背景

2022 年呼吸道合胞病毒 （RSV） 激增的一个假设是 SARS-CoV-2 感染后免疫反应受到抑制。我们的目的是比较感染和未感染 SARS-CoV-2 的儿童随后发生 RSV 和其他感染的风险。

方法

我们使用来自 27 个美国卫生系统的电子健康记录数据进行了一项回顾性队列研究，分析了 2022 年 3 月至 7 月期间感染 SARS-CoV-2 的 5 岁以下儿童（测试/编码）。对照组是 （a） 流感感染和 （b） 呼吸道感染且没有 SARS-CoV-2/流感感染证据的儿童。主要和次要结果分别是随后 15 至 180 天内的 RSV 感染和呼吸道感染或任何感染。我们应用了治疗加权的逆概率并进行了加权逻辑回归建模。

结果

我们的一级和二级队列包括 18 767 名和 114 414 名 SARS-CoV-2 感染儿童，分别有 6697 名和 30 424 名流感感染儿童，以及 46 697 名另一种急性呼吸道感染儿童。与流感组相比，SARS-CoV-2组随后发生RSV的几率较低（调整后比值比[aOR] 0.73,95%CI 0.61-0.86），与任何呼吸道感染组相比（aOR 0.78,95%CI 0.7-0.87）。SARS-CoV-2组呼吸道感染和任何感染的几率低于流感组（aOR 0.62,95% CI 0.59–0.64和aOR 0.67,95% CI 0.65–0.7）。

结论

与流感和其他呼吸道疾病相比，我们没有发现在SARS-CoV-2感染后6个月内RSV或呼吸道或任何类型感染的风险增加。

科目：

COVID-19、流感、呼吸道合胞病毒

主题：

COVID-19、流感、呼吸道合胞病毒感染、呼吸道感染、SARS-CoV-2

关于这个主题的已知情况：

自 COVID-19 大流行以来，呼吸道病毒爆发，包括 2022 年秋季和冬季的 RSV 激增。解释激增的一个假设是 SARS-CoV-2 感染后几周至几个月内免疫反应受到抑制。

这项研究补充了什么：

在一项针对 27 个美国幼儿卫生系统的回顾性队列研究中，我们没有发现与流感感染相比，在 SARS-CoV-2 感染后 6 个月内 RSV 或其他呼吸道或任何类型感染的风险增加。

SARS-CoV-2 大流行的主要和次要影响导致了巨大的疾病负担，包括严重感染、残疾和死亡。1,2 在 Omicron 浪潮期间，COVID-19 住院率增加了 5 倍，在 5 岁以下儿童中最高。3 我们的研究确定了儿童严重程度增加的危险因素，包括年龄较大、合并症、肥胖和免疫功能低下状态。4 自从在 COVID-19 突发公共卫生事件期间放宽采用的非药物干预措施和社区缓解策略以来，呼吸道病毒爆发发生在非传统季节，5 最显着的是 2021 年夏季和 2022 年秋季和冬季呼吸道合胞病毒 （RSV） 激增，6 我们已经证明，这会影响更广泛年龄范围内的易感儿童，严重程度更高。7 随着这些地方性病毒的卷土重来，共同导致儿童疾病负担高，8 有必要进一步研究以确定 SARS-CoV-2 的新变体对这些共同循环病原体的影响。

至少部分解释最近的呼吸激增的一个假设是，先前的 SARS-CoV-2 感染可能导致免疫失调，从而增加对后续感染的易感性。我们对美国 600,000 多名儿童进行的观察性研究结果支持了这一假设，该研究表明，与检测阴性对照相比，聚合酶链反应 （PCR） 确诊的 SARS-CoV-2 感染后 1 至 6 个月内扁桃体炎、细支气管炎和肺炎的发生率更高。9 最近，一项电子健康记录 （EHR） 队列研究发现，与近期没有 SARS-CoV-2 感染史的儿童相比，有 SARS-CoV-2 感染记录的儿童感染 RSV 的风险增加。10 其他研究表明，抑制控制抗病毒活性的免疫反应有可能持续数周至数月。11–14然而，研究尚未评估 SARS-CoV-2 感染后后续呼吸道或其他感染类型的风险。基于这些早期报告，本研究的目的是评估 5 岁以下儿童在感染 SARS-CoV-2 后 1 至 6 个月内患 RSV、呼吸道感染或任何感染的风险是否增加，与没有 SARS-CoV-2 感染记录且在队列进入期间患有流感或呼吸道感染的儿童相比。

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Respiratory and Other Infections Following COVID | Pediatrics | American Academy of Pediatrics

在取消为应对 COVID-19 大流行而实施的非药物干预措施后，呼吸道病原体的季节性循环受到干扰。这些变化包括 2021 年和 2022 年 RSV 的空前激增，导致幼儿发病率显着增加。关于激增的原因有几种假设。一种解释包括，由于掩蔽和社交距离等非药物干预措施（通常称为免疫差距）缺乏病原体循环，易感出生队列增加。5 还有人担心 RSV 毒株特异性差异会导致更高的传播率和疾病严重程度。然而，随后的病毒系统发育分析表明，2022 年 RSV 序列与自 2017 年以来在全球范围内流行的病毒密切相关。21 或者，几项研究表明，先前的 SARS-CoV-2 感染导致免疫失调，11-14,22-26 有可能增加后续感染的风险。这些免疫反应已被证明比甲型流感感染时观察到的情况显着降低。27 我们的研究旨在通过比较感染和未感染 SARS-CoV-2 的儿童随后发生 RSV 和其他感染的风险来探索第三个假设。在考虑呼吸道病毒季节性、合并感染和适当的随访期时，我们没有发现与流感或其他呼吸道感染患者相比，SARS-CoV-2 （Omicron） 感染后儿童患 RSV、呼吸道感染或任何感染的风险增加。我们的研究结果支持免疫差距假说，并强调在探索后续感染风险时考虑呼吸道病毒季节性和合并感染的重要性。

