第二十章：风疹

第二十章：风疹

医学博士Tatiana Lanzieri佩尼娜·哈伯，公共卫生硕士；约瑟夫·p·冰诺格尔博士，硕士；和医学博士马尼莎·帕特尔

• 风疹病毒
• 发病机理
• 临床特征
• 流行病学
• 美国的长期趋势
• 风疹疫苗
• 疫苗接种计划和使用
• 接种疫苗的禁忌症和注意事项
• 疫苗安全
• 风疹的监测和报告
• 致谢
• 选定的参考文献

风疹

• 最初被认为是麻疹或猩红热的变种
• 1814年在德国文献中首次被描述为独特的疾病(因此称为“德国麻疹”)
• 1941年首次描述先天性风疹综合征(CRS)
• 1962年分离出风疹病毒

风疹这个名字来源于拉丁语，意思是“小红”。风疹最初被认为是麻疹或猩红热的变种。直到1814年，它才首次在德国医学文献中被描述为一种独立的疾病，因此俗称“风疹”1914年，阿尔弗雷德·f·赫斯根据他对猴子的研究提出了一种病毒病因。在1940年风疹感染广泛流行后，澳大利亚眼科医生Norman Gregg于1941年报道了在母亲患风疹后出生的婴儿中发生先天性白内障。这是首次发表的对先天性风疹综合征(CRS)的认识。风疹病毒于1962年由两个独立的小组首次分离出来，他们是保罗·d·帕克曼和他的同事以及托马斯·h·韦勒和富兰克林·a·内瓦。第一批风疹疫苗于1969年获得许可。1971年，麻疹、腮腺炎和风疹联合疫苗(MMR)在美国获准使用。2005年，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘联合疫苗获得许可。

风疹病毒

• 风疹病毒
• 核糖核酸病毒
• 一种抗原类型

风疹病毒

风疹病毒是马托那病毒科中风疹病毒属的唯一成员。它是一种具有正极性单链RNA的包膜病毒，具有单一抗原类型。

发病机理

风疹发病机制

• 病毒的呼吸传播
• 鼻咽和区域淋巴结中的复制
• 病毒血症期间胎儿可能经胎盘感染
  • 可能会导致听力损伤、眼部和心血管异常

在呼吸道传播后，病毒在鼻咽和区域淋巴结中复制。孕妇在病毒血症期间发生胎盘感染，并可能导致经胎盘的胎儿感染。胎儿损伤通过细胞的破坏以及细胞分裂的中断而发生。胎儿感染通常会导致持续感染，通常会导致听力损伤以及眼部和心血管异常。

临床特征

获得性风疹

风疹临床特征

• 潜伏期14天(范围12至23天)
• 幼儿的皮疹首发症状
• 在较大的儿童和成人出现皮疹之前，出现低热、不适、淋巴结病和上呼吸道症状的前驱症状
• 接触后14至17天出现斑丘疹
• 成年女性常见的关节痛

风疹的平均潜伏期为14天，范围为12至23天。症状通常较轻，高达50%的感染可能是亚临床或不明显的。在幼儿中，皮疹通常是第一症状。在较大的儿童和成人中，皮疹前可能有1-5天的前驱症状，包括低热、不适、淋巴结病和上呼吸道症状。淋巴结病可能在出疹前一周开始，并持续数周。风疹是斑丘疹，在接触后14至17天出现。皮疹通常最初出现在脸上，然后从头到脚发展。大约持续3天，偶尔会瘙痒。皮疹比麻疹皮疹更淡，不愈合，通常在热水淋浴或沐浴后更明显。耳后、颈后和枕下淋巴结可能被累及。

关节痛(关节疼痛)和关节炎在儿童和成年男性中很少见，但在成年女性中经常发生。关节症状往往在皮疹出现的同时或之后不久出现，并可能持续长达1个月。手指、手腕和膝盖经常受到影响。慢性关节炎很少见。风疹的其他症状包括结膜炎、肢痛或睾丸炎。软腭上可能会出现红色小点，但不能诊断风疹。

风疹并发症

• 6000例中有1例脑炎
• 出血表现(如血小板减少性紫癜)1/3000例
• 其他罕见的并发症——肉芽肿、睾丸炎、神经炎、进行性全脑炎

并发症

风疹并发症很少见。大约每3，000个病例中有1个出现出血症状。这些表现可能继发于低血小板和血管损伤，其中血小板减少性紫癜最常见。也可能发生胃肠出血、脑出血或肾内出血。效果可能会持续几天到几个月，大多数患者会康复。脑炎发病率为1/6000，并且可能是致命的。

