接种已获许可的埃博拉疫苗后出现交叉反应的邦迪布焦抗体反应

 

 

Published July 22, 2026
N Engl J Med 2026;395:612-615
DOI: 10.1056/NEJMc2608018

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刚果民主共和国和乌干达持续爆发的邦迪布焦病毒(BDBV)疫情凸显了目前缺乏获批的 BDBV 疫苗或治疗药物。现有的扎伊尔埃博拉病毒(EBOV)疫苗是否能诱导针对 BDBV 的交叉免疫反应仍不确定。在非人灵长类动物中,rVSVΔG-ZEBOV-GP 疫苗已观察到部分异源保护作用,但其他平台和人体试验的数据仍然匮乏。

我们使用从参与 PREVAC 随机临床试验的西非成人和儿童身上获得的血清样本,评估了针对多种丝状病毒的交叉反应抗体。 5 我们使用多重 Luminex 检测方法,分析了接种 rVSVΔG-ZEBOV-GP(Ervebo;单剂量 [rVSV] 或初免加强免疫 [rVSV 加强免疫])或 Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo(Zabdeno 和 Mvabea [Ad26.MVA])疫苗后 28 天和 3 个月采集的样本。有关此分析的详细信息,请参阅补充附录的方法部分,该附录可在 NEJM.org 上与本文全文一同获取。

我们分析了 179 份来自不同疫苗接种组的成人和儿童的血清样本,这些样本分别采集于接种疫苗后 28 天和 3 个月。样本的选择基于法国发展研究所(Institut de Recherche pour le Développement)生物样本库的可用性。总体而言,这些样本反映了 PREVAC 试验中多中心入组患者的年龄多样性,从而能够对不同疫苗平台、年龄组和时间点进行探索性比较。其中,55 份样本采集于接种后 28 天,124 份样本采集于接种后 3 个月,两个时间点的样本没有匹配项。(参见方法部分和补充附录中的表 S1。)

在所有疫苗制剂和两个时间点均检测到了针对 BDBV 的交叉反应抗体( 图 1 、表 S2 和图 S1)。成人和儿童的模式相似。正如预期的那样,BDBV 的反应始终低于同源 EBOV 的反应,但在接种疫苗后仍可检测到。在重组水疱性口炎病毒埃博拉疫苗(rVSV-EBOV)的受试者中,针对 BDBV 的反应(以中位荧光强度[MFI]衡量)在 28 天时为 282(四分位间距,164 至 644),在 3 个月时为 130(四分位间距,106 至 436),而针对基奎特埃博拉病毒的相应反应分别为 1788(四分位间距,832 至 3311)和 1069(四分位间距,747 至 1876)。在 rVSV 加强免疫组中也观察到了类似的结果。接种异源 Ad26.MVA 疫苗后,3 个月时的 BDBV 反应(中位数 433;四分位距 236 至 994)高于 28 天时的反应(中位数 83;四分位距 44 至 131),但仍明显低于相应的 EBOV Kikwit 反应。