我们的研究结果与 Wang 等人的一项研究形成鲜明对比，该研究通过 TriNetX 分析探索了美国 6140 万儿童的 EHR 数据。结果表明，既往感染过 SARS-CoV-2 的儿童发生 RSV 感染的风险更高，为 4.85%，高于没有感染 COVID-19 的匹配人群。10 当我们使用0到60天的类似时间间隔时，我们在调整后的分析中仍然没有观察到风险增加。Wang 等人的研究没有考虑病毒合并感染（当评估间隔包括第 0 天时发生），也没有考虑呼吸道病毒的季节性，即与流感感染后（与 RSV 重叠的循环）相比，在 SARS-CoV-2 感染（目前显示全年季节性）后将观察到更多的 RSV 病例。在我们的研究中，在控制 RSV 和 SARS-CoV-2 流行病学波的长期时间并排除共同检测后，我们发现先前感染 Omicron 变体的 SARS-CoV-2 与随后 15 至 180 天的 RSV 感染无关。因此，必须考虑这些呼吸道感染和合并感染的季节性，以及评估期，以进一步探索这些关系。

重要的是，我们的研究以两种特定方式考虑了暴露病毒的时间特征和结果。首先，我们根据指数感染的日历时间对比较队列进行加权。比 SARS-CoV-2 儿童更早感染的流感患者的权重应使他们的感染时间分布相同。这有助于减少解释结果时间（RSV 感染）的偏差，以解决与时间密切相关的疾病之间潜在的假阳性关联。其次，我们检查了 RSV 感染结果随访日期开始和结束日期的几个阈值，并观察到很大一部分同时暴露 （SARS-CoV-2） 和结果 （RSV） 的儿童同时感染。当我们将这些合并感染的儿童从我们的研究中剔除时，这种关联的影响被逆转了，并且我们不再观察到SARS-CoV-2与随后的RSV感染之间的关联，使用患有不同呼吸道疾病的儿童的对照组。

我们观察到流感 （2.55%） 和 SARS-CoV-2 （2.78%） 的 RSV 合并感染率相似，这与其他研究中的观察结果相似。28 已经描述了流感和 RSV 之间的流行病学干扰，29,30 以及较低的共同检出率，表明存在负交互作用，31 同样，与 RSV 和其他冠状病毒相比，观察到 RSV 和 SARS-CoV-2 的合并感染率较低，这也表明存在病毒干扰。28 有趣的是，流感或 SARS-CoV-2 感染后 1 至 60 天或 61 至 180 天内的合并检出率高于随后的 RSV 感染率，这可能与流感和 RSV 检测可能不那么频繁的检测实践有关在门诊环境中。但是，在多重检测时代，共同检测模式更有可能被发现。这些合并感染和随后的检测率因研究而异，并取决于病毒传播模式、医疗保健环境和检测实践。

我们研究的优势包括美国多个地点的大型、地理上多样化的队列，增强了 IPTW 的普遍性和应用性，以及双重稳健的分析以最大限度地减少混杂。然而，我们的发现受到一些局限性。对 EHR 数据的分析无法捕获对非附属诊所的访问、轻度非就医疾病以及家庭 SARS-CoV-2 检测（与 Omicron 时期最相关），这会导致错误分类偏差。诊断代码可能无法准确捕获门诊流感检测，这在其他研究中也有报道。32 其次，在区分新感染和 COVID-19 的持续症状方面出现了挑战。为了探索这种可能性，我们探索了随后RSV和呼吸道感染编码与指示感染相关的时间，并进行了改变随访期的敏感性分析，没有发现从指数事件后15天或30天开始的时间段之间存在显着差异。其次，无法解释混杂因素，即感染SARS-CoV-2的儿童可能更有可能因接触而感染其他病原体（例如，参加日托、多个兄弟姐妹、生活在大家庭中）。我们没有所有地点的可靠疫苗接种数据，也无法解释SARS-CoV-2、流感和RSV疫苗接种在减轻感染方面的影响，这可能会影响我们的研究结果。我们探讨了2022年后续感染的影响，当时Omicron是主要的流行变异株。祖先感染或阿尔法感染是否可能在 2021 年 RSV 浪潮中构成不同的风险尚不清楚。最后，与感染后的寻求健康行为和其他社会行为变化相关的对照组可能存在其他差异，而我们在分析中无法解释这些差异。

在考虑季节性呼吸道病毒模式时，我们没有发现，与 2022 年至 2023 年季节寻求流感和其他呼吸道疾病治疗的儿童相比，SARS-CoV-2 感染儿童随后发生 RSV、呼吸道感染或任何感染的风险更高，与 RSV 激增相对应。