麻腮风疫苗 PRIORIX FDA
PRIORIX (Measles, Mumps, and Rubella Vaccine, Live), suspension for
subcutaneous injection
Initial U.S. Approval: 2022
处方信息要点
这些重点不包括使用所需的所有信息
PRIORIX安全有效。参见PRIORIX的完整处方信息。
PRIORIX（麻疹、腮腺炎和风疹活疫苗），皮下注射用混悬液
美国首次批准:2022年
—————适应症和用法—————-
PRIORIX是一种用于主动免疫的疫苗，用于预防12个月及以上的麻疹、腮腺炎和风疹。(1)
—————剂量和用法—————
仅用于皮下注射。
每剂约0.5毫升。
第一剂在12至15个月大时接种。(2.1)
第二剂在4至6岁时接种。(2.1)
—————剂型和强度—————
PRIORIX是一种注射用混悬剂，以单剂量小瓶提供，冻干的抗原成分将与随附的无菌水稀释剂成分预填充注射器一起复溶。复溶后单剂量约为0.5毫升。(3)
——————禁忌症—————-
对以下任何成分的严重过敏反应（如过敏反应）
之前或之前接种过任何含麻疹、腮腺炎和风疹病毒的疫苗后。(4.1)
严重免疫缺陷。(4.2)
怀孕。(4.3, 8.1)
——————警告和注意事项—————
接种PRIORIX后有高热惊厥的风险。(5.2)
接种PRIORIX疫苗后出现血小板减少和血小板减少性紫癜的报告。(5.3)
注射疫苗（包括PRIORIX）可能导致晕厥。程序应到位，以避免因昏厥而受伤。(5.4)
预充式注射器的顶端盖帽含有天然橡胶胶乳，可能会引起过敏反应。(5.5)
——————不良反应—————-
临床试验参与者中最常见的不良反应:
12至15个月大:局部反应是疼痛（26%）和发红（25%）；全身反应是易怒（63%）、食欲不振（45%）、困倦（45%）和发烧（35%）。(6.1)
4至6岁:局部反应为疼痛（41%）、发红（22%）和肿胀（11%）；全身反应包括食欲不振（21%）、嗜睡（27%）和发烧（24%）。(6.1)
7岁及以上:局部反应为疼痛（12%）和发红（12%）。(6.1)
要报告疑似不良反应，请联系
葛兰素史克公司1-888-825-5249或VAERS公司1-800-822-7967或www.vaers.hhs.gov。
——————药物相互作用—————-
与PRIORIX同时使用免疫球蛋白和其他血液制品可能会干扰对疫苗的预期免疫反应。(7.1)
PRIORIX可能导致结核菌素反应性的暂时抑制。(7.2)
—————在特定人群中使用—————
怀孕期间请勿使用。(8.1)
接种PRIORIX疫苗后1个月内避免怀孕。(8.1)
有关患者咨询信息，请参见第17节。
修订日期:2022年6月
| 完整的处方信息:内容* | 7.2结核菌素皮肤试验
*未列出完整处方信息中省略的章节或小节。 |
完整的处方信息
1适应症和用法
PRIORIX是一种用于主动免疫的疫苗，用于预防12个月及以上的麻疹、腮腺炎和风疹。
2剂量和用法
仅用于皮下注射。
2.1剂量和时间表
复溶后，单剂量的PRIORIX约为0.5 mL。
根据以下时间表给药:
第一剂–12至15个月大
第二剂–4至6岁
如果PRIORIX没有按照该时间表进行接种，并且建议个人接种2剂麻疹、腮腺炎和风疹病毒疫苗，则第一剂和第二剂之间应至少间隔4周。
PRIORIX可作为第二剂接种于已接种第一剂含麻疹、腮腺炎和风疹病毒疫苗的个体。
2.2准备工作
复溶冻干的抗原成分，仅与附带的无菌水稀释剂成分一起存在以形成PRIORIX。复溶疫苗应该是一种透明的桃红色到紫红色的悬浮液。只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。如果存在上述任何一种情况，请不要接种疫苗。
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图1.握住预充式注射器的针筒，逆时针拧松注射器盖子。将针头对准注射器的轴线，轻轻将针头接口连接到鲁尔锁定适配器（LLA）上，并顺时针旋转四分之一圈，直到感觉到锁定为止。 |
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图2.清洗瓶塞。将预填充注射器的全部内容物转移到冻干抗原成分小瓶中。 |
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图3.充分摇晃小瓶，直到粉末完全溶解。摇晃时不要倒置小瓶。 |
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图4.复溶后，将复溶疫苗的全部内容物取入同一注射器中，更换针头后，皮下注射。 |
2.3接种
复溶后立即接种PRIORIX。如果不立即使用，请在36至46℉（2至8°C）之间冷藏储存，并在8小时内接种。如果未在8小时内使用，请丢弃复溶疫苗。
3剂型和强度
PRIORIX是一种注射用混悬剂，以冻干抗原成分的单剂量小瓶形式提供，与随附的无菌水稀释剂预填充注射器一起复溶。复溶后的单次剂量约为0.5毫升。
4禁忌症
4.1严重过敏反应
不要给对疫苗的任何成分有严重过敏反应（如过敏反应）史的人或前一剂含麻疹、腮腺炎和风疹病毒的疫苗接种者使用PRIORIX【参见说明（11）】.
