甲型肝炎疫苗 HAVRIX FDA
HAVRIX (Hepatitis A Vaccine) injectable suspension, for intramuscular use
Initial U.S. Approval: 1995
处方信息要点
这些重点并不包括使用所需的所有信息
HAVRIX安全有效。参见HAVRIX的完整处方信息。
肌肉注射用HAVRIX（甲型肝炎疫苗）注射用混悬液
美国首次批准日期:1995年
………近期主要变化………
警告和注意事项，乳胶（5.1）–已删除XX/XXXX
………适应症和用法………
HAVRIX是一种针对甲型肝炎病毒（HAV）引起的疾病的主动免疫疫苗。HAVRIX疫苗被批准用于12个月及以上的儿童。初次免疫接种应在预期接触HAV病毒前至少两周进行。(1)
………剂量和用法………
- HAVRIX通过肌肉注射接种。(2.2)
- 儿童和青少年:单次0.5毫升剂量和6至12个月后的0.5毫升加强剂量。(2.3)
- 成人:6至12个月后单次1毫升剂量和1毫升加强剂量。(2.3)
………剂型和强度………
………禁忌症………
前一剂含甲肝疫苗后或对HAVRIX疫苗的任何成分（包括新霉素）产生严重过敏反应（如过敏反应）。(4)
………警告和注意事项………
注射疫苗（包括HAVRIX疫苗）可能导致晕厥。应制定程序以避免跌倒伤害并恢复晕厥后的脑灌注。(5.1)
………不良反应………
- 在对成人和2岁及以上儿童的研究中，最常见的不良反应是注射部位疼痛（56%的成人和21%的儿童）和头痛（14%的成人和小于9%的儿童）。(6.1)
- 在对11至25个月大的儿童的研究中，最常报告的局部反应是疼痛（32%）和发红（29%）。常见的不良反应包括易怒（42%）、嗜睡（28%）和食欲不振（28%）。(6.1)
要报告疑似不良反应，请联系葛兰素史克公司1-888-825-5249或www.vaers.hhs.gov VAERS公司1-800-822-7967。
………药物相互作用………
请勿在同一注射器中将HAVRIX疫苗与任何其他疫苗或产品混合。(7.1)
有关患者咨询信息，请参见第17节。
修订:XX/XXXX
| 完整的处方信息:内容* | 8.1怀孕
*未列出完整处方信息中省略的章节或小节。 |
完整的处方信息
1适应症和用法
HAVRIX疫苗适用于甲型肝炎病毒引起的疾病的主动免疫接种(HAV)。HAVRIX获准用于12个月及以上的儿童。主要的应在预期接触HAV病毒前至少两周进行免疫接种。
2剂量和用法
2.1接种准备
使用前摇匀。在彻底搅拌下，HAVRIX是一种均匀、混浊的白色悬浮液。如果出现其他情况，请不要使用。只要溶液和容器允许，注射用药品在接种前应目视检查是否有颗粒物质和变色。如果存在上述任何一种情况，就不应该接种疫苗。将无菌针头连接到预装注射器上，并进行肌肉注射。
2.2接种
HAVRIX只能通过肌肉注射接种。HAVRIX疫苗不应用于臀部区域；这种注射可能导致次优反应。
不要静脉注射、皮内注射或皮下注射本品。
2.3推荐剂量和时间表
儿童和青少年(12个月至18岁)
儿童和青少年的初级免疫包括单次0.5毫升剂量和6至12个月之后的任何时间给予的0.5毫升加强剂量。肌肉注射的首选部位是幼儿的大腿前外侧或大龄儿童的上臂三角肌。
成人(19岁及以上)
成人的初次免疫包括单次1毫升剂量和6至12个月后的任何时间给予的1毫升加强剂量。对于成人，注射应在三角肌区域进行。
3剂型和强度
注射用混悬剂有以下几种:
- 0.5毫升单剂量预灌装TIP-LOK注射器。
- 1毫升单剂量预灌装TIP-LOK注射器。[参见如何供应/储存和搬运(16)。]
4禁忌症
前一剂含甲肝疫苗后，或对包括新霉素在内的哈维克斯任何成分的严重过敏反应(如过敏反应)是接种哈维克斯的禁忌症[参见描述(11)]。
5警告和注意事项
5.1晕厥
