制定世卫组织免疫政策和战略指导：第四部分
7监管批准和资格预审/紧急使用列表流程
一旦疫苗获得NRA的监管批准，世卫组织通常会发布基于证据的建议(针对疫苗生产国)；或者当疫苗正在进行世卫组织资格预审或紧急使用列表时(EUL)；或者当它已经通过资格预审或根据EUL推荐使用时。导致推荐使用和资格预审或EUL的过程是独立的。
虽然政策、监管批准和资格预审的数据要求有相当多的重叠，但监管决策和免疫政策决策是截然不同和独立的。
监管和资格预审过程涉及确定产品的质量；制造的一致性；安全性和有效性，包括相关的非临床数据和程序的适用性。
政策流程从个人的角度评估临床数据(安全性、疗效和有效性)，同时也是为了保护人群。它研究了接种疫苗的背景，并确定人群中的哪些人群将从疫苗中受益最多，以及采用何种计划。此外，疫苗接种的方案可行性、公平性和伦理考虑与卫生经济的数据一起被检查。
7.1.1生物标准化专家委员会
世卫组织生物标准化专家委员会(ECBS)的任务是为血液制品和相关体外诊断试验、生物技术产品和疫苗的生产、许可和控制提供建议和指导方针。该委员会为生产、许可和质量控制制定规范和标准，以确保疫苗和其他生物产品的质量。这些建议和指南适用于疫苗资格预审的审查。
2017年，ECBS更新了与疫苗临床评估相关的监管预期指南(64)。
7.1.2国家监管机构
国家监管机构和国家控制实验室负责疫苗的监管、检测和放行。已经制定了准则(65) 供国家监管机构、开发和持有疫苗许可证的公司、临床研究人员和调查人员使用。该指南考虑了临床开发计划、临床试验设计、试验结果解释和批准后活动的内容；它还概述了需要NRA考虑的免疫原性、功效和有效性以及安全性数据的临床评估。
7.1.3世卫组织资格预审
世卫组织疫苗资格预审是向采购疫苗的联合国儿童基金会、其他联合国机构和世卫组织成员国提供的一项服务。其中许多机构将疫苗产品的采购取决于资格预审。资格预审的目的是确保免疫规划中使用的疫苗安全、有效、质量稳定并适合规划使用。资格预审还支持国家免疫规划在疫苗特性方面的具体需求，如效力、热稳定性、外观、标签和运输条件。世卫组织还通过定期重新评估、现场检查、有针对性的测试以及对任何产品投诉或免疫接种后不良事件的调查，确保通过资格预审的疫苗持续安全有效。
任何制造商都可以申请疫苗的资格预审评估，前提是该疫苗:
- 被列入疫苗资格预审优先名单；
- 符合程序适用性的强制性特征；
- 已从NRA获得资格预审参考的上市授权，负责监管的NRA对疫苗生产国的成熟度为3级或更高3级。
国家监管机构和国家控制实验室对世卫组织疫苗资格预审计划至关重要，因为它们负责监管、测试和发布世卫组织通过资格预审的疫苗。
虽然世卫组织的资格预审和政策程序是独立的，但世卫组织的总体目标是采取协调一致的方法，联合发布政策建议和世卫组织资格预审。在疫苗可能未提交资格预审但已获得NRA批准的情况下（针对疫苗生产国），如果该产品解决了未满足的主要医疗需求，世卫组织可以发布政策建议。
3见世卫组织法规和资格预审:www . who . int/teams/Regulation-premium/Regulation-and-safety。
7.1.4世世卫组织紧急使用清单程序
世卫组织紧急使用列表程序（EUL）是一个基于风险的程序，用于评估和列出未经许可的疫苗（以及治疗和体外诊断），最终目的是加快向受世卫组织总干事宣布的PHEIC或全球级别紧急情况影响的人提供此类产品。清单程序有助于感兴趣的联合国采购机构和会员国根据一套关于质量、安全、功效和性能以及方案适用性的基本可用数据，确定使用特定产品的可接受性。该程序是希望提交其产品用于突发卫生事件的公司的重要工具。
对于符合紧急列表资格的产品，必须满足以下标准:
- 产品所针对的疾病严重或直接威胁生命，或有可能导致疾病爆发、流行或疫情。
- 考虑对该产品进行EUL评估是合理的——例如，没有针对适应症或关键亚人群（如儿童）的许可产品；
- 现有产品未能成功根除疾病或防止疾病爆发。
- 产品的生产符合当前的良好生产规范。
- 负责监管监督的国家监管机构的成熟度为3级，或疫苗生产国的成熟度更高。
- 负责监管的国家监管机构至少已签发紧急使用批准/授权或同等文件。
- 申请人承诺完成产品开发，并在产品获得许可后申请世卫组织资格预审。
世卫组织关于在PHEIC背景下使用疫苗的政策建议取决于成熟度为3级或更高的监管机构和/或世卫组织EUL的批准。
8结束语
就不同地理和文化背景下的疫苗使用和免疫相关主题提供政策指导是一项具有挑战性但重要的公共卫生工作，必须以现有最高质量的科学证据为基础。
本指南中描述的方法代表了一系列免疫专家对如何最好地应用严格的方法来评估科学证据质量的共识。由于判断在政策制定中始终是必要的，因此在整个过程中需要透明度。
该文件旨在提高世卫组织疫苗和免疫建议制定的透明度和标准化，并将随着改进的确定和方法的发展而定期更新。
9资源
| 类型 | 描述 | 参考 |
| NITAG资源中心 | 国家免疫政策和疫苗可预防疾病全球建议资源中心 | www.nitagresource.org |