4.2免疫抑制
由于存在传播疫苗病毒感染的风险，请勿对患有严重体液或细胞（原发性或获得性）免疫缺陷的患者使用PRIORIX。
4.3怀孕
不要给孕妇接种PRIORIX。接种疫苗后1个月内应避免怀孕【参见特定人群的使用（8.1）】.
5警告和注意事项
5.1疫苗过敏反应
在使用普瑞巴林后发生急性过敏反应时，必须提供用于控制即时过敏反应的适当药物治疗。
5.2高热惊厥
PRIORIX免疫后有热性惊厥的风险【参见不良反应（6.1）】.
5.3血小板减少症
接种PRIORIX疫苗后出现血小板减少和血小板减少性紫癜的报告【参见不良反应（6.2）】.
5.4晕厥
晕厥可能与注射疫苗（包括PRIORIX）有关。程序应到位，以避免因昏厥而受伤。
5.5乳胶
稀释剂预灌装注射器的顶端盖帽含有天然橡胶胶乳，可能会引起过敏反应。
5.6疫苗病毒传播的风险
接种含风疹病毒的疫苗后7至28天，在个体的鼻子和喉咙中检测到风疹减毒活疫苗病毒。没有记录在案的风疹疫苗病毒传播确诊病例的报告。1
5.7疫苗有效性的限制
接种PRIORIX疫苗可能无法保护所有易感个体。
6不良反应
临床试验中以下年龄组最常报告的（≥10%）不良反应为:
12至15个月大-局部:疼痛（26%）和发红（25%）；全身性:易怒（63%）、食欲不振（45%）、困倦（45%）和发烧（35%）
4至6岁-局部:疼痛（41%）、发红（22%）和肿胀（11%）；全身性:食欲不振（21%）、困倦（27%）和发烧（24%）
7岁及以上–局部:疼痛（12%）和发红（12%）
6.1临床试验经验
由于临床试验是在差异很大的条件下进行的，因此在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率进行比较，并且可能不能反映实际观察到的不良反应率。
PRIORIX的安全性在6项临床研究中进行了评估，共有12，151名参与者（美国6，391人）接受了至少1剂PRIORIX: 8，780名12至15个月大的儿童（美国4，148名）；2，917名4至6岁儿童（美国1，950名）；以及454名7岁及以上的成人和儿童（美国293名）。在6项研究中，接受优先领域的参与者如下:51.6%为男性；64.6%为白人，18.4%为亚洲人，6.1%为黑人，10.9%为其他种族群体（包括美洲印第安人/美洲原住民、夏威夷原住民/太平洋岛民、阿拉伯人/北非人和其他）；14.3%是西班牙裔/拉丁裔。接受PRIORIX和M-M-RII的参与者的种族/民族分布相似。
12至15个月大的儿童接种第一剂PRIORIX
在5个国家（美国【包括波多黎各】、爱沙尼亚、芬兰、墨西哥和西班牙）进行的一项随机、观察者盲法、对照临床研究（研究1，NCT01702428）中，5，003名12至15个月大的参与者接受了第一剂PRIORIX（n = 3，714）或M-M-RII（n = 1，289）与HAVRIX（甲型肝炎疫苗）和VARIVAX(Varicella Virus Vaccine Live, Merck & Co., Inc.)。在美国登记的儿童还同时接种了PREVNAR 13（13价肺炎球菌结合疫苗，辉瑞公司）。在总人口中，51.3%为男性；75.6%为白人，4.8%为黑人，3.5%为亚裔，16.1%为其他种族群体（包括美洲印第安人/美洲原住民、夏威夷原住民/太平洋岛民、阿拉伯人/北非人及其他）；18.6%是西班牙裔/拉丁裔。参与者的中位年龄为12个月（范围:11至16个月）。局部征集的不良反应由父母或监护人使用标准化日记卡记录4天。全身引发的不良反应有嗜睡、失神；在15天内收集食欲和易怒症状，在43天内收集发热、皮疹、腮腺/唾液腺肿胀、热性惊厥和脑膜刺激征（即伴或不伴畏光或头痛的颈部僵硬）（表1）。使用日记卡记录疫苗接种后43天内发生的主动不良事件，并辅以医学审查。在第42天的现场访问期间以及在第180天通过电话联系将征求的不良反应和主动提供的不良事件的数据转录到研究数据库中。
表1.在12至15个月大的儿童中，接种第一剂PRIORIX与M-M-RII后引发的局部和全身不良反应的发生率的比较（研究1，NCT01702428，总接种队列）a
| 副反应 | PRIORIX
n(%) |
M-M-RII
n(%) |
| 局部（4天内b） | N = 3,555 | N = 1,242 |
| 疼痛 | 919 (25.9%) | 349 (28.1%) |
| 红色 | 870 (24.5%) | 313 (25.2%) |
| 肿胀 | 318 (8.9%) | 133 (10.7%) |
