甲型肝炎疫苗 HAVRIX通用名称和配方

儿科有效性研究

• 一项双盲、随机对照研究评估了 Havrix 对泰国 1 至 16 岁 HAV 感染高风险学龄儿童的保护功效。患者 （N=40,119） 被随机分配在 0、1 和 12 个月时接受 Havrix 360 EL.U. 或 Engerix-B 10 mcg。患者在第 138 天进入监测状态，并观察了另外 8 个月。

• 对照组有 32 例临床甲型肝炎病例，Havrix 组有 2 例使用协议定义的终点（≥缺课 2 天，ALT 水平 >45 U/mL，HAVAB-M 测试结果呈阳性）。

• 使用协议定义的终点，Havrix预防临床甲型肝炎的疫苗有效率为94%（95%CI，74-98）。

• 事后使用额外的病毒学和血清学分析，Havrix疫苗预防临床甲型肝炎的有效率为84%（95%CI，60-94）。

儿童和青少年的免疫原性

11 至 25 个月大时对 Havrix 720 EL.U./0.5 mL 的免疫反应（研究 HAV 210）

前瞻性、开放标签、多中心研究

• 该研究包括 1084 名儿童，他们接受了 5 组中的 1 组：

  • （1） 11 至 13 个月的儿童，按 0 个月和 6 个月的时间表接受 Havrix;

  • （2） 15 至 18 个月的儿童，按 0 个月和 6 个月的时间表接受 Havrix;

  • （3） 15 至 18 个月的儿童在第 0 个月和 6 个月时分别接种 Havrix 和 Infanrix 和 Haemophilus b （Hib） 结合疫苗（不再获得美国许可）;

  • （4） 15 至 18 个月的儿童在第 0 个月接受 Infanrix 与 Hib 结合疫苗联合接种，在第 1 个月和第 7 个月接受 Havrix;

  • （5） 23 至 25 个月的儿童，按 0 个月和 6 个月的时间表接受 Havrix。

• 接受 Havrix 的 3 个年龄组的疫苗反应率相似。在接种第二剂 Havrix 一个月后，每个较年轻年龄组（11 至 13 个月和 15 至 18 个月）的 GMT 与 23 至 25 个月年龄组的 GMT 相似。

3 项其他研究 – HAV 232、HAV 220、HAV 231

• 儿童在接种第二剂 Havrix 后单独接种 2 剂 Havrix，或同时接种第一剂 Havrix 和其他常规推荐的美国许可疫苗。

• 没有证据表明，当Havrix与这些疫苗同时给药时，抗HAV反应会受到干扰。

2 至 18 岁个体对 Havrix 360 EL.U. 的免疫反应

• 6 项临床研究评估了 762 名 2 至 18 岁患者的 Havrix 免疫反应，这些患者接受 2 剂 Havrix （360 EL.U.），间隔 1 个月。

• 在初次给药后 6 个月施用第三剂 Havirx 后，所有患者在第三剂后 1 个月均血清阳性（抗 HAV ≥20 mIU/mL），GMT 升高至 3,388 至 4,643 mIU/mL。在1项研究中，儿童被跟踪了6个月，所有受试者都保持血清阳性。

2 至 19 岁个体对 Havrix 720 EL.U./0.5 mL 的免疫反应

• 4 项临床研究评估了 314 名 2 至 19 岁儿童和青少年对 Havrix 的免疫反应，这些儿童和青少年接受了 2 剂 Havrix 720 EL.U./0.5mL，间隔 6 个月。

• 首次给药后 1 个月，血清转化率（抗 HAV ≥20 mIU/mL [通过测定测量抗体的下限]）范围为 96.8% 至 100%，GMT 为 194 mIU/mL 至 305 mIU/mL。

• 在初始剂量后 2 周获得血清的研究中，血清转化率为 91.6% 至 96.1%。在第 6 个月接种加强剂一个月后，所有受试者均血清阳性，GMT 范围为 2,495 mIU/mL 至 3,644 mIU/mL。