晕厥(昏厥)可能与注射疫苗(包括HAVRIX疫苗)有关。晕厥可伴有短暂的神经体征，如视觉障碍、感觉异常和强直阵挛性肢体运动。应该有适当的程序来避免跌倒伤害和恢复晕厥后的脑灌注。
5.2预防和管理疫苗过敏反应
必须提供适当的医疗和监督，以控制接种疫苗后可能出现的过敏反应[参见禁忌症(4)]。
5.3免疫活性改变
免疫受损的人可能对HAVRIX的免疫反应减弱，包括接受免疫抑制剂治疗的个体。
5.4疫苗有效性的局限性
甲型肝炎病毒的潜伏期相对较长(15至50天)。HAVRIX疫苗可能无法预防接种疫苗时未发现甲型肝炎感染的个体感染甲型肝炎。此外，接种HAVRIX疫苗可能无法保护所有人。
6不良反应
6.1临床试验经验
因为临床试验是在变化很大的条件下进行的，所以在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率直接比较，并且可能不能反映实际观察到的不良反应率。
HAVRIX的安全性已在61项临床试验中进行了评估，这些试验涉及约37，000名接受360EL.U.(3或4剂量方案中n = 21，928)、720EL.U.(2或3剂量方案中n = 12，274)或1440EL.U.(2或3剂量方案中n = 2，782)剂量的个体。
在接受HAVRIX 1440 EL.U .的成人和接受HAVRIX 360 EL.U .或720 EL.U .的儿童(2岁及以上)的临床试验中，最常报告的不良反应是注射部位疼痛(56%的成人和21%的儿童)；不到0.5%的疼痛被报告为严重。14%的成人和不到9%的儿童报告头痛。临床试验期间出现的其他主动和被动反应如下所列。
注射发生率1%至10%
新陈代谢和营养失调:厌食。
胃肠疾病:恶心。
全身疾病和接种部位条件:疲劳；发烧> 99.5℉(37.5℃)；注射部位的硬结、发红和肿胀；萎靡不振。
注射发生率< 1%
感染和侵扰:咽炎，上呼吸道感染。
血液和淋巴系统疾病:淋巴结病。
精神疾病:失眠。
神经系统疾病:味觉障碍，张力过强。
眼部疾病:畏光。
耳朵和迷路疾病:眩晕。
胃肠疾病:腹痛，腹泻，呕吐。
皮肤和皮下组织疾病:瘙痒，皮疹，荨麻疹。
肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节痛，肌痛。
全身疾病和接种部位条件:注射部位血肿。
调查:肌酸磷酸激酶增加。
对11至25个月大的儿童进行的HAVRIX疫苗联合用药研究
在4项研究中，3，152名11至25个月的儿童接受了至少1剂单独或与其他常规儿童疫苗一起施用的HAVRIX 720 EL.U[参见临床研究(14.2、14.5)]。这些研究包括HAV 210人(N = 1，084)、HAV 232人(N = 394)、HAV 220人(N = 433)和HAV 231人(N = 1，241)。
在美国进行的最大规模的此类研究(HAV 231)中，1241名15个月大的儿童被随机接受:组1)单独HAVRIX组2) HAVRIX伴随麻疹、腮腺炎和风疹(MMR)疫苗(由默沙东制造)和水痘疫苗(由默沙东制造)；或第3组)MMR和水痘疫苗。接受MMR和水痘疫苗的第3组受试者在42天后接受第一剂HAVRIX疫苗。在第一剂HAVRIX疫苗后6至9个月，对所有受试者施用第二剂HAVRIX疫苗。疫苗接种后4天(第0至3天),父母/监护人在日记卡上记录请求的局部不良反应和一般事件。在接种疫苗后的31天内，不请自来的不良事件记录在日记卡上。在最后一次疫苗接种后6个月进行电话随访，询问严重不良事件、新发慢性病和医学上有意义的事件。共有1035名儿童完成了6个月的随访。在所有组的受试者中，53%是男性；69%的受试者是白人，16%是西班牙裔，9%是黑人，6%是其他种族/民族。
单独接种HAVRIX疫苗(第1组)或同时接种MMR疫苗和水痘疫苗(第2组)后出现局部不良反应和全身不良反应的受试者百分比如表1所示。与HAVRIX开展的另外3项联合接种研究引起的不良反应与HAV 231研究引起的不良反应相当。
