This entry is part 48 of 49 in the series 乙型肝炎

临床综述与教育

《美国医学会杂志》｜综述乙型肝炎

郑文爵医学博士、哲学博士；叶卓峰哲学博士；陆莎伦医学博士

多媒体补充内容｜继续医学教育：jamacmelookup.com

重要性

全球约2.54 亿人感染乙型肝炎病毒（HBV），每年造成约110 万人死亡。2022 年全球新增 HBV 感染约120 万例，美国约1.4 万例。

观察要点

HBV 为 DNA 病毒，经皮肤或黏膜接触感染者血液、精液或其他体液传播。母婴传播是全球慢性 HBV 感染的最主要原因：

HBsAg 与 HBeAg 双阳性母亲所生婴儿，围产期传播率70%~90%
HBsAg 阳性、HBeAg 阴性母亲所生婴儿，围产期传播率5%~20%

出生后12~24 小时内接种乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白，可预防约94%的围产期感染；对高 HBV DNA 载量孕妇在孕期加用抗病毒治疗，可将传播风险降至1% 以下。

普及新生儿乙肝疫苗接种是消除 HBV 最有效策略，但 2024 年全球新生儿首剂疫苗覆盖率仅45%。

慢性感染风险（HBsAg 阳性 > 6 个月）：

婴儿期感染：90%
1~5 岁儿童：30%
免疫功能健全的青少年与成人：≤5%

诊断

血清学检测：HBsAg 提示现症感染；抗 HBs 提示获得免疫；抗 HBc 提示现症或既往感染
血清 HBV DNA：定量反映病毒复制水平
ALT、FIB‑4 指数、肝脏弹性成像：评估肝脏炎症与纤维化，指导治疗决策

慢性 HBV 感染可进展为肝硬化、肝细胞癌（HCC）：

未治疗者 5 年肝硬化累积风险8%~15%
肝硬化患者 HCC 年发生率3%~5%

一线抗病毒药物：聚乙二醇干扰素 α、核苷（酸）类似物（恩替卡韦、替诺福韦），可抑制 HBV DNA 复制，使 HCC 风险降低约50%。

治疗推荐：

所有合并肝硬化的慢性 HBV 患者
非肝硬化但 HBV DNA 高、ALT 持续升高或存在显著炎症 / 纤维化的患者

HCC 高危人群：每 6 个月接受腹部超声 + 甲胎蛋白监测。

结论与意义

HBV 每年导致全球约110 万人死亡。普及乙肝疫苗（尤其新生儿及时接种）是最有效的预防手段；抗病毒治疗可延缓肝硬化、肝衰竭发生，并降低 HCC 风险。

乙型肝炎：综述（全文）

乙型肝炎病毒（HBV）是可引起急性或慢性肝损伤的 DNA 病毒。急性 HBV 感染可自愈，也可转为慢性感染（定义为 HBsAg 持续阳性 > 6 个月）。慢性化风险：婴儿期约90%，1~5 岁儿童30%，免疫健全青少年及成人 **≤5%**。慢性 HBV 感染可进展为肝硬化与肝细胞癌（HCC）。现有抗病毒治疗（聚乙二醇干扰素 α、核苷（酸）类似物）可抑制 HBV DNA 复制，降低肝硬化与 HCC 发生风险。本文系统总结 HBV 流行病学、病毒学、发病机制、临床表现、诊断、治疗与预防的最新证据，重点聚焦可用于临床实践的证据。

研究方法

采用 3 种策略完成全面文献检索：

从世界卫生组织（WHO）、美国肝病研究学会（AASLD）、亚太肝病研究学会（APASL）、欧洲肝病研究学会（EASL）官网获取现行临床指南
检索 2019 年 1 月 1 日 —2026 年 1 月 31 日发表于 PubMed 的英文同行评议论文、系统综述与 Meta 分析
手工筛选入选文章与指南参考文献中的 2019 年前里程碑文献

