什么

黄热病是一种由受感染蚊子传播的病毒性疾病。黄热病的并发症可能很严重，甚至会导致死亡。

谁

建议以下人群接种黄热病疫苗：

• 在实验室从事黄热病毒研究的人员
• 年龄≥9 个月且前往黄热病毒传播风险地区的人员

如何

建议所有接触黄热病毒的实验室工作人员接种黄热病疫苗。如果工作人员上次接种疫苗已超过 10 年，则应检测其抗体滴度，以确认其体内仍具有保护性抗体水平。

建议 9 个月及以上前往黄热病病毒传播风险地区的人员接种黄热病疫苗。

建议以下旅客接种加强针，如果他们上次接种疫苗是在 10 年或更久以前：

• 怀孕期间（无论处于妊娠的哪个阶段）接种第一剂黄热病疫苗的妇女
• 在接种第一剂黄热病疫苗时已感染艾滋病毒的人
• 将在高风险地区长期停留的人员
• 前往疫情持续爆发地区的人员

接受过造血干细胞移植并接种过黄热病疫苗的人，如果将要前往有黄热病病毒传播风险的地区，建议再接种一剂疫苗。

为什么

黄热病毒流行于非洲和南美洲的热带和亚热带地区，可导致严重的疾病和死亡。接种疫苗可预防该疾病的国际传播，一些国家要求入境者提供黄热病疫苗接种证明。

美国药品管理局网站提供每种疫苗的产品信息。

另请参阅疫苗信息和产品信息差异 ，了解更多详情。

剂量和给药途径

儿童和成人黄热病疫苗的剂量为 0.5 毫升，可通过肌肉注射或皮下注射给药 。

只有黄热病疫苗接种中心才能提供黄热病疫苗接种服务。这些中心必须获得相关州或地区卫生部门的批准。请参阅国际旅行要求。

与其他疫苗联合接种

儿童和成人可以在接种与旅行相关的灭活疫苗和口服活疫苗（如霍乱和伤寒）之前或之后，或与这些疫苗一起接种黄热病疫苗。

儿童和成人均可接种黄热病疫苗和大多数其他注射用活疫苗，接种方式如下：

• 在同一天，或者
• 至少间隔 4 周。

如果一个人同时接种黄热病疫苗和其他活疫苗，这不会影响其对任何疫苗抗原的免疫反应。这包括与以下疫苗同时接种：

• 日本脑炎疫苗 ⁷
• 卡介苗 （卡介苗）疫苗

一项巴西研究表明，与间隔至少 4 周接种疫苗相比，同一天同时接种黄热病疫苗和麻疹-腮腺炎 -风疹（MMR） 疫苗会导致疫苗抗原的血清转化率降低。 ^{8 一项更新的研究显示，与间隔 4 周接种疫苗相比，同时接种疫苗会导致两种抗原的抗体浓度降低，但所有抗原的血清转化率均不逊于间隔 4 周接种。 9 虽然黄热病疫苗和 MMR 疫苗最好间隔 4 周接种，但如果需要快速获得保护或担心错过接种机会，则可以在同一次就诊时接种这两种疫苗。应考虑额外接种一剂 MMR 疫苗，对于持续存在感染风险的人群，也可根据具体情况考虑再次接种黄热病疫苗。参见疫苗信息中的 “儿童免疫原性” 部分。}

禁忌症

任何有黄热病疫苗接种禁忌症的人都应该被建议不要前往有黄热病病毒传播风险的地区。

但是，如果此类旅行不可避免，则该人应获得有关避免蚊虫叮咬的信息（参见“避免蚊虫叮咬”）以及过境所需的医疗豁免信——参见“疫苗接种豁免和国际旅行要求”。

对疫苗成分的过敏反应

以下人群禁用黄热病疫苗：

• 既往接种任何黄热病疫苗后发生过敏性休克
• 接种黄热病疫苗任何成分后发生过敏反应
• 对鸡蛋过敏

一些对鸡蛋过敏的儿童接种黄热病疫苗后仍安全有效。 ^10,11 已知对鸡蛋过敏的人如果想接种黄热病疫苗，应咨询免疫学家或过敏症专科医生，或转诊至专门的免疫接种不良反应诊所。

