第四章：疫苗安全

疫苗安全

Vaccination Safety

疫苗安全是公众、制造商、免疫接种提供者和疫苗接受者最关心的问题。本章描述了在美国许可使用的疫苗是如何进行安全监控的，并提供了关于提供者在免疫安全中的角色的一般信息。关于个别疫苗的禁忌症和预防措施的进一步信息，如妊娠和免疫抑制，以及与疫苗相关的潜在不良事件，包含在关于免疫的一般建议一章和关于特定疫苗的章节中。

疫苗安全计划的重要性

疫苗接种是有史以来最重要的公共卫生成功故事之一。然而，像任何药品一样，没有疫苗是完全安全或完全有效的。虽然几乎所有已知的疫苗不良事件都是轻微的和自我限制的，但一些疫苗具有非常罕见但严重的健康影响。以下关键考虑强调了积极和持续疫苗安全计划的必要性。

疾病风险降低

病	前疫苗时代*	2006	减少%
白喉	175,885	0	100
麻疹	503,282	55	99.9
流行性腮腺炎	152,209	6,584	95.7
百日咳	147,271	15,632	89.4
脊髓灰质炎(麻痹性)	16,316	0	100
风疹	47,745	11	99.9
先天性风疹综合征	823	一	99.9
破伤风	1,314	41	99.9
Hib型流感嗜血杆菌和未知(< 5岁)	20,000†	208	99.9
总数	1,064,854	22,532	97.9
疫苗不良事件	N/A	15,484	N/A

今天，疫苗可预防的疾病处于或接近历史低点。许多人不再看到这些疾病的严重性和潜在的危及生命的并发症的提醒。最近爆发的疫苗可预防疾病表明，如果人口中没有足够的疫苗覆盖率，即使接种疫苗的人也有患病的风险。美国的父母和提供者可能更有可能认识在免疫接种后经历过不良事件的人，而不是认识经历过疫苗可预防疾病的人。疫苗接种的成功使公众更加关注与疫苗相关的潜在健康风险。

疫苗安全性的重要性

• 降低疾病风险，增加对疫苗风险的关注
• 公众对疫苗安全性的信心至关重要
• 疫苗的安全标准更高
• 疫苗给健康人接种(药物用于病人)
• 较低的风险承受能力=需要寻找罕见的反应
• 普遍推荐和强制接种疫苗

*基线20世纪年发病率 资料来源:MMWR，2007年；56(33):851-64 估计是因为在疫苗出现之前没有国家报告

公众的信心

保持公众对免疫接种的信心对于防止疫苗接种率下降至关重要，疫苗接种率下降可能导致疾病爆发。虽然大多数父母理解免疫接种的好处，并让他们的孩子接种疫苗，但有些人对疫苗的安全性感到担忧。20世纪80年代，公众对全细胞百日咳疫苗安全性的担忧导致疫苗覆盖率下降，百日咳在日本、瑞典、英国和其他几个国家卷土重来。大约与此同时，在美国，类似的担忧导致了针对制造商的诉讼数量和疫苗价格的增加，以及愿意生产疫苗的制造商数量的减少。这导致了本章讨论的《国家儿童疫苗伤害法案》。尽管全国疫苗接种覆盖率高，但有些地区的覆盖率低，导致疫苗可预防疾病的爆发，其中许多是由于对疫苗安全的担忧，导致父母拒绝或推迟子女的免疫接种。例如，2008年报告的麻疹病例比1997年以来的任何一年都多。超过90%的感染者没有接种过疫苗，或者他们的接种状况不明。在加利福尼亚州，2010年1月1日至6月30日期间，向加州公共卫生部报告了1337例百日咳病例，比2009年同期报告的258例病例增加了418%。向医疗保健提供者、父母和公众提供准确及时的疫苗安全信息对疫苗的吸收有积极的影响，是疾控中心的高度优先事项。对疑似疫苗不良事件的密切监测和及时评估可以区分真正的疫苗反应和巧合的不相关事件，并有助于保持公众对免疫接种的信心。

与其他医疗干预措施相比，疫苗的安全标准通常更高，因为与大多数用于治疗目的的药品不同，疫苗通常用于健康人以预防疾病。公众对给予健康人，特别是健康婴儿和儿童的产品的不良反应的耐受性大大低于对给予已经患病的人的产品的耐受性。这种较低的疫苗风险耐受性意味着需要调查疫苗接种后非常罕见的不良事件的可能原因。