表1.15至24个月的儿童接种HAVRIX疫苗后4天内出现的局部不良反应和全身不良反应a(单独或与MMR和水痘疫苗同时接种)( TVC)
|
第一组 HAVRIX 剂量1 % |
第二组
HAVRIX+ MMR+Vb 剂量1 % |
第一组
HAVRIX 剂量2 % |
第二组 HAVRIX 剂量2 % |
|
| 局部(在HAVRIX的注射点) | ||||
| n | 298 | 411 | 272 | 373 |
| 疼痛，任何 | 24 | 24 | 24 | 30 |
| 发红，任何 | 20 | 20 | 23 | 24 |
| 肿胀，任何 | 9 | 10 | 10 | 10 |
| 一般 | ||||
| n | 300 | 417 | 271 | 375 |
| 易怒，任何 | 33 | 44 | 31 | 27 |
| 易怒，3级 | 0 | 2 | 2 | 0 |
| 困倦，任何 | 22 | 35 | 21 | 21 |
| 嗜睡，3级 | 1 | 2 | 1 | 0 |
| 食欲不振，任何 | 18 | 26 | 20 | 21 |
| 食欲不振，3级 | 1 | 1 | 0 | 0 |
| 发热 ≥100.6℉
(38.1 ℃) |
3 | 5 | 3 | 3 |
| 发热≥101.5℉
(38.6 ℃) |
2 | 3 | 2 | 2 |
| 发热≥102.4℉
(39.1 ℃) |
1 | 1 | 0 | 1 |
接种疫苗的总队列(TVC) =至少接种1剂疫苗的所有受试者。
n =接受至少1剂疫苗且有日记卡信息的受试者人数。
3级:困倦定义为妨碍正常的日常活动；易怒/烦躁定义为无法安慰/妨碍正常日常活动的哭泣；食欲不振定义为完全不吃东西。
a疫苗接种4天内，定义为疫苗接种当天和接下来的3天。
b MMR =麻疹、腮腺炎和风疹疫苗；V =水痘疫苗。
11至25个月儿童的严重不良事件:在这4项研究中，0.9%（29/3，152）的受试者在接种HAVRIX疫苗后的31天内报告了严重不良事件。在单独接种HAVRIX疫苗的受试者中，1.0%（13/1，332）报告了严重不良事件。在同时接受HAVRIX疫苗和其他儿童疫苗的受试者中，0.9%（8/909）报告了严重不良事件。在这4项研究中，有4例在接种疫苗后31天内出现癫痫发作的报告:分别发生在第一剂HAVRIX疫苗单独接种后的第2、9和27天以及第二剂HAVRIX疫苗接种后的第12天。在1名接受INFANRIX（吸附白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗）和Hib结合疫苗并在6周后接受HAVRIX疫苗的受试者中，在单独使用HAVRIX疫苗的当天报告了支气管高反应性和呼吸窘迫。
6.2上市后体验
在HAVRIX疫苗的上市后使用过程中发现了以下不良反应。由于这些反应是由规模不确定的人群自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与疫苗的因果关系。
感染和侵扰
鼻炎。
血液和淋巴系统疾病
血小板减少。
免疫系统紊乱
过敏反应、过敏样反应、血清病样综合征。
神经系统疾病
惊厥、头晕、脑病、格林-巴利综合征、感觉减退、多发性硬化、脊髓炎、神经病、感觉异常、嗜睡、晕厥。
血管疾病
血管炎。
呼吸、胸腔和纵隔疾病
呼吸困难。
肝胆疾病
肝炎黄疸。
皮肤和皮下组织疾病
血管性水肿、多形红斑、多汗症。
先天性、家族性和遗传性疾病
先天性异常。
肌肉骨骼和结缔组织疾病
肌肉骨骼僵硬。
全身疾病和接种部位条件
寒战、流感样症状、注射部位反应、局部肿胀。
7药物相互作用
7.1与疫苗和免疫球蛋白同时接种
在临床研究中，HAVRIX疫苗与以下疫苗同时接种【参见不良反应（6.1）、临床研究（14.5）】.