请联系旅行医学专科诊所或您所在州/地区的卫生部门了解更多详情。

婴儿

常规黄热病疫苗通常不适用于 3-9 个月大的婴儿。这是因为接种疫苗后存在发生严重不良事件的风险（参见不良事件 ）。

然而，在黄热病大规模爆发的国家，可能会选择为年仅 6 个月大的婴儿接种疫苗。 ¹²

免疫功能严重受损的人群

黄热病疫苗是一种活病毒疫苗。一般来说，不应给因原发性/继发性疾病导致严重免疫功能低下的人，或正在接受某些免疫抑制疗法（例如 B 细胞清除生物疗法）的人接种。参见“免疫功能低下人群疫苗接种” 表格，其中列出了各种疾病和免疫抑制疗法及其相关的免疫功能低下程度 。

但是，对于某些类型的免疫缺陷、免疫功能低下的情况，或者在完成免疫抑制治疗后的特定时期，可以考虑接种黄热病疫苗（参见注意事项）。

免疫功能低下者接种疫苗后可能无法产生足够的免疫反应，也可能面临疫苗相关不良反应的风险。然而，目前针对免疫功能低下人群黄热病疫苗免疫原性的研究较少（参见疫苗信息 ）。

胸腺疾病患者

有胸腺疾病史者不应接种黄热病疫苗。这是因为接种黄热病疫苗会增加发生内脏嗜性疾病的风险。 ¹³ 参见不良事件 。

相关的胸腺疾病包括：

• 重症肌无力
• 胸腺瘤
• 胸腺切除术
• 迪乔治综合征
• 化疗放疗或移植物抗宿主病引起的胸腺损伤

防范措施

60岁及以上成年人

60 岁及以上成年人接种黄热病疫苗后发生严重不良事件的风险高于年轻成年人。14-18 ^参见疫苗相关神经系统不良事件和疫苗相关内脏系统不良事件 。

60 岁及以上的成年人只有在计划前往黄热病流行国家旅行时才应接种黄热病疫苗（参见建议 ）。他们还应了解发生严重并发症的风险，尽管这种风险非常低。

轻度或中度免疫功能低下的人

对于免疫功能未严重受损的人群，可根据风险效益评估（需考虑免疫功能受损程度）考虑接种黄热病疫苗。如有需要，请咨询专科医生。

参见表格。 免疫功能低下人群接种疫苗时， 医疗状况和免疫抑制疗法的类型以及相关的免疫功能低下程度 。

有关每种免疫缺陷的更详细指导，请参阅下表：

• 表格. 先天性免疫缺陷患者的疫苗接种：活疫苗
• 表格. 实体器官移植前后的疫苗接种建议
• 表. 儿童和成人造血干细胞移植后疫苗接种建议
• 表格：针对感染艾滋病毒的儿童和成人的疫苗接种建议
• 表格. 化疗前后疫苗接种建议
• 表格. 接受免疫抑制治疗人群接种活疫苗的推荐时间
• 表格. 接受皮质类固醇治疗的人群接种活疫苗的推荐时间

患有先天性免疫缺陷（包括原发性免疫缺陷）的人

患有较轻的先天性免疫缺陷（包括原发性免疫缺陷，例如先天免疫缺陷和补体缺陷）的人可以接种黄热病疫苗。对于已确诊患有特定免疫缺陷（例如干扰素α/β受体亚单位 1 (IFNAR1) 缺陷）的儿童或成人，应咨询其免疫科医生以获得疫苗接种建议。

参见先天性免疫缺陷，包括原发性免疫缺陷 。

接受免疫抑制疗法的人

对于接受免疫抑制治疗 （例如大剂量皮质类固醇、传统免疫抑制疗法、小分子靶向疗法和生物疗法）的患者，理想情况下，应在开始治疗前至少 4 周接种包括黄热病疫苗在内的活疫苗。如果无法做到这一点，则应在完成治疗后，经过指定的等待期后接种活疫苗，具体接种时间取决于所用疫苗。