• 在另一项研究中，加强剂量被推迟到初始剂量后 1 年，95.2% 的受试者在给药加强剂量之前血清阳性。一个月后，所有受试者血清均呈阳性，GMT 为 2,657 mIU/mL。

成人免疫原性

• 3 项临床研究评估了 400 多名 18 至 50 岁健康成年人的 Havrix 的免疫原性，这些成年人接受了单次 1440 EL.U. 剂量的 Havrix。所有患者在基线时甲型肝炎抗体血清均呈阴性。

• 在接种疫苗后 1 个月测量时，超过 96% 的受试者引发了针对 HAV 的特异性体液抗体。到第 15 天，80% 至 98% 的疫苗接种者已经血清转化（抗 HAV ≥20 mIU/mL [通过测定进行抗体测量的下限]）。

• 在第 15 天，血清转化者的 GMT 范围为 264 至 339 mIU/mL，并在接种疫苗后 1 个月增加到 335 至 637 mIU/mL。单剂量 Havrix 后获得的 GMT 至少比接受免疫球蛋白后的预期高出几倍。

• 在 2 项临床试验中，在初始剂量后 6 个月给予 1440 EL.U. 的加强剂量，100% 的疫苗接种者 （n = 269） 在加强剂量后 1 个月呈血清阳性，GMT 范围为 3,318 mIU/mL 至 5,925 mIU/mL。

• 在一部分疫苗接种者（n = 89）中，在接种疫苗后1个月测量时，单剂量的Havrix 1440 EL.U.在超过94%的疫苗接种者中引发了特异性抗HAV中和抗体。这些中和抗体一直持续到第 6 个月。在第 6 个月接种加强剂量后 1 个月测量时，100% 的疫苗接种者具有中和抗体。

• 一项临床研究评估了Havrix在各种病因的慢性肝病患者中的免疫原性（例如，慢性乙型肝炎，慢性丙型肝炎，其他病因的中度慢性肝病，酒精性肝硬化，自身免疫性肝炎，慢性肝炎/隐源性肝硬化，血色素沉着症，原发性胆汁性肝硬化，原发性硬化性胆管炎和未指定）。

  • 在每个时间点，慢性肝病患者的GMTs都低于健康患者。与健康成人相比，患有慢性肝病的成人在首次给药后一个月的血清转化率较低。然而，在第 6 个月加强剂量后 1 个月，所有组的血清转化率相似;比率从94.7%到98.1%不等。

免疫持续时间

• 免疫力的持续时间尚未确定。

对同时接种的疫苗的免疫反应

DTaP 和 Hib 结合疫苗同时给药（研究 HAV 232）

• 在美国的一项多中心研究中，468 名 15 个月大的儿童被随机分配接受：Havrix 联合 Infanrix 和 Hib 结合疫苗;或单独接种 Infanrix 和 Hib 结合疫苗，然后在 1 个月后接种第一剂 Havrix;或单独的 Havrix。

• 当 Havrix 与 Infanrix 和 Hib 结合疫苗同时给药时，相对于 Infanrix 和 Hib 结合疫苗，没有证据表明对白喉和破伤风类毒素、百日咳抗原或 Hib 的抗体反应降低。

与肺炎球菌 7 价结合疫苗同时给药（研究 HAV 220）

• 在美国的一项多中心研究中，433 名 15 个月大的儿童被随机分配接受：Havrix 与 PCV-7 疫苗同时接种;或单独使用 Havrix;或单独使用 PCV-7。

• 没有证据表明，与单独使用PCV-7相比，当Havrix与PCV-7一起给药时，对PCV-7的抗体反应降低。

MMR 和水痘疫苗同时给药（研究 HAV 231）

• 在美国的一项多中心研究中，没有证据表明对 15 个月大的受试者同时接种 Havrix 的 MMR 和水痘疫苗的免疫反应（具有预先指定的血清转化/血清反应水平的受试者百分比）相对于在没有 Havrix 的情况下接种 MMR 和水痘疫苗的反应。