用Clesrovimab预防婴儿严重呼吸道合胞病毒相关下呼吸道感染：免疫实践咨询委员会的建议 — 美国，2025年

摘要

在为婴儿引入通用呼吸道合胞病毒 （RSV） 免疫接种建议之前，RSV 是美国婴儿住院的主要原因。自 2023 年以来，CDC 免疫实践咨询委员会 （ACIP） 建议通过 1） 母亲在怀孕期间接种 RSV 疫苗（Abrysvo、辉瑞）或 2） 给婴儿注射 nirsevimab（Beyfortus、赛诺菲和阿斯利康），一种长效 RSV 单克隆抗体，保护所有婴儿免受 RSV 相关下呼吸道感染 （LRTI）。2025年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准第二种长效RSV单克隆抗体clesrovimab（Enflonsia，Merck）用于预防婴儿RSV相关LRTI。自 2024 年 9 月以来，ACIP 母/儿 RSV 工作组审查了有关婴儿使用氯斯罗韦单抗的安全性和有效性的证据。2025年6月26日，ACIP推荐clesrovimab作为第二种长效单克隆抗体产品，可作为nirsevimab的替代品，用于预防在RSV季节出生或进入第一个RSV季节且未通过母体RSV疫苗接种保护的<8个月大婴儿的RSV相关LRTI。所有婴儿都应通过使用这三种产品之一（即母体接种 RSV 疫苗或给婴儿服用 nirsevimab 或 clesrovimab）来预防 RSV 相关的 LRTI。没有一种产品是首选；选择应以父母的偏好、产品可用性以及婴儿相对于 RSV 季节的出生时间为指导。

介绍

在 2023 年对婴儿推出通用呼吸道合胞病毒 （RSV） 免疫接种建议之前，RSV 是美国婴儿（<12 个月大）住院的主要原因 （1）：估计每年有 2%-3% 的 <3 个月大的婴儿因 RSV 住院 （2）。据估计，RSV 每年导致美国 58,000-80,000 例 RSV 相关住院治疗和 100-300 例 RSV 相关死亡 <5 岁 （3-5）。RSV 相关住院率在生命的前 6 个月内最高，在 1 个月大时达到峰值，并随着年龄的增长而下降 （6）。大多数因 RSV 住院的婴儿没有已知的严重 RSV 危险因素。因此，所有婴儿都有患严重 RSV 疾病的风险 （7）。

免疫实践咨询委员会（ACIP）于2023年8月推荐用于预防RSV相关下呼吸道感染（LRTI）的长效*单克隆抗体Nirsevimab（Beyfortus，赛诺菲，与阿斯利康合作）；ACIP 于 2023 年 9 月建议在妊娠 32-36 周的孕妇接种 RSV 疫苗（Abrysvo、辉瑞）（8）。ACIP 建议通过 1） 母亲在怀孕期间接种 RSV 疫苗或 2） 给婴儿施用长效 RSV 单克隆抗体 （nirsevimab） 来保护所有婴儿免受 RSV 相关 LRTI 的侵害。不建议大多数婴儿同时使用这两种产品。

来自真实世界有效性研究的数据估计，尼塞维单抗和母体 RSV 疫苗接种可预防大约 70%-80% 的婴儿 RSV 相关住院治疗 （9）。在 2024-2025 年 RSV 季节，即两种 RSV 预防产品广泛使用的第一个完整季节，来自两个国家监测网络（呼吸道合胞病毒住院监测网络和新疫苗监测网络）的数据估计，与 COVID-19 大流行前的 RSV 季节相比，0-7 个月婴儿的 RSV 相关住院率分别降低 43% 和 28% （10）。

2025 年 6 月 9 日，该美国食品和药物管理局 （FDA） 批准的 clesrovimab（Enflonsia，默克公司），第二种长效 RSV 单克隆抗体，用于预防婴儿 RSV 相关 LRTI （11）。Clesrovimab 在婴儿第一个 RSV 季节之前或期间作为单次肌肉注射给药。2025 年 6 月 26 日，ACIP 推荐 clesrovimab 作为两种长效单克隆抗体选择之一（即 clesrovimab 或 nirsevimab），用于预防在第一个 RSV 季节出生或进入第一个 RSV 季节的 <8 个月大婴儿的 RSV 相关 LRTI，这些婴儿未通过母体 RSV 疫苗接种得到保护。本报告总结了clesrovimab的证据，并提出了预防婴儿RSV相关LRTI的最新临床指南。

