狂犬病疫苗:加拿大免疫指南

对于健康专业人员

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最后完整的章节修订版：2015 年 1 月

重要信息

什么

• 狂犬病是一种罕见的病毒性中枢神经系统感染，最常通过受感染的哺乳动物叮咬传播给人类。
• 狂犬病由唾液污染、划痕、破损皮肤或粘膜而传播而未被叮咬的情况很少见。
• 高危人群的暴露前免疫接种会产生狂犬病中和抗体。
• 暴露后预防在预防狂犬病方面非常有效。
• 狂犬病疫苗的不良反应包括注射部位反应，如疼痛、红斑、肿胀和瘙痒。

谁

• 与狂犬病动物或狂犬病病毒密切接触的高风险人群（例如，职业接触动物的人、处理狂犬病病毒的实验室工作人员、某些旅行者、确诊狂犬病地区的猎人和诱捕者以及洞穴探险者）应进行暴露前免疫接种。
• 对个体暴露后预防需求的评估包括与暴露于可能患有狂犬病的动物相关的风险评估。

如何

• 暴露前免疫接种：在第 0 天、第 7 天以及第 21 至 28 天之间的任何时间接种 3 剂 1.0 mL 肌内注射 （IM） 或 0.1 mL 皮内 （ID） 剂量的狂犬病疫苗。狂犬病疫苗绝不能注射到臀肌中，因为存在免疫反应降低的风险。
• 暴露后管理需要考虑：暴露于可能患有狂犬病的动物；管理可能患有狂犬病的动物；以及对暴露者的管理。
• 如有指征，应尽快开始暴露后预防，但无论暴露后间隔时间如何，都应进行接种。以前未接种过狂犬病疫苗的免疫功能正常者的暴露后预防包括：局部伤口处理；狂犬病免疫球蛋白（20 IU/kg 体重），第 0 天给药，并尽可能多地浸润到伤口内和周围；以及在第 0、3、7 和 14 天接种四剂 1.0 mL 肌注狂犬病疫苗。对于那些以前没有接种过疫苗、免疫功能低下或正在服用抗疟药的人，应在第 28 天接种第五剂疫苗。
• 先前适当接种狂犬病疫苗的人的暴露后预防包括：局部伤口治疗和在第 0 天和第 3 天接种两剂 1.0 mL 肌注狂犬病疫苗。狂犬病免疫球蛋白不应给予以前接受过适当狂犬病疫苗接种的人。
• 应尽可能严格遵守暴露后预防的疫苗接种计划；必须接受所有剂量。建议进行疫苗接种后血清学检查：使用 ID 途径进行暴露前免疫后；免疫功能低下者或服用氯喹的人免疫接种后；或者如果与推荐的疫苗接种计划有重大偏差。

为什么

• 人类狂犬病在加拿大很少发生，但如果不预防，一旦出现症状，几乎总是致命的。最近的病例是由于蝙蝠暴露造成的。
• 暴露前免疫和暴露后预防会产生抗体，防止病毒进入周围神经系统。

流行病学

疾病描述

传染性病原体

狂犬病病毒是弹状病毒科的一种核糖核酸 （RNA） 病毒。狂犬病病毒有不同的抗原变体，可通过实验室检测来区分。特异性变异往往发生在特定种类的哺乳动物中，尽管这些变异也可以在其他哺乳动物物种中找到。病毒很容易被阳光、肥皂和干燥杀死。

宿主

狂犬病是一种哺乳动物的疾病，包括家养和野生哺乳动物。狗是亚洲和非洲这种疾病的主要携带者。在加拿大和美国，狐狸、臭鼬、浣熊和蝙蝠可能是能够将感染传播给狗、猫、牲畜和人的宿主。

传播

当受感染动物唾液中的病毒通过咬伤、抓伤、破损的皮肤、粘膜或呼吸道进入时，狂犬病就会传播给人类。然后，病毒通过周围神经进入中枢神经系统。受感染动物的咬伤是主要的接触途径。传播也通过移植未确诊感染者的器官而发生。通常的潜伏期与从入口到大脑的距离成正比，可能从几天到几年不等（最常见的是 3 到 8 周）。

风险因素

与动物密切接触的人，如兽医和兽医工作人员、动物控制和野生动物工作人员以及处理狂犬病病毒的实验室工作人员，接触狂犬病的风险更高。在发现狂犬病的地区从事狩猎和诱捕或洞穴探险（洞穴探险）等活动，使他们与可能患有狂犬病的动物（如蝙蝠、狐狸、臭鼬和浣熊）密切接触的个人，也可能被认为具有更高的狂犬病暴露风险。

儿童被认为接触狂犬病的风险更高，因为他们可能更有可能接近动物，并且不太可能报告咬伤或抓伤。此外，儿童可能更容易被咬伤面部，感染风险更高，并且儿童被咬伤可能很严重。

旅行者面临的风险取决于行程、旅行目的和持续时间，以及活动和获得医疗服务的机会。

临床疾病范围

狂犬病是一种几乎总是致命的中枢神经系统病毒感染。狂犬病的早期症状可能包括头痛、不适、发烧和疲劳。暴露部位（即患者被咬伤的部位）可能会有不适或疼痛。随着中枢神经系统受到攻击，症状会迅速发展，疾病通常以以下两种方式之一出现。更常见的激越（愤怒）形式表现为恐水和恐气的典型症状（严重的喉或膈肌痉挛，试图喝水或空气吹到脸上时有窒息感），伴有快速进展的脑炎和死亡。该病的麻痹形式表现为进行性弛缓性麻痹，病程更持久，更难诊断。有关动物狂犬病临床症状的更详细描述，请访问：实况报道：狂犬病。

疾病分布

人类狂犬病的发病率/患病率

全球

狂犬病在世界范围内都有发生，但大多数人类死亡发生在亚洲和非洲。近年来，与蝙蝠相关的狂犬病已成为美洲和加勒比地区狂犬病最重要的公共卫生问题。世界卫生组织 （WHO） 网站提供了狂犬病传播地区的地图：狂犬病国家或风险地区。

全国性

人类狂犬病在加拿大非常罕见。1924 年至 2009 年期间，六个省份有 24 人死于狂犬病（图 1）：魁北克省 （12）、安大略省 （6）、萨斯喀彻温省 （2）、阿尔伯塔省 （2）、不列颠哥伦比亚省 （1） 和新斯科舍省 （1）。加拿大最近的三例人类病例与蝙蝠有关；这些病例分别发生在 2000 年的魁北克省、2003 年的不列颠哥伦比亚省和 2007 年的阿尔伯塔省。

加拿大和美国的狂犬病发病率相似，由于病例数极低，因此报告的病例数为例/ 10 亿人-年。1990 年至 2007 年 9 月期间，加拿大（3 例）和美国（33 例）发现了 36 例与蝙蝠相关的人类狂犬病病例，发病率为每年十亿人年 6.7 例。在这 36 例与蝙蝠相关的人类病例中，报告的暴露类型如下：

