热带病与旅行咨询委员会(CATMAT)为加拿大公共卫生署(PHAC)提供有关热带传染病及国际旅行相关健康风险的实时、专业的医学、科学及公共卫生建议。加拿大公共卫生署认可本声明中的建议基于当前最佳科学知识与医疗实践,并将本文件分发给旅行者及为旅行者提供医疗服务的医疗界人士,以供参考。
使用或管理药品、疫苗或其他相关产品的人员,还应熟悉产品说明书或其他经批准的使用标准及使用说明。本声明中关于产品使用的建议及其他相关信息,可能与持证生产商提供的产品说明书或生产商提供的产品说明书或其他经批准的使用标准及使用说明存在差异。生产商仅针对其产品按照产品说明书或其他经批准的使用标准及使用说明使用时的安全性和有效性提供了证据,并已获得相关批准。
本声明关注老年旅行者(无论是否患有基础疾病)的健康需求。“老年人” 或 “长者” 的定义尚未统一,但 65 岁及以上是普遍使用的界定标准。然而,相较于年龄,生理状况和健康状况更为重要,年龄并非判断是否存在基础疾病的决定性因素。因此,本声明不会对 “老年人” 或 “长者” 采用严格的定义。
关于老年旅行者旅行范围和旅行性质的数据较为有限,但数据显示,老年群体在所有旅行者中占比显著,且旅行目的地广泛,包括高风险地区。2008 年,65 岁及以上的加拿大人占国际旅行(前往美国以外国家)人数的 14%,而 55 岁及以上人群占国际旅行人数的 34%[1]。2006 年,65 岁及以上人口占加拿大总人口的 13.7%[2]。随着人口持续老龄化(预计到 2041 年,老年人将占加拿大人口的近四分之一 [3]),老年旅行者(尤其是患有基础疾病的老年旅行者)将给医生及旅行健康服务提供者带来新的、更频繁的挑战。
除老年人口规模扩大外,其他因素也推动了老年人旅行需求的增长。第一批婴儿潮一代(1946-1955 年出生)目前已步入 50 多岁,这使得加拿大退休人口每年增加 50 万。与前代人相比,这一代人受教育程度更高、可支配收入更多、闲暇和旅行时间更充裕,且在年轻时更有可能参与国际旅行。旅游业预计,未来几十年,50 岁以上人群将成为旅游市场的主力军,1996-2016 年间,该群体的航空旅行量将翻倍 [4]。逐渐老龄化的婴儿潮一代不仅是旅行者中的重要群体,也在改变老年旅行的模式。该群体已显现和预期的旅行趋势包括:特殊兴趣对旅行选择的影响、对高端旅行的需求、关注健康与健身、跨代旅行、探险旅行(尤其是 “轻度” 探险旅行,如露营、徒步、观鸟 / 观兽)的流行、邮轮旅行持续受欢迎,以及长途汽车旅行热度下降 [5]。在老年旅行者中,女性人数多于男性,这一方面是因为女性预期寿命更长,另一方面是由于当下步入老年的女性更有可能拥有外出工作经历,可支配收入也高于前代女性。2000 年发布的一份报告显示,在北美海外探险旅行市场中,女性占比 65%[5]。许多 65 岁及以上的加拿大人会进行长时间旅行:1998 年,13% 前往海外(美国除外)的旅行以及 11% 前往美国的旅行持续时间超过一个月 [3]。如今,越来越多的旅行社和旅游运营商专门针对老年旅行者的需求提供服务,旅行体验涵盖从传统旅游目的地到极端环境下的探险旅行等各个领域。
2008 年,加拿大人共进行了 2700 万次海外旅行,其中 55-64 岁人群出行 540 万次(占比 20.1%),65 岁及以上人群出行 400 万次(占比 15.0%)[1]。若排除美国目的地,55-64 岁人群在海外过夜旅行达 170 万次,65 岁及以上人群达 110 万次。对于前往非美国目的地的这两个年龄段人群,旅行的主要目的为休闲娱乐(196 万次),其次是探亲访友(49.1 万次)和商务旅行(23 万次)。在 35 岁以上的旅行者中,以探亲访友为目的的旅行占比随年龄增长而上升 [1]。
