甲乙肝联合疫苗TWINRIX FDA
TWINRIX [Hepatitis A & Hepatitis B (Recombinant) Vaccine] injectable suspension, for intramuscular use
Initial U.S. Approval: 2001
处方信息要点
这些重点并不包括使用所需的所有信息
TWINRIX安全有效。请参阅TWINRIX的完整处方信息。
注射用TWINRIX（重组）甲型肝炎和乙型肝炎疫苗 肌肉用混悬液
美国首次批准日期:2001年
……近期主要变化……
警告和注意事项，乳胶（5.1）–2023年4月删除
……适应症和用法……
TWINRIX是一种疫苗，用于主动免疫预防甲型肝炎病毒引起的疾病和所有已知亚型乙型肝炎病毒的感染。TWINRIX被批准用于18岁或以上的人。(1)
……剂量和用法……
- TWINRIX通过肌肉注射给药。(2.2)
- 标准剂量:在0个月、1个月和6个月的时间表中给予一系列3剂（每剂1 mL）。(2.3)
- 加速给药:在第0、7和21至30天连续给药4剂（每次1毫升），然后在第12个月加强给药。(2.3)
……剂型和强度……
注射用混悬剂可装在1毫升预装注射器中。(3, 11, 16)
……禁忌症……
前一剂含甲型肝炎或乙型肝炎疫苗后或对TWINRIX疫苗的任何成分（包括酵母和新霉素）产生严重过敏反应（如过敏反应）。(4)
……警告和注意事项……
注射疫苗（包括TWINRIX疫苗）可能导致晕厥。应制定程序以避免跌倒伤害并恢复晕厥后的脑灌注。(5.1)
……不良反应……
接种任何剂量的TWINRIX疫苗后，最常见（≥10%）的注射部位反应是注射部位疼痛（35%至41%）和发红（8%至11%）；最常见的系统性不良反应是头痛（13%至22%）和疲劳（11%至14%）。(6.1)
要报告疑似不良反应，请联系葛兰素史克公司1-888-825-5249或VAERS公司1-800-822-7967或www.vaers.hhs.gov。
……药物相互作用……
请勿在同一注射器中将TWINRIX与任何其他疫苗或产品混合。(7.1)
有关患者咨询信息，请参见第17节。
修订日期:2023年4月
| 完整的处方信息:内容* | 8在特定人群中使用
14.2免疫原性:加速给药方案（第0天、第7天、第12个月的21日至30日） 14.4免疫持续时间 *未列出完整处方信息中省略的章节或小节。 |
完整的处方信息
1适应症和用法
TWINRIX适用于针对甲型肝炎病毒引起的疾病和所有已知乙型肝炎病毒亚型感染的主动免疫。TWINRIX获准用于18岁或以上的人群。
2剂量和用法
2.1给药准备
使用前应重悬接种疫苗。当重新悬浮时，疫苗将具有均匀的朦胧白色外观。
储存时，可能会出现上面有一层透明无色层的细小白色沉积物。按照以下步骤重悬疫苗。
1.用握紧的手垂直握住注射器。
2.将注射器上下翻转并再次直立，摇晃注射器。
3.大力重复这个动作至少15秒钟。
4.再次检查疫苗:
- 如果疫苗显示为均匀朦胧的白色悬浮液，则可以使用了——外观不应该是清晰的。
- 如果疫苗仍然没有呈现出均匀的雾状白色悬浮液，则翻转并再次直立至少15秒钟，然后再次检查。
只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。如果存在上述任何一种情况，就不应该接种疫苗。
将无菌针头连接到预装注射器上并进行肌肉注射。
2.2接种
TWINRIX只能以1毫升的剂量通过肌肉注射给药。在三角肌区域给药。不要在臀部用药；这种注射可能导致次优响应。
不要静脉注射、皮内注射或皮下注射本品。
2.3推荐剂量和时间表
标准给药方案包括3剂（每剂1毫升），分别在第0个月、第1个月和第6个月通过肌肉注射给药。或者，可以采用4剂（每剂1毫升）的加速方案，在第0、7和21至30天肌肉注射，然后在第12个月加强剂量。