方法

2024 年 9 月至 2025 年 6 月期间，ACIP 孕产妇/儿科 RSV 工作组每月举行一次会议，审查有关 clesrovimab 安全性和有效性的证据，并使用建议分级、评估、开发和评估 （GRADE） 方法确定该证据的质量 （12）。建议证据 （EtR） 框架用于指导工作组的审议并制定针对婴儿和儿童的 RSV 预防产品建议 （13）；工作组就投票语言提供了意见。工作组关于在婴儿中使用 clesrovimab 证据的结论已在 2024 年 10 月 16 日的公开会议上提交给 ACIP；2025 年 4 月 24 日；和 2025 年 6 月 25 日（14-16）。

基本原理和证据

有效性和安全性

ACIP 孕产妇/儿科 RSV 工作组使用单期 2b/3 随机、双盲、安慰剂对照试验的数据评估了 clesrovimab 在第一个 RSV 季节出生或进入第一个 RSV 季节的婴儿中的数据^† (15， 17,18）。共有 3,614 名妊娠 ≥29 周出生的健康早产儿和足月儿被随机分配，并以 2：1 的比例接受 clesrovimab （2,411） 或安慰剂 （1,203），并随访预防 RSV 相关就医 LRTI 和相关住院治疗的疗效注射后 150 天，以及注射后 365 天的安全性。工作组评估 clesrovimab 的 GRADE 证据概况和支持 EtR 框架可在 GRADE |CDC 和 EtR 框架 |疾病预防控制中心。^§¶

疗效。clesrovimab 预防 RSV 相关就医 LRTI 的疗效**^††150天内为60.4%（95%CI = 44.1%–71.9%），结果发生在clesrovimab组2,398名受试者中的60名（2.5%）和安慰剂组1,201名受试者中的74名（6.2%）。对RSV相关LRTI住院的疗效为90.9%（95%CI = 76.2%–96.5%），结果发生在clesrovimab组的5名受试者（0.2%）和安慰剂组的27名（2.2%）受试者中（17,18）。^§§

安全。与接受安慰剂组（12.4%）相比，接受clesrovimab治疗的婴儿（11.5%）在注射后1年内发生全因严重不良事件的发生率相似（相对风险=0.93；95%CI=0.77-1.12）。大多数引发的不良事件为轻度或中度，以易激惹和嗜睡最为常见，试验组之间发热和注射部位反应的频率相似。^¶¶

经济分析

ACIP母儿RSV工作组还考虑了婴儿使用clesrovimab是否是合理有效的资源分配。密歇根大学和 CDC 工作人员更新了对 nirsevimab 进行的经济分析 （19），使用相同的模型和输入，不同之处在于 clesrovimab 的价格基于制造商生成的报告，而 clesrovimab 疗效输入基于 clesrovimab 临床试验数据 （15）。成本效益模型比较了在符合条件的婴儿中使用clesrovimab与在符合条件的婴儿中使用帕利珠单抗（一种单克隆抗体，美国儿科学会之前推荐用于患有某些基础疾病的儿童，需要每月给药）****，而在所有其他婴儿中不接种疫苗。该模型发现，从社会角度来看，每质量调整生命年 （QALY） 获得的增量成本效益比为 105,000 美元，在敏感性分析中，每获得 QALY 的成本从节省成本到约 213,000 美元不等 （15）。每剂的基本情况成本为 457 美元，有影响力的输入包括住院费用、每剂 clesrovimab 成本以及 RSV 相关 QALY 的损失 （15）。

Clesrovimab 的使用建议

2025年6月25日，ACIP推荐clesrovimab作为两种长效单克隆抗体选择之一（即作为nirsevimab的替代品），用于保护在RSV季节出生或进入第一个RSV季节的<8个月大的婴儿^†††谁没有通过母体 RSV 疫苗接种得到保护。ACIP 建议通过以下三种产品选项之一保护所有婴儿免受 RSV 相关 LRTI 的侵害：1） 孕产妇在怀孕期间接种 RSV 疫苗；2）婴儿接受长效RSV单克隆抗体nirsevimab；或 3） 婴儿接受长效 RSV 单克隆抗体 clesrovimab（表）。医疗保健提供者应根据父母的偏好、产品可用性和相对于 RSV 季节的时间选择使用哪种产品，并了解相对的优缺点（框 1）。此前已发表关于尼塞维单抗和孕产妇疫苗接种的建议，并且还发布了所有三种产品的最新临床指南（RSV 婴幼儿免疫指南 |疾病预防控制中心；孕妇 RSV 疫苗指南 |疾病预防控制中心）。