数据表明,慢性健康问题既未阻止老年人旅行,老年旅行者也未为应对旅行中可能出现的医疗需求做好充分准备。一项针对前往澳大利亚西部偏远地区、年龄超过 50 岁的旅行者的研究显示,这些旅行者中心脏病和糖尿病的发病率高于澳大利亚 65-74 岁人群的全国患病率(心脏病:13.5% vs. 11.3%;糖尿病:8.1% vs. 4.9%),而慢性呼吸道疾病的发病率为 6.8%,低于澳大利亚全国 9.3% 的患病率 [6]。该研究还发现,仅有少数患有慢性疾病的老年旅行者携带健康摘要或书面用药清单,且仅半数旅行者携带了足够整个旅行期间使用的药品 [6]。此外,该群体的流感疫苗接种率低于澳大利亚老年人的全国平均水平 [6]。
目前尚不清楚老年旅行者相较于年轻旅行者面临的旅行不良后果风险程度。许多老年旅行者健康状况良好,旅行风险可能仅略有增加;但也有不少老年旅行者患有一种或多种基础疾病,这些疾病可能会影响旅行,或受到旅行的影响。除慢性疾病外,衰老本身也会影响旅行者适应旅行环境的能力。环境因素(如环境温度、海拔、湿度、地形)、旅行压力以及活动量、饮食和时区的变化,老年人(尤其是患有代偿性慢性疾病的老年人)可能更难适应。老年人对疫苗的免疫应答可能不佳或延迟,且出现不良反应的风险可能更高。许多老年人需服用多种处方药,因此在建议备用治疗方案和疟疾预防药物时,必须考虑药物相互作用的可能性。与年轻旅行者相比,某些旅行相关疾病在老年旅行者中更容易发展为临床显性疾病,且病情更严重、死亡率更高。
随着年龄增长,人体对极端高温和低温环境不良影响的耐受性会下降。人体的适应机制会随年龄增长而效率降低,基础疾病可能会进一步削弱这些机制抵御极端温度危害的能力。老年人常用的某些药物也可能干扰身体的产热或散热机制。
旅行的日益便捷、人口老龄化以及旅游业对老年市场的重视,为患有慢性疾病的旅行者提供了更多旅行机会。许多老年旅行者患有一种或多种基础疾病,这些疾病可能会影响他们的旅行体验,反之,旅行环境也可能对基础疾病产生影响。泰特(Tate)等人的研究表明,患有慢性疾病的澳大利亚老年人旅行意愿并未降低,但他们在旅行中应对慢性疾病管理及相关并发症方面的准备往往不足 [6]。所有旅行前评估和咨询都应包括对旅行者慢性疾病情况的仔细评估,这对老年人尤为重要,因为老年人基础健康问题的患病率更高,且与年龄相关的功能衰退会带来额外风险。提前规划应致力于优化旅行者的基础健康状况、降低并发症风险,并减轻旅行环境对基础慢性疾病的影响。
老年旅行者的疫苗接种存在一些特殊注意事项。年龄可能会影响疫苗的有效性和不良反应风险,但目前针对老年人的疫苗评估研究较少,有关旅行相关疫苗在老年人中使用的研究则更为匮乏。细胞介导免疫和体液免疫功能随年龄增长而下降,这会影响老年人对疫苗的免疫应答,可能导致免疫应答减弱、延迟,且持续时间缩短(无论是否患有基础疾病)。老年人可能更易出现某些疫苗的不良反应,但同时,对于甲型肝炎、伤寒和黄热病等疫苗可预防疾病,老年人患病及出现并发症的风险也更高。
尽管表 2、表 3 和表 4 提供了风险的大致估计,但需注意这些均为估算值,未考虑所有变量以及不同地区传播风险的差异。在提供豁免证明时,豁免有效期应限制在旅行期间内,除非存在黄热病疫苗接种的绝对禁忌证。对于未来的旅行(即使前往同一地区),风险 – 获益评估结果可能会有所不同。