• 与蝙蝠直接接触：52.8%
  • 有公认的咬合：27.8%
  • 未识别的咬合：25%
• 家庭接触蝙蝠的历史：16.7%
• 无接触蝙蝠史：30.5%

动物狂犬病的发病率/患病率

动物狂犬病检测主要在可能存在涉及人类或其他动物的暴露时进行，或用于特殊研究。因此，动物狂犬病的发病率和流行率数据受到动物在不同司法管辖区发生此类遭遇的可能性的影响，以及动物将被捕获并提交检测的可能性。在加拿大发现的患有狂犬病的动物数量已从 2000 年的 670 只大幅下降到 2009 年的 145 只。这种下降部分与野生动物狂犬病控制措施有关，例如通过诱饵计划和诱捕-疫苗接种-释放计划提供的口服狂犬病疫苗。

动物狂犬病的流行率存在地区差异，每个地区感染的具体物种随时间而变化。因此，根据加拿大食品检验局 （CFIA） 网站的信息，医疗保健提供者必须就当地流行病学咨询当地公共卫生部门，并且公共卫生官员应保持最新状态：加拿大的狂犬病阳性

2006 年至 2010 年期间，加拿大共报告了 1005 例确诊的动物狂犬病病例。这些病例中，有四个省份占大多数：安大略省 （35%）、曼尼托巴省 （22%）、魁北克省 （16%） 和萨斯喀彻温省 （13%）。西北地区有 66 例 （6.5%），不列颠哥伦比亚省 54 例 （5%），阿尔伯塔省 11 例 （11%）。新斯科舍省报告了 3 例，新不伦瑞克省 2 例，爱德华王子岛省 1 例。育空地区、纽芬兰和拉布拉多省没有动物狂犬病病例报告。

在同一时期，臭鼬占报告病例的 37%，其次是蝙蝠 （33%）、浣熊 （9%） 和狐狸 （6%）。狗占动物狂犬病病例的 4%，猫占 2%。根据阳性检测结果的总数，按地区最常确定患有狂犬病的物种如下：西北地区和努纳武特地区的狐狸 （70%），曼尼托巴省 （75%） 和萨斯喀彻温省 （70%） 的臭鼬，以及不列颠哥伦比亚省 （99%）、阿尔伯塔省 （81%）、魁北克省（自 2008 年上次发现浣熊狂犬病以来为 70%）和安大略省 （56%） 的蝙蝠；在安大略省，受影响第二大的物种是臭鼬 （27%）。

浣熊狂犬病于 1999 年从美国传入加拿大，主要在安大略省、新不伦瑞克省和魁北克省发现。在曼尼托巴省和萨斯喀彻温省也发现了少量患有狂犬病的浣熊。加拿大实施了一项积极的根除计划，根据截至 2011 年 9 月的报告，自 2008 年以来，加拿大没有发现患有狂犬病的浣熊。

狂犬病发生在美国某些地区的大型啮齿动物中，例如土拨鼠（土拨鼠）和海狸。这些动物的狂犬病在加拿大很少见，从 1998 年到 2011 年年中只发现了三只患有狂犬病的土拨鼠（土拨鼠），1999 年在曼尼托巴省发现了两只，2000 年在安大略省发现了一只。

在加拿大的大多数地区都发现了患有狂犬病的蝙蝠。野生蝙蝠中狂犬病的患病率通常尚不清楚，尽管较早的研究表明患病率低于 1% 至 4.1%。2006 年，加拿大食品检验局检测了 2,150 只球棒，其中 3.3% 呈阳性。

狂犬病病毒的蝙蝠毒株偶尔会在其他动物中发现，例如狐狸、牛、马、松鼠、臭鼬、狗和猫。几乎所有接触过受感染蝙蝠的哺乳动物都可能被感染。目前尚不清楚与蝙蝠毒株相关的人类狂犬病病例是通过接触其他动物传播的。

获准在加拿大使用的制剂

狂犬病疫苗 （Rab）

• IMOVAX 狂犬病^®（灭活的人二倍体细胞狂犬病疫苗）。赛诺菲巴斯德有限公司 （HDCV）
• RABAVERT ^®（灭活、纯化的鸡胚细胞狂犬病疫苗），巴伐利亚北欧 A/S （PCECV）

狂犬病免疫球蛋白 （RabIg）

• HyperRAB（300 IU/mL，狂犬病免疫球蛋白 [人类]），基立福 Therapeutics LLC。^®
• KamRAB ^TM（150 IU/mL，狂犬病免疫球蛋白 [人类]），Kamada Ltd.*
• * NACI 尚未考虑使用 KamRAB™ 或 HyperRAB。NACI 将审查这些免疫剂并在适当的时候更新本章。有关在此期间使用这些免疫剂的信息，请参阅加拿大卫生部药品数据库提供的产品专论。^®

RabIg 是一种用于 IM 给药的抗狂犬病 Ig 溶液，由接种狂犬病疫苗的筛选供体的混合人血浆制备。RabIg 可通过当地公共卫生官员紧急获得。

有关完整的处方信息，请查阅产品说明书或产品专论中包含的信息，这些信息可通过加拿大卫生部药品数据库获得。有关授权在加拿大使用的疫苗和被动免疫剂及其内容的列表，请参阅第 1 部分中授权在加拿大使用的免疫接种剂的内容。

功效、有效性和免疫原性

功效和有效性

HDCV 或 PCECV 与 RabIg 同时给药（使用单独的针头、注射器和注射部位）和局部治疗对预防暴露个体的狂犬病非常有效。暴露后管理失败时有发生，尽管几乎总是在偏离推荐的暴露后预防方案之后。加拿大和美国均未发生暴露后预防失败。

免疫原性

暴露前免疫原性

PCECV 和 HDCV 用于暴露前疫苗接种的免疫原性已在临床试验中得到证实。当根据推荐的免疫计划进行 PCECV 给药时，100% 的受试者在第 28 天或更早时获得足够的抗体滴度。已证明在用 PCECV 免疫后长达 2 年内仍能保持足够的抗体滴度。在三剂 HDCV 初级系列接种后，所有疫苗接种者都达到了足够的抗体滴度。一项对接受 3 剂 HDCV 然后在 1 年时接种加强剂的受试者进行的 10 年随访研究表明，96.2% 的保护性抗体维持长达 5 年。在 12 个月后接受 3 次 ID 注射 HDCV 或 PCECV 并加强注射的旅行者中，血清转化率为 95.1%。

暴露后免疫原性

对暴露于狂犬病病毒的患者的临床研究表明，当 PCECV 用于 5 剂或 6 剂暴露后方案时，在 14 天内为 98% 的患者提供保护性抗体滴度，并在第 30 天为 100% 的患者提供保护性抗体滴度。在一项对在五剂暴露后方案中接受 HDCV 并在第 0 天接受 RabIg 的受试者的研究中，所有疫苗接种者在第 14 天达到保护性抗体滴度，并在第 90 天保持该水平。一年后，98.3% 的受试者保持保护性抗体浓度。

