常规加强免疫接种

Adacel 的第一剂接种时间应在白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳联合疫苗 (DTaP) 最后一剂接种后 5 年或更长时间，或在吸附型破伤风和白喉类毒素疫苗 (Td) 接种后 5 年或更长时间。Adacel 的第二剂接种时间应在首次接种吸附型破伤风类毒素、减量白喉类毒素和无细胞百日咳联合疫苗 (Tdap) 后 8 年或更长时间。

妊娠晚期接种疫苗

为预防 2 个月以下婴儿患百日咳，应在妊娠晚期给孕妇服用 Adacel。

伤口管理

Adacel 可用于破伤风预防，用于伤口处理。对于易感染破伤风的伤口，如果距离上次接种含破伤风类毒素的疫苗已至少 5 年，则可接种加强剂量的 Adacel。

美国青少年和成人首次接种 Adacel（Td506）疫苗的研究

Td506 临床研究是一项随机、观察者盲法、阳性对照试验，纳入了 11 至 17 岁的青少年（Adacel 组 N = 1,184；DECAVAC（吸附破伤风和白喉类毒素；由赛诺菲巴斯德公司（位于宾夕法尼亚州斯威夫特沃特）生产）N = 792）和 18 至 64 岁的成年人（Adacel 组 N = 1,752；DECAVAC 组 N = 573）。研究参与者在过去 5 年内未接种过含破伤风或白喉成分的疫苗。接种疫苗后 14 天内，使用日记卡每日监测受试者的局部和全身反应以及非预期不良事件。接种疫苗后第 14 天至第 28 天，通过电话访谈或中期门诊随访收集需要就医的不良事件信息，例如电话随访、急诊就诊、医生诊室就诊或住院治疗。从接种疫苗后第 28 天到 6 个月，研究人员对参与者进行了监测，观察其是否出现非预期就诊（包括去医生诊所或急诊室）、严重疾病发作以及住院情况。通过电话联系参与者，收集了接种疫苗后 6 个月内发生的不良事件信息。至少 96%的参与者完成了 6 个月的随访评估。

表 1 列出了 11 至 17 岁青少年和 18 至 64 岁成人接种 Adacel 或 Td 疫苗后 0 至 14 天内出现的部分不良反应（红斑、肿胀、疼痛和发热）的发生频率。大多数不良反应在 Adacel 和 Td 疫苗接种者中的发生频率相似。注射部位疼痛是最常见的不良反应，发生率为 62.9%至 77.8%。此外，与 Td 疫苗接种者相比，Adacel 青少年接种者的总体疼痛发生率更高。青少年中度疼痛和重度疼痛的发生率在 Adacel 组和 Td 疫苗组之间无显著差异。成人接种 Adacel 或 Td 疫苗后的疼痛发生率也无显著差异。38°C 及以上的发热并不常见，但在青少年组中，Adacel 接种者的发热发生率显著高于 Td 疫苗接种者。

表 2 列出了其他主动报告的不良反应发生频率（第 0-14 天）。首次接种 Adacel 疫苗后这些反应的发生率与接种 Td 疫苗后观察到的发生率相当。头痛是最常见的全身性反应，通常为轻度至中度。

在接种 Adacel 疫苗和 Td 疫苗后 3 天内，注射部位和全身不良反应的发生率相似。大多数注射部位反应发生在接种疫苗后的前 3 天内（平均持续时间不足 3 天）。接种疫苗后 14 至 28 天以及 28 天至 6 个月期间，两组疫苗接种者报告的非预期不良事件发生率相当。在 Td506 研究以及其他三项纳入 Adacel 疫苗安全性数据库的研究中，均未报告注射部位出现大面积肢体肿胀。

成人第二次接种 Adacel 疫苗的研究（NCT01439165）

在一项随机、观察者盲法、阳性对照、多中心研究（NCT01439165）中，纳入了 8 至 12 年前接种过第一剂 Adacel 疫苗的 18 至 64 岁成年人，并随机分配至 Adacel 组（N = 1002）或美国许可的 Td 疫苗 TENIVAC（吸附破伤风和白喉类毒素；由赛诺菲巴斯德有限公司生产）（N = 328）。受试者来自主要许可研究 Td506 和加拿大公众，自首次接种 Adacel 疫苗以来未接种过 Td 或 Tdap 疫苗。两组疫苗参与者的基本人口统计学特征相似。Adacel 组的平均年龄为 28.9 岁，Td 组为 29.2 岁。总体而言，Adacel 组和 Td 组的女性参与者比例均较高，分别为 64.5%和 64.6%。在两个疫苗接种组中，超过 94% 的受试者为白人，99% 的受试者为非西班牙裔或拉丁裔。

所有接种研究疫苗的受试者（Adacel 组 N=999；Td 组 N=328）均收集了安全性数据。接种后 7 天内，使用日记卡监测受试者主动报告的局部和全身反应以及非主动报告的不良事件。非主动报告的不良事件收集持续约 28 天。严重不良事件的收集贯穿整个研究期间（最长至接种后 6 个月）。