- INFANRIX（DTaP）；
- Hib结合疫苗；
- 7价肺炎球菌结合疫苗；
- MMR疫苗；
- 水痘疫苗。
HAVRIX疫苗可与免疫球蛋白同时使用。
当需要同时注射其他疫苗或免疫球蛋白时，应使用不同的注射器在不同的注射部位注射。请勿在同一注射器中将HAVRIX疫苗与任何其他疫苗或产品混合。
7.2免疫抑制疗法
免疫抑制疗法，包括放疗、抗代谢药、烷化剂、细胞毒性药物和皮质类固醇（使用剂量超过生理剂量），可能会降低对HAVRIX的免疫反应。
8在特定人群中使用
8.1怀孕
风险总结
所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
在美国，没有对孕妇感染甲型肝炎病毒进行充分和严格对照的研究。
现有数据表明，在怀孕期间接种HAVRIX疫苗的女性患重大出生缺陷和流产的风险并未增加（见数据）.
尚无关于HAVRIX疫苗在妊娠期间使用的动物研究。
数据
人类数据:在HAVRIX许可前和许可后的临床研究中，175名孕妇(177例结果，包括两组双胞胎)在末次月经后意外接种了HAVRIX。在排除异位妊娠(n = 2)、葡萄胎妊娠(n = 1)、选择性终止妊娠(n = 22，包括一个有出生缺陷的胎儿)、失访(n = 9)和暴露时间未知(n = 5)后，有138个已知妊娠结局在妊娠早期或中期暴露。其中，11%在妊娠20周之前暴露的孕妇(15/136)报告了流产，3.3% (4/123)的活产婴儿报告了重大出生缺陷。流产和重大出生缺陷的发生率与估计的背景发生率一致。
8.2哺乳
风险总结
没有关于母乳中存在HAVRIX病毒、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的信息。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对HAVRIX疫苗的临床需求以及HAVRIX疫苗或母体潜在疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响一起考虑。对于预防性疫苗，潜在的母体状况是对疫苗预防的疾病的易感性。
8.4儿科使用
HAVRIX的安全性和有效性，剂量为360 EL.U或720 EL.U，已在22，000多名1至18岁的受试者中进行了评估。
尚未确定HAVRIX疫苗在12个月以下受试者中的安全性和有效性。
8.5老年用药
HAVRIX的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验未发现这些受试者和年轻成人受试者之间的总体安全性差异。
8.6肝脏损伤
与健康受试者相比，患有慢性肝病的受试者对HAVRIX的抗体反应较低[参见临床研究(14.3)]。
11描述
HAVRIX(甲型肝炎疫苗)是一种用于肌肉注射的灭活病毒无菌悬液。该病毒(HM175株)在MRC-5人类二倍体细胞中繁殖。去除细胞培养基后，细胞被裂解形成悬浮液。该悬浮液通过超滤和凝胶渗透色谱程序纯化。用福尔马林处理该裂解物确保了病毒灭活。病毒抗原活性参照使用酶联免疫吸附测定(ELISA)的标准，因此以ELISA单位(EL.U .)表示。
每1mL成人剂量的疫苗含有1440 EL.U .的病毒抗原，以氢氧化铝的形式吸附在0.5 mg铝上。
每0.5毫升儿科剂量的疫苗含有720EL.U .的病毒抗原，以氢氧化铝的形式吸附在0.25mg铝上。