3剂型和强度
1毫升预装TIP-LOK注射器中的注射用混悬液【参见说明（11），如何供应/储存和搬运（16）】。
4禁忌症
前一剂含甲型肝炎或乙型肝炎疫苗后或对TWINRIX疫苗的任何成分（包括酵母和新霉素）产生严重过敏反应（如过敏反应）是使用TWINRIX疫苗的禁忌症【参见说明（11）】。
5警告和注意事项
5.1晕厥
注射疫苗（包括TWINRIX疫苗）可能导致晕厥。晕厥可伴有短暂的神经系统体征，如视觉障碍、感觉异常和强直阵挛性肢体运动。应制定程序以避免跌倒伤害并恢复晕厥后的脑灌注。
5.2预防和接种疫苗过敏反应
在免疫接种前，医疗保健提供者应审查免疫接种史，以了解可能的疫苗敏感性和先前的疫苗接种相关不良反应，从而评估益处和风险。必须提供适当的医疗和监督，以控制接种疫苗后可能出现的过敏反应。【参见禁忌症（4）。]
5.3中度或重度急性疾病
为了避免急性疾病的表现和可能的疫苗不良反应之间的诊断混淆，中度或重度急性发热疾病患者应推迟接种TWINRIX疫苗，除非他们有立即感染甲型肝炎或乙型肝炎的风险。
5.4免疫活性改变
免疫功能低下的人，包括接受免疫抑制治疗的人，可能对TWINRIX的免疫反应减弱。
5.5多发性硬化症
2项临床研究的结果表明，乙肝疫苗接种与多发性硬化症的发展之间没有关联1，并且乙肝疫苗接种似乎不会增加多发性硬化症的短期复发风险2。
5.6疫苗有效性的局限性
甲型肝炎和乙型肝炎的潜伏期相对较长。对于在接种疫苗时患有未被识别的甲型肝炎或乙型肝炎感染的个体，疫苗可能无法预防甲型肝炎或乙型肝炎感染。此外，接种TWINRIX疫苗可能无法保护所有人。
6不良反应
6.1临床试验经验
因为临床试验是在变化很大的条件下进行的，所以在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率直接比较，并且可能不能反映实际观察到的不良反应率。
接种任何剂量的TWINRIX后，最常见的(≥10%)引发的注射部位反应是注射部位疼痛(35%至41%)和发红(8%至11%)；最常见的系统性不良反应是头痛(13%至22%)和疲劳(11%至14%)。
TWINRIX的安全性已在临床试验中进行了评估，涉及对超过2，500名患者施用约7，500剂药物。
在一项美国研究中，773名受试者(年龄在18至70岁之间)以1:1的比例随机接受TWINRIX (0个月、1个月和6个月计划)或同时接受ENGERIX-B (0个月、1个月和6个月计划)和HAVRIX (0个月和6个月计划)。疫苗接种后4天(第0至3天),父母/监护人在日记卡上记录请求的局部不良反应和全身不良事件。在接种疫苗后的31天内记录主动提供的不良事件。
表1列出了施用TWINRIX或ENGERIX-B和HAVRIX后报告的诱发反应。
表1.接种aTWINRIXb或ENGERIX-B和HAVRIXc疫苗后4天内的局部不良反应和全身不良反应率
| 局部 | TWINRIX | ENGERIX-B | HAVRIX | ||||||
| 剂量1 | 剂量2 | 剂量3 | 剂量1 | 剂量2 | 剂量3 | 剂量1 | 剂量2 | ||
| (n=385)
% |
(n=382)
% |
(n=374)
% |
(n=382)
% |
(n=376)
% |
(n=369)
% |
(n=382)
% |
(n=369)
% |
||
| 疼痛
红色 肿胀 |
37
8 4 |
35
9 4 |
41
11 6 |
41
6 3 |
25
7 5 |
30
9 5 |
53
7 5 |
47
9 5 |
|
| 全身 | TWINRIX | ENGERIX-B和HAVRIX | |||||||
| 剂量1 | 剂量2 | 剂量3 | 剂量1d | 剂量2e | 剂量3d | ||||
| (n=385)
% |
(n=382)
% |
(n=374)
% |