除了公众对疫苗的担忧之外，许多州和地方的入学要求也规定了免疫接种。由于这种广泛使用，疫苗的安全问题可能会对许多人产生潜在影响。美国食品药品监督管理局(FDA)对疫苗进行严格监管的基础是确保相对普遍的人类“暴露”如免疫接种的安全性。

完善的免疫建议和政策

疫苗项目和实践的公共卫生建议代表了风险和利益的动态平衡。疫苗安全监测对于准确衡量这种平衡和调整疫苗接种政策是必要的。这是在美国用天花和口服脊髓灰质炎疫苗完成的，因为这些疾病接近全球根除。与每种疫苗相关的并发症超过了疾病的风险，导致美国停止常规天花疫苗接种(在全球根除之前)，并转向更安全的灭活脊髓灰质炎疫苗。影响国家健康的健全的免疫政策和建议取决于对疫苗的持续监测和对免疫益处和风险的持续评估。

免疫接种后的不良事件及因果关系评估

免疫接种后的不良事件可按频率(常见、罕见)、程度(局部、全身)、严重程度(住院、残疾、死亡)、因果关系和可预防性(疫苗固有、错误生产、错误给药)进行分类。免疫接种后的不良事件可能是巧合事件，或者疫苗可能增加了不良事件的风险。免疫接种后的一些不良事件可能是由于疫苗制剂本身和疫苗接种者的个体反应造成的，如果没有接种就不会发生。此类事件的例子包括口服脊髓灰质炎疫苗后的疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎，或免疫缺陷受者的疫苗株麻疹病毒感染。其他健康事件可能是由免疫引起的，如疫苗相关发热引起发热性癫痫发作。疫苗给药错误也可能导致不良事件，例如，在成人手臂中注射过高的疫苗会导致三角肌粘液囊炎。然而，许多免疫接种后的不良事件是巧合；它们在时间上与免疫接种有关，但偶然发生，没有因果关系。

为了评估免疫接种后不良事件的因果关系，通常需要许多信息。一个很好的确定因果关系的参考可以在www:ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22507656。不良健康事件可以更容易地归因于疫苗，如果:1)健康问题发生在接种疫苗后的合理时间内；2)不良事件对应于先前与特定疫苗相关的事件；3)事件符合特定的临床综合征，其与疫苗接种的关联具有很强的生物学合理性(例如过敏反应)或发生在自然疾病之后；4)实验室结果证实了这种联系(例如，从皮疹患者的皮肤损伤中分离出水痘病毒疫苗株)；5)再次接种疫苗时事件再次发生(“阳性再挑战”)；6)受控临床试验或流行病学研究表明，接种疫苗组比未接种疫苗组(对照组)发生特定不良事件的风险更大；或7)与疫苗相关的不良事件的发现已被其他研究证实。

 

疫苗安全重要性

• 制定健全的政策和建议需要持续的安全监测

上市前疫苗安全性研究

• 实验室
• 动物
• 人类

上市前临床研究

• Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验
• 确定了常见的反应
• 在获得许可并允许上市之前，疫苗要在数千人身上进行测试

 

疫苗上市前的安全性评估和监测

疫苗和其他药品一样，在获得许可之前，需要在实验室、动物和连续阶段的人类临床试验中进行广泛的安全性和有效性评估。Ⅰ期临床试验通常涉及20至100名志愿者，重点是检测严重的副作用。Ⅱ期临床试验通常招募数百名志愿者。这些试验可能需要几个月，或者长达三年。Ⅱ期临床试验确定了有效性和安全性的最佳剂量和剂量数量。接下来，疫苗进入III期临床试验，可能会持续几年。几百到几千名志愿者可能会参与其中。一些志愿者接受另一种已经获得许可的疫苗，允许研究人员比较一种疫苗与另一种疫苗的不良健康影响——从手臂疼痛到严重反应的任何情况。如果疫苗在III期临床试验被证明是安全有效的，制造商向食品和药物管理局申请许可证。美国食品和药物管理局为疫苗本身颁发许可证(“产品许可证”)，并为生产疫苗的工厂颁发许可证(“生产许可证”)。在申请过程中，美国食品和药物管理局审查临床试验结果、产品标签、制造厂本身和制造协议。