| 全身性（15天内b） | N = 3,566 | N = 1,243 |
| 嗜睡 | 1601 (44.9%) | 586 (47.1%) |
| 过敏性 | 2258 (63.3%) | 819 (65.9%) |
| 食欲不振 | 1608 (45.1%) | 548 (44.1%) |
| 全身性（43天内b） | N = 3,566 | N = 1,243 |
| 麻疹/风疹样皮疹 | 235 (6.6%) | 77 (6.2%) |
| 发烧（定义为体温
≥38℃/100.4℉) |
1244 (34.9%) | 412 (33.1%) |
| 腮腺/唾液腺肿胀 | 0 | 0 |
| 发热性惊厥 | 7 (0.2%) | 3 (0.2%) |
| 脑膜刺激征c | 3 (0.1%) | 0 |
安全性疫苗接种队列总数包括安全性数据可用的所有疫苗接种参与者。
N =参与者人数。
n =出现所述请求不良反应的参与者人数。
a HAVRIX和VARIVAX与PRIORIX或M-M-RII同时接种；美国的参与者也接受了PREVNAR 13和 PRIORIX（n = 1，847）或M-M-RII（n = 654）。
b 4天、15天和43天分别包括接种疫苗的当天和随后的3天、14天和42天。
c伴或不伴畏光或头痛的颈部僵硬。
12至15个月大的儿童接种第一剂PRIORIX疫苗6周后接种第二剂疫苗
在六个国家（美国【包括波多黎各】、捷克共和国、芬兰、马来西亚、西班牙和泰国）进行的一项随机、观察者盲法、对照临床研究（研究2，NCT01681992）中，4，516名12至15个月大的参与者接受了第一剂PRIORIX（n = 2，990）或M-M-RII（n = 1，526）然后在6周后接受了第二剂相同的疫苗。第一剂与HAVRIX和VARIVAX同时给予；在美国（包括波多黎各）注册的儿童也同时接种了PREVNAR 13疫苗。在总人口中，51.7%为男性；68.4%为白人，24.4%为亚洲人，3.2%为黑人，4.0%为其他种族群体（包括美洲印第安人/美洲原住民、夏威夷原住民/太平洋岛民、阿拉伯人/北非人和其他）；5.6%是西班牙裔/拉丁裔。参与者的中位年龄为12个月（范围:11至16个月）。父母或监护人使用标准化日记卡记录4天的局部征求不良反应，并收集43天的发热、皮疹、腮腺/唾液腺肿胀、热性惊厥和脑膜刺激征（即伴或不伴畏光或头痛的颈部僵硬）的全身不良反应。使用日记卡记录疫苗接种后43天内发生的主动不良事件，并辅以医学审查。在第42天、第84天和第222天的现场访问期间，将征求的不良反应和主动提供的不良事件的数据转录到研究数据库中。第二剂普瑞巴林的安全性与第一剂普瑞巴林的安全性相似。
4至6岁儿童接种第二剂麻疹、流行性腮腺炎和风疹疫苗
在3个地区进行的一项随机、观察者盲法、对照临床研究（研究3，NCT01621802）中，4，007名4至6岁的参与者在出生后第二年接种第一剂含麻疹、腮腺炎和风疹病毒的联合疫苗后，接受了第二剂PRIORIX（n = 2，917）或M-M-RII（n = 1，090）。在美国登记的一组受试者（802例接受PRIORIX疫苗，298例接受M-M-RII疫苗）中，PRIORIX和M-M-RII与KINRIX（DTaP-IPV）【白喉和破伤风类毒素以及无细胞百日咳吸附和灭活脊髓灰质炎病毒疫苗】和VARIVAX同时接种。在总人口中，52.5%为男性；42.4%是白人，37.2%是亚洲人，8.2%是黑人，12.3%是其他种族群体（包括美洲印第安人/美国原住民、夏威夷原住民/太平洋岛民、阿拉伯人/北非人和其他人），17.2%是西班牙裔/拉丁裔。参与者的中位年龄为4岁（范围:3至6岁）。在一组同时接种疫苗的参与者中，父母或监护人使用标准化日记卡记录了4天的局部不良反应数据。在4天内收集了嗜睡和食欲不振的系统性不良反应，在43天内收集了发热、皮疹、腮腺/唾液腺肿胀、热性惊厥和脑膜刺激征（即伴或不伴畏光或头痛的颈部僵硬）（表2）。
使用日记卡记录疫苗接种后43天内发生的主动不良事件，并辅以医学审查。在第42天的现场访问期间以及在第180天通过电话联系将征求的不良反应和主动提供的不良事件的数据转录到研究数据库中。
表2.与 4至6岁儿童同时与KINRIX和VARIVAX接种，接种第二剂PRIORIX或M-M-R II后引发的局部和全身不良反应的发生率的比较（研究3，NCT01621802，总接种队列）
| 副反应 | PRIORIX
n(%) |
M-M-RII