| SYSVAC注册表 | SYSVAC注册表包括各种系统综述，包括活体综述、快速综述和总括综述，允许用户使用自由文本和关键词（例如疾病/病原体、人群）搜索综述。使用AMSTAR 2评估工具对登记册中的审评进行了质量评估。 | www.nitagresource.org/sysvacsystematic-reviews |
| GRADE
工作小组 |
围绕建议评估、制定和评价分级的资源、出版物、工具和培训（GRADE） | www.gradeworkinggr oup.org |
| TechNet-21 | 世卫组织和儿童基金会于1989年建立的全球免疫专业人员网络，承诺通过以下方式加强免疫服务：
|
www.technet-21.org |
| 免疫仪表板 | 监测截至2021年全球趋势和疫苗可预防疾病报告病例总数的数据库。这些数据有助于监测改进情况并确定评估差距。每年通过世卫组织/联合国儿童基金会免疫联合报告表报告数据（JRF）。 | WHO Immunization Data portal – Global |
| 免疫和疫苗相关实施研究咨询委员会（IVIR-AC） | IVIR-AC负责审查疫苗相关的定量方法和实施研究。会议报告和材料可在世卫组织网站上查阅。 | www.who.int/groups/ immunization-and vaccines-related implementation research-advisory committee |
| 获得疫苗的市场信息（MI4A） | 与获取疫苗的市场信息相关的资源（MI4A疫苗购买数据；市场研究；国家案例研究；以及对MI4A数据使用的分析）。 | www.who.int/teams/i mmunization vaccines-and biologicals/vaccine access/mi4a |
参考
1.流行病学、循证医学和循证公共卫生。流行病学。1997;7:187-97.doi:10.2188
2.第七章。循证政策:为什么和如何。编辑:Carey G、Landvogt K、Barraket J。创建和实施公共政策:跨部门辩论。阿宾登，奥克森:劳特利奇；2015:98– 112.
3.布朗森钢筋混凝土，菲尔丁JE，梅莱恩厘米。循证公共卫生:公共卫生实践的基本概念。公共卫生杂志。2009;30:175–201.doi:10.1146/annu rev . publih health . 19996
4.2030年免疫议程（2030年免疫议程（who.int），于2024年3月8日访问）。
5.证据、政策、影响:世卫组织循证决策指南。日内瓦:世界卫生组织；2022
（https://www.who.int/publications/i/item/9789240039872于2024年3月8日访问）。
6.世卫组织指南开发手册，第2版。日内瓦:世界卫生组织；2014（https://www.who.int/publications/i/item/9789241548960已于2024年3月8日访问）。
7.免疫战略专家咨询小组的职权范围（https://www . who . int/publications/m/item/sage-职权范围，于2024年3月8日访问）。
8.免疫战略咨询专家小组成员和简历（免疫专家战略咨询小组（who.int），3月8日访问
2024)。
9.SAGE流感工作组。世界卫生组织。战略咨询 免疫专家组（who.int），于2024年3月8日访问）。
10.负责任研究的行为准则（负责任研究的行为准则 （who.int），于2024年3月8日访问）。
11.SAGE议程设置流程（免疫专家战略咨询小组 （who.int），于2024年3月8日访问）。
12.世卫组织免疫专家战略咨询小组。贤人会议。日内瓦:世界卫生组织战略专家咨询小组 免疫接种（who.int），于2024年3月8日访问）。
13.世卫组织流行病学周报（WER）。日内瓦:世界卫生组织（每周流行病学记录（WER）（who . int），于2024年3月8日访问）。
14.世卫组织利益申报（利益申报（who.int），于2024年3月8日访问）。
15.免疫工作组战略专家咨询小组（免疫专家战略咨询小组（who.int）），已访问
2024年3月8日访问。
16.世卫组织的资金来源。日内瓦:世界卫生组织；2023（世卫组织的资金来源，于2024年3月8日访问）。
17.世卫组织与非国家行为者的接触。与非国家行为者接触的框架（FENSA）。日内瓦:世界卫生组织；2023世卫组织的订婚 非国家行为者，于2024年3月8日访问）。
18.理查德森WS，威尔逊MC，西川J，海沃德RSA。精心设计的临床问题:循证决策的关键。ACP J俱乐部。1995年11月至12月；123（3）:A12-3。PMID: 7582737。
19.盖亚特·高，奥克斯曼·阿德，昆兹·R，阿特金斯·D，布罗泽克·J，维斯特·G等。提出问题并决定重要的结果。临床流行病学杂志。2011;64:395-400.doi:10月16日
20.干预系统评价Cochrane手册（科克伦手册 干预措施的系统评价| Cochrane培训，于2024年3月8日访问）。