在加勒比地区、南美洲和非洲开展的研究表明,年轻旅行者患旅行者腹泻的风险更高,35 岁以下人群的发病率更高 [69-71]。在秘鲁进行的一项关于旅行者腹泻风险因素的研究也发现,35 岁以下人群的发病风险增加 [72]。近期一项比较老年旅行者与年轻旅行者风险行为的前瞻性研究显示,60 岁以上人群与 20-30 岁人群在饮食和饮水习惯上存在显著差异,年轻旅行者更有可能食用街头摊贩售卖的食物、饮用自来水或敞口饮料 [73]。年轻成人组的腹泻风险显著更高 [73]。虽然年龄增长并未被证明会增加旅行者腹泻的发病风险,但老年人更易出现一些与感染易感性增加、病情加重或并发症风险相关的情况。老年人(因抑酸治疗或疾病)胃酸分泌减少的情况较为常见,这会增加感染性腹泻的风险。免疫功能下降、胃肠道动力受损以及并存的胃肠道异常,也可能增加感染风险或引发并发症。与年龄相关的口渴感减退以及利尿剂的使用,可能会使老年人在患旅行者腹泻时面临更高的脱水和电解质紊乱风险。若老年人本身患有心脏、肾脏或胃肠道疾病,脱水和电解质紊乱可能会进一步增加并发症风险,如冠状动脉供血不足和肾功能恶化。目前关于老年旅行者旅行者腹泻的总体风险及病原体谱的相关数据较少,但预计老年人可能面临与年轻旅行者相似的各类病原体感染风险,且对某些病原体的感染风险可能更高。细菌是导致旅行者腹泻的最常见病原体,在已明确病原体的病例中约占半数。产肠毒素大肠杆菌是最主要的致病菌,其次是志贺菌、弯曲杆菌、沙门氏菌以及其他致病性大肠杆菌菌株。50 岁以上成年人感染非伤寒沙门氏菌后,发生菌血症及随之而来的转移性感染(如真菌性动脉瘤、血管移植物感染以及心脏瓣膜或关节等假体装置感染)的风险增加。微孢子虫主要被认为是艾滋病患者的机会性致病菌,但也有研究在腹泻旅行者中检测到该病原体 [74,75]。由于光学显微镜和电子显微镜诊断技术的局限性,微孢子虫作为腹泻病因的情况可能被严重低估。西班牙的一项研究发现,在无人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的老年人中,微孢子虫可引起急性和慢性腹泻 [76]。明尼苏达州发生的一次水源性疾病暴发调查显示,老年人感染微小隐孢子虫的风险可能更高。与其他年龄组相比,老年人因胃肠道疾病前往急诊就诊的比例更高、潜伏期更短,且有证据表明其人际传播风险更高,这表明老年人不仅感染易感性增加,而且病情可能更为严重 [77]。目前尚无充分证据表明 “健康老年人” 对旅行者腹泻的易感性显著增加,且早期治疗效果良好,因此不建议对老年旅行者常规使用抗菌药物预防旅行者腹泻。对于老年旅行者,可能需要适当降低推荐使用抗菌药物预防的阈值,但目前尚无证据表明仅根据年龄因素推荐预防用药具有益处。对于健康的老年旅行者,应按照热带病与旅行咨询委员会发布的《旅行者腹泻声明》[78],建议其采取常规预防措施(如注意饮食饮水卫生、及时采取措施防止脱水和电解质紊乱、使用洛哌丁胺、次水杨酸铋和抗生素进行预防性治疗)。对于因各种原因导致胃酸缺乏的旅行者,以及患有胰岛素依赖型糖尿病、慢性肾功能不全、充血性心力衰竭和炎症性肠病等慢性疾病的旅行者,可考虑使用抗菌药物预防。此外,对于前往高风险地区、且存在沙门氏菌菌血症严重并发症(主动脉瘤、人工心脏瓣膜或关节、血管移植物)易感因素的老年旅行者,也应考虑使用抗菌药物预防。在推荐使用抗菌药物预防或备用治疗时,必须考虑潜在的药物相互作用。喹诺酮类药物和新型大环内酯类药物是预防和备用治疗中最常推荐使用的药物。尤其需要关注华法林与抗生素之间的相互作用,这种相互作用可能导致抗凝作用过强。喹诺酮类药物和大环内酯类药物与华法林合用时,均可能导致凝血时间显著延长。利福昔明是一种非吸收性半合成利福霉素衍生物,研究表明,其用于预防旅行者腹泻时,保护效力达 77%[79]。利福昔明已被推荐用于预防旅行者腹泻 [80,81],但目前在加拿大尚未上市。对于老年旅行者预防旅行者腹泻而言,利福昔明具有多项显著优势:全身吸收极少,安全性良好;短期使用对肠道菌群影响较小 [82];对已对喹诺酮类药物产生耐药性的病原体仍有效 [83];重要的是,其与包括华法林在内的药物无相互作用。口服全细胞灭活霍乱疫苗(Dukoral™)同时也可预防产肠毒素大肠杆菌(ETEC)感染,该疫苗被推广用于预防旅行者腹泻。虽然该疫苗已用于 65 岁及以上人群,但目前尚无关于其在该年龄组中保护效力的数据。在非老年人群中,该疫苗对旅行者腹泻的保护效力有限,且保护持续时间较短 [84]。尽管老年人使用该疫苗可能因风险增加而获得更多益处,但现有数据尚不足以支持推荐或不推荐其用于预防老年旅行者的旅行者腹泻。