n(%) |
| 局部（4天内a） | N = 727 | N = 267 |
| 疼痛 | 295 (40.6%) | 109 (40.8%) |
| 红色 | 157 (21.6%) | 69 (25.8%) |
| 肿胀 | 82 (11.3%) | 28 (10.5%) |
| 全身（4天内a） | N = 731 | N = 268 |
| 嗜睡 | 199 (27.2%) | 72 (26.9%) |
| 食欲不振 | 154 (21.1%) | 59 (22.0%) |
| 全身性（43天内a） | N = 731 | N = 268 |
| 麻疹/风疹样皮疹 | 14 (1.9%) | 5 (1.9%) |
| 发热（定义为温度≥38 ℃/100.4℉） | 177 (24.2%) | 67 (25.0%) |
| 腮腺/唾液腺肿胀 | 0 | 0 |
| 发热性惊厥 | 0 | 0 |
| 脑膜刺激征b | 0 | 2 (0.7%) |
安全性疫苗接种队列总数包括安全性数据可用的所有疫苗接种参与者。
N =参与者人数。
n =出现所述请求不良反应的参与者人数。
a 4天和43天分别包括接种疫苗当天和随后的3天和42天。
b伴或不伴畏光或头痛的颈部僵硬。
7岁及以上接种第二剂麻疹、流行性腮腺炎和风疹疫苗的个人
在3个国家（美国、斯洛伐克和爱沙尼亚）进行的一项随机、观察者盲法、对照临床研究（研究4，NCT02058563）中，860名7岁及以上的参与者在之前接种了含麻疹、腮腺炎和风疹病毒的联合疫苗后接受了第二剂PRIORIX（n = 426）或M-M-RII（n = 434）。如果7至17岁的参与者在一岁生日当天或之后接种了一剂含麻疹、腮腺炎和风疹病毒的联合疫苗，则纳入研究；18岁的参与者，如果年龄大于或等于10岁的人以前接种过至少一剂含麻疹、腮腺炎和风疹病毒的联合疫苗，则纳入研究。在总人口中，46.2%为男性；73.8%为白人，0.2%为亚洲人，24.0%为黑人，1.9%为其他种族群体（包括美洲印第安人/美洲原住民、夏威夷原住民/太平洋岛民、阿拉伯人/北非人和其他人），13.3%为西班牙裔/拉丁裔。参与者的中位年龄为26岁（范围:7至59岁）。参与者或其父母或监护人分别在4天和43天内使用标准化日记卡记录所征求的局部和全身不良反应的数据（表3）。使用日记卡记录疫苗接种后43天内发生的主动不良事件，并辅以医学审查。在第42天的现场访问期间以及在第180天通过电话联系将征求的不良反应和主动提供的不良事件的数据转录到研究数据库中。
表3.与M-M-RII相比，PRIORIX作为第二剂在7岁及以上个体中引发的局部和全身不良反应的发生率（研究4，NCT02058563，总接种队列）a
| PRIORIX
n(%) |
M-M-RII
n(%) |
|
| 局部（4天内b） | N = 405 | N = 422 |
| 疼痛 | 49 (12.1%) | 47 (11.1%) |
| 红色 | 48 (11.9%) | 50 (11.8%) |
| 肿胀 | 23 (5.7%) | 29 (6.9%) |
| 全身性（43天内b） | N = 405 | N = 422 |
| 发热（定义为温度≥38 ℃/100.4℉） | 11 (2.7%) | 23 (5.5%) |
| 麻疹/风疹样皮疹 | 0 | 2 (0.5%) |
| 关节疼痛（关节痛/关节炎） | 8 (2.0%) | 4 (0.9%) |
| 腮腺/唾液腺肿胀 | 1 (0.2%) | 0 |
| 脑膜刺激征c | 1 (0.2%) | 1 (0.2%) |
安全性疫苗接种队列总数包括安全性数据可用的所有疫苗接种参与者。
N =参与者人数。
n =出现所述请求不良反应的参与者人数。
a参与者接受了第一剂M-M-RII、PRIORIX或非美国麻疹、腮腺炎、风疹和水痘病毒联合疫苗。
b 4天和43天分别包括接种疫苗当天和随后的3天和42天。
c伴或不伴畏光或头痛的颈部僵硬。
6.2上市后体验
除了临床试验报告的不良反应外，在PRIORIX上市后使用期间还发现了以下不良反应。因为这些反应被报道了自愿从一个不确定规模的人群中，并不总是可能可靠地估计其频率或建立与PRIORIX疫苗接种的因果关系。
血液和淋巴系统疾病
血小板减少症。
血管疾病
血管炎（包括过敏性紫癜和川崎综合征）。
免疫系统紊乱
过敏反应。
感染和侵扰
脑膜炎、麻疹样疾病、腮腺炎样疾病（包括睾丸炎、附睾炎和腮腺炎）。
肌肉骨骼和结缔组织疾病
关节痛关节炎。