21.制定NICE指南:手册（www.nice.org.uk/process/pmg20/chapter/introduction于2024年3月8日访问）。
22.费尔南德斯，Jit M，博扎尼F，格里菲斯英国，斯科特贾格，伯切特HED。疫苗和免疫系统综述的文献计量学分析。疫苗。2018;36:2254-61.doi:10.1016/j .疫苗2018.02.049
23.Jo CL，BurchettH，Bastías M，Campbell P，GamageD，Henaff L .等人利用现有的系统审查制定疫苗接种建议:国际专家研讨会的结果。疫苗。2021;39:3103- 10.doi:https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.04.045.
24.世卫组织疫苗安全全球咨询委员会。日内瓦:世界卫生组织（委员会报告–ga CVS（who . int），于2024年3月8日访问）。
25.特里科茨，安东尼J，扎林W，斯特里弗勒L，加西米M，象牙J等。BMC医学。2015;13:224.https://doi.org/10.1186/s12916-015- 0465-6
26.Garritty C，Gartlehner G，Nussbaumer-Streit B，King VJ，Hamel C，Kamel C等。Cochrane快速审查方法小组为进行快速审查提供循证指导。临床流行病学杂志。2021;130:13-22.doi:
https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2020.10.007.
27.西蒙兹姆，艾略特JH，辛诺A，特纳t。在:埃万格洛E，维罗尼基AA，编辑。元研究:方法和协议。纽约州纽约市:施普林格美国；2022:121-34Living系统评价| SpringerLink，于2024年3月8日访问）。
28.graa C，Ghosn L，Evrenoglou T，JardeA，Minozzi S，Bergman H等。冠状病毒肺炎-19疫苗的有效性和安全性。Cochrane数据库系统2022年修订版。
29.免疫和疫苗相关实施研究咨询委员会的职权范围（IVIR-AC），2022年2月25日小组的职权范围 免疫和疫苗相关实施研究咨询委员会（IVIR- AC）（who . int），于2024年3月8日访问）。
30.传染病干预措施影响的多模型比较指南。BMC医学。2019;17:163.doi:10.1186/s12916-019-1403-9
31.获得疫苗的市场信息（MI4A）。日内瓦:世界卫生组织；2023（www.who.int/teams/immunization-vaccines-and- 生物制品/疫苗准入/mi4a，于2024年3月8日访问）。
32.RoB 2:随机试验的修正Cochrane偏倚风险工具（https://methods.cochrane.org/risk-bias-2已于2024年3月8日访问）。
33.随机试验的修订Cochrane偏倚风险工具（RoB 2）（https://drive . Google . com/file/d/19r 9 savfpdchc 8 xlz 2 imvl _ 71 lpjerwk/view，2023年2月2日访问）。
34.FlemyngE，Moore TH，Boutron I，Higgins JPT，Hróbjartsson A，Nejstgaard CH等使用偏倚风险2评估随机对照试验的结果:Cochrane指南BMJ循证医学。2023年:bmjebm-2022- 112102。doi:10.1136/bmjebm-2022-112102
35.斯特恩·JAC，埃尔南马，麦卡里纳纳，里维斯·BC，希金斯·JPT。第25章:评估非随机研究中的偏倚风险。在:希金斯JPT，托马斯J，钱德勒J，坎普斯顿M，李T，佩奇MJ，韦尔奇VA（编辑）。Cochrane系统评价手册 干预6.3版本（2022年2月更新）。科克伦2022年。（第二十五章: 评估非随机研究中的偏倚风险| Cochrane培训，于2024年3月8日访问）。
36.ROBINS-I工具（干预措施的非随机研究中的偏倚风险）（知更鸟-我: 评估非随机干预研究中偏倚风险的工具——PubMed （nih.gov），于2024年3月8日访问）。
37.ROBINS-I详细指南（2016年）（偏差工具的风险-ROBINS-I详细指南 (2016)，于2024年3月8日访问）。
38.Whiting P.，Savović J，希金斯·JPT，Caldwell DM，Reeves BC，Shea B et al . ROBIS:开发了一种评估系统评价中偏倚风险的新工具。临床流行病学杂志。2016;69:225-34.doi:https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2015.06.005.