预防安全问题的根本是保证任何供公众使用的疫苗都是使用良好生产规范（GMP）制造的，并经过纯度和效力的批量测试。制造商必须在公开使用之前向美国食品和药物管理局提交每批疫苗的样品和他们自己的效力和纯度测试结果。当疫苗达到严格的功效和安全标准后，当它在预防疾病方面的潜在益处明显超过任何风险时，美国食品和药物管理局才会颁发许可证。III期临床试验可以充分发挥作用，在获得许可前确定某些潜在的不良反应。例如，在五价轮状病毒疫苗试验中，70，000名婴儿接受了疫苗或安慰剂，因此允许对肠套叠的安全性进行评估。然而，虽然普通疫苗反应(如注射部位反应和发热)的发生率可以在获得许可前进行估计，但参加这些试验的患者人数相对较少，这通常会限制对罕见副作用或疫苗给药后数月可能出现的副作用的检测。即使是上市前最大规模的临床前试验(超过10，000人)也不足以评估疫苗诱发罕见副作用的潜力。因此，一旦疫苗获得许可并推荐给公众使用，就必须继续监测疫苗相关的不良事件。

1986年《国家儿童疫苗伤害法案》(NCVIA)

在20世纪70年代中期，代表那些可能受到百白破(DTP)疫苗中的全细胞百日咳成分伤害的人提起了疫苗安全相关的诉讼。尽管缺乏科学证据支持疫苗伤害索赔，但还是做出了法律决定并判给了赔偿金。由于疫苗制造商被追究责任，价格飙升，许多制造商停止了疫苗生产。引起疫苗短缺，公共卫生官员开始担心流行病的复发。为了应对这些问题，国会于1986年通过了《国家儿童疫苗伤害法案》( National Childhood Vaccine Injury Act，NCVIA)。国家疫苗接种管理局的要求包括建立疫苗不良事件报告系统(Vaccine Adverse Event Reporting System，VAERS)，以收集疫苗不良事件的报告，以及国家疫苗伤害赔偿方案，以赔偿在免疫接种后经历某些健康事件的个人。许可后疫苗安全监测现在是一项多方面的活动，也有助于解决这些问题。

许可后疫苗安全监控

疫苗安全性的上市后评估至关重要，因为在疫苗获得许可之前，可能无法检测到罕见反应、延迟反应或亚人群间的反应。美国使用几种监测系统来检测和研究免疫接种后发生的不良事件。除了要求制造商进行的IV期临床试验外，美国疾病预防控制中心和食品药品监督管理局还使用两个主要系统来监控使用中疫苗的安全性:VAERS和疫苗安全数据链(Vaccine Safety Datalink，VSD)。上市后监控的目的是:

• 确定在免疫接种后出现的罕见不良反应，这些不良反应在上市前研究中没有发现；
• 监测免疫接种后已知不良健康事件的增加；
• 识别可能与较高不良反应发生率相关的风险因素或先前存在的状况；
• 确定特定疫苗批次是否具有异常高的反应率或特定类型的事件；
• 识别“信号”，即可能需要进一步研究以确定不良事件与疫苗接种之间的联系或影响当前免疫建议的可能不良反应。

疫苗上市后安全监测系统

• 疫苗不良事件报告系统(VAERS)
• 疫苗安全数据链(VSD)

上市后监测

• 识别罕见的反应
• 监控已知不良健康事件的增加
• 识别反应的风险因素
• 识别具有异常率或事件类型的疫苗批次
• 识别信号

疫苗不良事件报告系统(VAERS)

• 国家自发监控系统
• 由美国疾病预防控制中心和FDA共同管理
• 每年收到大约30，000份报告
• 探测

■新的或罕见的事件

■已知副作用率增加

■患者风险因素

• 需要额外的研究来确认VAERS信号
• 并非所有不良事件报告都与疫苗有因果关系

疫苗不良事件报告系统(VAERS)