其他罕见的并发症包括原发性免疫缺陷患者的肉芽肿、睾丸炎、神经炎和进行性全脑炎的晚期综合征。

先天性风疹综合征

• 预防CRS是风疹疫苗接种计划的主要目标
• 可能导致流产、死产和先天缺陷
• 出生缺陷可能包括耳聋、眼睛异常和先天性心脏病

先天性风疹综合征

预防先天性风疹综合征(CRS)是风疹疫苗接种计划的主要目标。

风疹病毒感染在妊娠早期最为严重，可导致流产、死产和婴儿严重的出生缺陷。当妇女在怀孕的前12周内感染风疹时，CRS的风险最高。先天性感染风疹病毒会影响许多器官系统。先天性风疹综合征包括一系列出生缺陷，如耳聋、眼睛异常(白内障、青光眼、视网膜病、小眼症)和先天性心脏病。

实验室测试

许多皮疹疾病可以模仿风疹感染，因此临床诊断是不可靠的。急性或近期风疹感染可通过聚合酶链反应(PCR)检测风疹病毒、成对急性期和恢复期血清中风疹特异性免疫球蛋白(Ig)G抗体的显著升高或风疹特异性IgM抗体的存在来确认。用于IgM检测的血清收集的最佳时间是症状(发热和皮疹)发作后5天。如果在发病后不到5天内采集血清且IgM阴性，则需要第二份样本，以使用IgM检测来确认或排除风疹。

在风疹感染患者中，可在皮疹发作后10天内(大多数在3天内)在鼻、咽喉、尿液、血液和脑脊液标本中检测到病毒。对于疑似CRS的婴儿，应尽可能在出生时采集鼻咽拭子和/或尿液。如果CRS得到确认，婴儿在3个月后应每月进行病毒脱落筛查，直到连续两次检测结果为阴性。病毒脱落可被检测长达一年。

风疹流行病学

• 宿主
  • 人类
• 传播
  • 通过飞沫传播的人际传播
• 时间模式
  • 没有已知的时间模式
• 传染性
  • 出疹前7天至出疹后7天
  • 患有CRS的婴儿可能会在长达一年的时间里摆脱病毒

流行病学

出现

风疹曾经是一种世界性的传染病。2004年，美国消除了地方性风疹和CRS，2009年，美洲地区消除了地方性风疹和CRS。

宿主

风疹是一种人类疾病。没有已知的动物宿主，也没有昆虫传播的证据。患有CRS的婴儿可能会在一段较长的时间内散发风疹病毒。

传播

风疹通过直接接触或受感染者呼吸道分泌物中的飞沫在人与人之间传播。风疹可能由亚临床或无症状病例的人传播(高达所有风疹病毒感染的50%)。

时间模式

自从美国消除风疹以来，散发的风疹病例已经输入或与输入病例有联系，没有时间模式。

传染性

风疹在皮疹首次出现时最具传染性，但病毒可能在皮疹出现前7天至出现后7天脱落。

患有CRS的婴儿在长达一年的时间里从身体分泌物中流出大量病毒，因此可以将风疹传播给照顾他们的易感者。

美国风疹的长期趋势

• 疫苗引入后，发病率急剧下降
• 疫苗接种后爆发导致建议对易感人群进行疫苗接种，从而进一步减少风疹和CRS
• 2004年，美国宣布消除地方性风疹(每年少于10例风疹和1例CRS)
• 自2012年以来，所有输入性风疹病例

美国的长期趋势

风疹和先天性风疹综合征在1966年成为全国性的法定传染病。1969年引入疫苗后，风疹发病率大幅下降。风疹疫情继续在青少年和年轻成年人以及未接种疫苗的成年人聚集的场所发生。国家建议对易感的青春期后女性、青少年、军人、大学生和某些工作环境中的人员进行疫苗接种，以及在美洲地区加强风疹疫苗接种工作，导致风疹和CRS病例进一步下降。2004年，美国宣布消除地方性风疹，每年报告的病例不到10例，CRS病例不到1例。自2012年以来，美国报告的所有风疹病例都有证据表明患者是在美国境外感染的。自1998年以来报道的大多数CRS病例中，母亲出生在美国以外。在美国2004年至2014年报告的9例CRS病例中，所有病例都与进口相关或来源不明。

