白喉（2026 版免疫手册 V2） - 疫苗网：疫苗知识的传播者！

Contents

1 关键信息
2 6.1 细菌学
3 6.2 临床特征
4 6.3 流行病学
- 4.1 6.3.1 全球疾病负担
- 4.2 6.3.2 新西兰流行病学
5 6.4 疫苗
6 6.5 推荐免疫程序
7 6.6 禁忌与注意事项
- 7.1 6.6.1 禁止
- 7.2 6.6.2 注意事项
8 6.7 潜在反应与订阅后不良事件（AEFIs）
9 6.8 公共卫生设施
- 9.1 6.8.1 药物预防
- 9.2 6.8.2 接触者温度计
10 6.9 与疫苗说明书差异
11 参考文献

This entry is part 8 of 8 in the series 免疫手册 – 新西兰卫生局

6 白喉

关键信息

传播途径：接触病例或传染者的呼吸道飞沫、感染皮肤，极少数情况下接触被感染物品。
潜伏期：通常为2-5天，偶有延长。
传染期：时长不定；通常≤2周，极少超过4周。携带者排菌时间可能更长。有效的抗菌可快速补充排菌。
公费可及疫苗：DTaP-IPV-HepB/Hib（Infanrix-hexa）、DTaP-IPV（Infanrix-IPV）、Tdap（Boostrix）。
剂量、剂型、达到：每剂0.5 mL。DTaP-IPV-HepB/Hib：预充注射器与玻璃瓶小，注射前需复溶；DTaP-IPV、Tdap：预充注射器。肌内注射。

公费疫苗适用人群与程序

妊娠妊娠（建议妊娠16周起）：预防百日咳饮Tdap
6周、3月龄、5月龄：DTaP-IPV-HepB/Hib
4岁：DTaP-IPV
11岁：Tdap
45岁（既往未完成4剂破伤风疫苗者，补种）：Tdap
65岁：Tdap
新生儿重症监护或专科婴儿监护单元住院费≥3天、母亲指导员前至少14天未领取Tdap的婴儿父母/主要照料者：用于预防百日咳嗽领取Tdap
既往未免疫或部分免疫者：DTaP-IPV-HepB/Hib、DTaP-IPV 或 Tdap
符合条件者的（再）免疫接种

疫苗功效

根据人群的分析显示保护效果为 87%–98%；已免疫者的有效症状更轻。

预防社区大规模暴发需至少70%儿童患白喉骨质疏松。

公共卫生措施

所有疑似白喉病例须立即上报（见6.8节）。

接触后预防

密切接触者酌情接受抗菌药物预防（见6.8节）。

6.1 细菌学

白喉是由白喉棒状杆菌（一种不产芽孢子、无荚膜的革兰急性菌）引起的严重、常致死的毒素介导；极少情况下也可诱导其他食用毒素的棒状杆菌（如果已经发生）导致暴发。发流行中可同时存在产毒株与非产毒株，非产毒株可因感染毒素基因的β-棒状败坏菌而转为产毒株。

6.2 临床特征

白喉以上支气管性炎症为特征，可累及皮肤、外周神经等组织。病原菌本身性较弱，但部分产毒株可产生强效外毒素（白喉毒素），通过局部与全身作用造成损伤组织。白喉也存在皮肤型，通常病情较轻。

检出白喉棒状疫苗或棒状疫苗均需向卫生医官上报，分离株应送检新西兰公共卫生与法医学研究所（PHF Science，原ESR）进行毒素检测。非产毒白喉疫苗可在人群中传播，但不支持白喉疫苗，不患哮喘，也无法通过白喉类疫苗疫苗预防。

传播途径为呼吸道飞沫，或直接接触皮肤病灶、被污染项目。皮肤型产毒白喉的传播效率对感染者，可引发其他呼吸道感染。人类是白喉已知的唯一一个，疾病通过与病例/感染者密切接触传播，偶经流行或食物传播。感染后传染期已近4周，但白喉棒状传染者排菌，成为更长时间的传染源。

典型白喉潜伏期2-5天后缓慢起病，初期症状轻微，1-2日进展为轻痛性扁桃体炎/咽炎，伴灰色阿尔膜。阿尔膜延伸至悬垂与软腭时，应高度怀疑白喉。咽部可被灰色阿尔膜阻塞，触碰易哺乳。患者呼吸有特征性鼠臭味。

