疫苗会引起哮喘吗？

结论

婴儿期呼吸道合胞病毒 （RSV） 自然感染会增加儿童哮喘的风险，并导致哮喘恶化。其他呼吸道病毒（如流感）也会导致哮喘恶化。因此，RSV 疫苗通过防止自然感染来预防哮喘和哮喘恶化，而流感疫苗可以防止哮喘恶化。流感疫苗不会导致哮喘或哮喘恶化。MMR 疫苗不会引起哮喘，并且可能预防哮喘。目前常规推荐给美国普通人群的其他疫苗*尚未显示会导致哮喘或哮喘恶化。疫苗中的铝佐剂尚未显示会导致儿童哮喘。

流行病学证据

医学研究所 （IOM） 2012 年关于疫苗不良反应的报告¹现在称为美国国家医学科学院 （NAM） 的 County 描述了许多具有足够有效性和精确度的研究，所有研究都发现灭活流感疫苗接种与哮喘恶化之间没有关联^2-10.该报告描述了几项具有足够有效性和精确度的研究，这些研究通常报告减毒活流感疫苗接种 （LAIV） 与哮喘恶化之间也没有关联^11-17.

2015 年一份关于流感疫苗安全性的白皮书得出结论，LAIV 与 18 至 35 个月大有喘息病史的儿童喘息增加有关;尽管在美国，LAIV 未被批准用于 2 岁以下的儿童，并且“不应用于”前一年有喘息或哮喘病史的 2-4 岁儿童¹⁸.英国 2013-2014 和 2014-2015 流感季节研究的两项研究发现，哮喘控制良好或反复喘息的人对 LAIV 的耐受性良好^19,20.一项前瞻性观察队列研究发现，在 2013-2014 年流感季节接受四价 LAIV 后，2-4 岁加利福尼亚儿童在 42 天的风险区间内出现喘息的风险增加²¹.

对荷兰 1875 名小学生的调查分析发现，接种 DTP-IPV 疫苗与哮喘或其他特应性疾病（例如花粉症、湿疹、食物过敏）之间没有关联²².一项针对荷兰和德国儿童的嵌套病例对照研究发现，接种百日咳、麻疹、风疹或 Hib 疫苗与特应性疾病或呼吸道症状之间没有关系²³.一项针对早产美国婴儿的自我对照病例系列发现，与 DTaP、IPV、Hib、水痘、PCV7、MMR 或 TIV 疫苗接种相关的喘息下呼吸道疾病的风险没有增加（减毒活疫苗接种甚至似乎提供了暂时的保护作用）²⁴.澳大利亚的一项队列研究发现，接受 OPV 的儿童患哮喘的风险降低（6 岁）（RR：0.60;95%CI：0.37-0.98），接受白喉-破伤风疫苗的儿童患哮喘的风险增加（目前在美国未使用）（RR 1.76;95%CI 1.11-2.78）;未发现与出生后最初两年常规接种的其他疫苗接种的关联²⁵.2021 年的一项 Cochrane 评价发现，没有证据支持 MMR 疫苗接种与哮喘之间存在关联²⁶.一些研究表明 MMR 疫苗可能对哮喘有保护作用^27-29，包括 2021 年系统评价和荟萃分析³⁰.两项加拿大队列研究评估了怀孕期间接种流感疫苗与儿童哮喘之间的潜在关联，结果喜忧参半;一项研究发现相关性较弱 （aHR： 1.05;95% CI： 1.02-1.09）³¹，而另一个则没有发现关联³².

2002 年疫苗安全数据链 （VSD） 研究未发现哮喘与白喉、破伤风和全细胞百日咳疫苗（相对风险：0.92;95% 置信区间：0.83-1.02）、口服脊髓灰质炎疫苗（RR：1.09;95% CI：0.90-1.23）或麻疹、腮腺炎和风疹 （MMR） 疫苗（RR：0.97;95% CI：0.91-1.04）之间存在关联;发现与 B 型流感嗜血杆菌 （Hib） 疫苗 （RR： 1.18;95% CI： 1.02-1.36） 和乙型肝炎疫苗 （RR：1.20;95% CI： 1.13-1.27） 的相关性较弱³³.2020 年的一项日本队列研究发现，在接受更多灭活疫苗的儿童中，哮喘、喘息和湿疹的患病率增加³⁴.2022 年 VSD 的一项研究发现，铝佐剂疫苗与持续性哮喘在湿疹患儿（调整后的风险比：铝每增加 1 毫克 1.26;95% CI：1.07-1.49）和无湿疹儿童（aHR 1.19;95% CI：1.14-1.25）中均存在关联。然而，这些有限的观察数据不足以得出明确的因果结论³⁵.

拟议的生物机制

婴儿期呼吸道合胞病毒 （RSV） 已被证明会增加儿童期患哮喘的风险，并导致哮喘恶化^36-39. 其他自然病毒性呼吸道感染（如流感）也会导致哮喘恶化，因为这些病毒会进入气道上皮细胞并在其中复制，造成损伤并引发免疫反应。自然流感感染也导致哮喘患者比一般人群的发病率更高，这可能是由于哮喘患者的抗病毒反应不同⁴⁰.

2012 年 IOM 报告描述了灭活流感疫苗接种和减毒活流感疫苗接种后哮喘恶化的病例⁴¹;然而，即使在考虑了有关上述自然感染的知识后，国际移民组织也得出结论，这种机制证据很薄弱¹.

动物研究表明，铝佐剂可能通过诱导辅助性 T 细胞 （Th2） 免疫反应来影响过敏风险^42,43.在过敏性哮喘中，Th2 淋巴细胞介导气道炎症和高反应性⁴⁴.通过疫苗接种接触铝可能会使免疫特征偏向于 Th2 免疫反应，因此理论上会增加患哮喘等过敏性疾病的风险³⁵.

*这些结论不一定考虑仅推荐给美国特殊人群的疫苗，例如黄热病疫苗（国际旅行者）或天花疫苗（军事人员），或不再向公众推荐的疫苗，例如杨森 （J&J） COVID-19 疫苗。

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