免疫生物制剂的时间和间隔
- 免疫的一般最佳实践指南
更新于2023年4月7日
更新
免疫生物制剂的时间和间隔的最佳实践指南的主要变化包括1)在有热性惊厥风险的情况下同时接种疫苗的指南和2)阐明MMRV剂量之间的宽限期的使用。
疫苗规划的一般原则
对疫苗的最佳反应取决于多种因素，包括疫苗的类型、接受者的年龄和接受者的免疫状态。建议接种疫苗的年龄受特定年龄的疾病风险、特定年龄的并发症风险、特定年龄的疫苗接种反应以及被动转移的母体抗体对免疫反应的潜在干扰的影响。疫苗通常被推荐给有患病风险的最年轻年龄组的成员，因为疫苗的有效性和安全性已经得到证明。
疫苗可以分为两大类:活的或非活的。美国使用的大多数活疫苗是“减毒活疫苗”，这意味着疫苗中的微生物是活的，但通过在培养物中连续传代而被削弱(减毒)，或通过基因技术生产。一种获准在美国使用的活疫苗(口服腺病毒疫苗)没有减毒。活疫苗必须复制才能诱导免疫反应。几个因素可以干扰复制，这些是活疫苗的时间和间隔原则的驱动因素。这些原则将在本章后面讨论。非活疫苗可包括通过灭活(杀死)微生物生产的完整或部分疫苗；或通过基因技术生产的部分疫苗，如重组疫苗。非活疫苗类别中还包括类毒素，它对微生物产生的毒素产生抗体反应，而不是对微生物本身。最近开发的几种非活疫苗不含抗原，但使用RNA或DNA来指导接受者自身的细胞机制产生抗原物质。一些被描述为“减毒活疫苗”的疫苗(例如Jynneos天花/猴痘疫苗)不能复制，并且出于时间和间隔建议的目的，其表现类似于非活疫苗。某些在美国境外上市的疫苗可能会根据疫苗类型进行不同的分类(例如，JE减毒活疫苗和口服脊髓灰质炎活疫苗) (表3-1)。
破伤风和白喉类毒素需要加强剂量以维持保护性抗体浓度(1)。非结合多糖疫苗不诱导T细胞记忆，并且额外的剂量(尽管它们引起相同或更低的抗体浓度)可能增加保护的持续时间。与蛋白质载体结合通过诱导T淋巴细胞依赖性免疫功能来提高多糖疫苗的有效性(2)。许多同时刺激细胞介导的免疫和中和抗体的疫苗(例如减毒活疫苗)通常可以诱导延长的免疫，即使抗体滴度随时间下降(3)。随后暴露于此类病毒通常会导致快速的既往抗体反应，而没有病毒血症。
在推荐年龄通过注射接种的单剂量某些活疫苗(即麻疹、风疹和黄热病疫苗)者中大约90%-95%的接受者产生保护性抗体，通常在接种后14天内。对于水痘和流行性腮腺炎疫苗，疫苗在单剂后80%-85%的人得到保护。然而，由于有限比例(5%-20%)的麻疹、流行性腮腺炎和风疹(MMR)或水痘疫苗接种者对第1剂疫苗无效，因此建议接种第2剂疫苗，以提供另一个发展免疫力的机会(4)。在那些对MMR或水痘疫苗的麻疹成分的第1剂没有反应的人中，97%-99%对第2剂(5，6)。
这0至18岁人群的推荐免疫计划和推荐的成人免疫计划每年修订一次。医生和其他卫生保健提供者应该确保他们遵循最最新的时间表，可从美国疾病控制中心获得。
同一抗原的多次剂量间隔
疫苗接种提供者应遵守推荐的疫苗接种计划(表3-2)。在推荐的年龄并根据推荐的多剂量抗原剂量间隔进行接种可提供最佳保护。
在某些情况下，可能有必要使用短于推荐时间间隔的多剂量疫苗接种剂量，例如即将进行的国际旅行或当一个人的疫苗接种进度落后但需要快速保护时。在这些情况下，可以使用比常规疫苗接种推荐的间隔更短的剂量间隔来实施加速计划(7)。的加速或最小间隔和年龄安排补充疫苗接种。疫苗剂量的接种间隔不应小于这些最小间隔，或在小于最小年龄的年龄接种。*(a)
在接种疫苗剂量之前，提供者可能需要验证所有先前的剂量都是在最小年龄之后并根据最小间隔(表3-2)。在临床实践中，疫苗剂量偶尔以小于最小间隔的间隔或小于最小年龄的年龄接种。剂量接种过密或年龄过小可能导致次优的免疫反应。然而，比最小间隔或年龄早几天接种不太可能对该剂量的免疫反应产生实质性的负面影响。称为“宽限期”，在最小间隔或年龄前≤4天注射的疫苗剂量被认为是有效的；但是，当地或州的命令可能会取代这一4天指南(7)。(b)(第1天是标记疫苗最小年龄或最小间隔的前一天。)最适用于宽限期的情况是在最小间隔指示的日期前几天拜访提供者，例如轻微疾病。在这种轻微疾病就诊后不久或甚至更长时间内不太可能进行随访；因此，这就提出了一个问题，即在轻症就诊期间是否应接种疫苗，以避免错过接种疫苗的机会。由于狂犬病疫苗的独特时间表和加速Twinrix时间表，4天指南不适用于该疫苗(8、个人交流，甲肝主题专家)。在最小间隔或年龄前≥5天注射的任何疫苗的剂量不应被视为有效剂量，应根据年龄适当重复注射。重复剂量应该在无效剂量之后间隔推荐的最小间隔(表3-2)。例如，如果第1剂和第2剂b型流感嗜血杆菌(Hib)仅间隔14天接种，第二次接种无效，需要重复接种，因为从第一次接种到第二次接种的最小间隔是4周。重复剂量应在无效剂量后≥4周接种(在这种情况下，为第二剂) (7)。重复剂量算作有效的第2剂。如果第1剂和第2剂甲肝疫苗的接种间隔少于6个月，则第2剂无效，并应在无效的第2剂后6个月再次接种(7)。然而，如果在第一次接种后6个月或更长时间内再次接种(第三次接种)，则可认为该系列完成。如果违反了乙肝疫苗第二针和第三针的最小间隔时间，或者违反了第三针的最小年龄，则第三针乙肝疫苗无效。重复剂量可以在第2次接种后的第8周接种，只要该效剂量是24周龄后和第1剂间隔16周龄后就是有效剂量。（9)
如果在推荐的最小年龄前≥5天接种系列中的首剂，则应在儿童至少达到最小年龄之日或之后重复接种(7)。如果疫苗是活疫苗，建议确保从无效剂量开始至少间隔28天(7)。例如，如果第1剂水痘疫苗是在10个月大时不小心注射的，那么第2剂疫苗的注射不会早于孩子的第一个生日(第1剂疫苗的最小年龄)。如果第1剂水痘疫苗在11个月零2周时接种，则应在此后不早于4周接种，这将发生在第一个生日之后。
某些疫苗(例如，成人破伤风和白喉类毒素[Td]、儿童白喉和破伤风类毒素[DT]、破伤风类毒素)在比推荐剂量更频繁地接种时，会在某些受试者中产生更高的局部或全身反应率(10， 11)。仔细记录、维护病历、使用免疫信息系统(IISs)和坚持推荐的时间表可以减少此类反应的发生，而不会对免疫力产生不利影响。