在2016-2017年出生的儿童中，90.7%在24个月大时接种了含麻疹、腮腺炎和风疹的疫苗；这与2014-2015年期间出生的儿童的90.3%的覆盖率在统计上没有显著差异。

风疹疫苗

• MMR (MMR-II)
• MMRV (ProQuad)

风疹疫苗

1971年，麻疹、腮腺炎和风疹联合疫苗(MMR)在美国获得使用许可，目前的风疹疫苗成分(RA27/3)于1979年获得许可。2005年，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘联合疫苗获得许可。

风疹疫苗分为麻疹、腮腺炎和风疹疫苗(MMR [MMR-II])以及麻疹、腮腺炎、风疹和水痘疫苗(MMRV [ProQuad])。MMR和MMRV疫苗都含有减毒活病毒。美国没有单一抗原风疹疫苗。免疫实践咨询委员会(ACIP)建议，MMR或MMRV疫苗在任何单个成分被指明时使用。

风疹疫苗特性

• 减毒活疫苗
• 可用冻干粉末，用无菌、无防腐剂的水复溶
• 通过皮下注射接种
• 含有明胶
• 含有新霉素

特征

MMR疫苗是麻疹病毒活疫苗的冻干制剂，麻疹病毒的减毒株，来源于Enders的减毒Edmonston株，在鸡胚细胞培养中增殖；流行性腮腺炎病毒活疫苗，在鸡胚细胞培养中增殖的流行性腮腺炎病毒的Jeryl Lynn株；和风疹病毒活疫苗，活的减毒风疹病毒的Wistar RA 27/3株在WI-38人二倍体肺成纤维细胞中增殖。MMRV疫苗含有同等效价的麻疹、腮腺炎和风疹病毒，与MMR疫苗中的病毒相同。MMRV疫苗中Oka水痘带状疱疹病毒的滴度高于单一抗原水痘疫苗，分别为最低9，772噬斑形成单位(PFU)对1，350 PFU。MMR和MMRV疫苗以冻干粉末形式提供，用无菌、不含防腐剂的水复原，疫苗含有明胶。MMR和MMRV疫苗通过皮下途径接种。每剂MMR和MMRV疫苗都含有新霉素作为抗生素。它不含任何辅助剂或防腐剂。

风疹疫苗接种时间表

• 12至15个月和4至6岁时的2个剂量系列
• 第1剂的最小年龄为12个月
• MMR从第1剂到第2剂的最小间隔为4周，MMRV为3个月(尽管4周的间隔是有效的)
• 讨论MMRV相对于单独的MMR和VAR的风险和好处
  • 12至47个月龄的第1剂疫苗优选使用不同的MMR和VAR疫苗
  • MMRV优选用于48个月或以上的第2剂和第1剂

疫苗接种计划和使用

MMR疫苗或MMRV疫苗可用于实施预防麻疹、腮腺炎和风疹的疫苗接种建议。MMR疫苗被批准用于12个月或以上的人群。MMRV疫苗被批准用于12个月至12岁的人群；MMRV疫苗不应用于13岁或以上的人。

12个月或以上的儿童通常推荐接种两剂MMR疫苗，间隔至少4周。MMR疫苗的第1剂应在12岁至15个月时接种。建议接种第二剂MMR疫苗，这是基于以前观察到一些人在接种第一剂疫苗后未能产生麻疹免疫反应。在儿童进入幼儿园或一年级之前，剂量2通常在4至6岁时接种。所有入学学生应在入学前接种2剂MMR疫苗(第一剂在12个月或以上时接种)。MMR疫苗的第2剂可在第1剂后4周内施用。

MMRV疫苗剂量之间的最小间隔是3个月，尽管当在第1剂后4周施用第2剂时，它可以被认为是有效的。对于12至47个月的第一剂麻疹、腮腺炎、风疹和水痘疫苗，可以使用单独的MMR和水痘(VAR)疫苗或MMRV疫苗。然而，接受MMRV疫苗的儿童发生热性惊厥的风险是接受MMR和VAR疫苗的儿童的两倍。考虑接种MMRV的提供者应该与父母讨论两种疫苗接种方案的益处和风险。除非父母或照顾者表示偏爱MMRV，否则在该年龄组的首剂疫苗中应分别接种MMR疫苗和VAR疫苗。对于任何年龄的第二剂麻疹、腮腺炎、风疹和水痘疫苗，以及48个月或以上年龄的第一剂疫苗，MMRV的使用通常优于其等效成分疫苗(即MMR疫苗和VAR疫苗)的单独注射。