使用建议

暴露前免疫

应向与患有狂犬病的动物或狂犬病病毒密切接触的高风险人群提供 HDCV 或 PCECV 的暴露前狂犬病免疫接种，例如：

• 处理狂犬病病毒的实验室工作人员。
• 兽医、兽医工作人员、动物控制和野生动物工作者。请参阅 Worker。
• 某些旅行者。请参阅 Travellers。
• 在确诊狂犬病的地区狩猎和诱捕者。
• 洞穴探险者（洞穴探险者）。

暴露后管理

与可能患有狂犬病的动物接触相关的风险评估

在发生人类暴露于可能患有狂犬病的动物的每一起事件中，都必须考虑狂犬病预防，除非已知当地动物种群中没有狂犬病。在评估每个病例时，应咨询当地公共卫生官员。在考虑暴露后管理的必要性时，应审查以下内容：

• 动物的种类，包括该物种的狂犬病患病率以及该地区其他物种的狂犬病患病率。
• 暴露类型 – 咬伤、非咬伤（例如，唾液接触开放性皮肤或粘膜、移植感染器官）或蝙蝠暴露（即，当人与蝙蝠之间有直接接触时，或者不太常见的是，当蝙蝠的唾液进入开放性伤口或粘膜时）。除非发生了这三种潜在接触方式中的一种，否则狂犬病传播的可能性极小。
• 暴露的情况 – 有原因的，无端的。
• 家畜的疫苗接种状况和行为。
• 接触者的年龄。
• 咬伤的位置和严重程度（例如，咬伤的大小和数量）。

此外，动物是否可用于观察或检测会影响动物和暴露人员的管理。表 1 总结了在评估与潜在患有狂犬病的动物相关的风险时需要考虑的因素。

动物种类

在加拿大，最常被证明患有狂犬病的动物是野生陆生食肉动物（例如臭鼬、狐狸和浣熊）、蝙蝠、牛和流浪狗和猫。由于动物狂犬病的分布和涉及的物种在加拿大的分布差异很大，因此在可能接触的情况下咨询当地公共卫生官员非常重要。在北美，家犬和猫暴露的管理方式可能与世界其他地区不同，在这些地区，这些动物的狂犬病患病率更高，而且没有控制流浪狗种群的计划。

如果事件涉及狗或猫，则确定它是流浪动物还是家养动物有助于进行风险评估。一般来说，与流浪动物相比，家畜，尤其是家犬患狂犬病的可能性较小，原因如下：家畜更有可能接种疫苗；家畜在户外停留的时间可能会减少，因为户外可能会接触到可能患有狂犬病的动物。此外，与可能患有狂犬病的动物相遇更有可能在家畜中被识别。

人类与牲畜的接触通常仅限于唾液污染，但马和猪除外，据报道，被马和猪叮咬。接触患有狂犬病的牛后感染的风险很低。松鼠、仓鼠、豚鼠、沙鼠、花栗鼠、大鼠、老鼠或其他小型啮齿动物，以及兔形目动物（如兔子和野兔），很少被发现感染狂犬病，因为人们认为它们很可能被可能将狂犬病传播给它们的较大动物杀死。理论上，这些小动物可以感染狂犬病的蝙蝠毒株；然而，尚未记录到将狂犬病蝙蝠毒株从这些动物传播给人类的病例。由于在北美尚不清楚这些小动物是否引起了人类狂犬病，因此只有在动物的行为非常不寻常时，才应考虑暴露后预防。例如，松鼠在喂食时被松鼠咬伤不会被视为异常行为，因此仅根据这些信息，不需要进行暴露后预防。土拨鼠（土拨鼠）和海狸等大型啮齿动物的狂犬病在加拿大很少见；暴露于这些动物需要评估暴露情况，以确定是否需要暴露后预防。

狂犬病的表现和潜伏期因物种而异。除狗、猫和雪貂外，在出现症状（无症状携带）之前，尚未确定病毒在唾液中排泄的时间长度，以定义狂犬病暴露。在狗、猫和雪貂中，狂犬病病毒的排泄通常不会先于症状出现超过 10 天。

暴露类型

狂犬病仅在病毒进入咬伤伤口、皮肤开放性伤口或口腔或眼睛等粘膜时传播。狂犬病最常通过叮咬传播。角膜移植是导致人类狂犬病的最常见非咬合暴露。2004 年，美国疾病预防控制中心确认了实体器官移植后报告的首例狂犬病病例。在 1956 年至 1977 年期间，有 4 例人类狂犬病病例可能是通过气溶胶病毒穿过粘膜获得的。其中两例狂犬病病例归因于实验室中可能的气溶胶暴露，两例归因于可能在含有数百万只蝙蝠的洞穴中的空气传播暴露；然而，在其中一些情况下，不能忽视替代感染途径。大约 25 年来没有发生过类似的空气传播事件，可能是因为对此类风险的认识提高，导致适当预防措施的使用增加。

唾液或神经组织对开放性伤口、擦伤、划痕或粘膜的污染也被认为是非咬伤暴露的形式。在 2002 年发表的一篇评论中，仅发现了 8 例由皮肤或粘膜暴露引起的人类狂犬病病例，而且这些病例没有得到很好的记录，增加了其他暴露途径的可能性。划痕的报告包括 1985 年被蝙蝠划伤的面部划痕和 1940 年代被狂犬病小牛划伤。

暴露类型可分为三大类：咬伤暴露、非咬伤暴露和蝙蝠暴露，如下所示：

• 咬伤暴露：咬伤被定义为牙齿对皮肤的任何穿透。大多数动物造成的咬伤都很明显，但蝙蝠除外。蝙蝠造成的叮咬可能感觉不到，并且可能不会留下明显的咬痕（参见蝙蝠暴露）。
• 非咬伤暴露：除器官或组织移植外，非咬伤暴露几乎从未被证明会导致狂犬病，除非非咬伤暴露涉及唾液或神经组织被引入皮肤或粘膜上新鲜的开放性伤口或划痕，否则不需要进行暴露后预防。这些暴露需要进行风险评估，考虑唾液污染的可能性（例如，动物是否舔过伤口）、该地区狂犬病的流行率、涉及的物种（家犬或流浪狗或猫、野生陆生动物或蝙蝠）以及暴露情况（例如，有诱因或无诱因；家畜的行为）。抚摸患有狂犬病的动物或处理其血液、尿液或粪便不被视为暴露；但是，应避免此类接触。被臭鼬喷洒也不被视为暴露。这些事件不需要暴露后预防。

建议在人与蝙蝠直接接触后进行暴露后预防和蝙蝠检测（如果有）（参见蝙蝠暴露），因为很难确保没有发生咬伤。

在极少数情况下，建议进行暴露后预防，例如洞穴探险者探索受感染蝙蝠栖息的洞穴或实验室技术人员在没有适当预防措施的情况下对感染狂犬病病毒的组织进行匀浆，吸入雾化病毒；然而，此类暴露后预防的效果尚不清楚。