共检索558 篇文献，最终纳入112 篇：临床试验 11 项、观察性研究 41 项、叙述性综述 16 篇、系统综述 / Meta 分析 18 篇、指南 / 共识 17 篇、基础 / 转化研究 1 项、WHO/CDC 数据报告 8 篇。

讨论

传播途径

HBV 通过皮肤或黏膜接触感染者血液或体液（如精液）传播，途径包括：

围产期传播
性接触传播
静脉吸毒者共用针具 / 吸毒器具
医疗场所不安全注射、未筛查输血
共用剃须刀、牙刷等个人物品

HBV 可在环境表面存活并保持传染性至少 7 天。

母婴传播是全球慢性 HBV 最主要成因；亚洲以围产期传播为主，西方国家以性接触与静脉吸毒为主，非洲以儿童水平传播为主。美国 CDC 2023 年数据显示，急性 HBV 病例中 **47%** 为性传播，**19%** 为静脉吸毒传播。

常见问题解答

如何预防 HBV 母婴传播？
HBsAg 阳性母亲所生婴儿，出生12~24 小时内接种乙肝疫苗 + 乙肝免疫球蛋白，可预防94%围产期感染；HBV DNA>200 000 IU/mL 孕妇孕28~32 周启动替诺福韦抗病毒治疗，可将传播风险降至 **<1%**。
哪些慢性 HBV 患者应接受抗病毒治疗？
- 所有合并肝硬化且 HBV DNA 可检测的患者
- 非肝硬化患者：ALT 持续升高（>2 倍正常值上限），且 HBeAg 阳性者 HBV DNA>20 000 IU/mL、HBeAg 阴性者 > 2000 IU/mL
- 存在显著坏死性炎症或纤维化（METAVIR F2 及以上）者，无论 HBV DNA 与 ALT 水平
哪些慢性 HBV 患者应进行 HCC 监测？
每 6 个月行腹部超声 + 甲胎蛋白检测：
- 所有肝硬化患者
- 非肝硬化高危者：男性 > 40 岁、女性 > 50 岁、高发地区居住、HCC 家族史、病毒合并感染
- HBsAg 清除后：除非年轻清除（男性≤40 岁、女性≤50 岁）且无肝硬化与 HCC 家族史，否则继续监测

流行病学

2022 年 WHO 数据：全球 HBV 感染者约2.54 亿，流行率3.2%；年新发感染120 万，年死亡110 万。

美国 CDC 2022 年数据：年新发1.4 万，流行率 < 0.3%，约64 万人感染；社区估算含非美国出生人群后最高可达240 万人。

流行程度分类：

高流行（HBsAg≥8%）：撒哈拉以南非洲、东亚 / 东南亚部分地区
中流行（2%~7%）：东欧、中东部分地区
低流行（<2%）：北美、西欧、澳大利亚

病毒学与发病机制

HBV 为嗜肝 DNA 病毒科小型包膜 DNA 病毒，基因组3.2 kb，呈部分双链环状。至少存在10 种基因型（A~J），地域分布不同。基因型不改变治疗指征，但 A 型（B 型次之）经聚乙二醇干扰素 α 治疗后 HBsAg 清除率更高；C 型、F 型 HCC 风险更高。

HBV 通过胆汁酸转运体（NTCP）进入肝细胞，复制需经前基因组 RNA 逆转录。HBV 非致细胞病变病毒，肝损伤主要为免疫介导。免疫健全成人急性 HBV 约 **95%** 自发血清学恢复；慢性感染者 HBV 特异性免疫应答受损。反复免疫介导肝损伤、炎症与再生导致纤维化、肝硬化，联合病毒基因组整合，共同促进肝癌发生。

慢性 HBV 自然史

慢性 HBV 感染可分为5 个阶段，并非所有患者均依次经历，可出现阶段逆转，部分患者长期停留于不确定期，各阶段持续时间 5~50 年不等：

HBeAg 阳性慢性感染（免疫耐受期）：HBeAg 阳性、HBV DNA 极高（>7 log10 IU/mL）、ALT 正常，多见于围产期感染儿童与青年
HBeAg 阳性慢性肝炎（免疫活动期）：HBV DNA 高、ALT 升高或波动，免疫清除感染肝细胞
HBeAg 阴性慢性感染（非活动期）：HBeAg 血清学转换、HBV DNA 低 / 不可测、ALT 正常
HBeAg 阴性慢性肝炎（免疫活动期）：HBeAg 阴性、HBV DNA>2000 IU/mL、ALT 反复 / 持续升高
感染清除（隐匿性感染）：HBsAg 清除，年发生率约 1%，50~60 岁后升至 1.7%

