8 甲型肝炎

This entry is part 10 of 10 in the series 免疫手册 – 新西兰卫生局

8 Hepatitis A


核心信息

传播途径:粪 – 口途径,可通过人际接触或被污染的食物、饮用水传播;少数可经注射吸毒传播。

潜伏期:平均 28~30 天,波动区间 15~50 天。

传染期:黄疸出现前 1~2 周至发病后数日内。

疾病负担:婴幼儿感染大多无症状;成人发病严重程度随年龄增长而升高;慢性肝病及免疫缺陷人群罹患本病病情更危重;甲肝不存在病原携带状态。

公费资助疫苗

单价灭活甲型肝炎疫苗:贺福立适(Havrix)。

其他上市疫苗

单价灭活甲型肝炎疫苗:安尔来福(Avaxim);

甲肝灭活 + 重组乙肝表面抗原联合疫苗:葛兰素史克甲乙肝联合疫苗(Twinrix);

甲肝灭活 + 伤寒 Vi 多糖联合疫苗:威克辛(Vivaxim)。

剂型、规格与接种途径

贺福立适 1440 剂型、Twinrix、Vivaxim:单剂 1.0mL;

儿童型贺福立适、儿童型 Twinrix、Avaxim:单剂 0.5mL;

预充式注射器包装;

接种方式:肌内注射。

公费疫苗适用人群与推荐免疫程序

公费甲肝疫苗(贺福立适 1440)推荐并免费用于以下人群:
  1. 器官移植受者:全程 2 针;
  2. 合并慢性肝病的儿童:全程 2 针;
  3. 甲肝确诊病例密切接触者:1 针。

推荐接种、费用自理人群

  1. 从事幼儿照护、粪便接触、污水处置、非人灵长类实验动物相关从业人员;
  2. 现役军人、前往甲肝高流行国家的出境旅行者;
  3. 合并慢性肝病成人(含慢性乙肝、慢性丙肝感染者);
  4. 男男性行为人群;
  5. 暴发疫情期间的食品从业人员。

疫苗保护效力

保护效力优异:在完成群体免疫接种区域,甲肝本土感染已近乎消除。

甲肝所有疑似确诊病例均须立即上报辖区公共卫生医师。

公共卫生防控措施:暴露后预防处置

暴发疫情场景下(末次暴露 2 周内):

<12 月龄婴幼儿:推荐注射人源免疫球蛋白;

≥12 月龄人群:按对应年龄开展甲肝疫苗应急接种(详见 8.8 章节)。

8.1 病毒学

甲型肝炎病毒(HAV)属于小核糖核酸病毒科 RNA 病毒,同科还包含肠道病毒、鼻病毒。病毒主要经粪 – 口途径传播,包括人与人密切接触、食用被污染食物或饮水。

甲肝病毒主要在肝细胞内复制,大量病毒经胆道排入粪便。该病毒对外界环境抵抗力强,在食物、水体中可长时间存活;甲肝病程呈自限性,无慢性携带状态。

8.2 临床特征

从病毒摄入至出现临床症状的潜伏期为 15~50 天,平均 28~30 天。摄入病毒数日后即可在血液、粪便检出病毒,发病前两周病毒排泄量达峰值,此阶段感染者传染性最强。成人粪便排毒持续 1~3 周,低龄幼儿排毒时间更长;肝炎发病一周后粪便病毒载量快速下降。

婴幼儿、学龄前儿童感染后多无症状或仅出现轻微非特异性症状,无黄疸表现;青少年及成人大多出现典型临床症状,病情严重程度随年龄上升。典型甲肝急性发病表现为发热、黄疸、食欲减退、恶心、腹部不适、乏力、尿色加深。多数患者症状持续不足 2 个月,10%~15% 病例病程迁延或病情反复,最长可达 6 个月;肝功能指标大多在发病 6 个月内恢复正常,多数恢复更早。慢性肝病、免疫功能受损人群(含 HIV 感染者)罹患甲肝后重症风险显著升高。甲肝感染后不会转为慢性携带,遗留持续性肝损伤极为罕见。

8.3 流行病学

8.3.1 全球疾病负担

在卫生条件落后、清洁饮用水匮乏的区域甲肝高发。高流行区(非洲、亚洲部分区域)感染集中于低龄儿童,成人普遍获得自然免疫力,大范围甲肝暴发少见;中流行区(中南美洲、东欧及部分亚洲国家)儿童幼年感染率低,成年后易感人群基数大,群体性暴发频发;低流行区(美国、西欧)整体感染率低,病例集中于高危人群,依托完善环境卫生体系,大规模暴发罕见。

甲肝易在家庭、托幼机构、慢性病 / 残障人群集中养护场所发生聚集传播。托幼机构暴发特点:低龄无症状幼儿为传染源,看护成年人出现显性发病;托幼机构传播风险与 2 岁以下纸尿裤婴幼儿数量正相关,托幼点聚集发病是社区大范围暴发的重要源头。

