摘要
背景
本研究评估了日本成人肺炎球菌疫苗接种策略的公共卫生影响，比较了 20 价（PCV20）和 21 价（V116）肺炎球菌结合疫苗与目前的 23 价多糖疫苗（PPSV23）。
方法
基于日本数据校准的、针对特定年龄和血清型的动态传播模型，估算了各年龄组和风险组中侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）的减少情况。所有情景均假设儿童时期已引入 20 价肺炎球菌结合疫苗（PCV20）。
结果
根据目前的成人接种建议（针对 65 岁及以上人群），将成人疫苗接种方案改为 PCV20 可使成人侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）发病率较 PPSV23 降低 0.3%，而 V116 则可降低 2.6%。扩大基于年龄和风险的接种建议范围（包括≥65 岁成人和 15-64 岁高危人群）可带来更大的降低：PCV20 可降低 0.9%，V116 可降低 3.8%。预计当扩大接种建议范围并提高疫苗接种覆盖率（从 39.1%提高到 53.2%-93.8%）时，将取得进一步的成效，PCV20 可使 IPD 发病率降低 2.6%-6.5%，V116 可使 IPD 发病率降低 8.5%-18.2%。
结论
研究结果凸显了在日本扩大年龄范围和提高疫苗接种率的价值，并表明 V116 可以比 PCV20 或 PPSV23 更有效地降低肺炎球菌疾病负担，支持考虑在日本将 V116 用于成人疫苗接种。
1. 背景
肺炎链球菌是一种致病菌，可引起侵袭性肺炎球菌病（IPD）和非菌血症性肺炎球菌肺炎（NBPP），是疫苗可预防细菌感染的主要原因之一[1]。婴幼儿、老年人和免疫功能低下者患肺炎球菌病的风险较高[2]。
在日本，7 价肺炎球菌结合疫苗（PCV7；PREVNAR®，辉瑞公司，纽约州纽约市，美国）于 2009 年 10 月获得批准，用于 5 岁及以上儿童的接种。随后，该疫苗由儿童疫苗紧急促进基金项目提供补贴。该项目是一项临时性的政府资助计划，旨在自 2010 年 11 月起加速特定疫苗在日本的接种。PCV7 于 2013 年 2 月被纳入国家儿童免疫规划（NIP）[3]。同年晚些时候，NIP 中的 PCV7 被 13 价肺炎球菌结合疫苗（PCV13；PREVNAR® 13，辉瑞公司，纽约州纽约市，美国）取代[3]。 2023 年，15 价肺炎球菌结合疫苗（PCV15；VAXNEUVANCE®，默克公司，美国新泽西州拉威市）获准用于儿童。2024 年春季，PCV15 被纳入国家免疫规划（NIP），并被推荐优先于 PCV13 使用。此后不久，20 价肺炎球菌结合疫苗（PCV20；PREVNAR® 20，辉瑞公司，美国纽约州纽约市）获准用于儿童，并被纳入国家免疫规划，计划于 2024 年秋季取代 PCV13[3-6]。目前，PCV15 和 PCV20 均可用于儿童免疫接种。
在日本，肺炎球菌结合疫苗（PCV）在预防肺炎链球菌感染方面尤为有效。自首批 PCV 被推荐以来，由于儿童疫苗接种覆盖率（VCR）高达 96%至 99%左右[7,8]，疫苗血清型（VT）导致的儿童侵袭性肺炎球菌病（IPD）发病率已大幅下降。与 2010 年 PCV7 在日本儿童中广泛应用之前相比，到 2013 年，IPD 发病率下降了 57%[9]。在日本儿童国家免疫规划（NIP）中引入 PCV13 后，儿童 IPD 发病率下降了 21%以上[6]。
2014 年，美国国家免疫规划（NIP）将 65 岁及以上成年人接种肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23；PNEUMOVAX®，默克公司，美国新泽西州拉威市）纳入成人免疫规划，并为 65 岁错过疫苗接种的成年人提供补种补贴[10]。2024 年 4 月，成人补种疫苗的建议被终止。此后，包含 PPSV23 的 NIP 不再涵盖 65 岁以上的老年人[11-13]。 PCV20 也适用于成人，并将于 2026 年 4 月纳入成人国家免疫规划 (NIP)。此外，针对 PCV20 未覆盖的 11 种血清型的成人专用 21 价肺炎球菌结合疫苗（V116；CAPVAXIVE®，默克公司，美国新泽西州拉威市）已于 2025 年 8 月在日本获批用于成人接种 [14,15]。V116 此前已获准于 2024 年在美国和加拿大以及 2025 年在欧盟用于成人接种 [16,17]。2019 年至 2022 年间，65 岁及以上成人肺炎球菌肺炎病例中，分别有 28%、43% 和 43% 是由 PCV15、PCV20 和 PPSV23 所覆盖的血清型引起的 [18]。
在日本，将肺炎球菌结合疫苗（PCV）纳入儿童国家免疫规划（NIP）后，由于间接保护作用，成人疫苗型侵袭性肺炎球菌病（VT IPD）的发病率相应下降，但成人非疫苗型（NVT）侵袭性肺炎球菌病的负担仍然很重[19]。进一步降低 65 岁及以上日本成人的肺炎球菌病发病率面临诸多挑战。首先，该人群的疫苗接种率较低（即 30%至 39%）[20,21]。其次，与 PCV 相比，23 价肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23）的血清型特异性效力较低（参见补充材料 2.4 节）[18,22,23]。第三，随着 2024 年补贴补种计划的结束，目前只有 65 岁及以上人群符合接种肺炎球菌疫苗的条件（即，65 岁以上人群目前不符合接种条件）。这三大挑战构成了降低日本 65 岁以上人口（占总人口的 29%，截至 2024 年，65 岁及以上人口为 36,243,000 人，总人口为 123,802,000）中肺炎球菌疾病发病率的公共卫生障碍[21,24]。疫苗政策的转变，特别是补贴和资金的减少，会导致疫苗接种率和公众信任度的下降[25]。恢复并保留成人国家免疫规划中更广泛的基于年龄的疫苗接种建议（涵盖所有 65 岁及以上成年人），如同泰国、韩国、新加坡和台湾等其他亚洲国家的做法，可以提高肺炎球菌疫苗的可及性并降低疾病发病率[26]。
此外，患有癌症、慢性肾病和免疫功能低下等基础疾病的青少年晚期和中青年人群，罹患肺炎球菌疾病的风险较高，但目前大多被排除在肺炎球菌疫苗接种建议之外[27,28]。目前针对高危人群的肺炎球菌疫苗接种建议仅涵盖60-64岁的成年人，而15-59岁人群中存在风险因素的人群（占1.0%-3.5%）则被排除在外[28]。如果将所有15-64岁存在风险因素的人群都纳入接种建议范围，则有助于进一步提高肺炎球菌疫苗的可及性。
本分析的目的是通过评估 PCV20 和 V116 疫苗接种对当前成人国家免疫规划建议、扩大年龄和风险建议（包括所有 ≥65 岁的人和 15-64 岁的高危人群）以及提高疫苗覆盖率的影响，为潜在的政策决策提供信息，方法是将先前发表的肺炎链球菌动态传播模型调整到日本的背景下 [29]。
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