神经系统疾病
脑炎、小脑炎、小脑炎样症状（包括短暂性步态障碍和短暂性共济失调）、格林-巴利综合征、横贯性脊髓炎、周围神经炎、无热性癫痫发作、晕厥。
皮肤和皮下组织疾病
多形红斑。
7药物相互作用
7.1免疫球蛋白和血液制品
与PRIORIX同时接种的免疫球蛋白和其他血液制品含有可能干扰疫苗病毒复制并降低预期免疫反应的抗体。免疫实践咨询委员会（ACIP）对含抗体产品和活病毒疫苗的给药间隔提出了具体建议。
7.2结核菌素皮肤试验
先验可能导致结核菌素反应性的暂时抑制。因此，如果要进行睾丸结核菌素试验，应在试验前、试验同时或试验后至少4周进行，以避免假阴性结果。
7.3与其他活病毒疫苗一起使用
PRIORIX可与其他活病毒疫苗同时接种。如果不同时注射，应在注射其他活病毒疫苗前1个月或后1个月注射PRIORIX，以避免潜在的免疫干扰。
8在特定人群中使用
8.1怀孕
风险总结
PRIORIX含有减毒活麻疹、腮腺炎和风疹病毒。该疫苗禁止用于孕妇，因为怀孕期间感染野生型病毒与母亲和胎儿的不良后果有关。接种疫苗后1个月内应避免怀孕【参见禁忌症（4.3）、患者咨询信息（17）】.
有报告表明，在怀孕期间感染野生型麻疹会增加胎儿风险，包括增加自然流产、死胎、早产和先天性缺陷的发生率。2，3妊娠早期感染野生型腮腺炎病毒可能会增加自然流产率。感染野生型风疹病毒的孕妇流产或死产的风险增加，她们的婴儿有患先天性风疹综合征的风险。1
关于孕妇意外接种PRIORIX的现有数据不足以说明妊娠期间的疫苗相关风险。
目前尚无关于怀孕期间使用本品的动物研究。
所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
8.2哺乳
风险总结
目前尚不清楚PRIORIX的疫苗成分是否会在人乳中排泄。尚无数据可用于评估普瑞巴林对母乳喂养婴儿或乳汁生产/排泄的影响。研究表明，接种风疹减毒活疫苗的哺乳期产后妇女可能会在母乳中分泌病毒并将其传播给母乳喂养的婴儿4，5。在具有风疹病毒疫苗株抗体血清学证据的母乳喂养婴儿中，没有人出现严重疾病；然而，其中一名患者表现出获得性风疹的典型轻度临床疾病6，7。
母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲的临床需求以及以下因素对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响一起考虑
既往病史或潜在的母体疾病。对于预防性疫苗来说，潜在的母体状况是对疫苗预防的疾病的易感性。
8.4儿科使用
尚未确定PRIORIX对12个月以下婴儿的安全性和有效性。
8.5老年用药
PRIORIX的临床研究不包括65岁及以上的参与者，以确定他们的反应是否与年轻参与者不同。
11描述
PRIORIX（麻疹、腮腺炎和风疹活疫苗）是一种用于皮下注射的混悬液。PRIORIX以无菌冻干抗原成分的形式提供，在使用时与随附的无菌水稀释剂一起复溶。冻干的抗原成分是一种发白至略带粉红色的粉末。
PRIORIX包含减毒活麻疹病毒的Schwarz毒株、减毒活腮腺炎病毒的RIT 4385毒株（源自Jeryl Lynn毒株），这两种毒株均在来自特定无病原体鸡群的胚胎成纤维细胞中繁殖，以及在MRC-5人类二倍体细胞中繁殖的减毒活风疹病毒的Wistar RA 27/3毒株。这3种病毒株在含有氨基酸、少量硫酸新霉素和牛血清白蛋白的培养基中培养，并在不含抗生素和白蛋白的培养基中经过多次洗涤步骤后稳定。然后在冻干前将减毒的麻疹、腮腺炎和风疹病毒与稳定剂混合。
复溶后，每份约0.5毫升的剂量含有不少于3.4 log10细胞培养感染剂量50%（CCID50）的麻疹病毒、4.2 log10 CCID50的腮腺炎病毒和3.3 log10 CCID50的风疹病毒。每剂还含有32毫克无水乳糖、9毫克山梨醇、9毫克氨基酸和8毫克甘露醇。每剂可能还含有制造过程中残留的硫酸新霉素（≤25微克）、卵清蛋白（≤60纳克）和牛血清白蛋白（≤50纳克）。复溶后，PRIORIX为透明桃红色至紫红色悬浮液。
PRIORIX不含防腐剂。
无菌水稀释剂预充式注射器的顶端盖帽含有天然橡胶胶乳。
注射器的柱塞和冻干抗原成分小瓶的塞子不是由天然橡胶胶乳制成的。
12临床药理学
12.1作用机制
通过酶联免疫吸附试验（ELISAs）检测PRIORIX诱导的针对麻疹、腮腺炎和风疹病毒的体液免疫反应。在PRIORIX的临床研究中使用的ELISAs测量的IgG抗体已被证明与中和抗体的存在有关，而中和抗体与保护有关【参见临床研究（14）】.