参见因医疗治疗引起的继发性（获得性）免疫缺陷 。

患有恶性肿瘤的人

一般来说，由于恶性肿瘤或癌症治疗导致免疫缺陷的患者，尤其是接受 B 细胞或 T 细胞靶向生物疗法、免疫抑制化疗或放疗的患者，禁用活疫苗。但是，在以下情况下，癌症患者可以接种活疫苗，包括黄热病疫苗：

• 恶性肿瘤处于缓解期，
• 免疫功能得到证实（例如淋巴细胞计数>1×10⁹/L），并且
• 至少3个月未接受免疫抑制化疗、免疫疗法或放射疗法，并且
• 过去 6 个月内未接受过任何抗 B 细胞疗法（例如利妥昔单抗）。

参见恶性肿瘤患者：疫苗接种建议 。

接受实体器官移植的人

在进行风险获益评估（包括免疫功能低下程度）后，可在实体器官移植后至少 1 年考虑接种黄热病疫苗。 ^19,20

参见实体器官移植：疫苗接种建议 。

接受造血干细胞移植（HSCT）的人

接受造血干细胞移植的患者至少在移植后 2 年才能接种黄热病疫苗，但前提是：

• 没有证据表明存在慢性移植物抗宿主病，而且
• 免疫抑制治疗已停止至少 3 个月，并且
• 该患者经其主治专家评估，被认为免疫功能正常。

参见造血干细胞移植：疫苗接种建议 。

感染艾滋病毒的人

黄热病疫苗可接种于 HIV 感染控制良好且免疫功能未严重受损的人群，例如：年龄在 3 至 12 个月之间且无症状的儿童，其 CD4+细胞计数≥15%；CD4+细胞计数≥200 个/μL 的成人。对少量 HIV 感染者进行的黄热病疫苗研究表明，其免疫反应有所降低，但疫苗耐受性良好。 ^21,22 参见疫苗信息 。

目前针对 CD4 ⁺ 细胞计数低于 3-200 个/µL 的 HIV 感染者接种黄热病疫苗的研究较少。这类人群只有在无法避免黄热病感染风险的情况下才应接种黄热病疫苗。具体情况需个案评估。

参见 “艾滋病毒感染者：疫苗接种建议” 。

怀孕或哺乳期妇女

除特殊情况外，不建议以下人群接种黄热病疫苗：

• 孕妇
• 哺乳期妇女，婴儿年龄小于9个月

请参阅表格。有关更多详细信息， 请参阅“计划怀孕、怀孕或哺乳期妇女的疫苗接种 ”部分，了解不建议在怀孕期间接种的疫苗 。

孕妇

黄热病疫苗是一种活病毒疫苗（参见疫苗信息 ）。除特殊情况外，活病毒疫苗通常禁用于孕妇。除非存在接触黄热病病毒的风险，否则不建议孕妇接种黄热病疫苗。

应建议孕妇避免前往黄热病病毒传播风险地区。但如果旅行不可避免，孕妇应接种疫苗 ^。23-26

怀孕期间接种过第一剂黄热病疫苗的妇女，如果仍有感染黄热病病毒的风险，可能需要接种加强针。参见相关建议 。

许多孕妇接种了黄热病疫苗 ^{23,26,27 ，没有出现任何不良反应。这意味着在孕早期接种疫苗的妇女可以放心： 27}

• 没有证据表明他们对自己有风险
• 对胎儿的风险极低——如果有的话。

哺乳期妇女

哺乳期妇女，尤其是哺乳期婴儿年龄小于 9 个月的婴儿，应避免接种黄热病疫苗。

然而，无法避免或推迟接触黄热病毒的哺乳期妇女应接种黄热病疫苗 ^。24,25

多项病例报告显示，黄热病疫苗株可通过母乳传播。这可能导致婴儿出现疫苗相关性神经系统疾病。这种不良事件极其罕见。对这些婴儿的随访显示，他们的神经系统发育正常。 ^24,25 参见不良事件 。