HAVRIX包含以下赋形剂:磷酸盐缓冲盐水溶液中的氨基酸补充剂(0.3% w/v)和聚山梨醇酯20 (0.05 mg/mL)。从制造过程来看，HAVRIX还含有残留的MRC-5细胞蛋白(不超过5 mcg/mL)、福尔马林(不超过0.1 mg/mL)和硫酸新霉素(不超过40 ng/mL)，后者是一种包含在细胞生长培养基中的氨基糖苷类抗生素。
HAVRIX配方不含防腐剂。
HAVRIX可用于预装注射器。预充式注射器的顶端盖帽和橡胶柱塞塞不是由天然橡胶胶乳制成的。
12临床药理学
12.1作用机制
甲型肝炎病毒属于小核糖核酸病毒家族。它是引起肝脏病理性系统性疾病的几种肝炎病毒之一。
甲型肝炎的潜伏期平均为28天(范围:15至50天)。1甲型肝炎感染的病程变化极大，从无症状感染到黄疸性肝炎和死亡不等。
HAV抗体的存在提供了对甲型肝炎感染的保护。然而，提供保护所需的最低滴度尚未确定。
13非临床毒理学
13.1致癌、诱变、生育能力受损
尚未评估HAVRIX的致癌性、致突变性或损害生育能力的可能性。
14临床研究
14.1儿科有效性研究
HAVRIX疫苗的保护效力已在一项针对泰国HAV感染高风险学龄儿童（1至16岁）的双盲随机对照研究中得到证实。总共有40，119名儿童随机在0、1和12个月时接种HAVRIX 360 EL.U .或ENGERIX-B【乙肝疫苗（重组）】10 mcg。其中，19037名儿童接种了两剂HAVRIX疫苗（0个月和1个月），19120名儿童接种了两剂对照疫苗ENGERIX-B疫苗（0个月和1个月）。在第138天，共有38，157名儿童进入监测，并继续观察8个月。使用方案定义的终点（缺课≥2天，ALT水平≥45 U/mL，HAVAB-M试验结果为阳性），对照组中出现32例临床甲型肝炎病例。在接受HAVRIX疫苗的组中，发现了2例病例。这2例病例为轻度
甲型肝炎生化和临床指标术语。因此，计算出的预防临床甲型肝炎的有效率为94%（95%置信区间【CI】:74，98）。
在试验中发生的疫情调查中，发生了26例甲型肝炎临床病例（试验中总共发生了34例）。接受HAVRIX疫苗接种者中未出现病例。
事后使用额外的病毒学和血清学分析，确认了HAVRIX疫苗的有效性。接种疫苗者中可能出现了多达3例额外的轻微临床疾病。利用现有的测试，这些疾病既不能被证明也不能被证明是由HAV引起的。通过纳入这些病例，计算出预防临床甲型肝炎的有效率为84%（95% CI:60，94）。
14.2儿童和青少年的免疫原性
11至25个月大时对HAVRIX疫苗720EL.U./0.5毫升的免疫反应（HAV 210研究）
在这项前瞻性、开放标签、多中心研究中，1，084名儿童分5组接种了研究疫苗:
（1）11至13个月的儿童，按0至6个月的计划接种HAVRIX疫苗；
（2）15至18个月的儿童，按0至6个月的时间表接种HAVRIX疫苗；
（3）15至18个月的儿童，在第0个月和第6个月分别接种了与INFANRIX和Haemophilusb（Hib）结合疫苗（不再获得美国许可）和HAVRIX疫苗；
（4）15至18个月的儿童，在第0个月接受与Hib结合疫苗共同接种的INFANRIX疫苗，在第1个月和第7个月接种HAVRIX疫苗；
（5）23至25个月的儿童，按0至6个月的计划接受HAVRIX疫苗。
在所有组的受试者中，52%为男性；61%的受试者为白人，9%为黑人，3%为亚洲人，27%为其他种族/民族。抗甲型肝炎抗体疫苗
表2显示了第1、2和5组应答者的应答和几何平均抗体滴度（GMT）。接种HAVRIX疫苗的3个年龄组的疫苗应答率相似。接种第二剂HAVRIX疫苗一个月后，每个较年轻年龄组（11至13个月和15至18个月）的GMT与23至25个月年龄组的GMT相似。