成人MMR疫苗接种

• 某些没有可接受的推定豁免权的人:
  • 未接种疫苗的成人至少1剂MMR
  • 2剂MMR适用于进入学院、大学、技术和职业学校以及其他高中后教育机构的学生
  • 为医务人员提供2剂麻疹和腮腺炎的MMR和至少1剂风疹的MMR
• 爆发期间的医护人员
  • 麻疹或腮腺炎爆发接种2剂MMR，风疹爆发接种1剂MMR

成人疫苗接种

1957年或以后出生的成年人应接种至少1剂MMR疫苗，除非他们有接种过至少1剂含麻疹、腮腺炎和风疹疫苗的证明文件或其他可接受的对这三种疾病免疫的推定证据。除了卫生保健人员，他们应该有记录的免疫力，1957年前出生通常可以被认为是对麻疹，腮腺炎和风疹免疫的可接受的证据。

大学和其他高中后教育机构是麻疹、流行性腮腺炎和风疹传播的潜在高风险地区，因为人口高度集中。事实证明，入学前的麻疹免疫接种要求能够显著降低在实施和执行这些要求的大学校园中爆发麻疹的风险。所有进入学院、大学、技术和职业学校以及其他高中后教育机构的学生应在入学前接种2剂MMR疫苗或具有其他可接受的麻疹、腮腺炎和风疹免疫证据。

对于1957年前出生的未接种疫苗的卫生保健人员，他们缺乏麻疹、腮腺炎或风疹免疫的实验室证据或疾病的实验室确认，卫生保健机构应制定政策，在适当的时间间隔内分别为麻疹和腮腺炎提供2剂MMR疫苗，为风疹提供1剂MMR疫苗。卫生保健机构还应为这些人员制定政策，建议在麻疹或腮腺炎爆发期间接种2剂MMR疫苗，在风疹爆发期间接种1剂疫苗。该建议基于血清学研究，表明在1957年前出生的医院人员中，5%至10%没有可检测到的麻疹、腮腺炎或风疹抗体。1957年期间或之后出生的卫生保健人员的适当疫苗接种包括至少1剂风疹MMR和2剂间隔适当的麻疹和腮腺炎MMR。

通过继续努力为易感青少年和育龄妇女，特别是在美国以外出生的青少年和育龄妇女接种疫苗，可以继续消除本土风疹和CRS。这些努力应包括在计划生育诊所和性传播疾病诊所接种疫苗，并作为常规妇科护理的一部分。当这种测试评估风疹免疫时，还应努力最大限度地利用婚前血清学结果；强调为大学生接种疫苗；为产后和流产后的妇女接种疫苗；对女性监狱工作人员进行免疫接种，并在可能的情况下对女性囚犯进行免疫接种；通过针对妇女、婴儿和儿童的特别补充方案，向面临风险的妇女提供疫苗接种(WIC)；并在某些工作场所实施疫苗接种计划，特别是那些雇佣在美国以外出生的人的工作场所。

再接种疫苗

在12个月大之前注射的含麻疹、腮腺炎或风疹病毒的疫苗(例如，用于国际旅行)不应算作2剂系列的一部分。12个月前接种疫苗的儿童应接种2剂间隔适当的MMR或MMRV疫苗，第一剂在儿童12岁至15个月(如果儿童仍生活在疾病风险高的地区，则为12个月)时接种，第二剂至少在4周后接种。

在建立有效的联合抗逆转录病毒疗法(cART)之前，经历围产期艾滋病毒感染的人可能已经接种了MMR疫苗，除非他们有其他可接受的当前免疫证据，否则应重新接种2次间隔适当的MMR剂量(即剂量不计算在内)。一旦建立有效的cART至少6个月，并且没有严重免疫抑制的证据，就应该使用MMR系列。

风疹免疫

• 1957年前出生
  • 对于可能怀孕的女性来说，这是不可接受的证据
• 风疹免疫的血清学证据(可疑试验被视为阴性)
• 疾病的实验室确认
• 记录足够的风疹疫苗接种