39.谢伊·BJ，里维斯·BC，威尔斯·G，图库·M，哈默尔·C，莫兰·J等。AMSTAR 2:一种用于系统评价的重要评估工具，包括随机或非随机的医疗干预研究，或两者兼而有之。BMJ。2017;358:j4008。doi:10.1136/bmj.j4008
40.Guyatt GH、Oxman AD、Vist GE、Kunz R、Falck-Ytter Y、Alonso-Coello P等。BMJ。2008;336:924.doi:公元39489年
41.巴尔舍姆，赫尔方德M，施尼曼HJ，奥克斯曼AD，昆兹R，布罗泽克J等。评定证据的质量。临床流行病学杂志。2011;64:401-6.doi:10月16日
42.施尼曼HJ，奎洛C，阿克勒EA，穆斯塔法RA，梅尔波尔JJ，泰尔K等。如何使用ROBINS-I和其他评估非随机研究中偏倚风险的工具来评估证据的确定性。临床流行病学杂志。2019;111:105- 14.doi:2018年1月12日
43.临床流行病学系列杂志（https://training.cochrane.org/online- 学习/Cochrane-方法论/等级-方法/JCE-系列，于2024年3月8日访问）。44.戴维斯When，克龙比·艾克，塔瓦科利。比值比何时会误导？BMJ。1998;316:989.doi:https://doi.org/10.1136/bmj.316.7136.989.
45.阿隆索-科埃罗P、施尼曼HJ、莫伯格J、布里格纳德洛-彼得森R、阿克EA、达沃利M等。决策证据分级（EtD）框架:做出明智医疗选择的系统而透明的方法。1:引言。BMJ。2016;353:i2016。doi:10.1136/bmj.i2016
46.Alonso-Coello P，Oxman AD，Moberg J，brignadrello-Petersen R，Akl EA，Davoli M等。决策证据分级框架:系统和透明的
做出明智的医疗保健选择的方法。2:临床实践指南。BMJ。2016;353:i2089doi:10.1136/bmj.i2016
47.Moberg J、Oxman AD、Rosenbaum S、Schünemann HJ、Guyatt G、Flottorp S等，卫生系统和公共卫生决策的等级决策证据框架。卫生研究政策和制度。2018;16:45.doi:10.1186/s12961-018-0320-2
48.免疫仪表板。每年通过世卫组织/联合国儿童基金会电子联合报告表格报告的数据（免疫、疫苗和生物制品（who.int），于2024年3月8日访问）。
49.世卫组织国际癌症研究机构全球癌症观察站（https://gco.iarc.fr/于2024年3月8日访问）。
50.Guyatt GH，Alonso-Coello P，Schünemann HJ，Djulbegovic B，Nothacker M，Lange S等。指南小组应很少做出良好实践声明:来自等级工作组的指导。临床流行病学杂志。2016;80:3-7.
doi:2016年7月10日
51.安德鲁斯·JC，施尼曼·HJ，奥克斯曼·AD，波蒂·K，梅尔波尔·JJ，科埃洛·帕等。从证据到建议——决定建议方向和力度的因素。临床流行病学杂志。2013;66:726-35.doi:2013年2月10日
52.Neels P，Southern J，Abramson J，Duclos P，Hombach J，Marti M等。疫苗。2017;35:2329-37.