1986年的《国家儿童疫苗伤害法案》(NCVIA)要求管理疫苗的医疗保健提供商和疫苗制造商报告接种后的不良健康事件。该法案导致了1990年疫苗不良事件报告系统(VAERS)的建立。VAERS是一个由疾控中心和FDA联合管理的国家自发监测系统，接受卫生专业人员、疫苗制造商和公众对美国许可的疫苗接种后不良事件的报告。报告通过互联网、邮件和传真提交。所有报告均使用国际医学用语词典 (MedDRA）（http://www.meddramsso.com/)）进行编码，并输入VAERS数据库。VAERS每年收到大约30，000份美国报告。尽管这似乎是一个很大的数字，但考虑到美国每年给成人和儿童注射数百万剂疫苗，这一数字相对较小。

要求医疗保健提供者在接种特定疫苗后向VAERS报告某些不良健康事件(参见http://vaers.hhs.gov/resources/VAERS_Table_of_ Reportable_Events_Following_Vaccination.pdf))，并鼓励他们在接种后报告任何临床重大不良事件，即使报告者不能确定事件是否与疫苗相关。疫苗制造商必须报告所有引起他们注意的不良健康事件(http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?fr=600.80))。2012年，美国VAERS报告来自医疗保健提供商(41%)、制造商(29%)、未知或其他报告者(17 %)和患者或父母(14%)。

VAERS收集有关患者、接种疫苗、不良事件和事件报告人的信息。《联邦公报》中定义的严重不良事件报告是指报告的住院或延长住院(如果在医院接种疫苗)、死亡、危及生命的疾病或永久残疾。尝试获取所有被归类为严重的报告的附加医疗信息。对于这些报告，获取关于恢复状态信息的信件也被发送给报告者。所有直接或作为随访活动的一部分提交给VAERS的患者身份信息都受到严格的保密要求的保护。

尽管自发报告系统存在固有的局限性，但VAERS已经能够实现其主要目的，即检测新的或罕见的疫苗不良事件、已知副作用发生率的增加以及特定类型不良事件的患者风险因素。需要额外的研究来确认VAERS检测到的可能的安全信号，因为并非所有报告的不良事件都与疫苗有因果关系。有关提交报告的信息，请参见本章中“向VAERS报告免疫接种后的不良事件”一节。此外，VAERS经常在疫苗获得许可后或在公共卫生紧急情况下提供早期安全数据。

删除了个人标识符的VAERS数据可用，在 http://vaers.hhs.gov/index or at http://wonder.cdc.gov/vaers.html。

疫苗安全数据链(VSD)

1990年，疾控中心建立了疫苗安全数据链，以解决免疫接种后罕见和严重不良事件的科学知识缺口。该项目涉及与大型卫生计划的合作，以监测疫苗的安全性。VSD合伙人的完整名单可以在http://www.cdc.gov/vaccinesafety/Activities/VSD.html找到。每个参与组织都利用其电子健康记录和免疫登记，为一个大型链接数据库做出贡献。可用信息包括疫苗接种数据(疫苗类型、接种日期、同时接种)、健康状况、医疗遭遇(门诊、住院、急诊)、出生数据和人口普查数据。

VSD允许进行计划免疫安全性研究，以及及时调查由医学文献审查、向VAERS的报告、免疫计划的变化或新疫苗的引入而产生的假设。由VSD进行的快速周期分析(RCA)使疾控中心及其联合调查人员能够近乎实时地监控接种疫苗后的不良事件，因此公众可以快速了解可能的风险。VSD的数据来自每年为900多万人(占美国人口的近3%)提供服务的参与卫生计划，以及超过1.5亿次疫苗接种的记录，使VSD能够研究免疫接种后可能出现的罕见不良事件。VSD研究中使用的数据文件保留在每个参与站点；特定数据疫苗安全数据链(VSD)。VSD研究中使用的数据文件保留在每个参与站点；每次分析都将特定数据汇总在一起，不包含个人身份标识。关于VSD的更多信息，请访问http://www.cdc.gov/vaccinesafety/Activities/

VSD.html。

疫苗安全性数据链（VSD）

• 涉及与大型健康计划的合作
• 疫苗接种和健康记录之间的联系
• 允许计划免疫安全性研究
• 允许对来自医学文献审查、VAERS报告、免疫计划变化或新疫苗引进的假设进行调查