风疹免疫

一般来说，如果一个人在1957年之前出生，有风疹免疫的血清学证据(可疑的检测结果应被认为是阴性)，或有疾病的实验室确认，或有足够的风疹疫苗接种记录，则可被视为对风疹免疫。1957年以前出生的仅提供风疹免疫的推定证据；它不能保证一个人对风疹免疫。1957年以前的出生不能作为可能怀孕的妇女获得风疹免疫的证据。

风疹的临床诊断不可靠，在评估免疫状态时不应考虑。因为许多皮疹疾病可能类似风疹感染，并且许多风疹感染未被识别，所以既往风疹感染的唯一可靠证据是血清风疹IgG抗体的存在。定期进行抗体检测的实验室一般是最可靠的。

风疹疫苗效力

• 95%的人在注射一剂后产生了免疫力
• 一剂就能提供长期的，可能是终生的保护

免疫原性和疫苗效力

至少95%年龄在12个月或以上的疫苗接种者在单剂接种后出现风疹免疫的血清学证据，超过90%的人在至少15年内对临床风疹有保护作用。后续研究表明，1剂疫苗可提供长期保护，可能是终身保护。MMR和MMRV疫苗的血清转换率相似。

尽管接种疫苗后数年内风疹滴度下降，但没有证据表明这导致对临床风疹或CRS的显著易感性。在美国，临床风疹和CRS感染妊娠在接种疫苗的人群中极为罕见。

风疹疫苗禁忌症

• 禁忌症
  • 对疫苗成分或前一剂疫苗后出现严重过敏反应
  • 严重免疫低下
  • 全身高剂量皮质类固醇治疗14天或以上
  • 艾滋病毒感染，无论免疫活性状态如何*
  • 一级亲属中先天性或遗传性免疫缺陷的家族史
  • 怀孕

*仅MMRV

接种疫苗的禁忌症和注意事项

与其他疫苗一样，对疫苗成分的严重过敏反应史或前一剂量后是进一步剂量的禁忌症。患者的中度或重度急性疾病(伴有或不伴有发热)被认为是接种疫苗的预防措施，尽管患有轻微疾病的人也可以接种疫苗。

MMR和MMRV疫苗都含有微量的新霉素和明胶。患有α-gal过敏症的人可能希望在接种含有明胶的疫苗之前咨询他们的医生。

严重的免疫缺陷(例如，由于血液和实体肿瘤、接受化疗、先天性免疫缺陷、长期免疫抑制治疗或患有严重免疫缺陷的HIV感染患者)是MMR和MMRV疫苗接种的禁忌症。如果患者的免疫能力水平不确定，则应由为因药物导致免疫功能低下的患者开出免疫抑制药物的医务人员决定是否接种疫苗。至少3个月未接受化疗、疾病仍处于缓解状态且已恢复免疫能力的患者可接种MMR或MMRV疫苗。严重免疫缺陷者的健康、易感密切接触者应接种疫苗。

接受系统性高剂量皮质类固醇治疗(每天每公斤体重2毫克或以上，或每天泼尼松20毫克或以上)14天或以上的人不应接受MMR或MMRV疫苗，因为担心疫苗的安全性。系统性高剂量皮质类固醇治疗停止后至少1个月内不应使用MMR或MMRV。虽然每天或隔天接受高剂量全身性皮质类固醇治疗少于14天的患者通常可以在停止治疗后立即接受MMR或MMRV治疗，但一些专家倾向于等到治疗完成后2周

现有数据表明，在没有严重免疫抑制的HIV感染者中，接种MMR疫苗与严重或异常的不良反应无关，尽管抗体反应是可变的。MMR疫苗推荐用于年龄大于或等于12个月且目前无严重免疫抑制证据的易感HIV感染者(“目前无严重免疫抑制证据”定义为年龄小于或等于5岁的人CD4百分比大于或等于15%达6个月或更长时间；并且CD4百分比大于或等于15 %, CD4计数大于或等于200个细胞/mm3对于年龄大于5岁的人，为6个月或更长时间)。MMR疫苗不推荐用于有严重免疫抑制证据的HIV感染者。