(n=382)
% |
(n=376)
% |
(n=369)
% |
||||
| 头痛
乏力 腹泻 恶心 发热 呕吐 |
22
14 5 4 4 1 |
15
13 4 3 3 1 |
13
11 6 2 2 0 |
19
14 5 7 4 1 |
12
9 3 3 2 1 |
14
10 3 5 4 1 |
|||
a接种疫苗后4天内(定义为接种当天和接下来的3天)。
b389名受试者接受了至少1剂TWINRIX疫苗。
c384名受试者分别接受了至少1剂ENGERIX-B和HAVRIX疫苗。
d剂量1和3包括对照组中接受单独疫苗接种的ENGERIX-B和HAVRIX。
e剂量2仅包括接受单独疫苗接种的对照组中的ENGERIX-B。
受试者认为TWINRIX引起的大多数局部不良反应和全身不良反应为轻度和自限性，持续时间不超过48小时。
在一项临床试验中，TWINRIX的给药时间为0天、7天、21天至30天，然后在12个月时进行加强剂量给药，诱发的局部不良反应或全身性不良反应与TWINRIX的其他临床试验中的给药时间为0个月、1个月和6个月的情况相似。
在14项临床试验的2，299名受试者中，据报告在接种疫苗后30天内发生了以下不良反应:
注射发生率为1%至10%,见于TWINRIX的临床试验
感染和侵扰:上呼吸道感染。
全身疾病和给药部位条件:注射部位硬结。
注射发生率< 1%,见于TWINRIX的临床试验
感染和侵扰:呼吸道疾病。
新陈代谢和营养失调:厌食。
精神疾病:焦虑失眠。
神经系统疾病:头晕、偏头痛、感觉异常、嗜睡、晕厥。
耳朵和迷路疾病:眩晕。
血管疾病:冲水。
胃肠疾病:腹痛呕吐。
皮肤和皮下组织疾病:红斑、瘀点、皮疹、出汗、荨麻疹。
肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节痛，背痛，肌痛。
全身疾病和给药部位条件:注射部位瘀斑、注射部位瘙痒、流感样症状、易怒、虚弱。
注射发生率< 1%,见于HAVRIX和/或ENGERIX-B的临床试验
血液和淋巴系统疾病:淋巴结病a+b
神经系统疾病:味觉障碍a，张力过强a，刺痛b
眼部疾病:畏光b
血管疾病:低血压b
胃肠疾病:便秘a
调查:肌酸磷酸激酶增加
a+b对HAVRIX或ENGERIX-B的要求
a对HAVRIX
b对ENGERIX-B
在TWINRIX的美国临床试验中，接种疫苗后30天内出现的不良反应与其他临床试验中报告的不良反应相当，接种疫苗的时间分别为0天、7天、21天至30天，然后在12个月时进行加强剂量。
6.2上市后体验
在TWINRIX、HAVRIX或ENGERIX-B的上市后使用过程中发现了以下不良反应。由于这些反应是由人数不确定的人群自愿报告的，因此不可能可靠地估计其频率或确定与疫苗的因果关系。
TWINRIX的上市后体验
感染和侵扰:带状疱疹，脑膜炎。
血液和淋巴系统疾病:血小板减少症，血小板减少性紫癜。
免疫系统疾病:接种疫苗后数天至数周的过敏反应、类过敏反应、过敏反应、血清病样综合征(包括关节痛/关节炎，通常为短暂性；发烧；荨麻疹；多形红斑；瘀斑；和结节性红斑)。
神经系统疾病:贝尔麻痹、惊厥、脑炎、脑病、格林-巴利综合征、感觉减退、脊髓炎、多发性硬化、神经炎、神经病、视神经炎、瘫痪、轻瘫、横贯性脊髓炎。
眼部疾病:结膜炎，视觉障碍。
耳朵和迷路疾病:耳痛，耳鸣。
心脏疾病:心悸心动过速。
血管疾病:血管炎。
呼吸、胸腔和纵隔疾病:支气管痉挛，包括哮喘样症状；呼吸困难。
胃肠疾病:消化不良。
肝胆疾病:肝炎，黄疸。
皮肤和皮下组织疾病:脱发、血管性水肿、湿疹、多形红斑、结节性红斑、多汗症、扁平苔藓。
肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节炎，肌肉无力。
全身疾病和给药部位条件:寒战；立即注射部位疼痛、刺痛和烧灼感；注射部位反应；萎靡不振。