临床免疫安全性评估(CISA)项目

• 提高个人对疫苗安全问题的理解
• 审查个案
• 制定评估个人的策略
• 进行研究以确定风险因素

疫苗伤害赔偿计划(VICP)

• 建立国家儿童疫苗伤害法案(1986)
• “无责任”程序
• 涵盖所有常规推荐的儿童疫苗
• 疫苗伤害表

临床免疫安全评估(CISA)项目

疾病预防控制中心支持临床免疫安全评估(CISA)项目，以提高个体患者对免疫接种(AEFI)后不良事件的认识。CISA项目的目标是:

(1)作为疫苗安全资源，就临床疫苗安全问题进行咨询，包括个案审查，并协助免疫决策；(2)协助疾病预防控制中心制定策略，评估可能对AEFI风险增加的个人；(3)开展研究，确定AEFI的风险因素和预防战略，特别是在特殊人群中。CISA专家提供的建议使人们对疫苗安全问题有了更广泛的理解，并为临床或公共卫生实践提供了信息。医疗保健提供者如果需要关于特定患者疫苗安全性问题的专家意见，可以联系CISAeval@cdc.gov疾控中心，请求CISA评估。个案评估可能会导致为医疗保健提供者制定协议或指南，以帮助他们做出正确的评估并管理类似的情况。CISA还为免疫实践咨询委员会(ACIP)的建议做出了贡献。CISA项目成立于2001年，目前由七个具有疫苗安全专业知识的学术卓越中心组成，与美国疾病预防控制中心合作。这些中心的名单，以及关于CISA项目的其他信息，可以在 http://www.cdc.gov/vaccinesafety/Activities/cisa.html获得。

疫苗伤害赔偿

1986年《国家儿童疫苗伤害法案》的主要影响是启动了国家疫苗伤害赔偿方案(VICP)。该计划由卫生资源和服务管理局( Health Resources and Services Administration，HRSA)管理，在“无过失”的基础上对免疫接种后经历某些健康事件的个人进行补偿。“无过失”是指提出索赔的人不需要证明医疗保健提供者或制造商的疏忽来获得赔偿。该计划涵盖所有常规推荐的儿童疫苗，尽

管接受涵盖疫苗的成人可能也提出索赔。索赔可能基于疫苗伤害表格(见 http://www.hrsa.gov/vaccinecompensation/vaccinetable.html)，其中列出了与每种疫苗相关的条件，并提供了一个可反驳的因果关系推定，或者通过大量证据证明疫苗造成了不在表格上的伤害。

该表最初由国会制定，并由卫生与人力资源服务部部长(Secretary of the Department of Health and Human Services，DHHS)进行了修改，以更好地反映当前科学对哪些严重不良事件有理由肯定是由疫苗引起的。创建该表是为了向那些可能因疫苗而受伤的人提供快速赔偿。随着疫苗副作用研究获得更多信息，该表将继续修订。

VICP向因罕见疫苗相关不良事件受伤的个人提供赔偿，并为疫苗制造商和管理人员提供责任保护。关于VICP的更多信息，请访问http://www.hrsa.gov/vaccinecompensation/vaccinetable. html。

在2009年H1N1流感大流行期间，政府实施了一项新的赔偿计划，称为对策伤害赔偿计划”(Countermeasures Injury Compensation Program，CICP)。该方案为因DHHS国务卿声明中规定的反措施而受到严重伤害的某些个人提供赔偿。涵盖了安全(生物恐怖主义)和流行病对策。CICP目前涵盖由大流行性流感疫苗引起的严重不良事件，包括在2009年流感季节广泛分发的2009年单价H1N1流感疫苗和任何临床试验中的大流行性流感疫苗，如H5、H7、H9等。CICP目前还涵盖由炭疽、天花和肉毒杆菌疫苗引起的严重不良事件，包括国防部使用的疫苗。CICP涵盖的对策不仅限于疫苗，还可能包括用于诊断、预防或治疗涵盖疾病(目前为大流行性流感、天花、炭疽、肉毒中毒和急性辐射综合征)的某些药物或设备。人们从收到对策起有一年时间向CICP备案。更多信息可以在http://www.hrsa.gov/countermeasurescomp找到。