53.宪法。日内瓦:世界卫生组织（世界卫生组织 组织（who.int），于2024年3月8日访问）。
54.性别与免疫。日内瓦:世界卫生组织（免疫、疫苗 和生物制品（who.int），于2024年3月8日访问）。
55.经济及社会理事会1997年的报告。纽约:联合国妇女署；1997（经济及社会理事会1997年的报告。，于2024年3月8日访问）。
56.性别为何重要:2030年免疫议程
（https://www.who.int/publications/i/item/97892400339482024年3月8日访问。
57.芬顿·卡·格里菲斯。公共卫生干预的策略和结构。牛津大学出版社；2021: 0（https://doi.org/10.1093/med/9780198816805.003.0100
于2024年3月8日访问）。
58.免疫、疫苗和生物制品。全球免疫通讯。日内瓦:世界卫生组织（免疫、疫苗和生物制品（who.int），于2024年3月8日访问）。
59.TechNet-21。加强免疫服务的技术网络。日内瓦:世界卫生组织（主页–TechNet-21，于2024年3月8日访问）。
60.NITAG资源中心（主页| NITAG资源中心（nitag-resource.org），于2024年3月8日访问）。
61.Gavi。疫苗联盟。（疫苗联盟Gavi，于2024年3月8日访问）。
62.施尼曼·HJ，维尔乔克·W，布罗泽克·J，埃切安迪亚-伊科巴尔特泽塔I，穆斯塔法·拉，曼加V等。临床流行病学杂志。2017;81:101- 10.doi:
https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2016.09.009.
63.IA2030监测和评估（M&E）框架。日内瓦:世界卫生组织；2020
（https://www . immunizationagenda 2030 . org/images/documents/ia 2030 _ Annex _ frame wo rkForActionv04.pdf，于2024年3月8日访问）。
64.世卫组织技术报告系列1004，附件9，2017。疫苗临床评价指南:监管期望。日内瓦:世界卫生组织（指导方针 疫苗的临床评估:监管预期（who.int），3月8日访问
2024)。
未完待续
制定世卫组织免疫政策和战略指导：免疫问题战略咨询专家组（SAGE）为制定循证建议所采用的方法和过程
国际标准书号978-92-4-009072-9（电子版）
ISBN 978-92-4-009073-6（印刷版）
世界卫生组织2024年
保留一些权利。该作品可在知识共享署名-非商业性-下使用
ShareAlike 3.0 IGO许可证（CC BY-NC-SA 3.0 IGO；https://creativecommons.org/licenses/by-nc- sa/3.0/igo）.
根据本许可证的条款，您可以出于非商业目的复制、再分发和改编该作品，前提是该作品被适当引用，如下所示。在使用本作品时，不应暗示世卫组织认可任何特定的组织、产品或服务。不允许使用世卫组织标志。如果您改编作品，那么您必须在相同或等效的知识共享许可下许可您的作品。如果您创建了此作品的翻译，您应该在建议的引用中添加以下免责声明:“此译文不是由世界卫生组织（WHO）创作的。世卫组织不对本翻译的内容或准确性负责。英文原版应为具有约束力的权威版本”。
任何与许可证引起的争议有关的调解应根据世界知识产权组织的调解规则进行
http://www.wipo.int/amc/en/mediation/rules/.
建议引用Development of WHO immunization policy and strategic guidance: methods and
processes applied by the Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (SAGE) to developevidence-based recommendations. Geneva: World Health Organization; 2024. Licence: CC BY-NC-SA
3.0 IGO.
在版编目(CIP)数据。CIP数据可从以下网址获得https://iris.who.int/.
销售、权利和许可。要购买世卫组织出版物，请参阅https://www.who.int/publications/book- 订单。若要提交商业使用请求以及有关权利和许可的查询，请参见https://www.who.int/copyright.
第三方材料。如果您希望重用本作品中属于第三方的材料，如表格、图表或图像，您有责任确定是否需要获得该重用的许可，并获得版权所有者的许可。因侵犯作品中任何第三方拥有的组件而导致的索赔风险完全由用户承担。
一般免责声明。本出版物中所采用的名称和材料的陈述并不意味着世卫组织对任何国家、领土、城市或地区或其当局的法律地位，或对其边界或边界的界定发表任何意见。地图上的虚线和虚线表示可能还没有完全一致的近似边界线。
除了错误和遗漏，专有产品的名称以首字母大写来区分。世卫组织已采取所有合理的预防措施来核实本出版物中包含的信息。但是，发布的材料没有任何形式的保证，无论是明示的还是暗示的。解释和使用材料的责任在于读者。
在任何情况下，世卫组织对因其使用而导致的损害概不负责。