理论上，在照顾狂犬病患者过程中发生的暴露可能会传播感染。没有以这种方式获得狂犬病的病例记录，但对于暴露于狂犬病患者唾液或神经组织的个体，应考虑暴露后预防。

• 蝙蝠暴露：当人与蝙蝠之间有直接接触时，或者当蝙蝠的唾液进入开放性伤口或粘膜时，建议在蝙蝠暴露后进行暴露后狂犬病预防。
• 与蝙蝠的直接接触：定义为人体皮肤与蝙蝠之间的接触（即蝙蝠接触或落在人身上，或人触摸蝙蝠）。即使是人与蝙蝠之间非常轻微或短暂的直接接触也被视为需要干预的暴露，因为蝙蝠咬伤可能感觉不到，也可能不会留下明显的咬痕。当人与蝙蝠之间没有直接接触，也没有唾液接触开放性伤口或粘膜时，狂犬病的风险极为罕见，不建议进行狂犬病暴露后预防。
  • 蝙蝠落在衣服上（成人）：在成年蝙蝠中，蝙蝠落在衣服上需要干预，除非确定蝙蝠没有接触他们的皮肤（例如，蝙蝠落在非常厚的外套上），并且没有唾液接触伤口或粘膜。
  • 蝙蝠落在衣服上（儿童）：对于儿童，应将蝙蝠落在衣服上视为干预的原因，因为排除直接接触皮肤的病史在儿童中可能不可靠。

当在房间里发现蝙蝠与无法提供可靠病史的儿童或成人在一起时，可能难以评估直接接触。表明可能发生了直接接触的因素包括个体报告发生了接触，或者在蝙蝠在房间里时哭泣或不安醒来，或者观察到明显的咬痕或抓痕。

从 1998 年到 2009 年，NACI 建议，如果在与他们同住的房间里发现蝙蝠，则为可能不知道或无法报告蝙蝠咬伤的人（例如，熟睡的人、幼儿、认知障碍者）提供干预。该建议于 2009 年根据与蝙蝠相关的人类狂犬病的罕见性进行了修订（如上所述）（加拿大大约每 5 年报告一例）。在加拿大进行的分析估计，加拿大预计每 84 年就会发生一例与卧室接触蝙蝠（即在熟睡的人的房间里发现蝙蝠，但没有发现与蝙蝠有身体接触）有关的人类狂犬病病例。此外，已经确定，为了防止一例因卧室接触蝙蝠而感染狂犬病病例，使用保守估计，需要治疗 314,000 人。

暴露情况

无端的攻击更有可能表明动物患有狂犬病，尽管患有狂犬病的动物可能会变得异常安静。试图喂养或处理看似健康的动物的人被咬伤通常应被视为挑衅。未经训练的人不应处理野生或流浪动物或任何行为异常的家畜，应教儿童注意这一预防措施。

动物的疫苗接种状态和行为

接种了最新狂犬病疫苗的家养宠物不太可能感染狂犬病。应咨询兽医以确定动物是否及时接种疫苗。任何咬伤人类的家犬、猫或雪貂（无论疫苗接种史如何）都应报告给公共卫生官员，以便进行适当的随访。

家畜的异常或攻击性行为史、家畜可能接触其他可能将狂犬病传播给家畜的动物，以及家畜与野生动物的既往接触，都应考虑增加家畜接触带来狂犬病传播风险的因素。一般来说，野生动物的行为无法准确评估，不应被视为风险评估的一部分；然而，蝙蝠的某些行为可能被认为是异常的，表明患有狂犬病，例如蝙蝠攻击人或顽强地挂在人身上。

接触者的年龄

从可能接触过动物的儿童那里获得的病史可能难以解释，并且可能不可靠。在确定适当的暴露后管理时，应考虑这一因素。

咬伤的位置和严重程度

当狂犬病病毒接种到伤口中时，它必须在神经突触处被吸收才能到达大脑，在那里它会导致致命的脑炎。病毒可能会迅速进入神经，也可能在进入神经系统之前在叮咬部位停留很长时间。狂犬病病毒侵入神经系统后，暴露后预防无效。

更严重的咬伤可能更可能表明动物患有狂犬病，并且由于唾液暴露程度增加，这些咬伤也可能为病毒传播提供更多机会。

咬伤区域的神经末梢密度较高会增加患狂犬病脑炎的风险。由于神经末梢的密度，手和脸上的咬伤被认为是高风险暴露。

表 1 概述了与潜在患有狂犬病的动物相关的风险评估中需要考虑的因素。

可能患有狂犬病的动物的管理

任何咬伤人类或疑似患有狂犬病的动物都应报告给当地公共卫生官员。

动物狂犬病检测在安大略省法洛菲尔德实验室（OLF – 狂犬病部门）的 CFIA 狂犬病实验室和 CFIA 莱斯布里奇实验室（LET-狂犬病部门）使用脑组织的荧光抗体测试进行，这是 WHO 推荐的金标准。据报道，该测试的敏感性为 98%-100%。更多信息和测试建议可从 CFIA 网站获得。

狗、猫和雪貂

如果与狗、猫和雪貂接触可能导致狂犬病传播（如暴露类型中所述），应向当地公共卫生官员报告。表面上健康的狗、猫和雪貂在被咬伤后应被限制并观察 10 天，无论动物的狂犬病疫苗接种状态如何。如果这些动物在 10 天结束时还活着并且健康，那么它们在咬伤时就不会通过唾液传播狂犬病。如果在咬伤时存在提示狂犬病的疾病或在观察期间发展，则应以对大脑造成尽可能小损伤的方式对动物进行人道安乐死，并将头部送去进行实验室检查和狂犬病检测。狂犬病病毒很容易在有神经系统症状的动物的大脑中得到证实。应联系 CFIA 兽医，以协助确定检测需求、组织检测并跟进与其他家畜的潜在接触。

对看似健康的狗、猫或雪貂的监禁和观察可以在主人的家中、动物收容所或兽医办公室进行，具体取决于情况，包括主人的可靠性、使动物远离人和其他动物的能力、防止动物逃跑的能力以及怀疑动物患有狂犬病。如果动物在观察期间生病或逃跑，应建议负责观察动物的人通知公共卫生官员。在 10 天的观察期结束时，应由公共卫生官员或兽医观察动物，以确保它活着和健康。保持健康的未接种疫苗的动物应在观察期结束时接种疫苗。

流浪或被遗弃的狗、猫或雪貂如果参与可能传播狂犬病的暴露，应如上所述进行限制和观察。如果无法做到这一点，则应以对大脑造成尽可能小损伤的方式对动物进行人道安乐死，并在咨询当地 CFIA 兽医后，将动物头提交实验室检查和狂犬病检测。

如果狗、猫或雪貂逃跑了，应尝试找到动物和主人。如果无法找到狗、猫或雪貂，则应在咨询公共卫生官员后决定是否需要进行暴露后预防。有关更多信息，请参阅暴露于可能患有狂犬病的动物后的人员管理。