表2.接种2剂HAVRIX疫苗后的抗甲型肝炎免疫反应 在11至13个月、15至18个月或23至25个月大的儿童中接种第一剂HAVRIX疫苗时，间隔6个月接种720 EL.U./0.5 mL
| 年龄层 | n | 疫苗反应 | GMT
(mIU/mL) |
|
| % | 95%CI | |||
| 11- 13个月（第1组） | 218 | 99 | 97, 100 | 1,461a |
| 15- 18个月（第2组） | 200 | 100 | 98, 100 | 1,635a |
| 23-25个月（第5组） | 211 | 100 | 98, 100 | 1,911 |
疫苗反应=最初血清反应阴性儿童的血清转化（抗HAV抗体≥15 mIU/mL【通过分析测定的抗体测量下限】），或最初血清反应阳性儿童的抗HAV抗体浓度至少维持在接种前水平。
CI =置信区间；GMT =几何平均抗体滴度。
a根据第2剂接种后1个月的疫苗应答者计算。11至13个月和15至18个月儿童的GMT不劣于（类似于）23至25个月儿童的GMT（即第1组/第5组和第2组/第5组的GMT比率的双侧95% CI下限均≥0.5）。
在另外三项临床研究（HAV 232、HAV 220和HAV 231）中，儿童接受了两剂单独的HAVRIX疫苗或第一剂HAVRIX疫苗与其他常规推荐的美国许可疫苗同时接种，然后接种第二剂HAVRIX疫苗。在接种第二剂HAVRIX疫苗后，与单独接种HAVRIX疫苗的儿童相比，没有证据表明同时接种疫苗的儿童的抗HAV反应受到干扰。【参见不良反应（6.1）、临床研究（14.5）。]
2至18岁人群对HAVRIX 360 EL.U的免疫反应
在6项临床研究中，762名2至18岁的受试者接受了2剂HAVRIX疫苗（360 EL.U .），间隔1个月接种（GMT范围为197至660 mIU/mL）。99%的受试者在接种两剂后血清转化。首次接种后6个月再次接种时，所有受试者均呈血清阳性（抗HAV≥20 mIU/mL），第三剂后1个月，GMT上升至3，388至4，643 mIU/mL。在一项对儿童进行了6个月随访的研究中，所有受试者都留了下来血清反应阳性。
2至19岁个体对HAVRIX 720 EL.U./0.5 mL的免疫反应
在4项临床研究中，314名年龄在2岁至19岁之间的儿童和青少年接受了2剂HAVRIX 720 EL.U./0.5 mL的免疫接种，间隔6个月接种。第一剂接种后一个月，血清转换率（抗HAV≥20 mIU/mL【通过分析测定的抗体测量下限】）为96.8%至100%，GMT为194 mIU/mL至305 mIU/mL。在首次接种后2周获得血清的研究中，血清转化率为91.6%至96.1%。在第6个月加强剂量后一个月，所有受试者均呈血清阳性，GMT范围为2，495 mIU/mL至3，644 mIU/mL。
在另一项研究中，加强剂量延迟至初始剂量后1年，95.2%的受试者在加强剂量接种前血清反应呈阳性。一个月后，所有受试者都呈血清阳性，GMT为2657 mIU/mL。
14.3成人的免疫原性
在3项临床研究中，400多名18至50岁的健康成年人接受了单次1440 EL.U .剂量的HAVRIX疫苗。所有受试者在基线时甲型肝炎抗体均为血清阴性。在接种疫苗后1个月进行检测时，超过96%的受试者产生了针对HAV的特异性体液抗体。到第15天，80%至98%的疫苗接种者已经发生血清转化（抗HAV抗体≥20 mIU/mL【通过化验测量抗体的下限】）。血清转换者的GMT在第15天为264至339 mIU/mL，在接种疫苗后1个月增加至335至637 mIU/mL。