免疫接种提供者的角色

尽管联邦法规要求疫苗在获得许可之前必须经过多年的测试，并且疫苗的安全性和有效性受到持续监控，但免疫接种提供商在帮助确保疫苗的安全性和有效性方面仍然发挥着关键作用。他们通过适当的疫苗储存和管理、疫苗接种时间和间隔时间、禁忌症和注意事项的观察、疫苗不良反应的管理、向VAERS报告免疫接种后的不良事件，以及对患者和家长进行疫苗益处和风险的教育来做到这一点。每个步骤都在“提供商的角色”中进行了描述这里只简单说一下。更多信息可在本书的其他地方或疾病预防控制中心或其他组织的资源材料中获得。

免疫接种提供者职责

免疫接种提供者可以通过适当的方式确保疫苗的安全性和有效性:

■疫苗储存和管理

■疫苗接种时间和间隔时间

■禁忌症和注意事项的观察

■不良反应的管理

■向VAERS汇报

■利益和风险沟通

疫苗储存和管理

为了从疫苗中获得最好的结果，免疫提供者应仔细遵循每个疫苗包装说明书中的建议。帮助确保疫苗安全的其步骤包括:1)在疫苗交付时进行检查，并监测冰箱和冰柜的温度，以确保冷链的维护；2)盘点疫苗库存，以便首先使用近效期疫苗；3)绝不在过期后注射疫苗；4)在规定时间内使用疫苗；5)在接种之前，才将疫苗吸入注射器；6)除非获得美国食品和药物管理局的特别批准，否则切勿在同一注射器中混合疫苗；7)在患者记录中记录疫苗和接种信息，包括批号和注射部位。如果疫苗储存和管理中出现错误，应立即采取纠正措施，以防止其再次发生，并应通知公共卫生当局。关于疫苗储存和处理的更多信息可在“疫苗储存和处理”一章和疾控中心的“疫苗储存和处理工具包”中获得，该工具包可在疾控中心疫苗和免疫网站上获得 http://www. cdc.gov/vaccines/recs/storage/toolkit/。

时序和间隔

疫苗接种时间和间隔是适当使用疫苗的两个最重要的问题。为了确保每次免疫的最佳结果，提供者应遵循推荐的儿童、青少年和成人免疫计划。减少相同疫苗剂量之间的时间间隔可能会干扰疫苗的抗体反应。有关疫苗接种时间和间隔的更多具体信息，请参见第2章“免疫接种的一般建议”。附录A中的表格显示了建议的最小年龄和疫苗剂量间隔。

提供者还应记住以下几点:

• 在同一次就诊中注射所有需要的疫苗很重要，因为这增加了儿童按照建议接受全面免疫的可能性。研究表明，同时给药的疫苗与单独给药的疫苗一样有效，并且不会带来更大的不良反应风险。
• 一些疫苗，如小儿白喉和破伤风，如果注射频率过高，可能会引起局部反应。良好的记录保存、保持仔细的病历和遵守推荐的时间表可以减少患者接受额外疫苗剂量的机会。

禁忌症和注意事项

某些疫苗不应给某些病人，或只应在受控制的情况下给某些病人。禁忌症是一种增加患有该疾病的受体对疫苗产生严重不良反应的可能性的疾病。一般来说，当有禁忌症时，不应接种疫苗。注意事项是一种可能增加受试者不良反应的可能性或严重性，或损害疫苗产生免疫力的能力的情况。当有注意事项出现时，疫苗接种通常被推迟。当接种疫苗的益处超过副作用的风险时，可能会出现这种情况，提供者可能会决定给患者接种疫苗。许多禁忌症和注意事项是暂时的，疫苗可以在以后注射。关于禁忌症的更多信息，请参见免疫实践咨询委员会(ACIP)关于个别疫苗的声明。对免疫功能低下的人进行免疫接种的建议见附录A。关于疫苗过敏反应的信息可以在美国儿科学会红皮书上找到。

禁忌症和注意事项的筛查对于预防疫苗接种后的严重不良后果非常重要。每一个提供疫苗的人都应该在给每一个病人注射疫苗之前对他们进行检查。样本筛查问卷可在第2章“免疫接种的一般建议”中找到。许多情况经常被不适当地视为接种疫苗的禁忌症。在大多数情况下，以下不被视为禁忌症:

• 轻微急性疾病(例如，腹泻和轻微上呼吸道疾病，包括中耳炎),伴有或不伴有低热
• 先前注射疫苗后出现轻度至中度局部反应和/或低度或中度发热
• 当前的抗菌疗法
• 最近接触传染病
• 疾病的恢复期
• 家庭禁忌症中的孕妇或免疫抑制者增加患有该疾病的受者对疫苗产生严重不良反应的可能性的疾病
• 早产
• 母乳喂养
• 对疫苗以外的产品过敏

禁忌症

接种者接种疫苗后可能增加产生严重不良反应的状态

注意事项

可能出现的状况

• 增加不良反应的机会或严重性，或
• 损害疫苗产生免疫力的能力

接种疫苗无效禁忌症

• 轻微急性疾病
• 先前给药后出现轻度/中度局部反应或发热
• 抗菌疗法
• 疾病暴露或康复
• 家中怀孕或免疫抑制
• 早产
• 母乳喂养
• 对疫苗以外的产品过敏

免疫接种后不良事件的具体管理

提供者应在免疫接种后不良事件的具体管理方面做出最佳临床判断。

对疫苗的过敏反应估计发生在儿童和青少年接种疫苗后，发生率为每150万剂疫苗中有一剂过敏反应。所有接种疫苗的提供者都应该有适当的程序，并为经历过敏反应的人的紧急护理做好准备。肾上腺素和维持气道的设备应该可以立即使用。所有疫苗供应商应熟悉办公室应急计划，并应获得心肺复苏认证。

向VAERS报告免疫接种后的不良事件

1986年《国家儿童疫苗伤害法案》要求医疗保健提供者向VAERS报告某些不良事件，并鼓励他们报告任何不良事件，即使他们不确定是疫苗引起的。http://vaers.hhs.gov/ reportable.htm公司提供了一份列出可报告事件的表格。可以通过以下三种方式之一进行报告:

1.通过安全网站在线:https://vaers.hhs。gov/esub/step1。

2.如果记者无法通过互联网进行报道，他们可以将填好的VAERS表格*传真至877-721-0366。

3.将填好的VAERS表格*邮寄至:

系统

邮政信箱1100号

*一页的VAERS表格可从http://vaers.hhs.gov/resources/vaers_form.pdf下载，或通过电话800-822-7967或传真877-721-0366索取。

当供应商向VAERS报告疑似疫苗反应时，他们提供了正在进行的疫苗安全性评估所需的有价值的信息。疾控中心和FDA利用VAERS信息来确保疫苗使用的最安全策略，并进一步降低与疫苗相关的罕见风险。

利益和风险沟通

父母、监护人、法律代表以及青少年和成年患者应该以可理解的语言被告知疫苗的益处和风险。每次接种疫苗前应提供提问的机会。讨论接种疫苗的益处和风险是合理的医疗实践，也是法律要求的。

《国家儿童疫苗伤害法案》要求为该法案涵盖的每种疫苗开发疫苗信息材料。这些材料被称为“疫苗信息声明”(Vaccine Information Statements，VIs)，必须由所有公共和私人疫苗接种提供商在每次接种疫苗前提供。免疫接种单的副本可以从负责免疫接种的州卫生当局获得，或者可以从http://www.cdc.gov/疫苗中心的网站上获得，或者从http://www.immunize.org的免疫接种行动联盟获得。从某些州免疫规划和免疫行动联盟网站上可以获得将免疫信息系统翻译成英语以外的其他语言。关于VISs及其使用的更多信息包含在附录C中。

医疗保健提供者应该预料到父母或患者可能对疫苗接种的需求或安全性有疑问。有些人可能会拒绝某些疫苗，甚至拒绝所有疫苗。有些人可能对疫苗接种有宗教或个人的反对。对患者如何看待疫苗风险有一个基本的了解，并在出现疫苗安全问题时开发有效的方法来解决这些问题，对于疫苗接种提供者来说是非常必要的。医疗保健提供商可以通过评估患者的具体问题和信息需求，为他们提供准确的信息，并向他们推荐可信的来源以获得更多信息来实现这一点。疾病预防控制中心的网站包含了大量最新的疫苗信息和与患者讨论疫苗的工具（ http://www.cdc.gov/vaccines/hcp/patient-ed/conversations/index.html）。