13非临床毒理学
13.1致癌、诱变、生育能力受损
尚未评估PRIORIX的致癌性或致突变性或对生育能力的损害。
14临床研究
PRIORIX的有效性是基于抗体反应相对于M-M-RII的比较。通过ELISAs检测对麻疹、腮腺炎和风疹病毒的抗体反应。分析评估了抗体几何平均浓度（GMC）和血清反应率（SRR）。抗麻疹病毒、抗腮腺炎病毒和抗风疹病毒抗体的血清反应阈值分别为200 mIU/mL、10 ELU/mL和10 IU/mL。
14.1对麻疹、腮腺炎和风疹病毒的抗体反应
12至15个月大的儿童接种第一剂PRIORIX
在研究1（NCT 01702428）中，5003名12至15个月大的参与者接受了第一剂PRIORIX（n = 3714）或M-M-RII（n = 1289）【参见不良反应（6.1）】。使用第一剂PRIORIX或M-M-RII后42天获得的血清，通过ELISAs测定对麻疹、腮腺炎和风疹病毒的抗体反应。根据麻疹、流行性腮腺炎和风疹病毒的SRR和GMC，与M-M-RII相比，第一剂PRIORIX后的免疫应答不劣于M-M-RII。美国研究参与者的免疫反应与整体研究人群相似。表4总结了免疫反应。
表4.与M-M-RII相比，第一剂PRIORIX后的免疫反应（研究1，NCT01702428，符合方案人群）
| 参数 | 病毒抗原 | PRIORIX
N=3187-3248 |
M-M-RII N=1107-1137 |
差异(PRIORIX减M-M-RII）
(95%CI) |
| SRRa（%） | 麻疹 | 98 | 98 | 0.18
(-0.68, 1.25) |
| 腮腺炎 | 98 | 98 | 0.81
(-0.10, 1.96) |
|
| 风疹 | 97 | 99 | – 1.15
(-2.00, -0.15) |
|
| PRIORIX
N=3187-3248 |
M-M-RII
N=1107-1137 |
比率（PRIORIX/M-M-RII）
(95%CI) |
||
| GMCb | 麻疹
(mIU/mL) |
3,165 | 3,215 | 0.98
(0.93, 1.05) |
| 流行性腮腺炎
(ELU/mL) |
76 | 73 | 1.05
(0.99, 1.11) |
|
| 风疹
(IU/mL) |
53 | 60 | 0.87
(0.83, 0.92) |
符合方案队列包括符合方案规定的免疫原性分析标准的所有接种疫苗的参与者。
PRIORIX或M-M-RII与HAVRIX和VARIVAX同时接种；美国参与者也收到了PREVNAR 13。
N =参与者人数。
SRR =血清反应率（每次检测浓度高于血清反应阈值的初始血清阴性参与者的百分比）。
GMC =根据国家调整的几何平均抗体浓度。
CI =置信区间
a所有抗原均符合非劣效性标准（差异的双侧95%可信区间下限【接受PRIORIX治疗的组减去接受M-M-RII治疗的组】为≥-5%）。
b所有抗原均符合非劣效性标准（接受PRIORIX治疗的组与接受M-M-RII治疗的组之比的双侧95%CI下限≥0.67）。
12至15个月大的儿童接种第一剂PRIORIX疫苗6周后接种第二剂疫苗
在研究2（NCT 01681992）中，4，516名12至15个月大的参与者接受了第一剂PRIORIX（n = 2，990）或M-M-RII（n = 1，526）疫苗，然后在6周后接受了第二剂相同的疫苗【参见不良反应（6.1）】。测量了部分参与者对麻疹、腮腺炎和风疹病毒的抗体反应（n = 199–259优先；n = 212–257M-M-RII）在第二剂PRIORIX或M-M-RII后42天获得的血清中的浓度。在一项描述性分析中，就所有抗原的抗体SRR和GMC而言，接受PRIORIX的组和接受M-M-RII的组在第二剂后的免疫反应相似。
4至6岁儿童接种第二剂麻疹、流行性腮腺炎和风疹病毒疫苗
在研究3（NCT 01621802）中，4，007名4至6岁的参与者在出生后第二年接种了第一剂含麻疹、腮腺炎和风疹病毒的联合疫苗后，接种了第二剂PRIORIX疫苗（n = 2，917）或M-M-RII疫苗（n = 1，090）【参见不良反应（6.1）】。在接种疫苗之前，抗体水平高于血清反应阈值的参与者百分比分别为麻疹98.0%、腮腺炎95.7%和风疹98.7%。使用第二剂PRIORIX或M-M-RII后42天获得的血清，通过ELISAs测定对麻疹、腮腺炎和风疹病毒的抗体反应。根据第42天对麻疹、流行性腮腺炎和风疹病毒的SRR和GMC，证明了与KINRIX和VARIVAX联合用药时PRIORIX的疗效不劣于M-M-RII（表5）。