RSV单克隆抗体的常规给药

对于在第一个 RSV 季节出生或进入第一个 RSV 季节的 <8 个月大的婴儿，nirsevimab 和 clesrovimab 的推荐是相同的，只是 clesrovimab （105 mg） 的剂量对所有婴儿相同，而 nirsevimab 的剂量因婴儿的体重而异。在以下建议中，RSV 抗体是指 nirsevimab 或 clesrovimab。如果 1） 母亲在怀孕期间未接种 RSV 疫苗，2） 母亲的 RSV 疫苗接种状态未知，或 3） 婴儿在母亲接种 RSV 疫苗后 ≤14 天出生，建议所有符合条件的婴儿（即 8 <个月大的婴儿，在第一个 RSV 季节出生或进入第一个 RSV 季节，通常在美国大陆的春季到春季）接种一剂 RSV 抗体。除非在极少数情况下，大多数在母亲接种 RSV 疫苗后 ≥14 天出生的婴儿不适用于 RSV 抗体。RSV 抗体和常规儿童疫苗可以在同一次就诊期间接种。^§§§¶¶¶

RSV 单克隆抗体给药时间

给药于一般婴儿人群。 在 RSV 抗体季节性给药窗口（美国大陆大部分地区为 10 月 1 日至 3 月 31 日）出生的符合条件的婴儿应在出生后 1 周内接受 RSV 抗体剂量，最好是在分娩住院期间。在季节性给药窗口之外（即 4 月至 9 月期间）出生且尚未接受推荐剂量的符合条件的婴儿应尽早从 10 月开始接受 RSV 抗体，以在 RSV 季节高峰期优化保护。

ACIP关于RSV抗体给药时间的建议有意灵活，以改善患者可及性，包括报销。例如，在阿拉斯加，RSV 传播模式不太可预测，RSV 季节的持续时间通常比全国平均水平长。热带气候^††††RSV 的传播模式也可能与美国大陆大部分地区不同或不可预测。

此外，由于美国其他地区RSV活动的时间因地域而异（20），公共卫生当局可能会根据当地监测数据和实施的可行性（即延长或缩短10-3月的推荐给药期）提供关于RSV抗体给药时间的修订指南。公共卫生当局应考虑修改给药时间的潜在利弊（框注 2）。提供者，包括区域医疗中心和卫生系统，在系统地修改其符合条件的患者群体的 RSV 抗体给药建议月份之前，应咨询州或地区卫生部门*****。^{§§§§¶¶¶¶}

给住院婴儿给药。发生与医疗保健相关的 RSV 疾病；然而，发病率尚不清楚 （21,22）。标准和接触感染控制措施表明可以减少与医疗保健相关的 RSV 疾病 （23）。在绝经后年龄（出生胎龄加上实际年龄）为 <32 周或体重 <3.5 磅（<1.6 千克）的婴儿中使用 RSV 抗体的安全性数据有限（产品特性总结 |贝福图斯 |INN-尼塞维单抗) (24）. 为了预防与医疗保健相关的 RSV 疾病，提供者可以考虑在住院期间对符合条件的住院婴儿进行 RSV 抗体。这一决定应基于临床判断，考虑潜在的风险和益处，以及当地的RSV活动。

注意事项和禁忌症

Clesrovimab 是禁忌的，也不应用于对任何产品成分有严重过敏反应（例如过敏反应）史的人。组分可在 clesrovimab 的包装说明书中找到：Clesrovimab 标签 |美国食品和药物管理局.

不良事件报告

施用 RSV 抗体后可能会发生不良事件。鼓励报告任何具有临床意义的不良事件，无论与产品是否存在因果关系。

单独给药 RSV 抗体后的不良事件应在线报告给 FDA 的 MedWatch 系统（FDA 安全信息和不良事件报告计划 |医疗手表）、传真、邮件或致电 800-332-1088。^{†††††}

RSV 抗体与疫苗联合给药后的不良事件应在线报告给疫苗不良事件报告系统 （VAERS），网址为疫苗不良事件报告系统 （VAERS）、传真、邮件或致电 800-822-7967。报告应说明患者接受了 nirsevimab 或 clesrovimab。如果在将 RSV 抗体与疫苗联合给药后发生不良事件并报告给 VAERS，则无需向 MedWatch 重复报告。^§§§§§