临床表现

急性感染

暴露后平均潜伏期90 天，**50%~70%无症状。有症状者常见乏力、发热、食欲减退。免疫健全成人95%** 自发恢复；**0.1%~0.5%** 数天至数周内进展为急性肝衰竭（脑病、黄疸、凝血障碍）。危险因素：高龄、基础肝病、合并丁型 / 丙型肝炎病毒感染。

慢性感染

多数患者数十年无症状，体检无异常；部分出现乏力、右上腹不适，晚期可见蜘蛛痣、腹水、脾大等肝硬化 / 门脉高压体征。生化可仅见 ALT 轻中度升高，肝硬化晚期出现白蛋白降低、胆红素升高、凝血酶原时间延长。

感染急性加重

可自发或因免疫抑制、肝毒性药物、合并感染、停用抗病毒药物诱发，HBV DNA 骤升，ALT 可超1000 U/L，易误诊为急性肝炎，可诱发肝失代偿。及时缓解者肝功能可改善。

肝外表现

约 **1%~3%** 患者出现免疫复合物介导的肝外表现（如膜性肾病），有效抗病毒治疗后可改善。

筛查

慢性 HBV 多无症状，早期诊断至关重要。CDC 推荐：

所有≥18 岁成人终身至少 1 次筛查（HBsAg、抗 HBs、总抗 HBc）
每次妊娠均筛查
持续高风险人群定期筛查

诊断

依赖血清学 + 病毒学标志物：

HBsAg：感染标志，持续 > 6 个月为慢性
抗 HBs：康复 / 疫苗免疫
总抗 HBc：现症 / 既往感染
IgM 抗 HBc：急性感染窗口期唯一标志物
HBeAg：早期高复制标志
HBV DNA：病毒复制定量

单纯抗 HBc 阳性（HBsAg–、抗 HBs–）：既往感染、隐匿感染或假阳性，需进一步检测 HBV DNA 或疫苗激发试验评估免疫记忆。

管理

基础管理

宣教预防传播、限酒、健康饮食、规律运动
为未免疫的家属与性接触者接种疫苗
筛查合并感染（HIV、HCV、HDV），评估甲肝免疫力并补种

纤维化评估

初诊必做，影响治疗决策与 HCC 风险分层：

无创：APRI、FIB‑4、瞬时弹性成像、超声剪切波弹性、磁共振弹性成像
有创：肝活检（无创结果不明确时）

无创检测鉴别显著纤维化（≥F2）/ 肝硬化，灵敏度约79%、特异度78%。

HCC 监测

高危人群每 6 个月行腹部超声 + 甲胎蛋白。可用 PAGE‑B 评分（血小板、年龄、性别）评估 5 年 HCC 风险。

治疗

急性 HBV

免疫健全者95%自愈，以支持治疗 + 传播预防为主。

慢性 HBV

治疗目标：预防肝硬化、肝失代偿、HCC。

一线药物：恩替卡韦（ETV）、替诺福韦酯（TDF）、丙酚替诺福韦（TAF）、聚乙二醇干扰素 α（PEG‑IFNα）。

治疗指征：

所有肝硬化且 HBV DNA 可检测者
非肝硬化：HBV DNA 升高 + ALT 异常或≥F2 纤维化
免疫耐受期≥40 岁、显著炎症 / 纤维化、男性、HCC 家族史者可考虑治疗