白喉主要为呼吸道梗阻，大部分死亡是由白喉毒素对多器官的毒性作用所致。重要靶器官包括：

心肌：激发心肌炎、心力衰竭
外周神经：导致脱髓鞘、麻痹
肾：激发肾小管

神经症状多在起病后2-8周出现，相似炎可早发或迟发。15%-20%病例出现神经系统并发症，可在起病后2个月内导致麻痹。

6.3 流行病学

6.3.1 全球疾病负担

前时代，白喉主要累及15岁以下儿童；大多数成人未出现临床白喉即获得碳水化合物。无症状感染率常见（3%–5%），是地方性与流行性白喉持续传播的重要因素。

20世纪全球白喉发病率大幅下降，免疫接种发挥重要作用，但并非唯一原因。全球报告病例数从1980年10万例，2015年约4500例，2018年回呼吸道16500例以上。

白喉在完成免疫覆盖率较低的国家仍为重要公共卫生问题。全球约14%儿童未白喉全程免疫，各地均未接种儿童聚集区。2011-2015年报告病例多集中于东南亚（尤其印度、东南亚），非洲与东地中海地区漏存在报告。

免疫风险爆发可产毒株传播，但暴发期间感染β-棒状噬菌体的非产毒株可转为产毒株。群体免疫不足时，白喉流行卷土重来真实存在，1990-1997年前苏联加盟共和国即出现此类暴发。因素包括：易感人群感染率下降、儿童免疫率下降、社会经济条件恶化、人口流动等。

报告大多数病例为未接种/未全程接种的青少年与成人（高发病率国家40%，病例≥15岁，低发病率国家66%），源于历史覆盖率低、青少年与成人缺乏针剂保护加强。近期暴发凸显成人易感问题。、加拿大、澳大利亚报告存在社区地方性皮肤型白喉。高收入国家规模小白喉暴发多由免疫者前往流行区旅行引发。

临床白喉总病死率5%–10%，5岁以下与40岁以上人群病死率达到20%。近50年白喉病死率无明显改变。

新西兰等高收入国家广泛使用含白喉类毒素疫苗，白喉已罕见。全球免疫覆盖率下降使白喉暴发风险上升。

6.3.2 新西兰流行病学

1960年代前，白喉在新西兰常见。1998年报告最后1例产感染毒型白喉。新西兰定期报告大量皮肤型产毒白喉：2015年报告2例阿富汗难民病例，2019年报告1例来自巴布亚新几内亚的已免疫儿童病例。

产非毒白喉棒状分离株持续被检出：2019年检出7例咽喉部、41例皮肤型非产毒株及7例其他部分株。此类不引发白喉。

前往流行区旅行是重要的风险感染因素，但新西兰境内可通过皮肤型病例的易感接触者传播。太平洋地区的纹身行为与新西兰当地暴发相关。

2005-2007年全国疫苗可预防疾病血清调查显示：6-10岁61%、11-15岁77%、16-24岁71%、25-44岁48%、≥45岁46%人群具有推定性白喉预防水平。预防水平随年龄下降提示：尽管1994年引入了成人破伤风-白喉（Td）疫苗，新西兰易感人群仍持续推广。

白喉上报详情参见 PHF Science（原 ESR）最新法定传染病年度表格与报告。

6.4 疫苗

白喉类毒素由无细胞收缩白喉类毒素经甲醛处理而成，免疫原性较弱，通常吸附于磷酸铝或氢气铝佐剂以提升效果。

在新西兰，白喉类毒素仅作为联合疫苗组件提供：DTaP-IPV-HepB/Hib、DTaP-IPV、Tdap。

新西兰含白喉类毒素疫苗历史参见附录 1。

6.4.1 获得的疫苗

公费白喉疫苗

DTaP-IPV-HepB/Hib（Infanrix-hexa，GSK）：白喉、破伤风、无细胞炎百日咳、活隔离灰质炎、乙灭肝、b型流感嗜血毒素联合疫苗。含白喉类毒素≥30 IU、破伤风类毒素≥40 IU、3种阻挡百日咳前；3型灭活隔离灰质病毒；乙肝表面10 μg；b型流感嗜血肽瓜膜多糖10 μg（结合破伤风类毒素20–40 μg），均吸附于铝盐。辅料/残留成分：乳糖、氯化钠、199氯化钾、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、聚山梨酯20/80、甘氨酸、甲醛、硫酸新抗生素、硫酸多糊菌素B。
DTaP-IPV（Infanrix-IPV，GSK）：白喉、破伤风、无细胞百日咳、灭活隔离灰质炎联合疫苗，含量与上述六联疫苗相同。辅料/试剂：氯化钠、铝盐、199硫酸、氯化钾、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、聚山梨酯80、甘氨酸、甲醛、硫酸新硫酸、硫酸多农药菌素B。
Tdap（Boostrix，GSK）：成人减量型，含白喉类毒素≥2 IU、破伤风类毒素≥20 IU、百日咳类毒素 8 μg、丝状血凝素 8 μg、百日咳接触素 2.5 μg，吸附于铝盐。辅料/残留：氯化钠、甲醛、聚山梨酯 80、甘氨酸。