Figure 1
rVSV、rVSV 加强针和 Ad26.MVA 疫苗接种后 28 天和 3 个月的结合抗体反应。
在所有疫苗制剂中,接种后 28 天和 3 个月均检测到针对邦迪布焦病毒(BDBV)的交叉反应抗体,成人和儿童的抗体模式相似。重组水疱性口炎病毒(rVSV)疫苗及其加强针经过基因工程改造,用扎伊尔埃博拉病毒(EBOV)的糖蛋白替换了水疱性口炎病毒(VSV)的糖蛋白。Ad26.MVA 疫苗采用 26 型腺病毒(Ad26)载体进行初次免疫,采用改良型安卡拉痘苗病毒(MVA)载体进行加强免疫。采用多重 Luminex 检测法测量抗体反应,结果以净中位荧光强度(MFI)表示。在每个箱线图中,水平线代表中位数,箱体的上下边界分别代表第 75 和第 25 百分位数,须线延伸至 1.5 倍四分位距范围内的极值。 MARV 代表马尔堡病毒,RESTV 代表雷斯顿病毒,SUDV 代表苏丹病毒。
这些研究结果提供了体外证据,表明这些埃博拉疫苗能够诱导针对 BDBV 的交叉反应抗体。尽管这些结合抗体的潜在保护价值尚不清楚,但此前已有研究表明,埃博拉病毒糖蛋白结合抗体水平与疫苗诱导的保护作用相关。我们的研究结果与涉及非人灵长类动物的研究结果一致,这些研究表明,接种埃博拉疫苗后可获得部分异源保护。在缺乏 BDBV 特异性疫苗的情况下,这些数据支持在当前疫情期间评估现有的埃博拉疫苗。单剂量 rVSV 疫苗可在 28 天内诱导 BDBV 结合抗体反应,目前可通过全球埃博拉疫苗储备获得,是一种可立即部署的候选疫苗,可在当前疫情期间进行评估。
爱德华 ·洛姆 , 医学博士,哲学博士
法国波尔多大学,波尔多,法国
奥雷利· 维德曼博士 https://orcid.org/0000-0002-4224-3137
巴黎东克雷泰伊大学,法国克雷泰伊
阿希乔· 阿尤巴博士
法国蒙彼利埃发展研究所
Safaa Ben-Farhat , 工程硕士
法国波尔多国家健康与医学研究院 (INSERM)
Guillaume Thaurignac , 理学硕士
法国蒙彼利埃发展研究所
Céline Roy , 博士
法国波尔多国家健康与医学研究院 (INSERM)
阿卜杜勒·哈比卜 ·贝阿沃吉 , 医学博士
几内亚马费里尼亚国家农村卫生培训研究中心,马费里尼亚,几内亚
Seydou Doumbia , 医学博士,哲学博士
马里巴马科大学临床研究中心
马克· 基耶 , 医学博士
利比里亚埃博拉病毒研究合作组织(PREVAIL),利比里亚蒙罗维亚
Bailah Leigh , 医学博士
塞拉利昂大学,弗里敦,塞拉利昂
桑巴 ·索 , 医学博士
马里兰大学医学院,巴尔的摩
斯蒂芬·A ·米格尔斯 , 医学博士
美国国家过敏症和传染病研究所,马里兰州贝塞斯达
Deborah Watson-Jones , 医学博士,哲学博士
伦敦卫生与热带医学院,伦敦
亚兹丹 ·亚兹丹帕纳 (Yazdan Yazdanpanah) 医学博士、博士
巴黎公共援助医院,巴黎
鲁道夫· 蒂博 (Rodolphe Thiébaut) 医学博士、博士
法国波尔多大学,波尔多,法国
Martine Peeters , 博士
法国蒙彼利埃发展研究所
劳拉· 里切特 , 医学博士
法国波尔多大学,波尔多,法国
Yves Levy , 医学博士,哲学博士
巴黎东克雷泰伊大学,法国克雷泰伊
PREVAC 研究团队 *

笔记

可以通过 yves.levy@aphp.fr 联系 Yves Levy。
*
PREVAC 研究团队成员的完整名单可在 NEJM.org 上的补充附录中找到。
Edouard Lhomme 和 Aurélie Wiedemann 对这封信的贡献相同,Laura Richert 和 Yves Levy 也同样贡献相同。
本信中所表达的观点并不一定反映美国卫生与公众服务部的观点或政策,提及任何商品名称、商业产品或组织也不意味着美国政府的认可。
这封信于 2026 年 7 月 22 日发表在 NEJM.org 上。
作者提供的数据共享声明可在 NEJM.org 上与本文全文一起查阅。
本研究由美国国立卫生研究院、法国国家健康与医学研究院以及伦敦卫生与热带医学院资助。临床试验由杨森、巴伐利亚北欧公司和默克公司提供支持,这些公司根据 EBOVAC 1 资助协议提供疫苗。本项目是欧盟资助的 EDCTP2 计划的一部分(资助编号:RIA2017S-2014–PREVAC-UP)。本项目还获得了创新药物计划 2 联合项目的资助(资助协议编号:115854,EBOVAC1)。该联合项目由欧盟 “地平线 2020”研究与创新计划以及欧洲制药工业协会联合会提供支持。部分资金由与美国国家癌症研究所签订的合同 HHSN261201500003I 和 75N91019D00024 通过弗雷德里克国家癌症研究实验室提供。
作者提供的披露表格可在 NEJM.org 上与本文全文一起查阅。

补充材料

补充附录 (nejmc2608018_appendix.pdf)
披露表格 (nejmc2608018_disclosures.pdf)
数据共享声明 (nejmc2608018_data-sharing.pdf)

参考


接种已获许可的埃博拉疫苗后出现交叉反应的邦迪布焦抗体反应 | 新英格兰医学杂志 — Cross-Reactive Bundibugyo Antibody Responses after Receipt of Licensed Ebola Vaccines | New England Journal of Medicine

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