调查:肝功能测试异常。
HAVRIX和/或ENGERIX-B的上市后经验
以下列表包括上文尚未报告的针对TWINRIX的HAVRIX和/或ENGERIX-B不良反应。
眼部疾病:角膜炎a
皮肤和皮下组织疾病:史蒂文斯-约翰逊综合征a
先天性、家族性和遗传性疾病:先天性异常b
a对ENGERIX-B。
b对HAVRIX。
7药物相互作用
7.1与疫苗和免疫球蛋白同时给药
不要在同一注射器中将TWINRIX与任何其他疫苗或产品混合。
当需要同时注射免疫球蛋白时，应使用不同的注射器并在不同的注射部位注射。
没有数据评估TWINRIX与其他疫苗同时使用的情况。
7.2免疫抑制疗法
免疫抑制疗法，包括放射治疗、抗代谢药物、烷化剂、细胞毒性药物和皮质类固醇(使用剂量超过生理剂量)，可能会降低对TWINRIX免疫力的回应。
7.3对实验室测试的干扰
乙型肝炎疫苗衍生的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)在疫苗接种后的血液样本中可短暂检测到。接受乙肝疫苗(包括TWINRIX疫苗)后28天内，血清HBsAg检测可能没有诊断价值。
8在特定人群中使用
8.1怀孕
风险总结
所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
在美国，尚无针对孕妇的充分且对照良好的TWINRIX研究。现有数据并未表明在受孕前28天内或怀孕期间接种TWINRIX的女性会增加重大出生缺陷和流产的风险(见数据).
对交配前和妊娠期接种TWINRIX(每次0.2毫升)的雌性大鼠进行了发育毒性研究。这项研究表明对胎儿或断奶前发育没有不利影响(见数据).
数据
人类数据:从2001年到2015年，保留了一份妊娠暴露登记册。该注册中心前瞻性地招募了245名在怀孕期间或受孕前28天内接受了一剂TWINRIX疫苗的女性。在排除人工流产(n=6，包括一个先天性异常胎儿)、失访(n=142)、妊娠晚期暴露(n=1)和暴露时间未知(n=9)后，有87例妊娠结果已知，暴露时间在受孕前28天内，或在妊娠早期或中期。据报道，在妊娠20周之前暴露于TWINRIX的妊娠中有9.6%流产(8/83)。据报告，3.8%的活产婴儿存在严重的出生缺陷，这些婴儿的母亲在受孕前28天内或在妊娠前三个月或妊娠后三个月接触过该物质(3/80)。流产和重大出生缺陷的发生率与估计的背景发生率一致。
在TWINRIX许可前和许可后的临床研究中，45名孕妇在末次月经后意外接种了TWINRIX。在这些妊娠中，排除选择性终止妊娠(n=1)和失访妊娠(n=1)后，有43例妊娠结果已知，均在妊娠早期暴露。据报道，16%的孕妇流产(7/43)，2.6%的活产婴儿有严重的出生缺陷(1/38)。流产和重大出生缺陷的发生率与估计的背景发生率一致。
动物数据:在一项发育毒性研究中，雌性大鼠在交配前30天和妊娠第6、8、11和15天通过肌肉注射给予TWINRIX。每次总剂量为0.2毫升(分次接种)(单次人体剂量为1毫升)。直到出生后第25天，未观察到对断奶前发育的不利影响。没有胎儿畸形或变异。
8.2哺乳
风险总结
没有关于母乳中是否存在TWINRIX、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对TWINRIX的临床需求以及TWINRIX或潜在母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响一起考虑。对于预防性疫苗，潜在的母体状况是对疫苗预防的疾病的易感性。
8.4儿科使用
尚未确定对18岁以下儿童患者的安全性和有效性。
8.5老年用药
TWINRIX的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同[参见临床研究(14.1、14.3)].