接种单剂HAVRIX疫苗后获得的GMT至少比接种免疫球蛋白后预期的GMT高几倍。
在一项使用2.5至5倍标准剂量免疫球蛋白（标准剂量= 0.02至0.06毫升/千克）的临床研究中，接受者的GMT在接种后5天为146 mIU/毫升，在第1个月为77 mIU/毫升，在第2个月为63 mIU/毫升。
在两项临床试验中，初始剂量后6个月给予1440 EL.U .的加强剂量，加强剂量后1个月100%的疫苗接种者（n = 269）呈血清阳性，GMT范围为3，318 mIU/mL至5，925 mIU/mL。从这一额外剂量获得的滴度接近自然感染后几年观察到的滴度。
在一个疫苗接种者子集（n = 89）中，接种一剂HAVRIX 1440 EL.U .疫苗后1个月测量时，超过94%的疫苗接种者产生了特异性抗HAV中和抗体。这些中和抗体持续到第6个月。在第6个月给予加强剂量后1个月测量时，百分之百的疫苗接种者具有中和抗体。
在患有各种病因的慢性肝病的受试者中研究了HAVRIX的免疫原性。189名健康成年人和220名患有慢性乙型肝炎（n = 46）、慢性丙型肝炎（n = 104）或其他病因的中度慢性肝病（n = 70）的成年人接种了HAVRIX 1440 EL.U .疫苗，接种时间为0个月和6个月。最后
组包括酒精性肝硬化（n = 17）、自身免疫性肝炎（n = 10）、慢性肝炎/隐源性肝硬化（n = 9）、血色病（n = 2）、原发性胆汁性肝硬化（n = 15）、原发性硬化性胆管炎（n = 4）和不明原因（n = 13）。在每个时间点，慢性肝病受试者的GMT均低于健康受试者。第7个月时，GMT范围为478 mIU/mL（慢性丙型肝炎）至1，245 mIU/mL（健康）。接种第一剂后一个月，慢性肝病成人的血清转化率低于健康成人。然而，在第6个月加强剂量后1个月，所有组的血清转化率相似；发生率从94.7%到98.1%不等。这些数据与HAVRIX疫苗保护持续时间的相关性尚不清楚。在患有慢性肝病的受试者中，HAVRIX疫苗的局部注射部位反应在所有4组中相似，在患有慢性肝病的受试者中没有报告因疫苗引起的严重不良反应。
14.4免疫持续时间
HAVRIX疫苗完整免疫程序后的免疫持续时间尚未确定。
14.5对同时使用的疫苗的免疫反应
在3项临床研究中，HAVRIX疫苗与其他常规推荐的美国许可疫苗同时使用:研究HAV 232:吸附白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗（INFANRIX，DTaP）和嗜血杆菌（Hib）结合疫苗（破伤风类毒素结合疫苗）（赛诺菲巴斯德公司生产）；研究HAV 220:7价肺炎球菌结合疫苗（PCV-7）（由辉瑞公司生产），研究HAV 231: MMR和水痘疫苗。【参见不良反应（6.1）。]
与DTaP和Hib结合疫苗同时接种（HAV 232研究）
在这项美国多中心研究中，468名受试者（15个月大的儿童）随机接受:1）HAVRIX联合接种INFANRIX和Hib结合疫苗（n = 127）；第2组）单独使用INFANRIX和Hib结合疫苗，1个月后接种第一剂HAVRIX疫苗（n = 132）；或第3组）单独的HAVRIX（n = 135）。所有受试者在接种第一剂疫苗后6至9个月接受了第二剂单独的HAVRIX疫苗。在所有组的受试者中，53%为男性；64%的受试者为白人，12%为黑人，6%为西班牙裔，18%为其他种族/民族。