野生陆生食肉动物和外来宠物（雪貂除外）

狂犬病病毒在野生陆生食肉动物（如臭鼬、狐狸或浣熊）或外来宠物（雪貂除外）中脱落的时间尚不清楚。因此，当这些动物参与可能传播狂犬病的暴露时，应联系训练有素的野生动物或动物控制工作者来捕捉动物。工人应格外小心，以确保不再接触动物。应立即以对大脑造成尽可能少伤害的方式对动物实施人道安乐死，并在咨询当地 CFIA 兽医后，将头部提交实验室检查和狂犬病检测。

蝙蝠

如果没有蝙蝠接触（即人与蝙蝠之间没有直接接触，并且蝙蝠的唾液没有进入开放性伤口或粘膜），则不应捕获蝙蝠进行检测，应安全释放。要从建筑物中移走蝙蝠，应将装有蝙蝠的区域与建筑物的其余部分隔离开来，并将人和宠物排除在该区域之外。有蝙蝠的区域的门或窗应向外打开，让蝙蝠逃脱。

如果蝙蝠暴露（即人与蝙蝠直接接触或蝙蝠的唾液进入开放性伤口或粘膜），应联系训练有素的野生动物或动物控制工作者尝试捕捉蝙蝠。工人应格外小心，以确保不会再接触蝙蝠。她或他应该戴上厚皮手套，避免接触球棒，并应将完整的球棒放在密闭的安全容器中。一旦捕获了蝙蝠，应联系当地公共卫生官员。公共卫生机构将就蝙蝠的狂犬病检测联系 CFIA。蝙蝠应完好无损地提交进行狂犬病检测，即不应将其斩首。

接触可能患有狂犬病的动物后的人员管理

表 2 概述了对可能暴露于狂犬病后的人的管理建议。这些建议仅供参考，可能需要根据暴露的具体情况进行修改。

暴露后管理的目标是在病毒进入中枢神经系统之前在感染部位中和狂犬病病毒。立即彻底清洁并用肥皂和水冲洗伤口是必不可少的，这可能是预防狂犬病的最有效方法。应注意将伤口清洁至最深。建议冲洗约 15 分钟。一些指南还建议使用杀病毒剂，例如含碘溶液或酒精溶液。应尽可能避免缝合伤口，并应酌情给予破伤风预防和抗生素治疗。

如果认为极有可能暴露于狂犬病，则应在暴露后尽快开始暴露后预防。如果延迟开始暴露后预防，直到获得相关动物的检测结果，建议最长等待 48 小时。在咨询公共卫生官员后，如果动物的狂犬病检测呈阴性，则可以停止暴露后预防。

如有指征，根据风险评估，无论暴露后的时间间隔如何，都应向暴露个体提供暴露后预防。

接触狗、猫和雪貂

如果可疑动物是健康且可供观察的狗、猫或雪貂，则可以推迟暴露后预防，等待动物在 10 天观察期后的状态。但是，如果动物有或出现狂犬病迹象，应立即开始对暴露人员进行暴露后预防。应以对大脑造成尽可能小损伤的方式对动物实施人道安乐死，并立即将头部送去进行实验室检查和狂犬病检测。在咨询公共卫生官员后，如果动物的狂犬病检测呈阴性，则可以停止暴露后预防。

如果狗、猫或雪貂已经逃跑且无法找到，则应与公共卫生官员协商，决定是否需要进行暴露后预防。该决定应考虑几个因素，包括该地区狂犬病的发生率、是家畜还是流浪动物、暴露类型、暴露情况（包括是有原因还是无端暴露）以及伤口的严重程度和位置。

接触野生动物和外来宠物（雪貂除外）

在地方性动物病发源地区暴露于野生陆生食肉动物（如狐狸、臭鼬或浣熊）后，应立即开始暴露后预防，除非该动物可以进行狂犬病检测且被认为不太可能感染狂犬病。在等待实验室检测结果期间开始暴露后预防的决定应考虑几个因素，包括何时获得检测结果、动物种类、该物种和该地区其他物种的狂犬病发生率、暴露类型、暴露情况，包括是有原因还是无端的暴露， 以及伤口的严重程度和位置。如果暴露来自地方性动物病地区的陆生动物，则在等待实验室检查期间，不应延迟 48 小时以上开始暴露后预防。如果在检测结果出来之前就开始暴露后预防，在咨询公共卫生官员后，如果动物的狂犬病检测呈阴性，可以停止接种狂犬病疫苗。

很少知道接触小型啮齿动物（如松鼠、花栗鼠、大鼠、老鼠、仓鼠、豚鼠、沙鼠）和兔形目动物（如兔子和野兔）会传播狂犬病；因此，在暴露于这些动物后很少需要进行暴露后预防。只有当动物行为非常异常时，才应考虑暴露后预防。

土拨鼠（土拨鼠）和海狸等大型啮齿动物可能携带狂犬病，尽管在加拿大很少见。与这些动物的接触管理需要进行风险评估，其中包括地理区域内这些动物的狂犬病频率、其他动物的狂犬病频率、暴露类型以及咬伤的情况，包括是有原因还是无端。

接触蝙蝠

蝙蝠暴露被定义为人与蝙蝠之间的直接接触，或者不太常见的是，当蝙蝠的唾液进入开放性伤口或粘膜时。请参阅蝙蝠暴露了解更多信息，包括讨论蝙蝠何时落在衣服上。当有蝙蝠暴露时，应立即开始狂犬病暴露后预防，因为蝙蝠狂犬病的患病率较高。当暴露涉及面部、颈部或手部时，或者当蝙蝠的行为明显异常时，例如蝙蝠攻击人或顽强地挂住时，这样做尤为重要。如果蝙蝠可以进行检测，如果蝙蝠的狂犬病检测呈阴性，则可以在咨询公共卫生官员后停止暴露后预防。

如果一个人被蝙蝠（例如飞行中的蝙蝠）接触，并且蝙蝠可以进行狂犬病检测，医务人员可能会决定推迟暴露后预防。暴露后预防不应延迟超过 48 小时。

如果蝙蝠的狂犬病检测呈阳性，暴露后预防的必要性应取决于是否发生了蝙蝠暴露，而不仅仅是蝙蝠的狂犬病状况。

特定人群的疫苗接种

怀孕和母乳喂养

怀孕和母乳喂养不是暴露后狂犬病预防的禁忌证，但除非存在重大暴露风险，否则应谨慎地延迟孕妇的暴露前免疫接种。请参阅第 3 部分中的妊娠和母乳喂养免疫接种，了解更多一般信息。