MMRV未经批准，也不应用于已知感染HIV的人。

一级亲属(如父母和兄弟姐妹)中的先天性或遗传性免疫缺陷家族史是MMR或MMRV疫苗的禁忌症，除非潜在疫苗接受者的免疫能力已得到临床证实或实验室验证。

风疹疫苗预防措施

• 预防
  • 中度或重度急性疾病
  • α-半乳糖过敏(咨询医生)
  • 接受含抗体的血液制品(等待3至11个月接种疫苗)
  • 血小板减少性紫癜或血小板减少病史
  • 需要结核菌素皮肤试验或γ-干扰素释放试验
  • 同时使用阿司匹林或含阿司匹林的产品*
  • 任何病因的癫痫发作的个人或家族史*
  • 接种疫苗前24小时服用特定抗病毒药物*

*仅MMRV

血小板减少性紫癜或血小板减少病史是MMR和MMRV疫苗的预防措施。这些人在接种MMR或MMRV疫苗后，发生临床上显著的血小板减少症的风险可能会增加。

由于水痘成分，接种MMRV疫苗前24小时接受特定抗病毒药物(如阿昔洛韦、泛昔洛韦或伐昔洛韦)是一项预防措施。接种疫苗后14天内应避免使用这些药物。

由于水痘成分，同时使用阿司匹林或含阿司匹林的产品是MMRV疫苗的一项预防措施。制造商建议疫苗接种者在接种MMRV疫苗后的6周内避免使用水杨酸盐，因为阿司匹林的使用与水痘后的Reye综合征有关。

任何病因的个人或家庭(即兄弟姐妹或父母)癫痫发作史是MMRV疫苗的预防措施，但不是MMR。有任何病因的癫痫发作个人或家族史的儿童，理想情况下应分别接种MMR和VAR疫苗，因为在这组儿童中使用MMRV疫苗的风险通常大于益处。

MMR疫苗可用于对鸡蛋过敏的人，无需事先进行常规皮肤试验或使用特殊方案。

间隔时间考虑

施用含抗体的血液制品(如免疫球蛋白、全血或浓缩红细胞或静脉注射免疫球蛋白)对MMR或MMRV疫苗应答的影响尚不清楚。由于被动转移的抗体对疫苗接种反应的潜在抑制作用，在接受含抗体的血液制品后的3至11个月内，MMR疫苗或MMRV疫苗(或VAR疫苗)都不应接种。含抗体的血液制品与接种MMR或MMRV疫苗之间的时间间隔由施用的制品类型决定。接种疫苗后2周内不应使用含抗体的产品，除非其益处超过疫苗。在这种情况下，疫苗接种者应在适当的时间间隔(3至11个月)再次接种疫苗，或者进行免疫试验，如果血清反应阴性，则再次接种疫苗。

结核菌素皮肤试验或γ-干扰素释放试验(IGRA)是MMR和MMRV疫苗的预防措施。麻疹疫苗(可能还有腮腺炎、风疹和水痘疫苗)可能会暂时抑制结核分枝杆菌感染者对结核菌素皮肤试验(TST)的反应。如有必要，可在同一次就诊时接种含TST和麻疹的疫苗。同时注射TST疫苗和含麻疹成分的疫苗不会干扰48至72小时后的TST结果读数，并可确保患者接种了麻疹疫苗。如果最近接种了含麻疹成分的疫苗，TST筛查应在接种疫苗后至少延迟4周。

由于水痘成分，接种MMRV疫苗前24小时接受特定抗病毒药物(如阿昔洛韦、泛昔洛韦或伐昔洛韦)是一项预防措施。接种疫苗后14天内应避免使用这些药物。

怀孕期间接种疫苗

怀孕是MMR或MMRV疫苗的禁忌症。接种MMR或MMRV疫苗后4周内应避免怀孕。与孕妇密切接触不是接触者接种MMR或MMRV疫苗的禁忌症。

如果孕妇无意中接种了MMR或MMRV疫苗，不建议终止妊娠，因为对胎儿的风险似乎极低。相反，建议对这些妇女进行个别咨询。来自321名接种风疹疫苗的易感妇女的数据显示，其后代没有CRS的证据。在六个拉丁美洲国家进行的研究表明，在怀孕前或怀孕期间接种风疹疫苗后，CRS的风险可以忽略或不存在。在随访的1，980名易感孕妇中，70名(3.6%)婴儿患有先天性风疹感染，但没有人患有与CRS相关的先天性缺陷。

风疹疫苗安全性

麻疹－腮腺炎－风疹

• 发烧103℉(39.4℃)或更高
  • 5%–15%
• 鲁莽的
  • 5%
• 热性惊厥
  • 每3000至4000剂中有1剂
• 过敏反应
  • 每百万剂量1.8至14.4例
• 关节痛和其他关节症状
  • 25%(成年女性)

