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Pediatric Vaccine Effectiveness Against Influenza Hospitalization And Outpatient Visits: 2021–2024
作者：Samantha M. Olson 公共卫生硕士等
发表期刊：《儿科学》(Pediatrics) 2026 年 5 月第 157 卷第 5 期
摘要
研究目的
明确流感疫苗的保护效力，可为疫苗宣教提供依据，进而提升儿童流感疫苗接种率。本研究评估了2021–2024 年 3 个流感季，儿童流感疫苗针对流感相关住院与门诊就诊的保护效果（VE）。
研究方法
数据来自美国新疫苗监测网络（NVSN） 的 7 家儿科医疗中心，研究对象为6 月龄～17 岁因急性呼吸道感染（ARI）住院或门诊就诊的儿童。采用阴性试验设计估算疫苗保护效果，并按就诊场景、年龄、流感病毒型别 / 亚型 / 基因谱系进行亚组分析。
研究结果
共纳入 19 917 例急性呼吸道感染儿童，其中 2 831 例（14%）流感阳性，17 086 例（86%）流感阴性；8 523 例（43%）完成接种，11 394 例（57%）未接种。各季流感阴性儿童接种率为 44%~51%。
- 全季疫苗保护效果34%~60%，2021–2022 季最低；
- 对甲型 H1N1 流感保护效果53%，对甲型 H3N2 为43%，对乙型流感为69%，不同基因谱系间存在差异。
研究结论
2021–2024 年，儿童流感疫苗保护效果为34%~60%，可有效预防流感相关住院与门诊就诊。对乙型流感保护效果更高，2021–2022 季效果偏低。儿童接种率整体偏低，每季仅半数及以下儿童接种。流感疫苗是降低儿童流感风险的最佳手段，提升接种率可进一步减少流感相关就医事件。
研究背景
每年流感都会造成大量儿童发病、住院与死亡。新冠疫情及非药物干预措施显著中断了 2020–2021 季流感流行。2021–2022 至 2023–2024 季流感恢复流行后，估算造成儿童2 700 万例有症状感染、超 10 万例住院、近 1 000 例死亡；其中 2023–2024 季儿童流感相关死亡超 200 例，为非流感大流行季中最高水平之一。
同时，新冠疫情后儿童流感疫苗接种率下降，从 2019–2020 季约62%降至 2023–2024 季54%，且大量家长不认可疫苗效果。因此，明确疫苗对儿童重症与就医事件的保护效力，对疫苗宣教、提升接种率、降低儿童流感相关发病与死亡至关重要。
流感病毒流行病学复杂，每季流行的型别、亚型与基因谱系均有差异，疫苗株选择难度大。新冠后 3 个流感季特征鲜明：2021–2022 季轻度、2022–2023 季重度、2023–2024 季中度。
- 2021–2022 季：以甲型 H3N2 流行为主；
- 2022–2023 季：早期以甲型 H3N2 为主，后期出现甲型 H1N1 与乙型维多利亚系；
- 2023–2024 季：乙型维多利亚系再度流行，同时存在甲型 H1N1 与少量 H3N2。
本研究核心目标：基于 NVSN 数据，评估6 月龄～17 岁儿童流感疫苗对流感相关住院与门诊就诊的保护效果。
研究方法
研究对象
NVSN 网络 7 家美国儿科中心，全年纳入6 月龄～17 岁因急性呼吸道感染住院或门诊就诊（急诊、 Urgent Care、普通门诊 / 基层门诊）的儿童。
- 纳入标准：居住在医院服务区域内、病程＜14 天、就医 48 小时内入组；
- 排除标准：恶性肿瘤伴发热中性粒细胞减少、4 天内再入院、外院住院超 48 小时转入者。
标本检测与分组
采集呼吸道标本，用RT-PCR检测流感病毒（分型 / 亚型）；2022–2023、2023–2024 季对阳性标本（Ct＜30）送 CDC 完成全基因组测序，确定基因谱系。
- 病例组：流感检测阳性；
- 对照组：流感检测阴性。
疫苗接种判定
入组时询问家长 / 监护人，结合州免疫信息系统或医疗机构记录核实接种状态。
- 接种定义：当季流感疫苗接种至少 1 剂，且发病前满 14 天；
- 排除：发病前 13 天内接种者、接种状态不明者。
伦理与统计
研究经 CDC 及各中心伦理委员会批准。采用阴性试验设计，公式：VE = (1 − 校正比值比) × 100%。模型校正研究中心、年龄、入组月份；采用变化量法评估性别、种族 / 民族、基础疾病、保险状态等混杂因素（差异＜5% 则不纳入）。
- 主要分析排除新冠阳性病例以减少偏倚；
- 亚组：就诊场景、年龄、病毒型别 / 亚型 / 基因谱系；
- 敏感性分析：纳入新冠阳性、门诊分急诊 / 普通门诊。