表5.4至6岁儿童第二剂PRIORIX与M-M-RII的免疫反应比较（研究3，NCT01621802，根据方案人群）
| 参数 | 病毒抗原 | PRIORIX
N = 690-698 |
M-M-RII
N = 245-250 |
差异(PRIORIX减M-M-RII）
（97.5%CI） |
| SRRa（%） | 麻疹 | 100 | 100 | 0.00
(-0.72, 1.98) |
| 腮腺炎 | 100 | 100 | 0.00
(-0.72, 1.97) |
|
| 风疹 | 100 | 100 | -0.14
(-0.98, 1.84) |
|
| PRIORIX
N = 690-691 |
M-M-R-II
N =245-248 |
比率
（PRIORIX/M-M-RII） (95%CI) |
||
| GMCb | 麻疹
(mIU/mL) |
4,285 | 4,333 | 0.99
(0.92, 1.06) |
| 流行性腮腺炎
(ELU/mL) |
171 | 188 | 0.91
(0.83, 1.00) |
|
| 风疹
(IU/mL) |
97 | 94 | 1.03
(0.97, 1.09) |
符合方案队列包括符合方案规定的免疫原性分析标准的所有接种疫苗的参与者。
N =参与者人数。
SRR =血清反应率（每次检测浓度高于血清反应阈值的参与者百分比）。
GMC =针对接种前浓度进行调整的几何平均抗体浓度。CI =置信区间。
a所有抗原均符合非劣效性标准（差异的双侧97.5%置信区间下限【接受PRIORIX治疗的组减去接受M-M-RII治疗的组】为≥-5%）。
b所有抗原均符合非劣效性标准（接受PRIORIX治疗的组与接受M-M-RII治疗的组之比的双侧97.5%置信区间下限≥0.67）。
7岁及以上接种第二剂麻疹、流行性腮腺炎和风疹疫苗的个人
在研究4（NCT 02058563）中，860名7岁及以上的参与者在之前接种了含麻疹、腮腺炎和风疹病毒的联合疫苗后接受了PRIORIX（n = 426）或M-M-RII（n = 434）作为第二剂疫苗【参见不良反应（6.1）】。接种疫苗前，抗体水平高于血清反应的参与者的百分比
麻疹、腮腺炎和风疹的阈值分别为93.1%、88.0%和81.9%。在接种第二剂PRIORIX或M-M-RII后42天采集血清，测量对麻疹、腮腺炎和风疹病毒的抗体反应。与M-M-RII相比，第二剂PRIORIX后的免疫反应的非劣效性根据SRR和麻疹、腮腺炎和风疹抗原的抗体GMC得到证明。表6显示了免疫反应的总结。
表6.与M-M-RII相比，PRIORIX第二剂的免疫反应 （研究4，NCT02058563，符合方案人群）
| 参数 | 病毒抗原 | PRIORIX
N = 405 |
M-M-RII N = 414 |
差异(PRIORIX减M-M-RII）
(95%CI) |
| SRRa（%） | 麻疹 | 99 | 99 | -0.51
(-2.22, 1.02) |
| 腮腺炎 | 98 | 100 | – 1.25
(-3.10, 0.23) |
|
| 风疹 | 100 | 100 | -0.25
(- 1.57, 0.90) |
|
| PRIORIX
N = 404 |
M-M-RII
N = 413 |
比率
（PRIORIX/M-M-RII） （95%CI） |
||
| GMCb | 麻疹
(mIU/mL) |
1,754 | 1,783 | 0.98
(0.89, 1.09) |
| 流行性腮腺炎
(ELU/mL) |
114 | 110 | 1.04
(0.94, 1.15) |
|
| 风疹
(IU/mL) |
76 | 74 | 1.03
(0.94, 1.12) |
符合方案队列包括符合方案规定的免疫原性分析标准的所有接种疫苗的参与者。
N =参与者人数。
SRR =血清反应率（每次检测浓度高于血清反应阈值的参与者百分比）。
GMC =根据性别、年龄、国家和接种前浓度调整的几何平均抗体浓度。
CI =置信区间。
a所有抗原均符合非劣效性标准（差异的双侧95%可信区间下限【接受PRIORIX治疗的组减去接受M-M-RII治疗的组】为≥-5%）。