轻微不良事件

接种黄热病疫苗后出现的不良反应通常较轻微，例如：

• 头痛
• 肌痛
• 低烧
• 其他轻微症状

症状通常在接种疫苗后的前 5 天内出现，可持续长达 2 周。 ^{28 在专门询问受试者症状的临床试验中： 14,27,29}

• 高达25%的疫苗接种者报告出现轻微不良反应
• 高达1%的人限制了他们的日常活动。

立即性超敏反应

黄热病疫苗接种后发生速发型超敏反应（包括过敏性休克） 的情况非常罕见，发生率低于百万分之一。这些反应主要发生在对鸡蛋过敏的人群中。 ^14,17,27

对明胶的过敏反应也可能在接种疫苗后引发过敏性休克 。 ³⁰ 一些黄热病疫苗含有明胶作为稳定剂。Stamaril 疫苗不含明胶。

疫苗相关神经毒性不良事件

黄热病疫苗相关神经系统疾病（YF-AND）是一种严重的疫苗不良反应，少数情况下可致命。YF-AND 具有几种不同的临床综合征，包括： ^31,32

• 脑膜脑炎（神经性疾病）
• 格林-巴利综合征
• 急性播散性脑脊髓炎
• 延髓麻痹

1992 年至 2014 年间，全球共报告了 200 多例黄热病疫苗接种后出现神经系统不良事件的病例。 ²⁷

黄热病相关脑膜脑炎（YF-AND）更易发生于婴幼儿和老年人。1945 年至 2001 年间报告的 23 例脑膜脑炎病例中，16 例（70%）为 9 个月龄以下的婴儿，其中大多数为 4 个月龄以下的婴儿。 ³³

20 世纪 60 年代，不建议对 3-6 个月龄的婴儿接种疫苗，导致脑炎病例报告减少。 ^{34,35 虽然黄热病相关脑炎在成人中罕见，但 60 岁及以上成人的风险最高。 15,17,36}

疫苗相关内脏嗜性不良事件

黄热病疫苗相关内脏嗜性疾病（YF-AVD）是黄热病疫苗接种后一种罕见但严重的并发症。YF-AVD 的特征是多器官功能衰竭。其发生率约为每百万剂疫苗 3-4 例。YF-AVD 的症状与自然感染的黄热病相似。疫苗病毒会在体内增殖并扩散。 ³⁷

已确定黄热病-AVD 的 2 个风险因素：

• 老年人
• 胸腺疾病史或胸腺切除史

一项针对老年人群黄热病相关血管疾病（YF-AVD）的系统性综述表明，老年旅行者罹患 YF-AVD 的风险增加。然而， 地方性流行地区老年人群的患病风险尚不清楚。 ^{18 在全球最初报告的 27 例 YF-AVD 病例中，有 4 例发生在因胸腺瘤而接受胸腺切除术的患者中。 13 胸腺瘤在普通人群中的患病率较低。 13,38}

一些黄热病相关自身免疫性疾病（YF-AVD）病例与自身免疫性疾病史或具有潜在自身免疫病因的疾病有关。然而，在这些病例中，部分患者还存在其他已知的危险因素。需要更多信息来评估自身免疫性疾病患者罹患黄热病相关自身免疫性疾病的风险。 ³³

