疫苗会引起脑膜炎或脑炎/脑病吗？

结论

在美国常规使用的水痘疫苗28F* 很少会引起病毒性脑膜炎。含麻疹疫苗极少会引起麻疹包涵体脑炎 （MIBE）。其他国家使用的流行性腮腺炎疫苗已引起脑膜炎和脑炎。然而，在美国常规使用的流行性腮腺炎疫苗是由不同的疫苗病毒株制成的，尚未证明会引起脑膜炎或脑炎。接种疫苗在预防脑膜炎和脑炎等神经系统疾病方面的好处大大超过了疫苗并发症的最小风险。^*

麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒的自然感染可引起脑炎和脑膜炎。因此，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘疫苗可以预防由这些病原体引起的脑炎和脑膜炎。这些疫苗由野生型病毒的减毒版本制成，不会在正常宿主中引起中枢神经系统感染。然而，这些减毒疫苗病毒可在具有某些免疫缺陷的人群中引起疾病，因此在这些人群中禁用。例如，水痘疫苗病毒可以持续存在并导致带状疱疹再激活，这与病毒性脑膜炎很少相关，尽管没有免疫缺陷的受影响患者可以完全康复，没有任何持久影响。此外，在接种含麻疹疫苗后，还发生了非常罕见的麻疹包涵体脑炎 （MIBE） 病例。

脑膜炎奈瑟菌（脑膜炎球菌）、肺炎链球菌（肺炎球菌）和 b 型流感嗜血杆菌 （Hib） 的自然感染可引起严重的细菌性脑膜炎。肺炎球菌、Hib 和脑膜炎球菌疫苗可预防由这些药物引起的脑膜炎。预防这些感染的疫苗不会引起脑膜炎;疫苗仅由外胶囊和/或细菌蛋白制成，因此它们不会像自然存在的细菌那样引起感染^1-7.

流行病学证据

医学研究所 （IOM） 2012 年报告⁸现在称为美国国家医学科学院 （NAM） 的 Marvel 描述了三项具有足够有效性和精确度的研究，这些研究报告了 MMR 疫苗与脑膜炎之间的关联为零^9-11.该报告还描述了几项评估脑膜炎、脑炎或脑病和 MMR 的研究^9,12,13、 DTaP^14,15或脑膜炎球菌¹³疫苗，但由于缺乏有效性和精确性，这些研究没有提供令人信服的证据。IOM 在评估脑炎或脑病以及水痘、流感或乙型肝炎疫苗的文献中没有发现相关的质量研究，因为唯一可用的研究要么具有严重的方法学局限性，要么使用了被动监测系统，因此缺乏未接种疫苗的对照组⁸.

在 2012 年 IOM 报告发布后不久，一项大型许可后研究发现带状疱疹疫苗接种与脑膜炎、脑炎或脑病之间没有关联¹⁶，对来自加利福尼亚的 110 例儿童脑炎病例进行以病例为中心的分析发现，疫苗接种与脑炎之间没有关联¹⁷.大型疫苗安全数据链研究也发现，脑膜炎/脑炎与 2012-2013 年流感疫苗之间没有关联¹⁸、DTaP-IPV 联合疫苗 （Kinrix®）¹⁹或 MMR、MMRV （ProQuad®） 和水痘疫苗 （Varivax®）²⁰.2016 年一项针对加利福尼亚婴儿的回顾性观察性研究发现，在接种 46,486 剂 DTaP-IPV/Hib 疫苗后的 30 天风险区间内，没有出现脑炎或脑膜炎病例²¹.2017 年挪威登记研究发现，接种 pH1N1 疫苗后患脑炎的风险不会增加²².2020 年使用全国数据对台湾儿童进行自我控制风险区间分析发现，接种水痘疫苗后患脑膜炎或脑炎的风险没有增加²³.2021 年的一项 Cochrane 评价确定，尽管有证据支持无菌性脑膜炎与含有 Urabe 和列宁格勒-萨格勒布流行性腮腺炎毒株的 MMR 疫苗之间存在关联，但没有证据支持含有 Jeryl Lynn 流行性腮腺炎毒株的 MMR 疫苗（例如在美国使用的疫苗）之间存在这种关联，也没有证据支持 MMR 与脑炎或脑病之间存在关联²⁴.