表 3 列出了接种疫苗后 0-7 天内报告的不良反应。

成人第二次接种 Adacel 疫苗的研究（NCT00347958）

NCT00347958 研究是一项描述性、开放标签、上市后、多中心研究，旨在评估成人接种 Adacel 疫苗 5 年后再次接种 Adacel 疫苗的安全性。受试者平均年龄为 31.7 岁，女性 (52.2%) 多于男性 (47.8%)，89.9% 的受试者为白种人。接种疫苗后 14 天内收集受试者主动报告的不良反应。接种疫苗后 6 个月内监测严重不良事件 (SAE)。共纳入 545 名 16 至 69 岁的受试者。所有受试者均在赛诺菲巴斯德公司的 Td501、Td502 或 Td505 研究中接种了第一剂 Adacel 疫苗。约 90% 的受试者至少出现过一次主动报告的注射部位反应。最常报告的注射部位反应是疼痛（87.6%），其次是红斑/发红（28.6%）和肿胀（25.6%）。约 77%的受试者至少出现过一次主动报告的全身反应。接受第二剂 Adacel 的受试者中，最常报告的主动报告的全身不良反应是肌痛（61%），其次是头痛（53.2%）、乏力（38.2%）和发热（6.5%）。

阿达西林与乙肝疫苗同时注射后的注射部位和全身反应

在阿达西林（首次接种）与乙肝疫苗[重组乙肝疫苗](Td501)联合接种研究中[参见临床研究(14) ]，使用日记卡每日监测接种后 14 天内的注射部位和全身不良事件。注射部位不良事件仅在阿达西林给药部位/组进行监测。在试验期间（即接种后长达 6 个月），通过门诊就诊或电话访谈收集非预期反应（包括即刻反应、严重不良事件和需要就医的事件）。

当阿达西林（Adacel）与乙肝疫苗同时接种或单独接种时，发热和注射部位疼痛（阿达西林注射部位）的发生率相似。然而，同时接种时，注射部位红斑（同时接种组为 23.4%，单独接种组为 21.4%）和肿胀（同时接种组为 23.9%，单独接种组为 17.9%）的发生率均有所增加。同时接种组和单独接种组分别有 22.5%和 17.9%的受试者报告出现关节肿胀和/或疼痛。在报告出现关节肿胀和/或疼痛的受试者中，同时接种组和单独接种组分别有 86.7%和 72.2%的受试者出现全身疼痛。大多数关节不适症状较轻，平均持续时间为 1.8 天。两组受试者其他主动报告和非主动报告的不良事件发生率无显著差异。

阿达西林与三价灭活流感疫苗（TIV）同时接种后的注射部位和全身反应

在 Adacel（首次接种）与三价灭活流感疫苗[Fluzone]（Td502）联合接种研究中[参见临床研究(14) ]，使用日记卡监测接种后 14 天内的注射部位和全身不良事件。收集了第 14 天之前发生的所有非预期反应。从第 14 天到试验结束（即最长 84 天），仅收集需要就医的事件。

同时注射和分别注射阿达西林和三价免疫球蛋白（TIV）的患者，其发热、注射部位红斑和肿胀的发生率相似。然而，同时注射阿达西林后，注射部位疼痛的发生率（66.6%）显著高于分别注射组（60.8%）。同时注射组和分别注射组的关节疼痛和/或肿胀发生率分别为 13%和 9%。大多数关节不适症状较轻，平均持续时间为 2.0 天。两组患者其他主动报告和非主动报告的不良事件发生率相似。

补充研究

在另一项研究（Td505）中，1806 名 11 至 17 岁的青少年接种了 Adacel（首次接种），作为支持 Adacel 上市许可的批次一致性研究的一部分。该研究是一项随机、双盲、多中心试验，旨在评估 Adacel 3 个批次的疫苗在作为加强针接种于 11 至 17 岁青少年时的安全性和免疫原性，从而评估其批次一致性。接种后 14 天内，使用日记卡监测局部和全身不良事件。接种后 28 天内收集非预期不良事件和严重不良事件。疼痛是最常见的局部不良事件，约 80%的受试者报告了疼痛。头痛是最常见的全身不良事件，约 44%的受试者报告了头痛。约 14%的受试者报告了关节疼痛和/或肿胀。大多数关节不适症状较轻，平均持续时间为 2.0 天。

另有 962 名青少年和成人在三项加拿大支持性研究（TC9704、Td9707 和 TD9805）中接种了 Adacel 疫苗，这些研究结果被用作其他国家批准该疫苗上市的依据。在这些临床试验中，首次接种 Adacel 疫苗后局部和全身反应的发生率与美国四项主要试验中报告的发生率相似，但成人出现“任何”局部注射部位疼痛的比例较高（86%）。然而，严重疼痛的发生率（0.8%）与美国四项主要试验中报告的发生率相当。在 277 名 Td 疫苗接种者中，有 1 例自发报告注射侧肢体出现整臂肿胀；在加拿大支持性研究中的 962 名 Adacel 疫苗接种者中，有 2 例自发报告出现整臂肿胀。