黄热病是由 RNA 黄病毒引起的病毒性出血热。

发病

黄热病的潜伏期通常为 3-6 天。感染黄热病毒的人在发热前不久以及发热后 3-5 天内都具有传染性。 ³⁹

传播

该病毒通过蚊子（主要是埃及伊蚊 ）传播，途径有 2 种人畜共患传播方式：

• 丛林（森林型），介于非人灵长类动物和蚊子之间
• 城市，人类与蚊子之间

在非洲，人类或非人灵长类动物与在稀树草原树洞中繁殖的伊蚊之间存在中间传播途径 ^。40

黄热病初期症状

黄热病的临床表现谱很广，从非特异性发热性疾病到致命性出血热均有报道。 ⁴¹ 该病起病急骤，症状包括：

• 发烧
• 俯伏
• 肌痛
• 头痛
• 眼部充血

患者病情危重。

这些症状表明处于“ 感染期”。在此期间，会出现持续 3-4 天的强病毒血症。 ⁴¹

此后可能会进入“缓解期”。在此期间，发烧和症状会在 24-48 小时内消退，免疫反应会清除病毒 。 ⁴¹

黄热病的复发和并发症

约 15%至 25%的患者会复发，这被称为“中毒期”。症状和并发症包括： ⁴¹

• 高烧
• 呕吐
• 上腹痛
• 黄疸
• 肾衰竭
• 出血

这些并发症可能很严重。中毒期反映了黄热病毒的内脏嗜性——即其感染肝脏、心脏和肾脏的能力。病死率差异很大。据报道，非洲国家的病死率为 14%，南美洲国家的病死率高达 48%。 ²⁷

黄热病毒分布于非洲和南美洲的热带和亚热带地区。在这些地区，黄热病毒呈地方性流行，并间歇性爆发 。

地方性流行区

黄热病的流行病学是动态变化的，原因包括： ⁴⁰

• 气候，例如降雨模式
• 人为因素，例如移民和航空旅行

西非是黄热病负担最重的地区。非洲其他地区和南美洲的病例较少 ^。27

2016 年，世界卫生组织（世卫组织）收到来自 6 个国家的 1080 例黄热病病例报告，其中 171 例死亡： ⁴²

• 安哥拉
• 刚果民主共和国
• 乌干达
• 巴西
• 哥伦比亚
• 秘鲁

2006 年，世界卫生组织启动了黄热病防治倡议，旨在控制和消除非洲的黄热病疫情 。相关策略包括：

• 将黄热病疫苗纳入常规儿童免疫计划
• 大规模疫苗接种运动

南美洲也采用了类似的方法。 ^{43 虽然在疫苗接种率高的流行地区，黄热病疫情已大幅减少，但疫情仍然时有发生。例如，2017-2018 年巴西城市地区爆发的疫情涉及 3028 例疑似病例和 176 例死亡， 44 疫情被归因于异常严重的干旱。 45}

对旅行者的风险

易感人群感染黄热病的风险差异很大，取决于：

• 季节
• 旅行地点
• 旅行时长
• 采取防蚊措施

值得注意的是，2017-2018 年巴西的疫情表明，城市地区可能对旅行者构成传播风险。

一些未接种疫苗的旅行者前往非洲和南美洲后感染黄热病，并最终导致死亡。 ^46,47

旅行者应从可靠来源获取有关旅行目的地黄热病毒活动和黄热病风险的最新信息，例如：

• 世界卫生组织关于国际旅行与健康的网页 ¹
• 美国疾病控制与预防中心关于旅行者健康的网页 ²

黄热病疫苗是一种活的冻干制剂，由减毒的 17D 株黄热病毒制成。该病毒在鸡胚中培养并从中收获。该疫苗不含抗生素、防腐剂或明胶。

功效和免疫原性

目前尚无研究直接评估黄热病疫苗的有效性 。免疫原性被用作保护作用的替代指标。保护性免疫的阈值定义为： ⁴⁸

• log ₁₀ 中和指数 (LNI) >0.7，或
• 使用噬菌斑减少中和测试滴度 >1:10

成人免疫原性

接种单剂黄热病疫苗后，约 90%的健康成年接种者在 14 天内产生保护性中和抗体。几乎所有接种者在 28 天内均能达到此水平。 ²⁷

儿童免疫原性

儿童接种单剂黄热病疫苗后达到保护性抗体水平的比例与成人相似 ^。49,50

一项随机试验表明，3-2 岁儿童对黄热病毒的血清转化率较低（70%）。然而，该试验是在黄热病疫苗与麻疹、腮腺炎、 风疹（MMR） 疫苗同时接种的情况下进行的。 ⁸ 相比之下，当黄热病疫苗和 MMR 疫苗间隔至少 30 天接种时，87%的儿童产生了血清转化。该研究并未报告根据常用定义达到保护性中和抗体水平的参与者比例。

孕妇的免疫原性

据报道，在妊娠晚期接种黄热病疫苗的孕妇中，38.6%达到了保护性中和抗体水平。相比之下，育龄非孕妇和其他成年人中，达到保护性中和抗体水平的比例为 81.5%至 93.7%。 ⁵¹