11描述
TWINRIX[甲型肝炎和乙型肝炎(重组)疫苗]是一种二价疫苗，含有用于生产HAVRIX(甲型肝炎疫苗)和ENGERIX-B[乙型肝炎疫苗(重组)]的抗原成分。TWINRIX是一种用于肌肉注射的无菌混悬液，含有灭活的甲型肝炎病毒(HM175株)和非感染性HBsAg。甲型肝炎病毒在MRC-5人类二倍体细胞中繁殖，并用福尔马林灭活。通过培养基因工程获得纯化的HBsAg酿酒酵母携带乙肝病毒表面抗原基因的酵母细胞。将每种抗原的散装制剂分别吸附在铝盐上，然后在配制过程中合并。
1毫升剂量的疫苗含有720个ELISA单位的灭活甲型肝炎病毒和20微克重组乙型肝炎表面抗原蛋白。一剂疫苗还含有0.45 mg作为佐剂的磷酸铝和氢氧化铝形式的铝、氨基酸、氯化钠、磷酸盐缓冲液、聚山梨醇酯20和注射用水。从制造过程来看，每1毫升剂量的TWINRIX还含有残留的福尔马林（不超过0.1毫克）、MRC-5细胞蛋白（不超过2.5微克）、硫酸新霉素（细胞生长培养基中包含的一种氨基糖苷类抗生素；不超过20纳克）和酵母蛋白（不超过5%）。
TWINRIX可用于预填充注射器。预充式注射器的顶端盖帽和橡胶柱塞塞不是由天然橡胶胶乳制成的。
TWINRIX配方不含防腐剂。
12临床药理学
12.1作用机制
甲型肝炎
甲型肝炎病毒（HAV）的感染过程极其多变，从无症状感染到暴发性肝炎不等3。
HAV（抗HAV病毒）抗体的存在可以预防甲型肝炎。然而，提供保护所需的最低滴度尚未确定。即使检测不到甲型肝炎抗体，自然感染也能提供终身免疫。血清转化被定义为既往血清阴性者的抗体滴度等于或高于检测临界值（临界值因所用检测方法而异）。
乙型肝炎
感染乙型肝炎病毒（HBV）可导致严重后果，包括急性大面积肝坏死和慢性活动性肝炎。慢性感染者患肝硬化和肝细胞癌的风险增加。
抗乙型肝炎表面抗原的抗体浓度≥10 mIU/mL被认为具有抗乙型肝炎病毒感染的保护作用4。
13非临床毒理学
13.1致癌、诱变、生育能力受损
尚未对TWINRIX的致癌性或致突变性或对动物雄性生育能力的损害进行评估。给雌性大鼠接种TWINRIX疫苗对生育能力没有影响。【参见特定人群的使用（8.1）。]
14临床研究
14.1免疫原性:标准的0个月、1个月和6个月给药方案
在11项临床试验中，对1551名17至70岁健康成年人的血清进行了分析，其中包括555名男性受试者和996名女性受试者，这些受试者分别在0个月、1个月和6个月的时间内接种了3剂TWINRIX。在完成3剂系列疫苗接种1个月后，99.9%的疫苗接种者出现了抗HAV病毒抗体的血清转化（定义为等于或大于检测临界值），98.5%的疫苗接种者检测到了抗HBV表面抗原的保护性抗体（定义为≥10 mIU/mL）（表2）。
表2.全球临床试验中的血清转化率和血清保护率
| TWINRIX剂量 | n | 甲型肝炎血清转化百分比a | 乙型肝炎血清保护百分比b |
| 1 | 1,587 | 93.8 | 30.8 |
| 2 | 1,571 | 98.8 | 78.2 |
| 3 | 1,551 | 99.9 | 98.5 |
a抗HAV滴度≥检测临界值:20 mIU/mL（HAVAB检测）或33 mIU/mL（酶免疫检测）。
b .抗HBsAg滴度≥10 mIU/mL（AUSAB试验）。
11项试验之一是在美国人群中进行的对比试验，给予TWINRIX（0个月、1个月和6个月计划）或HAVRIX（0个月和6个月计划）和ENGERIX-B（0个月、1个月和6个月计划）。单价疫苗同时在相对的臂中给予。在参与本试验的773名成年人（18至70岁）中，对根据方案完成研究的533名受试者进行了免疫原性分析。其中，264名受试者接受了TWINRIX疫苗，269名受试者接受了HAVRIX疫苗和ENGERIX-B疫苗。针对HAV病毒的血清转化率和针对HBV病毒的血清保护率为
如表3所示；几何平均滴度（GMT）见表4。两组间抗HAV血清阳性率的绝对差异为0.36%（90%置信区间:–1.8，3.1）。证明了在抗HAV反应方面的非劣效性（90% CI的下限高于预先指定的非劣效性标准-4.3%）。各组间抗HBsAg血清保护率的绝对差异为2.8%（90% CI:–1.3，7.7）。证明了在抗HBV反应方面的非劣效性（90% CI的下限高于预先指定的非劣效性标准-9.4%）。