另一项研究（NCT01311557）纳入了 1302 名受试者，开展了一项开放标签、双臂、多中心试验（每组 651 名受试者），旨在评估首次接种 Adacel 疫苗对 10 至<11岁人群和11至<12岁人群的安全性和免疫原性。接种疫苗后20分钟内监测即刻反应。接种疫苗后7天内，使用日记卡监测受试者主动报告的局部和全身不良事件。接种疫苗后约30天内收集非预期不良事件和严重不良事件。两个年龄组的即刻、预期和非预期不良反应发生率相似。在年龄较小的组别中报告了一例与疫苗接种无关的严重不良事件。

严重不良事件

在 Td506 研究中，首次接种 Adacel 疫苗后 6 个月的随访期内，Adacel 组和 Td 疫苗组分别有 1.5%和 1.4%的受试者报告了严重不良事件（SAE）。成人中发生的两例 SAE 均为神经性事件，均在接种 Adacel 后 28 天内出现；一例为伴有单侧面瘫的严重偏头痛，另一例为颈部和左臂神经受压。在其他试验中，受试者首次接种 Adacel 疫苗后，年龄不超过 64 岁的受试者报告的严重不良事件发生率相似或更低，且未报告其他神经性事件。

在 NCT01439165 研究中，受试者在首次接种 Adacel 疫苗 8-12 年后再次接种 Adacel 疫苗，6 个月随访期间，Adacel 组共有 8 名受试者（0.8%）报告了严重不良事件（SAE），Td 组共有 1 名受试者（0.3%）报告了 SAE。研究者认为所有 SAE 均与研究疫苗无关。

在 NCT00347958 研究中，7 名参与者发生了严重不良事件，研究者认为所有这些事件都与研究疫苗无关。

三价灭活流感疫苗（TIV）

在一项临床研究中，Adacel（首次接种）与美国许可的三价灭活流感疫苗（TIV）同时接种。[参见不良反应（6.1） 和临床研究（14） 。 ]

与单独接种相比，同时接种阿达塞疫苗和三价流感疫苗（TIV）时，未观察到对破伤风和白喉血清保护率以及对流感疫苗、脱毒百日咳毒素（PT）、2 型和 3 型菌毛（FIM）或丝状血凝素（FHA）的反应产生干扰。与单独接种相比，同时接种阿达塞疫苗和三价流感疫苗时，百日咳杆菌素（PRN）几何平均浓度（GMC）较低。

妊娠暴露登记

目前有一个妊娠暴露登记系统，用于监测妊娠期间接触过 Adacel 的女性的妊娠结局。建议妊娠期间接受过 Adacel 治疗的女性直接联系赛诺菲巴斯德公司，或让其医疗保健专业人员联系该公司，电话：1-800-822-2463 (1-800-VACCINE)，或访问网站：https://www.sanofipasteurpregnancyregistry.com。

风险概要

所有妊娠都存在发生出生缺陷、流产或其他不良结局的风险。在美国普通人群中，临床确诊妊娠发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。

现有数据显示，孕前 30 天内或孕期服用阿达西林（Adacel）的女性，其主要出生缺陷和流产的发生率与估计的背景发生率一致。 （ 参见人体数据 ）

在雌性兔中进行了两项发育毒性研究，分别在妊娠前和妊娠期间两次给予 0.5 mL（相当于人类单次剂量）的 Adacel。研究结果显示，Adacel 未对胎儿造成损害。 （ 参见动物数据 ）

数据

风险概要

目前尚不清楚 Adacel 疫苗成分是否会分泌到人乳中。也没有数据可以评估接种 Adacel 疫苗对母乳喂养婴儿或乳汁分泌/分泌的影响。

应综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处、母亲对阿达西林（Adacel）的临床需求，以及阿达西林或母亲自身疾病可能对母乳喂养婴儿产生的任何潜在不良反应。对于预防性疫苗，母亲自身疾病是指对疫苗所预防疾病的易感性。

破伤风

破伤风是一种主要表现为神经肌肉功能障碍的疾病，由破伤风梭菌释放的强效外毒素引起。

人体对破伤风毒素的保护作用源于体内产生的中和抗体。通过中和试验测得的血清破伤风抗毒素水平至少为 0.01 IU/mL 被认为是最低保护水平。(5)(6)

白喉

白喉是由产毒白喉棒状杆菌引起的急性毒素介导疾病。人体对白喉毒素的中和抗体的产生是抵御该疾病的关键。血清白喉抗毒素水平达到 0.01 IU/mL 即可提供一定程度的保护。通常认为，抗毒素水平至少达到 0.1 IU/mL 具有保护作用。(5) 抗毒素水平达到 1.0 IU/mL 则与长期保护作用相关。(7)

百日咳

百日咳（也称百日咳杆菌）是由百日咳杆菌引起的呼吸道疾病。这种革兰氏阴性球杆菌能产生多种生物活性成分，但其​​在百日咳的发病机制或免疫反应中的作用尚未明确。