高危易感人群:甲肝病例密切接触者、赴中高流行区旅行者、肛交性行为人群、静脉吸毒人员、慢性肝病患者、食品从业人员、实验室甲肝实验操作人员。

以色列、美国、澳大利亚等国家已推行儿童普种或高危人群靶向甲肝疫苗策略,实施疫苗规划地区甲肝急性发病已基本消除。

8.3.2 新西兰流行病学数据

新西兰甲肝报告发病率由 1971 年十万分之 145.7 降至 2019 年十万分之 1.2,降幅得益于出境旅行者疫苗普及以及境外流行区甲肝发病下降。

2018 年甲肝报告 68 例,2019 年 58 例;57 例记录住院信息,其中 36 例(63%)住院治疗。

高发年龄段:15~19 岁(十万分之 2.2)、1~4 岁与 20~29 岁(均为十万分之 2.0)。56 例登记族裔信息病例中,太平洋裔发病率最高(十万分之 5.4),其次为亚裔(十万分之 3.1)。

55 例记录旅居史病例中,32 例(58.2%)在潜伏期有境外旅行史;高频到访国家:印度、萨摩亚(各 7 例)、斐济(5 例)、印度尼西亚(4 例)、汤加(3 例),4 例多国辗转出行。

新西兰仍偶发局部暴发,2019 年发生 1 起聚集疫情,累计 10 例。

附图 8.1:1997—2019 年新西兰历年甲肝报告病例变化趋势(1997 年为报告峰值,此后逐年持续下降),数据来源:新西兰环境科学研究院(PHF Science,原 ESR);详细年度发病数据可查阅官网年度法定传染病报告。

8.4 疫苗

8.4.1 获批上市疫苗品类

新西兰目前获批上市 2 款单价灭活甲肝疫苗、1 款甲肝乙肝联合疫苗、1 款甲肝伤寒联合疫苗。甲肝疫苗未纳入国家常规免费免疫规划目录,仅指定高危人群可公费接种(见表 8.1)。
  1. 贺福立适(Havrix,葛兰素史克)

    贺福立适 1440(成人款):1.0mL / 剂,含 1440ELISA 单位灭活甲肝病毒,氢氧化铝佐剂;儿童型贺福立适:0.5mL / 剂,720ELISA 单位灭活甲肝病毒;辅料包含硫酸新霉素、苯氧乙醇、聚山梨酯 20、磷酸盐缓冲液配制氨基酸溶液。

  2. 安尔来福(Avaxim,赛诺菲)

    0.5mL / 剂,含 160 抗原单位灭活甲肝病毒;辅料:氢氧化铝、苯氧乙醇、甲醛、199 细胞培养液、新霉素、牛血清白蛋白。

  3. 甲乙肝联合疫苗 Twinrix(葛兰素史克)

    成人剂型 1.0mL:720EU 灭活甲肝 + 20μg 重组乙肝表面抗原;儿童剂型 0.5mL:含量减半;氢氧化铝 + 磷酸铝复合佐剂;辅料含氯化钠、各类磷酸盐、甲醛、硫酸新霉素、聚山梨酯 20 等。

  4. 甲肝伤寒联合疫苗 Vivaxim(赛诺菲)

    1.0mL / 剂,160 抗原单位灭活甲肝 + 25μg 纯化伤寒 Vi 多糖;辅料:氯化钠、磷酸盐、氢氧化铝、苯氧乙醇、甲醛、199 培养液、新霉素、牛血清白蛋白。

8.4.2 疫苗效力与保护周期

健康人群单剂单价甲肝疫苗接种后 2 周即可检出保护性抗体,接种 4 周血清阳转率 94%~100%。首针后间隔 6~18 个月完成第 2 针加强,可保障长期免疫;免疫缺陷人群单针接种常无法达到有效抗体滴度。

甲肝疫苗常规获批适用年龄≥12 月龄(母体残留抗体或干扰婴幼儿长效免疫建立);但临床试验证实 2 月龄以上婴儿接种安全有效,美国 CDC 推荐 6~11 月龄出境高危婴儿可提前接种。

全程接种后 6 周起临床保护率 94%~100%;儿童、青少年规模化疫苗项目可通过个体直接防护 + 群体屏障免疫快速压低区域发病。

免疫持续时间:成人两针全程免疫后抗体至少维持 17 年,儿童青少年可达 15 年;数学模型预估:成人全程接种后保护性抗体可维持 40 年以上,儿童 14~20 年。即便外周血抗体降至检测下限,依托免疫记忆细胞仍可抵御甲肝病毒侵袭(同乙肝免疫规律)。

8.4.3 疫苗储运要求

遵照《新西兰 2017 版疫苗储运国家标准(第 2 版)》执行冷链运输;储存温度 2℃~8℃,严禁冷冻。

8.4.4 用法用量与接种操作

成人及大龄儿童:上臂三角肌肌内注射;低龄婴幼儿:大腿前外侧肌内注射。

甲肝单价及各类联合疫苗可与其他疫苗同日不同部位、不同注射器接种;不同品牌单价甲肝疫苗可互换完成全程两针程序。

8.5 推荐免疫程序

8.5.1 接种适用人群

甲肝疫苗非国家常规免费规划疫苗,仅表 8.1 所列高危人群公费报销;用人单位可自费为高危职业人群采购,社区暴发期间可统筹公费应急接种。

慢性肝病人群

  1. 合并慢性肝病儿童、器官移植术前 / 术后受者公费免费 2 针;慢性乙肝、丙肝患者叠加甲肝感染后重症与死亡风险显著升高;
  2. 非免疫状态慢性肝病患者建议在肝功能失代偿前完成接种;优先肝移植术前接种,术后接种免疫应答效果下降。