当父母或患者发起关于疫苗问题的讨论时，医疗保健提供者应使用适当的语言讨论具体问题并提供事实信息。有效的、移情的疫苗风险沟通对于应对错误信息和问题至关重要。疫苗信息声明提供了讨论疫苗益处和风险的大纲。其他疫苗安全信息资源可在http://www.cdc.gov/vaccinesafety/获得。

对于质疑或拒绝接种疫苗的患者来说，确定共同点并讨论推迟接种的措施是比将这些患者排除在实践之外更有效的公共卫生策略。医疗保健提供者可以加强每种疫苗的关键点，包括安全性，并强调未免疫儿童遇到的风险。应告知家长有关学校或儿童保育入学的州法律，这些法律可能要求未接种疫苗的儿童在疫情爆发期间呆在家里不上学。将这些讨论记录在患者记录中，包括拒绝接受某些疫苗(即知情拒绝)，如果未接种疫苗的患者出现可通过疫苗预防的疾病，可能会减少任何潜在的责任。

利益和风险沟通

●每次接种疫苗前应提供提问的机会

●疫苗信息声明

■必须在每次注射疫苗前提供

■公共和私人供应商

■有多种语言版本

致谢

编辑们感谢疾控中心医疗质量促进部门的 Cindy M. Weinbaum博士对本章的更新和评论。

选择性参考

American Academy of Pediatrics. Vaccine Safety and Reporting of Adverse Events. In: Pickering LK, Baker CJ, Kimberlin DW, Long SS, eds. Red Book: 2012 Report of the Committee on Infectious Diseases. 29th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2012:41-53.

Berger B, Omer S. Could the United States experience rubella outbreaks as a result of vaccine refusal and disease importation? Human Vaccines. 6(12):1016.

Bohlke K, Davis RL, Marcy SM, et al. Risk of anaphylaxis after vaccination of children and adolescents. Pediatrics2003;112(4):815–20.

CDC. Suspension of Rotavirus Vaccine after Reports of Intussusception—United States, 1999. MMWR 2004;53(34):786-789.

CDC. Syncope after vaccination—United States, January 2005–July 2007 MMWR 2008;57(17);457-460.

CDC. General Recommendations on Immunization: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR 2011;60(No. RR-2):1–60.

CDC. Current Trends National Childhood Vaccine Injury Act: Requirements for permanent vaccination records and for reporting of selected events after vaccination. MMWR1988;37(13):197–200.

CDC. Surveillance for safety after immunization: Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS)—United States 1991-2001. MMWR 2003; 52(No.SS-1):1–24.

Chen RT, Hibbs B. Vaccine safety: current and future challenges. Pediatr Ann 1998;27(7):445–55.

Chen RT, Glasser J, Rhodes P, et al. The Vaccine Safety Datalink (VSD) Project: A new tool for improving vaccine safety monitoring in the United States. Pediatrics 1997;

99(6):765–73.

Chen RT, Rastogi SC, Mullen JR, et al. The Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS). Vaccine 1994;12(6):542–50.

Iskander JK, Miller ER, Chen RT. The role of the Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) in monitoring

vaccine safety. Pediatric Annals 2004;33(9): 599-606.

Slade BA, Leidel L, Vellozzi C, Woo EJ, Hua W, Sutherland A, Izurieta HS, Ball R, Miller N, Braun MM, Markowitz LE, Iskander J. Postlicensure safety surveillance for quadrivalent human papillomavirus recombinant vaccine. JAMA 2009 Aug

19;302(7):750-7.

Varricchio F, Iskander J, Destefano F, Ball R, Pless R, Braun MM, Chen RT. Understanding vaccine safety information from the Vaccine Adverse Event Reporting System. Pediatr Infect Dis J 2004 Apr 23 (4): 287-294.Vellozzi C, Broder KR, Haber P, Guh A, Nguyen M, Cano

M, Lewis P, McNeil MM, Bryant M, Singleton J, Martin D, DeStefano F. Adverse events following influenza A (H1N1) 2009 monovalent vaccines reported to the Vaccine Adverse

Event Reporting System, United States, October 1, 2009-January 31, 2010. Vaccine 2010 Oct 21;28(45):7248-55.

VAERS website available at www.vaers.hhs.gov.

https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/prinvac.html