MMRV

• 发烧102℉或更高
  • 21.5%
• 热性惊厥
  • 12至23个月的儿童每2，300至2，600人增加1人

疫苗安全

研究表明MMR和MMRV疫苗是安全且耐受性良好的。国家医学研究院，以前称为医学研究所，回顾了MMR疫苗接种和某些不良事件之间的证据。专家确定，有证据支持MMR疫苗接种与免疫缺陷患者的过敏反应、热性惊厥、血小板减少性紫癜、短暂关节痛和麻疹包涵体脑炎之间存在因果关系。

接种MMR疫苗后报告的大多数不良事件(如发热和皮疹)可归因于麻疹成分。接种MMR疫苗后，5%至15%的易感者出现103℉(39.4℃)或更高的体温，通常发生在接种疫苗后7至12天，一般持续1至2天。大多数发烧患者没有其他症状。MMR疫苗与非常小的热性惊厥风险相关；大约每接种3000至4000剂MMR疫苗就有一例。热性惊厥通常发生在疫苗接种后6至14天，似乎与任何长期后遗症无关。有热性惊厥个人或家族史或癫痫家族史的儿童在接种MMR疫苗后可能会增加热性惊厥的风险。

接种MMR疫苗后出现过敏反应是罕见的。其中大多数是次要的，由注射部位的风团和皮疹或荨麻疹组成。MMR疫苗的立即过敏反应发生率为每百万剂1.8至14.4例。

据报道，接种MMR疫苗后，多达25%的成年女性出现关节痛和其他关节症状，这些症状与风疹成分有关。接受MMR或其他含风疹的疫苗后，有时会发生短暂的淋巴结病，接受MMR或其他含腮腺炎的疫苗后，腮腺炎的报告很少(不到1%)。

很少情况下，MMR疫苗可能在接种后两个月内引起血小板减少。这些病例的临床过程通常是短暂的和良性的，尽管出血很少发生。根据病例报告，先前患有免疫性血小板减少性紫癜的人，尤其是在早期接种MMR疫苗后患有血小板减少性紫癜的人，MMR疫苗相关血小板减少症的风险可能更高。

免疫缺陷者接种麻疹疫苗后出现麻疹包涵体脑炎。该疾病也已知在初次感染野生型麻疹病毒后1年内发生，并且具有高死亡率。在接种MMR疫苗后的病例中，从接种疫苗到发生麻疹包涵体脑炎的时间为4-9个月，这与感染野生型麻疹病毒后发生麻疹包涵体脑炎的时间一致。

在12至23个月的儿童中进行的MMRV疫苗预许可研究中，21.5%的MMRV疫苗接受者在接种疫苗后5至12天观察到发热(报告为异常或升高大于或等于102℉口服当量)，相比之下，MMR疫苗和VAR疫苗接受者为14.9%。两项上市后研究表明，与在同一就诊时分别注射第一剂MMRV疫苗和VAR疫苗的儿童相比，在第一剂MMRV疫苗后5至12天，每2300至2600名12至23个月的儿童中会发生一次额外的热性惊厥。来自上市后研究的数据表明，4-6岁的儿童接种第二剂MMRV疫苗不存在这种风险增加的情况。

多项研究，以及国家医学科学院疫苗安全审查，驳斥了自闭症和MMR疫苗之间或炎症性肠病和MMR疫苗之间的因果关系。

疫苗储存和处理

有关MMR-II和Proquad储存和搬运的具体信息，请咨询制造商。有关储存和处理最佳实践和建议的完整信息，请参考CDC的疫苗储存和处理工具包[3 MB，65页]。

风疹的监测和报告

风疹和先天性风疹综合征在1966年成为全国性的法定传染病。有关参与疫苗可预防疾病监测活动的州和地方卫生部门工作人员指南的信息，请查阅疫苗可预防疾病监测手册。

致谢

编辑要感谢Zaney Leroy，Ginger Redmon和Greg Wallace对本章的贡献。

选定的参考文献

American Academy of Pediatrics. Rubella. In: Kimberlin D, Brady M, Jackson M, et al., eds. Red Book: 2018 Report of the Committee on Infectious Diseases. 31st ed. Itasca, IL: American Academy of Pediatrics;2018:705–11.

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内容来源:国家免疫和呼吸疾病中心