出境旅行者

确定出行后尽早启动首针接种;参考全球甲肝流行分级选择接种,即便低流行国家也存在食源性甲肝零散暴发风险。获批适用年龄≥1 周岁,超高暴露风险<1 岁婴儿可酌情提前接种;新西兰不常规推荐旅行前注射免疫球蛋白被动预防。

特定职业人群

粪便暴露相关岗位人员推荐自费接种,无公费补贴。

其他高危人群

常规不推荐接种前甲肝抗体筛查;既往高流行区出生、黄疸病史人群可自愿筛查避免不必要接种;推荐自费接种人群:静脉药瘾者(社区暴发病例占比 30%)、男男性行为人群。

新西兰儿童不常规普及甲肝疫苗,仅社区暴发疫情期间开展应急接种。

8.5.2 各剂型疫苗免疫程序(表 8.2)

备注:贺福立适全系列仅符合条件人群公费;两针间隔超常规时限无需重启程序,间隔最长 8 年补种第二针仍可激发高效回忆应答;儿童甲乙肝联合疫苗用于既往无甲肝、乙肝暴露史人群;成人甲乙肝加速程序用于短期高危暴露旅行者;Vivaxim 仅单剂,持续伤寒暴露者每 3 年加强一针伤寒疫苗。
适用年龄疫苗名称有效成分规格单剂容量 (mL)针次总数免疫程序安排
单价甲肝疫苗
1~15 周岁儿童贺福立适720EU 甲肝灭活抗原0.52 针0、6~12 月龄
2 周岁~成人安尔来福 Avaxim160 抗原单位甲肝灭活0.52 针0、6~36 月龄
≥16 周岁贺福立适 14401440EU 甲肝灭活抗原1.02 针0、6~12 月龄
甲肝乙肝联合疫苗
1~15 周岁儿童 Twinrix360EU 甲肝 + 10μg 乙肝表面抗原0.53 针0、1、6 月龄
≥16 周岁成人 Twinrix720EU 甲肝 + 20μg 乙肝表面抗原1.03 针常规:0、1、6 月;加急:0、7、21 天,满 1 年加强 1 针
甲肝伤寒联合疫苗
≥16 周岁Vivaxim 威克辛160AU 甲肝 + 25μg 伤寒 Vi 多糖1.01 针出行前至少 14 天接种;6~36 个月后补充甲肝单针加强

8.5.3 孕期与哺乳期接种

尚无妊娠期、哺乳期疫苗安全完整数据;但疫苗为灭活工艺,无胎儿安全风险。仅孕妇需前往甲肝高流行区等明确暴露风险时权衡获益后接种。

8.6 禁忌与慎用

8.6.1 接种禁忌

急性发热患病期间暂缓接种;既往甲肝疫苗或疫苗组分严重过敏(过敏性休克)者禁用。

8.6.2 慎用事项

免疫缺陷人群单针接种抗体应答不足;妊娠期作为慎用场景(见 8.5.3)。

8.7 接种后局部反应与不良反应(AEFI)

8.7.1 常见一般反应

接种部位疼痛、红肿、硬结;全身低热、乏力、头痛、恶心、食欲下降;单价甲肝、两类联合疫苗不良反应表现一致,症状轻微、病程短暂。

8.7.2 严重不良事件

现有汇总数据未发现可归因于甲肝疫苗的严重不良反应。

8.8 公共卫生防控处置

新西兰法定要求:所有甲肝疑似病例必须即刻上报属地公共卫生医师;详细防控方案查阅官方传染病防控手册甲肝专篇。

8.8.1 暴露后预防与暴发管控

  1. 疫苗应急预防:末次暴露 2 周内,≥1 岁密切接触者尽早适龄疫苗接种;既往疫区居住、有甲肝接种史者可先行抗体筛查。暴露超过 2 周后疫苗保护效果未被证实。
  2. 免疫球蛋白被动预防:疫苗存在接种禁忌、免疫低下、重症高危人群可选用人免疫球蛋白;<1 岁婴幼儿暴露后优先免疫球蛋白预防,需感染科医师评估用药,药品由新西兰血液中心供应。

托幼机构及集中场所暴发处置

机构出现疫情后,6 周内所有未免疫在岗教职工、在园幼儿全员应急接种(必要时联用免疫球蛋白),同步覆盖患儿同住家庭成员;细则参照传染病防控手册。

8.9 疫苗说明书适用调整说明

儿童贺福立适注册获批年龄 1~15 周岁;新西兰卫健委特殊推荐:赴甲肝高风险国家的未满 1 周岁婴儿,出行前至少 2 周可提前使用儿童贺福立适进行暴露前预防接种。

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