表3.美国临床试验中的血清转化率和血清保护率
| 疫苗 | n | 时间点 | %甲型肝炎的血清转化率a
(95%CI) |
%乙型肝炎的血清转化率b
(95%CI) |
| TWINRIX | 264 | 第1个月
第2个月 第7个月 |
91.6
97.7 99.6 (97.9, 100.0) |
17.9
61.2 95.1 (91.7, 97.4) |
| HAVRIX和
ENGERIX-B |
269 | 第1个月
第2个月 第7个月 |
98.1
98.9 99.3 (97.3, 99.9) |
7.5
50.4 92.2 (88.3, 95.1) |
CI =置信区间。
a抗HAV滴度≥检测临界值:33 mIU/mL（酶法检测）。
b .抗HBsAg滴度≥10 mIU/mL（AUSAB试验）。
表4.美国临床试验中的几何平均滴度
| 疫苗 | n | 时间点 | 抗甲型肝炎GMT
(95%CI) |
抗乙型肝炎GMT
(95%CI) |
| TWINRIX | 263
259 264 |
第1个月
第2个月 第7个月 |
335
636 4756 (4152, 5448) |
8
23 2099 (1663, 2649) |
| HAVRIX和ENGERIX-B | 268
269 269 |
第1个月
第2个月 第7个月 |
444
257 2948 (2638, 3294) |
6
18 1871 (1428, 2450) |
GMT =几何平均滴度；CI =置信区间。
由于TWINRIX疫苗诱导的甲型肝炎和乙型肝炎免疫应答不劣于单价疫苗，因此预计其功效与每种单价疫苗的功效相似。
在该临床试验中，最终剂量的TWINRIX疫苗接种1个月后获得的抗体滴度高于最终剂量的HAVRIX疫苗接种1个月后获得的抗体滴度。这可能是由于这两种疫苗的推荐剂量方案不同
接受TWINRIX疫苗的受试者在0个月、1个月和6个月时接受了3剂720 EL.U .的甲型肝炎抗原，而接受HAVRIX疫苗的受试者接受了2剂1440 EL.U .的相同抗原（0个月和6个月时）。然而，这些峰值滴度的差异并未在临床上表现出来意义重大。
14.2免疫原性:加速给药方案（第0、7和21至30天，第12个月）
在496名健康成人中，将在12个月时加强剂量后0天、7天、21天至30天接种TWINRIX疫苗（n=250）的安全性和免疫原性与单价甲型肝炎疫苗（0和12个月时接种HAVRIX疫苗）和乙型肝炎疫苗（0、1、2和12个月时接种ENGERIX-B疫苗）作为对照组（n=246）进行比较。
在第12个月接受加强剂量后，接种TWINRIX疫苗后第13个月的乙型肝炎血清保护率和甲型肝炎血清转化率不低于对照组。
组间抗-HBs血清保护率的绝对差异（HAVRIX + ENGERIX-B减去TWINRIX）为-2.99（95% CI:-7.80，1.49）。非劣效性被证明为95%CI的上限低于7%的预定限值。各组之间的抗HAV血清保护率的绝对差异（HAVRIX + ENGERIX-B减去TWINRIX）为0（95% CI:-1.91，1.94）。非劣效性被证明为95%CI的上限低于7%的预定限值。免疫反应如表5所示。
表5.最后一剂疫苗接种后1个月内的血清转化率和血清保护率（根据方案队列）
|
时间点 |
TWINRIXa（n=194-204） | HAVRIX和ENGERIX-Bb（n=197-207） | |
| %甲型肝炎的血清转化率c
(95%CI)） |
第37天
第90天 第12个月 第13个月 |
98.5 (95.8, 99.7)
100(98.2, 100) 96.9(93.4, 98.9) 100 (98.1, 100) |
98.6 (95.8, 99.7)
95.6 (91.9, 98.0) 86.9 (81.4, 91.2) 100 (98.1, 100) |
| %乙型肝炎的血清转化率d
(95%CI) |
第37天
第90天 第12个月 第13个月 |
63.2 (56.2, 69.9)
83.2 (77.3, 88.1) 82.1 (75.9, 87.2) 96.4 (92.7, 98.5) |