b所有抗原均符合非劣效性标准（接受PRIORIX治疗的组与接受M-M-RII治疗的组之比的双侧95%CI下限≥0.67）。
14.2合并用药
与HAVRIX、VARIVAX和PREVNAR13同时接种
在研究1（NCT 01702428）中对12至15个月大的儿童进行了评估。所有参与者接受PRIORIX或M-M-RII与HAVRIX和VARIVAX同时接种。在美国注册的儿童也同时接种了PREVNAR 13疫苗。
在研究1的参与者亚组中，在同时给予PRIORIX或M-M-RII后42天获得的血清中测量了对HAVRIX、VARIVAX和PREVNAR 13中所含抗原的免疫反应。相对于M-M-RII同时接种时的抗体反应，没有证据表明PRIORIX干扰了对这些疫苗的抗体反应。
与KINRIX和VARIVAX同时接种
在研究3（NCT 01621802）中评估了4至6岁儿童同时使用PRIORIX或M-M-RII与KINRIX和VARIVAX的情况。一部分参与者接受PRIORIX或M-M-RII与KINRIX和VARIVAX同时接种。
在同时施用PRIORIX或M-M-RII后42天获得的血清中测量对包含inKINRIX和VARIVAX的抗原的免疫反应。相对于M-M-RII同时接种时的抗体反应，没有证据表明PRIORIX干扰了对这些疫苗的抗体反应。
15参考文献
1.疾病控制和预防中心。麻疹、流行性腮腺炎和风疹-疫苗的使用以及消除麻疹、风疹和先天性风疹综合征和控制流行性腮腺炎的策略:免疫实践咨询委员会的建议（ACIP）。MMWR. 2013; 62(4);1-34.
2.埃伯哈特-菲利普斯；妊娠期麻疹:58例病例的描述性研究。妇产科学，82（5）:797-801，1993年11月。
3.南卡罗来纳州叶斯柏森；麻疹是胎儿缺陷的一个原因:一项关于格陵兰麻疹流行的回顾性研究。儿科学报。66: 367-372，1977年5月。
4.洛松斯基；菲肖特，法学硕士；斯特鲁森伯；Ogra，P.L .:风疹免疫对哺乳产品的影响。二。母婴相互作用。Dis。145: 661-666, 1982.
5.洛松斯基；菲肖特，法学硕士；斯特鲁森伯；Ogra，P.L .:风疹免疫对哺乳产品的影响。I。母乳中特异性免疫反应的发展和特征。Dis。145: 654-660, 1982.
6.兰德斯研发中心；巴斯、J.W米伦奇克；Oetgen，W.J .:产后产妇免疫接种后的新生儿风疹，儿科杂志。97: 465-467, 1980.
7.Lerman，S.J .:产后母体免疫后的新生儿风疹，儿科杂志。98: 668, 1981.(信)
16如何供应/储存和搬运
PRIORIX装在一个盒子里（NDC 58160-824- 15），盒子里装有:
10单剂量异嗜蝇抗原成分:NDC 58160-831-03
10支单剂量预灌装无菌水稀释剂的无刻度注射器（包装内无针头）:NDC 58160-833-02
复溶后，每瓶含有一剂（约0.5毫升）PRIORIX。
16.1复溶前的储存
异蝇蛆化抗原成分:在36℉至46℉（2℃至8℃）之间冷藏储存。保护小瓶免受光照。
预灌装无菌水稀释剂的无梯度注射器:在36至46℉（2至8 ℃）之间冷藏储存，或在高达77°F（25°C）的受控室温下储存。
不要冷冻冻干的抗原成分或无菌水稀释剂。
16.2复溶后的储存
复溶后立即接种PRIORIX。如果没有立即使用，请在36至46℉（2至8 ℃）之间冷藏储存，并在8小时内接种。如果未在8小时内使用，请丢弃复溶疫苗。
不要冻结。如果复溶疫苗已经冷冻，则丢弃。
17患者咨询信息
告知疫苗接种者、父母或监护人接种PRIORIX疫苗的潜在益处和风险。
在使用PRIORIX之前，询问有生育能力的人是否有怀孕的可能。指导这些人在接种疫苗后1个月内避免怀孕【参见禁忌症（4.3），特定人群用药（8.1）】.
告知疫苗接种者、父母或监护人接种PRIORIX后可能出现的不良反应。
提供疫苗信息声明，可在美国疾病控制和预防中心网站（www.cdc.gov/vaccines）上免费获取。
PRIORIX、HAVRIX和KINRIX是GSK集团公司拥有或许可使用的商标。
列出的其他品牌是其各自所有者拥有或许可使用的商标，不归GSK公司集团所有或许可使用。这些品牌的制造商不隶属于GSK集团，也不认可该集团的公司或其产品。
制造商葛兰素史克生物制品公司
比利时Rixensart美国许可证1617
分发人葛兰素史克公司北卡罗来纳州三角研究园，邮编27709
2022 GSK集团公司或其许可方。
PRX:1PI