免疫功能低下人士

皮质类固醇、其他免疫抑制剂和免疫抑制疾病（例如，先天性免疫缺陷、人类免疫缺陷病毒 [HIV] 感染、白血病、淋巴瘤、全身性恶性肿瘤）可能会干扰对狂犬病疫苗的抗体反应。由于反应不佳，通常应建议免疫功能低下的人避免暴露于狂犬病的情况。如果可能，应延迟免疫功能低下个体的暴露前免疫接种，直到免疫功能低下状态消退。在计划免疫抑制的情况下（例如器官移植前）并且需要暴露前狂犬病疫苗，疫苗系列应仅通过肌肉注射途径给药，并且应尽可能在开始免疫抑制前至少 14 天完成。对于造血干细胞移植受者，可以在移植后 6 至 12 个月开始接种暴露前狂犬病疫苗。根据暴露风险，在咨询主治医师后考虑暂时停用免疫抑制药物，或者在患者不再被认为免疫功能低下时接种疫苗可能是合适的。如果由于无法避免动物暴露且免疫功能低下的情况无法纠正而认为有必要对免疫功能低下的人进行暴露前疫苗接种，则应仅通过肌肉注射途径进行疫苗接种，并在接种疫苗后 7 至 14 天检查血清学，以确保产生可接受的抗体反应。

当对免疫功能低下的人进行暴露后预防时，应使用完整的五剂系列（第 0、3、7、14 和 28 天）以及第 0 天的一剂 RabIg；应在完成系列检测后 7 至 14 天进行血清学检查，以确保已产生可接受的抗体反应。如果未检测到可接受的抗体反应，则应咨询医生和适当的公共卫生官员对患者进行管理，以接受第二系列狂犬病疫苗。RabIg 不应在第二个疗程开始时重复。免疫抑制剂不应在暴露后预防期间使用，除非对治疗其他疾病是必需的。

有关更多信息，请参阅第 3 部分中免疫功能低下人群的免疫接种。

旅客

旅行者面临的风险取决于行程、旅行目的和持续时间，以及活动和获得医疗服务的机会。前往狂犬病流行地区的旅行者，如果难以获得充分和安全的暴露后管理，以及经常和长期前往高风险地区的旅行者，应认真考虑在旅行前接受狂犬病免疫接种。儿童，尤其是那些太小而无法理解既要避开动物又不了解需要创伤性接触的儿童，被认为有更大的动物感染风险，在前往流行地区时应接受暴露前免疫接种。WHO 网站包括一张发生狂犬病传播的全球区域地图：狂犬病、有风险的国家或地区。

对于在发展中国家/地区接触过可能患有狂犬病的动物的旅行者，应咨询公共卫生官员，即使该旅行者在该国接受了完整的暴露后预防疗程。发展中国家的狂犬病患病率通常高于加拿大，人们可能对这些国家现有疫苗的效力感到担忧。在发展中国家/地区对暴露的旅行者进行管理时，可以考虑的选择包括开始或重复全部或部分暴露后管理、接种疫苗后进行血清学检查，或两者兼而有之。热带医学和旅行咨询委员会 （CATMAT） 提供了有关评估旅行者在旅行前或旅行后暴露后预防的需求的更多信息，并确定符合 WHO 安全性、效力和有效性要求的狂犬病疫苗。

请参阅第 3 部分中的旅行者免疫接种，了解更多一般信息。

工人

应向职业暴露于潜在狂犬病动物或狂犬病病毒的高风险工人提供暴露前狂犬病免疫接种。高危人群可能包括兽医、兽医工作人员、动物控制和野生动物工作人员以及暴露于狂犬病病毒的实验室工作人员。有关其他一般信息，请参阅第 3 部分中的工人免疫接种。

疫苗接种

剂量、给药途径和时间表

剂量

IM 剂量为 1.0 mL；ID 剂量为 0.1ml。每 1.0 mL 剂量的 HDCV 或 PCECV 至少含有 2.5 国际单位 （IU） 的狂犬病抗原，这是 WHO 推荐的标准。

暴露前免疫接种：路线和时间表

需要三剂 HDCV 或 PCECV，应在第 0 天、第 7 天以及第 21 至 28 天之间的任何时间给药。该疫苗可以以 1.0 mL IM 剂量或 0.1 mL ID 剂量给药。由于免疫反应多变，切勿在臀肌中接种狂犬病疫苗。

虽然暴露前狂犬病疫苗的肌内注射是黄金标准，但 WHO 认为 ID 方案是一种可接受的替代方案，因为它使用较少的疫苗来产生相当程度的狂犬病保护。ID 途径不应用于因疾病或药物而免疫功能低下或正在服用氯喹的人，因为在这些情况下对疫苗的免疫反应可能没有保护作用。在这些个体中，疫苗应仅通过 IM 途径给药。目前尚不清楚这种预防措施是否适用于其他抗疟药。如果决定通过 ID 途径对需要氯喹的人进行暴露前预防，则必须在接种疫苗后至少延迟一个月使用氯喹，或者只有在发现该人在接种疫苗后具有足够的滴度时才使用氯喹。如果使用皮内途径，狂犬病疫苗只能由经过充分培训的工作人员在冷链完善的环境中进行接种。使用正确的注射器和针头对于确保使用正确的途径和剂量至关重要。技术不当可能导致疫苗剂量不佳或无意中皮下注射疫苗。应尽可能通过同时为足够多的个体进行免疫接种以使用一瓶疫苗的所有内容物来最大限度地减少疫苗浪费。

当接种狂犬病疫苗 ID 时，应在完成疫苗系列后至少 2 周确定免疫后抗体滴度，以确保达到可接受的保护水平。如果使用 ID 途径进行加强剂量，则应在加强剂量后至少 2 周检查血清学。

既往未免疫接种个体的暴露后预防

先前未免疫接种的个体的暴露后预防应包括 RabIg 和狂犬病疫苗。RabIg 提供即时被动保护，直到暴露者对狂犬病疫苗产生免疫反应。

狂犬病疫苗和 RabIg 可以同时接种，但在不同的注射部位使用单独的针头和注射器。狂犬病疫苗和 RabIg 绝不能混合在同一个注射器中。

狂犬病免疫球蛋白 （RabIg）

RabIg 的推荐剂量为包括儿童在内的所有年龄组 20 IU/kg 体重，在治疗开始的第一天（第 0 天）给药。由于 RabIg 可能干扰对狂犬病疫苗的免疫反应，因此不应超过 RabIg 的剂量。如果可能，应将全剂量的 RabIg 彻底浸润到伤口和周围区域。任何剩余体积的 RabIg 应使用单独的针头在远离疫苗接种部位的部位肌肉注射。当存在多个伤口时，应使用单独的针头用一部分 RabIg 局部浸润每个伤口。在这种情况下，RabIg 可以用特定产品标签允许的稀释剂稀释，以提供足够体积的 RabIg 以彻底浸润所有伤口。如果伤口部位未知，则应在与狂犬病疫苗不同的部位肌肉注射全剂量。狂犬病疫苗和 RabIg 绝不能混合在同一个注射器中。如果在狂犬病疫苗系列开始时未按照建议接种 RabIg，则应在接种疫苗后第 7 天（包括第 7 天）进行接种，但不应在此之后接种。