43.5 (36.6, 50.5)
76.7 (70.3, 82.3) 77.8 (71.3, 83.4) 93.4 (89.0, 96.4) |
CI =置信区间。
a第0天、第7天、第21天至第30天接种TWINRIX疫苗，然后在第12个月加强接种。
b HAVRIX 1440 EL.U./1 mL在0个月和12个月的时间表中给药，而ENGERIX B 20 mcg/1mL在0个月、1个月、2个月和12个月的时间表中给药。
c抗HAV滴度≥检测临界值:15 mIU/mL（抗HAV贝林试验）。
d .抗HBsAg滴度≥10 mIU/mL（AUSAB试验）。
14.3 40岁以上成人的免疫原性
在两个试验中研究了年龄对孪生体免疫应答的影响。第一项试验评估了41至63岁的受试者（n=72平均年龄= 50岁）。接种第三剂TWINRIX疫苗后，所有受试者的抗HAV抗体均呈血清阳性。对于乙肝反应，94%的受试者在接种第三剂TWINRIX疫苗后获得了血清保护。
第二项试验纳入了19岁及以上的受试者，并与40岁以上的受试者进行了比较（n=183，年龄在41至70岁之间；平均年龄:48岁）和40岁或40岁以下的人（n=19119至40岁；平均年龄33岁）。两个年龄组中超过99%的受试者获得了抗HAV抗体的血清阳性反应，两个年龄组之间的GMT具有可比性。在接受TWINRIX疫苗的老年受试者中，92.9%（95%CI:88.2，96.2）的受试者获得了乙肝血清保护，而年轻受试者的受试者中则为96.9%（95%CI:93.3，98.8）。老年受试者的GMT为1890 mIU/mL，而年轻受试者的GMT为2285 mIU/mL。
14.4免疫持续时间
涉及总共129名受试者的两项临床试验表明，在第一剂疫苗接种后，针对HAV和HBV表面抗原的抗体至少持续4年，该疫苗为TWINRIX系列的3剂疫苗，分别在0个月、1个月和6个月接种。作为比较，在推荐的HAVRIX和ENGERIX-B免疫方案后, 分别涉及总共114名受试者的类似研究表明，HAV和HBV的血清阳性也持续至少4年。
15参考文献
1.乙肝疫苗接种与多发性硬化的风险。NEnglJ Med。2001;344(5):327-332.
2.疫苗接种与多发性硬化的复发风险。NEnglJ Med。2001;344(5):319-326.
3.柠檬SM。甲型病毒性肝炎:旧疾病的新进展。NEnglJ Med。1985;313(17):1059- 1067.
4.弗里希-尼格迈尔W，安布罗希F，霍夫曼h .疫苗接种后乙肝免疫效果的评估。生物站。1986;14(3):255-258.
16如何供应/储存和搬运
TWINRIX采用不带针头的1毫升单剂量预灌装一次性TIP-LOK注射器（Luer Lock注射器）包装（不含防腐剂配方）。TIP-LOK注射器将与Luer Lock兼容针头一起使用。
预充式注射器的顶端盖帽和橡胶柱塞塞不是由天然橡胶胶乳制成的。
10支装的NDC 58160-815-43注射器:NDC 58160-815-52
在1至8℃（36至46℉）之间冷藏储存。不要冻结；如果产品被冷冻，请丢弃。
17患者咨询信息
告知疫苗接种者接种TWINRIX疫苗的潜在益处和风险。
在就潜在副作用对疫苗接受者进行教育时，强调TWINRIX的成分不会导致甲型肝炎或乙型肝炎感染。
指示疫苗接种者向其医疗保健提供者报告任何不良事件。
向疫苗接种者提供疫苗信息声明，这是1986年《国家儿童疫苗伤害法》要求在免疫接种前提供的。这些材料可在美国疾病控制和预防中心（CDC）网站（www.cdc.gov/vaccines）上免费获取。
TWINRIX、HAVRIX、ENGERIX-B和TIP-LOK是GSK集团公司拥有或许可使用的商标。列出的其他品牌是其各自所有者拥有或许可使用的商标，不归GSK集团所有或许可使用。这些品牌的制造商不隶属于GSK集团，也不认可该集团的公司或其产品。
制造商葛兰素史克生物制品公司
比利时Rixensart，美国许可证号1617
分发人葛兰素史克公司
北卡罗来纳州达勒姆，邮编27701
2023 GSK集团公司或其许可方。
TWR:28PI