另一项针对妊娠早期（孕早期）接种黄热病疫苗的女性的研究报告称，她们对疫苗的反应更好。这表明，孕妇对疫苗的抗体反应可能与妊娠阶段有关。 ²⁶

免疫功能低下人群的免疫原性

感染艾滋病毒的人

有两项研究报告称，HIV 感染者体内中和抗体的水平低于未感染的对照组。 ^19,20 一些观察性研究报告称，HIV 感染者的血清转化率与健康成人相似（3%~90%）。然而，这些研究的参与者人数较少，且没有健康对照组。 ^{52-56 据报道，HIV 感染者的 CD4 + 细胞计数为 3%~200 个/µL。多项研究发现，较高的抗体滴度与较高的 CD4 + 细胞计数和较低的 HIV RNA 水平相关。 54,57}

接受造血干细胞移植的人

尽管关于造血干细胞移植 （HSCT） 患者的免疫原性数据非常有限，但少数未发生移植物抗宿主病（ GVHD ）且未接受免疫抑制药物治疗的 HSCT 受者在移植后 2 年安全接种了黄热病活疫苗并产生了免疫应答。 ^{58-60 一项对接种黄热病疫苗的 HSCT 受者的回顾性研究表明，所有 18 名受者均获得了保护性免疫。在 HSCT 前接种疫苗的受者中，有三分之一在 HSCT 后仍保持了持续的保护性免疫。 60}

接受免疫抑制治疗的人

有一些规模较小、质量较低的研究和病例报告提供了关于黄热病疫苗在因接受免疫抑制疗法（例如皮质类固醇或生物制剂）而导致免疫功能低下的人群中的免疫原性数据。 ^61,62

接受类风湿性关节炎免疫抑制治疗的患者中，有报道称其对黄热病疫苗的免疫反应降低。 ^{63 接种黄热病疫苗后给予免疫抑制治疗，并不影响疫苗的免疫原性 。 64}

免疫持续时间

单剂黄热病疫苗即可为大多数健康成人和儿童提供终身免疫。在首次接种疫苗后 10 至 69 年，来自黄热病流行区和非流行区的健康成人中，75%至 100%的人体内检测到了具有保护作用的中和抗体。 ^3-5

尽管接种过疫苗的人也可能感染黄热病，但仅有在高度流行地区的人群中报告过病例。巴西的一项研究表明，在 459 名经实验室确诊的黄热病患者中，432 人（94%）报告曾接种过疫苗，其中 432 人在接种疫苗 10 年或更长时间后仍感染黄热病。这表明继发性疫苗失效是由于免疫力减弱所致，尽管原发性疫苗失效（初始免疫反应差）也可能起到一定作用。 ⁶⁵

针对初次黄热病疫苗接种后免疫反应不佳人群的免疫持续时间，相关研究甚少。一项队列研究测量了 HIV 感染者和非 HIV 感染者体内黄热病中和抗体的水平。接种疫苗后 1-10 年内，23%的 HIV 感染者体内保护性抗体水平下降。相比之下，非 HIV 感染者中仅有 12%的人体内保护性抗体水平下降。 ²²

对于初次接种黄热病疫苗后免疫反应低下或无免疫反应的人群，接种加强针可以产生保护性的黄热病中和抗体。 ^66,67

按照国家疫苗储存指南进行运输：力争达到 ^5.65 。储存温度为 +2°C 至 +8°C。切勿冷冻。避光保存。

Stamaril 疫苗必须进行复溶 。将整支稀释剂注射器中的内容物倒入小瓶中，摇晃直至粉末完全溶解。复溶后的疫苗应在 1 小时内使用。

在澳大利亚所有州和地区，黄热病都是必须上报和检疫的疾病。

各州和领地公共卫生部门可以就黄热病的公共卫生管理提供建议，包括病例及其接触者的管理。

Stamaril 疫苗的产品信息指出，怀孕是接种该疫苗的禁忌症 。澳大利亚免疫技术咨询小组建议，如果孕妇无法避免前往黄热病病毒传播风险地区，则可以接种该疫苗。

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