Burden of Enteric Viral Infections Among United States Children in the Post–Rotavirus Vaccine Era
娜塔莎・马卡比洛・拉班 博士；本杰明・李 医学博士
肠道病毒是全球儿童急性胃肠炎（AGE）的主要病因之一，深入了解其流行病学特征对制定高效医疗策略至关重要。本期《儿科学》中，坎农等人发表了儿童呼吸道与肠道病毒感染及免疫发生纵向队列研究（PREVAIL） 的相关数据，该研究于 2017—2020 年在美国俄亥俄州辛辛那提市开展，追踪母婴队列从出生至 2 岁的健康状况，首次报道了美国出生队列中婴幼儿常见肠道病毒的感染与急性胃肠炎发病情况。
研究显示，儿童2 岁前肠道病毒年感染率为 3.8 次 / 儿童・年；在严格遵循研究方案、数据完整的家庭中，超过三分之二（71%）的儿童至少发生过 1 次有症状的肠道病毒感染，而几乎所有儿童（97%）在 2 岁前均感染过肠道病毒。GII 型诺如病毒是无症状感染与急性胃肠炎的首要病原体，这与大量文献结论一致 —— 在口服减毒轮状病毒活疫苗（LORV）广泛应用后，该病毒已成为美国儿童急性胃肠炎的最主要病因，凸显研发 GII 型诺如病毒疫苗以进一步降低儿童急性胃肠炎负担的必要性。同样，本研究也揭示了札幌病毒的疾病负担，它是该队列中感染与急性胃肠炎的第二大病因；尽管札幌病毒在儿童就诊相关急性胃肠炎中普遍存在，但其影响在美国长期被低估。
轮状病毒疫苗效果与接种政策警示
本研究中轮状病毒感染与急性胃肠炎病例占比偏低，再次明确证实口服减毒轮状病毒活疫苗在美国具有高效保护力与群体免疫效果，也印证了持续开展全民接种对控制轮状病毒疾病负担的重要性。然而，这一防控前景在美国正变得愈发脆弱：美国疾控中心已不再推荐所有儿童常规接种该疫苗，且针对疫苗科学的质疑已被纳入联邦官方卫生政策。
事实上，轮状病毒疫苗应用 20 年后，公众已普遍遗忘未普及接种时重症轮状病毒急性胃肠炎带来的沉重公共卫生负担。尽管批评者认为美国轮状病毒相关死亡率历来偏低，但完全忽视疫苗应用前每年多达 7 万例儿童住院、超 50 万例轮状病毒相关急性胃肠炎就诊所带来的个人、家庭与社会影响，是对公共卫生原则与防控重点的严重背离。美国儿科学会推荐的全民轮状病毒接种，对维持疫苗项目的显著成效至关重要。
肠道病毒感染的时间规律与无症状感染意义
除病原学结果外，本研究还提供了美国儿童肠道病毒感染时间规律的宝贵纵向数据。6 月龄前有症状感染较为少见，此后逐渐上升，这一趋势可能与母传抗体水平下降及随年龄增长环境病原体暴露增加有关。
值得关注的是，研究观察到大量无症状肠道病毒感染，从出生至 2 岁持续存在。作者指出，这类感染虽未被完全证实，但可能是病毒向易感人群传播、引发社区暴发、推动病毒进化与新毒株出现的重要潜在源头。出生后前 6 个月内高达 50% 的儿童发生无症状肠道病毒感染，这一现象有力体现了母传抗体的保护作用，可避免小婴儿出现症状性急性胃肠炎。
未来可进一步探讨：早期无症状感染引发的免疫启动是否能增强后续对急性胃肠炎的保护力？作者表示，PREVAIL 队列将为后续血清学研究提供重要平台。此外，这类感染与母传免疫的相互作用，对未来疫苗研发与评价也具有重要参考价值。
研究局限性
本研究设计严谨、实施规范，但仍需注意以下局限：
- 依从性挑战：研究需连续 2 年每周收集粪便样本（最终检测 13 944 份），仅不到半数母亲完全依从，依从组与非依从组的差异可能降低结果外推性。
- 病原检出率不足：仅 38% 的急性胃肠炎病例检出肠道病毒，非病毒性病原体检出极少；即便采用高灵敏度的多重定量 PCR 检测，多数急性胃肠炎发作仍无法明确病因。第二年因预算限制未检测 40/41 型腺病毒，也无法完全解释这一缺口，提示很多儿童急性胃肠炎的病因仍不明确。
- 疾病整体偏轻：仅 10% 确诊感染需就医，仅 43% 就诊相关急性胃肠炎病例检出肠道病毒，符合社区队列疾病偏轻的特征。但既往针对就诊病例或基于医疗机构监测的研究（病情更重）结论与本研究相似，说明结果仍能反映轮状病毒疫苗时代美国儿童临床重要急性胃肠炎的主要病毒病因。
- 可能遗漏偶发事件：即便设计完善，也可能遗漏具有公共卫生意义的偶发事件，如社区暴发（既往研究曾观察到 40/41 型腺病毒相关暴发）。
全球公共卫生价值
本研究不仅为美国肠道病毒感染流行病学提供关键依据，也为降低全球儿童急性胃肠炎负担提供重要参考。全球范围内，重症急性胃肠炎仍是儿童死亡的主要原因之一，并可对儿童健康造成长期不良影响。
在轮状病毒疫苗广泛应用前，发展中国家类似 PREVAIL 的出生队列研究已证实，肠道病毒（尤其是轮状病毒）是儿童急性胃肠炎的首要病原体；在疫苗可及性低或保护效果较差的地区，这一模式至今未明显改变，这也是中低收入国家儿童死亡率较高的多因素难题之一。本研究结果结合队列后续计划开展的血清学研究，将为深化肠道病原体免疫机制的认识提供关键数据，相关结论可同时适用于美国与全球范围。
结论
轮状病毒疫苗应用时代，美国婴幼儿队列中仍存在沉重的肠道病毒感染负担，以GII 型诺如病毒与札幌病毒最为突出，应将其作为预防与监测的重点。研究观察到的残余轮状病毒负担，既印证了轮状病毒疫苗的成功，也警示必须维持高接种覆盖率，否则过去 20 年美国儿童急性胃肠炎负担的大幅下降成果可能迅速消失。令人担忧的是，这一问题已意外成为当前紧迫的新防控重点。
缩写说明
- AGE：急性胃肠炎
- LORV：口服减毒轮状病毒活疫苗
- PREVAIL：儿童呼吸道与肠道病毒感染及免疫发生纵向队列研究
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