狂犬病疫苗

对于先前未接种狂犬病疫苗的免疫功能正常者的暴露后预防，应肌内注射 4 剂 1.0 mL 的 HDCV 或 PCECV。这是对上面讨论的 RabIg 的补充。四剂狂犬病疫苗疗程的第一剂（第 0 天）应在暴露后尽快接种，具体取决于暴露于潜在狂犬病动物部分后的人的管理中讨论的注意事项。应在第一次接种疫苗后的第 3、7 和 14 天给予额外剂量。

以前未免疫接种过的免疫功能低下者，包括服用皮质类固醇或其他免疫抑制剂的人，患有免疫抑制疾病的人，以及服用氯喹和其他抗疟药的人，应在第 0、3、7、14 和 28 天接受五剂疫苗接种方案，并在第 0 天接种一剂 RabIg。

疫苗应肌内注射到年龄较大的儿童和成人的三角肌或婴儿的股外侧肌（大腿前外侧），但切勿注射到臀部区域，因为这可能会导致对疫苗的反应降低。狂犬病疫苗和 RabIg 应在第 0 天使用不同的解剖部位使用单独的针头和注射器进行接种。对于后续的疫苗剂量，可以使用接种 RabIg 的肢体。

应尽可能严格遵守暴露后预防的疫苗接种计划，并且必须接种所有推荐剂量的疫苗。尽管证据很少或没有证据，但根据常规免疫实践，建议如果疫苗剂量少于建议的间隔时间，则应忽略该剂量，并在前一剂的适当间隔内接种剂量。如果延迟接种一剂疫苗，应尽快接种并恢复接种时间表，遵守最新剂量的适当间隔。如果疫苗接种计划已改变，并且对足够的免疫反应有疑问，则应在完成疫苗接种系列 7 至 14 天后进行疫苗接种后血清学检查。

既往免疫接种者暴露后预防

RabIg 没有指征，也不应给予以前接受过适当免疫的人，如下所示。对于需要暴露后预防的先前适当免疫的个体，建议接种两剂 HDCV 或 PCECV，一剂立即接种，另一剂在 3 天后接种。适当的既往狂犬病免疫接种包括：

• 使用 HDCV 或 PCECV 进行暴露前或暴露后预防的完整过程的文件，或
• 根据未经批准的时间表使用其他类型的狂犬病疫苗或 HDCV 或 PCECV 进行完全免疫的文件，并证明在完成系列后血清中和狂犬病抗体的浓度可接受。有关血清学检测标准的信息，请参阅血清学检测。

对于过去可能接种过狂犬病疫苗但不符合上述适当疫苗接种标准的人，建议进行 HDCV 或 PCECV 以及 RabIg 的完整疗程。在开始暴露后预防之前，可以收集血清样本以检测狂犬病抗体，如果证明可接受的抗体浓度（0.5 IU/mL 或更高），则可以停止疫苗接种，前提是至少接种了两剂疫苗。如有疑问，建议咨询传染病或公共卫生医生。

加强剂量和重新免疫接种

一些持续存在狂犬病高风险暴露的个体，例如兽医和兽医工作人员、动物控制或野生动物工作者、持续接触蝙蝠或接触狂犬病活病毒的人员，如果他们的抗体滴度低于 0.5 IU/mL，则可能需要暴露前加强剂量（有关何时推荐血清学检测的信息）。对于持续存在高风险暴露和滴度不足的患者，应接种任一狂犬病疫苗的加强剂。HDCV 和 PCECV 都已被证明可有效提高先前免疫个体的免疫力，如果作为暴露前加强剂或暴露后管理。无论主要疫苗是 HDCV 还是 PCECV，都会获得快速的记忆反应。有关这些个体的暴露后管理的信息，请参阅先前免疫接种者的暴露后预防。

有关更多信息，请参阅第 1 部分中的疫苗管理实践。

血清学和脑脊液检测

加拿大公共卫生署的国家微生物实验室 （NML） 是加拿大狂犬病参考实验室。NML 对加拿大所有省份和地区的血清和脑脊液样本进行检测，但安大略省除外，安大略省的血清学检测由安大略省公共卫生实验室 （PHOL） 进行。

接种疫苗后，中和抗体在 7 天内开始产生，并持续至少两年。为了测试疫苗反应，NML 使用改良的荧光抗体病毒中和 （FAVN） 测定，而 PHOL 使用快速荧光聚焦抑制试验 （RFFIT） 的改良。这两个机构都认为抗体滴度至少为 0.5 IU/mL 是可接受的保护相关性。保护性抗体在被动接种 RabIg 疫苗后立即存在，半衰期约为 21 天。

健康的人

由于对狂犬病疫苗有极好的免疫反应，因此在接种狂犬病疫苗前或暴露后疫苗后，接受适当方案免疫接种的健康人群不需要常规抗体测定，除非满足以下条件之一：

• 暴露前疫苗接种由 ID 途径进行。在这种情况下，应在疫苗系列完成后至少 2 周检查抗体浓度。如果使用 ID 途径进行加强剂量，则应在加强剂量后至少 2 周检查血清学。
• 该人处于持续的狂犬病高风险中。请参阅具有持续高风险暴露的人。
• 与建议的暴露后时间表存在重大偏差。在这种情况下，应在完成系列后 7 至 14 天检查抗体浓度。
• 该人已接种 HDCV 或 PCECV 以外的疫苗。在这种情况下，应在完成系列后至少 7 至 14 天检查抗体浓度。

持续高风险暴露的人

持续接触狂犬病病毒或可能患有狂犬病的动物的高风险人群需要定期进行血清学检测，以确保循环抗体的持续存在。如果抗体水平低于可接受的浓度（低于 0.5 IU/mL），建议加强剂量的 HDCV 或 PCECV。血清学检测应按以下频率进行：

• 持续风险（例如，在研究或疫苗生产实验室中接触狂犬病病毒的人）- 应每 6 个月检查一次血清学检查。
• 频繁风险（狂犬病诊断实验室工作人员、洞穴探险者、经常处理蝙蝠的人、狂犬病流行地区的兽医、兽医工作人员、动物控制和野生动物工作人员）- 应每 2 年检查一次血清学检查。

其他接触潜在狂犬病动物的风险较低或风险可能来自公认来源的人（例如在狂犬病不常见地区与陆生动物打交道的兽医、兽医工作人员和动物控制官员；兽医学生和前往地方性动物病地区的旅行者）不需要定期进行血清学检测。

免疫功能低下的人

如果可以避免暴露于狂犬病，则应推迟免疫功能低下人群的暴露前免疫接种，直到他们不再免疫功能低下。如果必须对免疫功能低下的个体进行暴露前免疫接种，则应在完成系列后确定抗体反应。如果对免疫反应可能因疾病或药物而降低的患者进行暴露后疫苗接种，也建议确定抗体反应。在这些群体中，应在完成暴露前或暴露后免疫系列后 7 至 14 天测定抗体滴度，以确保达到可接受的抗体浓度。如果未获得可接受的浓度，建议再次接种第二系列狂犬病疫苗，然后进行进一步的血清学检测。一些免疫功能低下的人可能永远不会产生适当的免疫反应。转诊免疫功能低下的人。