对疫苗安全数据链的安全监测数据分析发现，mRNA COVID-19 疫苗与 23 种严重健康后果（包括脑炎/脊髓炎/脑脊髓炎）之间没有显着关联²⁵.

IOM 在评估疫苗接种与 MIBE 之间关联的文献中没有发现相关的质量流行病学研究⁸.

拟议的生物机制

估计 1-10% 的自然感染野生型流行性腮腺炎病毒的人会发展为脑膜炎。野生型麻疹、腮腺炎或风疹病毒的自然感染偶尔会导致脑炎的发展，估计分别为每 1000-2000 名麻疹感染患者、400-6000 名流行性腮腺炎感染患者或 5000 名风疹感染患者⁸.麻疹还可引起大脑持续感染，导致亚急性硬化性全脑炎 （SSPE），其发病率约为每 100,000 例麻疹病例中有 22 例 SSPE 病例²⁶.野生型流感的自然感染也与脑炎有关，尽管很少见^8,27-29.

在流行性腮腺炎病毒感染后的早期发作性脑炎中，怀疑神经元损伤是由病毒直接侵袭引起的。自然病毒感染可通过病毒直接侵袭或病毒诱导的自身免疫反应引起脑膜炎或脑炎。病毒疫苗接种后脑膜炎或脑炎的拟议机制包括直接病毒感染、导致感染后脑炎的自身免疫机制（如 ADEM）、水痘疫苗株病毒再激活和持续性病毒感染⁸.有关更多信息，请参阅疫苗是否会导致急性播散性脑脊髓炎 （ADEM）？ 和疫苗会导致带状疱疹吗？摘要。

据报道，脑炎和脑病甚至被报道为一些细菌感染的并发症，例如白喉和百日咳。还有一些证据表明，百日咳特异性抗原可以穿过血脑屏障，从而直接影响中枢神经系统⁸.从历史上看，全细胞百日咳疫苗（美国不再使用）在 1994 年国际移民组织接种疫苗后 7 天内与脑病有关。然而，随后的研究未能显示这种关联^12,30，2006 年的一项具有里程碑意义的研究表明，11 名涉嫌疫苗脑病的儿童中有 14 名实际上有一个特定的新发突变可以解释他们的脑病（SCN1A 脑病，也称为 Dravet 综合征）³¹.

IOM 还得出结论，没有质量的机械证据表明脑炎或脑病与水痘、乙型肝炎和脑膜炎球菌疫苗之间存在关联，也没有证据表明脑膜炎与麻疹或风疹疫苗之间存在关联，因为审查的出版物没有提供除时间关联之外的证据⁸.2012 年 IOM 报告描述了 MMR 后几例脑炎或脑病^32-34流感³⁵和 DTaP³⁶疫苗，以及 4 例流行性腮腺炎疫苗后脑膜炎^32,37,38，但在考虑有关自然感染的知识时，IOM 得出结论，这种机制证据很薄弱⁸.然而，在加拿大，有一例有据可查的麻疹疫苗病毒从一名脑炎患者的脑脊液中分离出来³⁹，以及疫苗型水痘带状疱疹病毒再激活后脑膜炎的记录病例^40-42.

MMR 和水痘疫苗是在体内复制的减毒活病毒疫苗。严重免疫抑制是 MMR、MMRV 和水痘疫苗的禁忌证⁷.有关更多信息，请参阅麻疹、流行性腮腺炎、风疹和水痘摘要。

在免疫缺陷人群中，可能会持续感染活疫苗病毒。麻疹疫苗病毒可导致中枢神经系统感染和 MIBE⁸.2012 年国际移民组织报告描述了免疫缺陷人群接种麻疹疫苗后的几例 MIBE 病例^39,43,44，并得出结论，这些案例共同提供了支持关联性的有力机械证据⁸.

*这些结论不一定考虑仅推荐给美国特殊人群的疫苗，例如黄热病疫苗（国际旅行者）或天花疫苗（军事人员），或不再向公众推荐的疫苗，例如杨森 （J&J） COVID-19 疫苗。

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