研究结果
研究对象基本情况
共入组 24 202 例儿童，排除 4 285 例后，最终纳入19 917 例。
- 2021–2022 季：5 086 例，流感阳性 339 例（88% 为 H3N2）；
- 2022–2023 季：8 116 例，流感阳性 832 例（65% H3N2、23% H1N1、3% B 型）；
- 2023–2024 季：11 000 例，流感阳性 1 660 例（45% B 型、34% H1N1、16% H3N2）。
病例与对照组差异
- 住院病例中位年龄5 岁，对照组2 岁；门诊病例中位年龄6 岁，对照组3 岁；
- 住院病例非西班牙裔黑人占比更高（24% vs 20%），接种率更低（29% vs 50%）；
- 门诊病例非西班牙裔黑人、女性、公立保险占比更高，接种率更低（24% vs 43%）；
- 未接种儿童年龄更大、非西班牙裔黑人与公立保险占比更高。
整体疫苗保护效果
2021–2024 年全季整体保护效果55%：
- 2021–2022 季：34%；
- 2022–2023 季：51%；
- 2023–2024 季：60%。
按年龄分层
- 6 月龄～8 岁：33%~63%；
- 9~17 岁：35%~48%（2021–2022 季无统计学意义）。
按就诊场景分层
- 住院：28%~67%（2021–2022 季无统计学意义）；
- 门诊：28%~56%；
- 普通门诊 / 基层 / Urgent Care：57%；急诊：50%。
敏感性分析（纳入新冠阳性、仅核实接种记录）结果与主要分析一致。
按病毒型别分层
- 甲型 H1N1
- 全季整体：53%；
- 年龄分层：25%~67%（9~17 岁 25% 无统计学意义）；
- 基因谱系：2022–2023 季 6B.1A.5a.2a 为 69%、6B.1A.5a.2a.1 为 56%；2023–2024 季分别为 50%、52%。
- 甲型 H3N2
- 全季整体：43%；
- 年度：31%~50%（2021–2022 季最低）；
- 年龄分层：34%~48%；
- 基因谱系：42%~73%。
- 乙型流感（维多利亚系）
- 全季整体：69%；
- 年度：44%~70%（2022–2023 季 44% 无统计学意义）；
- 年龄分层：57%~83%（6~23 月龄最高）；
- 住院保护效果：65%~93%；
- 仅 1 个流行谱系 V1A.3a.2。
讨论
核心发现
3 个流感季中，流感疫苗可有效预防6 月龄～17 岁儿童流感相关住院与门诊就诊，保护效果34%~60%；对乙型流感效果更高，2021–2022 季效果偏低，与疫情前水平相近。但儿童接种率持续偏低，每季超半数未接种，需提升至健康人民 2030目标 70%。
2021–2022 季效果偏低原因
2020–2021 季流感近乎停流，疫苗株选择缺乏充足数据，导致流行 H3N2 与疫苗株抗原不匹配，是该季效果偏低的主因。这凸显了病毒监测数据对疫苗株选择的重要性。
2022–2023 季起，NVSN 开展流感阳性标本测序，为南北半球疫苗株选择提供数据支持。
乙型流感高保护效果原因
2023–2024 季乙型维多利亚系再度流行，低龄儿童多为首次暴露，疫苗在免疫未成熟人群中保护效果更突出，6~23 月龄住院保护效果高达93%。
偏倚与稳健性
因新冠与流感接种行为相关，主要分析排除新冠阳性，但敏感性分析显示纳入 / 排除结果一致，提示本研究偏倚小，儿童流感疫苗效果研究可灵活选择是否纳入新冠阳性对照。
研究优势与局限
优势
- 覆盖新冠后 3 个流感季，涵盖轻 / 中 / 重不同流行强度；
- 7 家地理分散的儿科中心，数据代表性强；
- 完成病毒测序与多重敏感性分析，结果稳健。
局限
- 2021–2022 季样本量小，部分亚组置信区间宽；
- 未按美国免疫实践咨询委员会标准（6 月龄～8 岁需 2 剂）定义全程接种，可能低估效果；
- 存在少量接种状态误判、检测假阴 / 假阳风险；
- 未完全校正社会经济因素等残余混杂。
结论与建议
- 2021–2024 年，儿童流感疫苗可有效降低流感相关住院与门诊风险，保护效果 34%~60%；
- 对乙型流感保护效果最优，2021–2022 季因抗原不匹配效果偏低；
- 儿童接种率偏低，每年接种是降低儿童流感风险的最佳方式；
- 提升接种率可进一步减少儿童流感相关就医、住院与死亡。
缩写说明
- ARI：急性呼吸道感染
- ED：急诊
- NVSN：新疫苗监测网络
- RT-PCR：逆转录聚合酶链反应
- VE：疫苗保护效果
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