相对于一起施用的INFANRIX和Hib结合疫苗（第2组），同时施用INFANRIX和Hib结合疫苗（第1组），接种HAVRIX疫苗后，没有证据表明对白喉和破伤风类毒素（针对每种抗原的抗体水平≥0.1 mIU/mL的受试者百分比）、百日咳抗原（针对血清反应的受试者百分比，血清阴性受试者中抗体浓度≥5 EL.U./mL或血清阳性受试者中疫苗接种后抗体浓度≥2倍于疫苗接种前抗体浓度以及GMT）或Hib（针对PRP聚核糖基磷酸核糖醇的抗体水平≥1 mcg/mL的受试者百分比）的抗体反应降低。
与7价肺炎球菌结合疫苗同时接种（HAV 220研究）
在这项美国多中心研究中，433名15个月大的儿童随机接受:1）HAVRIX联合接种PCV-7疫苗（n = 137）；组2）单独施用HAVRIX（n = 147）；或组3）单独施用PCV-7疫苗（n = 149），然后在1个月后施用第一剂HAVRIX疫苗。所有受试者在第一剂疫苗接种后6至9个月接受了第二剂HAVRIX疫苗。在所有组的受试者中，53%为女性；61%的受试者为白人，16%为西班牙裔，15%为黑人，8%为其他种族/民族。
相对于单独施用PCV-7（第3组），当HAVRIX与PCV-7疫苗（第1组）同时施用时，没有证据表明对PCV-7的抗体反应降低（对每种血清型的GMC）。
与MMR和水痘疫苗同时接种（HAV 231研究）
在一项美国多中心研究中，相对于接种MMR和水痘疫苗而不接种HAVRIX疫苗的反应而言，没有证据表明接种15个月大的接种HAVRIX疫苗的受试者对MMR和水痘疫苗的免疫反应（具有预先指定的血清转化/血清反应水平的受试者百分比）受到干扰。【参见不良反应（6.1）。]
15参考文献
1.疾病控制和预防中心。通过主动或被动免疫预防甲型肝炎:免疫实践咨询委员会的建议（ACIP）。MMWR。2006;55人对23人。
16如何供应/储存和搬运
HAVRIX提供单剂量预灌装一次性TIP-LOK注射器（Luer Lock注射器），包装中不含针头（无防腐剂配方）。TIP-LOK注射器将与Luer Lock兼容针头一起使用。预充式注射器的顶端盖帽和橡胶柱塞塞不是由天然橡胶胶乳制成的。瓶塞不是由天然橡胶乳胶制成的。
720 EL.U./0.5毫升
NDC 58160-825-43预充式注射器，10支装:NDC 58160-825-52
1440 EL.U./毫升
NDC 58160-826-43预充式注射器，10支装:NDC 58160-826-52
在2℃至8℃（36至46℉）之间冷藏储存。不要冻结。如果疫苗已被冷冻，请丢弃。不要稀释接种。
17患者咨询信息
告知疫苗接种者和父母或监护人接种HAVRIX疫苗的潜在益处和风险。
在就潜在副作用对疫苗接受者和父母或监护人进行教育时，强调HAVRIX疫苗含有非传染性的灭活病毒，不会导致甲型肝炎感染。
指示疫苗接种者和父母或监护人向其医疗保健提供者报告任何不良事件。
向疫苗接种者及其父母或监护人提供疫苗信息声明，这是1986年《国家儿童疫苗伤害法≥要求在免疫接种前提供的。这些材料可在美国疾病控制和预防中心（CDC）网站（www.cdc.gov/vaccines）上免费获取。
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分发人葛兰素史克公司
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