孕妇和幼儿是疟疾症状加重、病情严重及死亡风险增加的重点人群,这一点已得到广泛认可,但老年人在疟疾研究中却未受到足够关注。然而,多项研究表明,老年人也应被视为疟疾并发症的 “高危人群”。对欧洲热带病监测网络(TropNetEurop)和德国输入性感染监测(SIMPID)数据库的监测数据回顾分析发现,在 60-80 岁年龄段,随着年龄每增长 10 岁,疟疾患者的死亡率、脑部并发症发生率、重症病例比例和住院率均会上升 [85]。一项针对 134 例恶性疟原虫疟疾病例的回顾性研究,将年龄作为疟疾并发症的风险因素进行分析,结果显示,15 岁以上成年人并发症总体风险为 37.1%,而 60 岁及以上人群并发症风险高达 61.5%[86]。以色列一项针对 135 例恶性疟原虫疟疾旅行者的研究也发现,40 岁及以上成年人患重症疟疾和死亡的风险增加,与 40 岁以下人群相比,优势比为 4.29(95% 置信区间 [1.25,14.74])。该研究还发现,老年旅行者使用预防药物的比例较低,但即使校正了预防药物使用情况后,年龄相关的风险增加趋势仍然存在(优势比为 3.4,95% 置信区间 [0.83,13.98])[87]。意大利一项针对 1941 例输入性疟疾病例的大型研究显示,死亡率随年龄增长而升高,51 岁及以上患者死亡率最高,达 5%[88]。丹麦一项针对非免疫老年旅行者恶性疟原虫疟疾的小型回顾性研究发现,与年轻旅行者相比,老年患者的原虫血症水平更高,尽管两组在诊断时间和预防药物使用方面无显著差异,但老年患者的住院时间更长 [89]。现有证据虽有限,但表明非免疫老年旅行者患重症疟疾、出现并发症及死亡的风险更高。因此,必须强调老年旅行者应采取最佳的化学预防措施并严格执行个人防护措施(PPM),然而,基础健康状况和用药情况可能会限制老年旅行者化学预防药物的选择。近期一项比较以色列老年旅行者与年轻旅行者风险行为的前瞻性研究发现,两组在疟疾化学预防依从性和驱蚊剂使用方面存在显著差异(未报告蚊帐使用情况)。60 岁及以上旅行者严格遵医嘱使用抗疟药物的比例(60.7%)显著高于 20-30 岁旅行者(33.8%,p<0.01)[73]。然而,老年旅行者了解抗疟药物潜在副作用的比例(7.1%)显著低于 20-30 岁旅行者(29%,p=0.005),使用驱蚊剂的比例也显著低于后者(46.6% vs. 60%,p=0.005)[73]。这些结果表明,在旅行前咨询中,需要更加关注老年旅行者抗疟药物不良反应及个人防护措施的相关教育。
老年旅行者的旅行前评估,除了要关注年轻成年旅行者相关的问题外,还需仔细了解旅行者当前的健康状况和风险因素。可能需要更多的旅行准备时间,用于评估旅行者的功能能力、优化慢性疾病状况、确保疫苗接种后产生最佳免疫效果,以及安排旅行期间所需的特殊服务。老年旅行者应尽早规划旅行,留出充足时间完成必要的旅行前评估和准备工作。对于存在严重基础健康问题的旅行者,旅行健康服务提供者与旅行者的私人医生合作至关重要,这有助于在出发前优化疾病控制,并确保旅行建议与旅行者的日常健康管理相兼容。
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