皮内给药

如果通过 ID 途径接种疫苗，则应在疫苗系列完成后至少 2 周和加强剂后确定免疫后抗体滴度，以确保达到可接受的保护水平。

存储要求

HDCV（IMOVAX 狂犬病）应储存在 +2°C 至 +8°C 下，如果已冷冻，则不应使用。^®

PCECV （RABAVERT） 应储存在 +2°C 至 +8°C 下，并避光保存。^®

一旦重新配制，应立即接种这些疫苗。

有关更多信息，请参阅第 1 部分中免疫剂的储存和处理。

与其他疫苗同时接种

没有关于狂犬病疫苗与其他疫苗同时接种的数据。根据专家意见，通过鼻腔或口服途径接种的活疫苗和必要的灭活疫苗可以与狂犬病疫苗同时接种。应在不同的注射部位使用单独的针头和注射器提供疫苗。

如果施用狂犬病免疫球蛋白，这可能会干扰对活疫苗的反应。请参阅第 1 部分中的血液制品、人免疫球蛋白和免疫接种时间以及疫苗给药时间章节。

疫苗和免疫球蛋白的安全性和不良事件

有关其他一般信息，请参阅第 2 部分中免疫接种后的不良事件。

常见和局部不良事件

HDCV  

据报道，注射部位的局部注射部位反应，如疼痛、红斑、肿胀、瘙痒和硬结，见于 60% 至近 90% 的接受者。据报道，约 6% 至 55% 的受者出现轻微的全身反应，如头痛、恶心、腹痛、肌肉酸痛和头晕。

PCECV

据报道，11% 至 57% 的受者出现局部注射部位反应，包括注射部位持续 2 至 3 天的疼痛、压痛、肿胀、红斑和硬结。全身反应通常不太常见（即 1%-10% 的受者），可能包括不适、肌痛、关节痛、头痛和发热。偶尔有淋巴结肿大、恶心和皮疹的报道。

RabIg

RabIg 给药后通常报告局部注射部位疼痛、红斑和硬结，以及头痛和低烧等全身反应。大多数报告的事件是轻微的。

不太常见和严重或严重的不良事件

免疫接种后严重不良事件很少见，并且在大多数情况下，数据不足以确定因果关系。

HDCV 

过敏反应发生在高达 10,000 名疫苗接种者中。据报道，以全身性荨麻疹为特征的全身过敏反应，在某些情况下伴有关节痛、血管性水肿、发热、恶心和呕吐。这些反应在接受初级免疫接种的人群中并不常见，但在接受加强剂的人群中，高达 7% 的人发生，在免疫接种后 1 至 21 天出现。这种反应已被证明是在疫苗中针对 β 丙内酯改变的人血清白蛋白的 IgE 抗体产生之后发生的。神经系统并发症很少见，但在 1980 年代初期报道了 3 例类似于吉兰-巴雷综合征的神经系统疾病，在 12 周内消退且无后遗症，但尚未确定因果关系。

PCECV

PCECV 免疫接种后的过敏反应很少报道。时间相关的神经系统事件也很少报道，但与疫苗接种的因果关系尚未确定。

RabIg

局部疼痛、红斑和硬结很常见。RabIg 给药后可能会出现头痛和低热。大多数报告的事件是轻微的。

免疫接种后不良事件报告指南 （AEFI）

疫苗提供者被要求通过当地公共卫生官员报告任何被认为与疫苗接种暂时相关的严重或意外不良事件。意外 AEFI 是指未在可用商品信息中列出的事件，但可能是由于免疫接种或已知 AEFI 的频率发生变化造成的。有关 AEFI 报告的更多信息，请参阅加拿大免疫接种后不良事件报告 （AEFI）。

禁忌症和注意事项

在大量暴露于已证实患有狂犬病的动物后，没有使用狂犬病疫苗或 RabIg 的禁忌症；但是，如果要对产品或容器配方或成分中的任何成分过敏的人进行暴露后预防，则应小心。在管理这些个体时，应寻求专家意见。

如有指征，在施用人 Ig 制剂后有全身过敏反应史的人应谨慎服用 RabIg。

如果可能，对疫苗或疫苗的任何成分或其容器有明确过敏史的人不应接种疫苗进行暴露前免疫接种。有关具体建议，请咨询过敏专家。请参阅第 1 部分授权在加拿大使用的免疫制剂内容中的表 1 和表 2，了解授权在加拿大使用的所有疫苗和被动免疫剂及其内容的列表。对于狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白，潜在的过敏原包括：

• IMOVAX 狂犬病^®： 新霉素， 酚红
• RABAVERT ^®： 两性霉素 B、鸡蛋白、蛋蛋白、金霉素、新霉素、聚明胶（明胶）

鸡蛋过敏的人不一定对 PCECV 产生超敏反应的风险增加。然而，对于暴露前疫苗接种，对鸡蛋或蛋制品有超敏反应史的疫苗接种者应使用替代疫苗 HDCV。如果没有替代疫苗，应对对鸡蛋过敏的人进行 PCECV 暴露后预防，并进行严格的医学监测。应提供过敏反应的紧急治疗设施。有关更多信息，请参阅第 2 部分中的禁忌症和注意事项。

患有特异性 IgA 缺乏症的人在接受血液制品（包括狂犬病免疫球蛋白）后产生 IgA 抗体的可能性增加，并且可能对随后服用含有 IgA 的血液制品（如 RabIg）有过敏反应的风险。

在某些解剖部位（指尖）用 RabIg 浸润伤口必须小心进行，以避免组织隔室压力增加。

在接种狂犬病疫苗期间发生严重过敏或神经麻痹反应的病史在暴露后情况下构成了重大的困境。在决定停止免疫接种之前，必须仔细考虑狂犬病的风险。使用皮质类固醇减轻过敏反应可能会抑制对疫苗的免疫反应。应确定现有的狂犬病抗体滴度，并应及时寻求这些个体管理方面的专家意见。

怀孕不是狂犬病疫苗和 RabIg 暴露后预防的禁忌证，但谨慎的做法是推迟孕妇的暴露前免疫接种，除非存在重大暴露风险。

对于中度或重度急性疾病患者，应推迟狂犬病疫苗的暴露前免疫接种。患有轻微急性疾病（伴有或不伴有发热）的人可以接种疫苗。暴露后疫苗接种不应推迟。

有关更多信息，请参阅第 2 部分中的禁忌症和注意事项。

药物相互作用

放射疗法、氯喹、皮质类固醇和其他免疫抑制剂可能会降低狂犬病疫苗的疗效。没有证据表明氯喹以外的抗疟药物会发生干扰。

其他注意事项

疫苗的互换性

在可能的情况下，免疫接种系列应使用相同的产品来完成。但是，如果这样做不可行，PCECV 和 HDCV 被认为是可以互换的。需要狂犬病疫苗加强剂的人可以接种 PCECV 或 HDCV，无论初始疫苗接种系列使用何种疫苗。有关其他一般信息，请参阅第 1 部分中的疫苗可互换性原则。

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