狂犬病疫苗的独特之处在于，它最常在接触病毒后使用。通常（在接触前）接种疫苗作为预防措施的唯一人是那些暴露风险高的人，例如实验室工作人员、兽医、动物驯养员、洞穴探险者（探索洞穴的人）以及前往世界上可能接触狂犬病的地区的旅行者。作为预防措施接种疫苗的人应该接种两剂疫苗。第二次应在第一剂后七天给予。一些人也会被建议进行抗体检测，并可能接受加强剂量。
一旦有人接触过病毒，他们的剂量将根据他们的疫苗接种史而有所不同：
对于那些以前没有接种疫苗而接触过狂犬病的人，在接触狂犬病后不久就接种疫苗，以预防进行性、总是致命的狂犬病。在这些情况下，在成人的肩部肌肉或儿童的大腿上总共注射四次。第一次注射是在接触患有狂犬病的动物后立即进行的，然后在三天后、七天后和 14 天后再次注射。该人还应该接受另一种称为狂犬病免疫球蛋白 （RIG） 的注射。
对于接触过狂犬病但之前接种过狂犬病疫苗的人，应在肩部（成人）或大腿（儿童）肌肉中注射两针。第一针应在暴露后立即进行。三天后应进行第二次注射。这些人不需要获得 RIG。
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2022年，WOAH狂犬病实验室专家网络审查了这一数据，一致认为90天的等待期合法进口的犬（符合WOAH标准）不再得到科学证据的支持，WOAH应考虑将等待期缩短为30天。
狂犬病疫苗在大多数人群中高度有效并具有免疫原性，包括在用作狂犬病暴露后预防时（RPEP）；然而，越来越多的证据表明，老年人对狂犬病疫苗的免疫反应虽然预计是足够的，但可能较低。尽管如此，加拿大指南中没有具体建议监测老年人在RPEP后的血清学反应。此外，尽管加拿大指南推荐通过肌肉途径接种RPEP疫苗，但有充分证据支持通过皮内途径接种RPEP疫苗的免疫原性、有效性和安全性。我们报告了一例87岁男性狂犬病暴露患者，他对两个系列的RPEP肌肉注射狂犬病疫苗无反应，但对第三个系列的皮内注射疫苗有反应，并为后续治疗提供了依据。该病例旨在促进对接受RPEP的老年人完成血清学检查的效用以及对初始RPEP疫苗接种无反应者的疫苗接种策略（包括给药途径）的讨论和研究。
狂犬病在美国很少见，人类狂犬病病例在美国极为罕见，每年仅报告一到三例病例。根据州卫生部门的数据，从 2003 年到 2022 年，佛罗里达州仅报告了 3 例病例。根据世界卫生组织的数据，在世界其他地方，狂犬病估计每年导致59,000人死亡，其中95%的病例发生在非洲和亚洲。
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引起狂犬病的病原体属于一种称为Lyssavirus的病毒属，该病毒以温血脊椎动物为目标。尽管研究人员认为所有哺乳动物都容易受到感染，但只有某些动物是宿主：病原体可以生存、繁殖和传播的环境、栖息地或种群。在美国，狂犬病风险最高的动物宿主是臭鼬、蝙蝠、狐狸、土狼和浣熊。
大多数感染狂犬病的人都是被动物咬伤而感染的。不太常见的途径包括接触开放性伤口或眼睛、鼻子或嘴巴的粘膜。一旦病毒进入人体，它就可以开始在肌肉组织中复制，或者在直接传播到大脑后复制。一旦扩散到其他器官，患者通常会死于脑部炎症。
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