核苷（酸）类似物

每日口服，强效抑制 HBV DNA 复制，替诺福韦单药 10 年无耐药。

HBeAg 阳性治疗 48 周：HBV DNA 抑制64%~76%，ALT 复常68%~72%，HBeAg 转换10%~21%，HBsAg 清除1%~3%
HBeAg 阴性治疗 48 周：HBV DNA 抑制90%~94%，ALT 复常76%~83%，HBsAg 清除 < 1%
长期治疗（7~10 年）：HBeAg 转换27%~38%，HBsAg 清除3%~5%

聚乙二醇干扰素 α

每周皮下注射，固定疗程 48 周，兼具抗病毒与免疫调节作用。HBeAg 阳性者 HBeAg 转换约30%，HBsAg 清除8%~14%；不良反应较多，禁用于失代偿肝硬化、妊娠、自身免疫病、严重精神疾病。

停药原则

肝硬化：终身治疗
HBeAg 阳性非肝硬化：HBeAg 转换后巩固 **≥12 个月 ** 可考虑停药
HBeAg 阴性非肝硬化：HBV DNA 不可测 **≥2~3 年 ** 可考虑停药（需密切监测）

停药后病毒复发普遍，部分出现严重 flares 与肝失代偿；停药时 HBsAg<100 IU/mL 是后续清除的强预测因子。

特殊人群

HIV 合并感染

加速肝硬化、失代偿、HCC 进展，所有合并感染者均需接受同时覆盖两病毒的抗逆转录病毒治疗。

接受免疫抑制治疗者

启动前必查HBsAg、抗 HBs、抗 HBc，HBsAg 阳性或单纯抗 HBc 阳性者需测 HBV DNA。高 / 中风险者预防性抗病毒（ETV/TDF/TAF），低风险者监测，复发立即治疗。

预后

肝相关结局取决于宿主（男性、>40 岁、HCC 家族史）、病毒（HBV DNA、基因型、合并感染）、环境（吸烟、饮酒）、合并症（糖尿病、代谢相关脂肪性肝病）。

未治疗成人 5 年肝硬化风险8%~15%
代偿肝硬化 5 年失代偿风险20%
非活动期 HCC 年发生率0.05%，免疫活动期0.42%，代偿肝硬化3%，失代偿肝硬化4%~5%

HBsAg 清除后 HCC 风险降低约70%，50 岁前且无肝硬化者获益最大。

预防

疫苗接种

最有效预防手段，安全性良好，可用于孕妇与新生儿。

标准程序：0‑1‑6 月 3 剂
CpG 佐剂疫苗：0‑1 月 2 剂，成人免疫原性更高，适用于免疫低下、需快速保护者
美国 2022 年推荐：19~59 岁全民接种，≥60 岁共享决策

2024 年全球婴儿 3 剂疫苗覆盖率84%，新生儿首剂45%，非洲仅17%。

暴露后预防

高风险暴露（针刺、无保护性接触、围产期）：24 小时内注射乙肝免疫球蛋白 + 启动疫苗程序；疫苗无应答者单用免疫球蛋白。

母婴传播预防

孕妇普筛 HBsAg，阳性者检测 HBV DNA
新生儿及时疫苗 + 免疫球蛋白
HBV DNA>200 000 IU/mL 孕妇孕28~32 周使用 TDF/TAF，传播风险降至 **<1%**

局限性

非系统综述，未正式评估文献质量
仅纳入英文文献
可能遗漏部分相关文献
未覆盖儿科管理、失代偿肝硬化、肝移植、多重合并感染等内容

结论

HBV 每年导致全球约110 万人死亡。** 全民乙肝疫苗接种（尤其新生儿及时接种）** 是最有效的预防策略；抗病毒治疗可延缓肝硬化、肝衰竭进展并降低 HCC 风险。

录用时间：2026 年 4 月 3 日

在线发表：2026 年 5 月 4 日

DOI：10.1001/jama.2026.6070

、【全文ID号】：P42081318
【标题】：Hepatitis B: A Review.
【作者】：[“Jeng, Wen-Juei”,”Yip, Terry Cheuk-Fung”,”Lok, An
【刊名】：JAMA-J AM MED ASSOC
【出版年】：2026

乙型肝炎

重要性