其他疫苗

新西兰注册上市的其他含白喉类毒素疫苗：

Tdap：Adacel（赛诺菲）
Tdap-IPV：Adacel Polio（赛诺菲）

6.4.2 功效与效果

抗产毒白喉加强由白喉毒素感应感应，以IgG为主。抗产毒感应可通过胎盘为新生儿提供运动感应。

虽然无随机对照试验评估了疫苗的有效性，但人群分析显示保护率为87%–98%；已免疫者症状较轻，在暴发期间数据可佐证。

含百日咳、白喉、破伤风联合疫苗已陆续纳入全球免疫程序，其免疫原性数据见16.4.2节。

群体免疫

通过中和毒素预防疾病免疫接种，有效的公共卫生感染。群体免疫通过降低病例携带与传播现实。预防社区大规模暴发儿童免疫中疾病人群白喉率≥70%。群体儿童免疫中疾病储存库大小，这可以解释新西兰历史上覆盖率偏低但控制仍住白喉的现象。

保护持续时间

完成基础免疫后，白喉抗毒素随水平下降，需加强针剂。免疫普及、覆盖率高的国家无循环可提供加强，自然抗毒素随年龄下降可导致儿童老年易感人群。

尽管存在免疫缺口，高国家病例仍极少，提示基于抗毒素水平的血清保护阈值可能并非可靠的保护指标，其他因素亦发挥作用。

Tdap再次加强后保护时长尚节日；澳大利亚研究显示：Tdap 5年后加强，94.4%成人仍配备白喉保护性疫苗，与Td疫苗组（93.7%）接近。预测美国95%成人加强，可维持新生儿保护超过30年。

6.4.3 运输、存储与处理

按《2017年新西兰免疫接种机构储存与运输国家标准（第二版）》执行。

储存温度：+2°C 至 + 8°C，严禁冷冻。DTaP-IPV-HepB/Hib 与 Tdap 需避光储存。

DTaP-IPV-HepB/Hib 复溶：将整支DTaP-IPV-HepB 疫苗加入含Hib-PRP 冻干粉的小瓶中，振荡至完全溶解，加速使用；如需暂存，21°C 下放置8 小时。

6.4.4 剂量与开具

DTaP-IPV-HepB/Hib、DTaP-IPV、Tdap 0.5 mL/剂，肌内注射。

可与其他疫苗/免疫球蛋白同时服用（不同部位）。

6.5 推荐免疫程序

表6.1 含白喉疫苗免疫程序（噪音补种）

年龄/人群	疫苗	说明
孕妇——建议从每次妊娠的第16周开始接种，最好在妊娠中期进行（若在妊娠中期或晚期接种，则可在任一时间获得资助）。	百白破	母亲加强剂；为婴儿提供被动免疫
6周龄	DTaP-IPV-HepB/Hib	基础免疫
3月龄	DTaP-IPV-HepB/Hib	基础免疫
5月龄	DTaP-IPV-HepB/Hib	基础免疫
4岁	百白破-IPV	加强
11岁	百白破	加强
45岁（既往未完成4剂破伤风疫苗者）	百白破	加强
65岁	百白破	加强

注：孕期Tdap主要用于保护母亲与新生儿预防百日咳（见4.1.2节）。

6.5.1 常规儿童计划

儿童基础免疫：6周、3个月、5月龄DTaP-IPV-HepB/Hib；4岁DTaP-IPV收费加强；11岁（7年级）Tdap含百日咳物品收费加强。

免疫程序延迟或中断可继续使用，消耗重复既往次（见附录2）。

6.5.2 10岁及以上人群补种

既往未免疫的≥10岁人群，基础免疫为3剂含白喉类毒素疫苗，每间隔剂≥4周。<18岁者建议第3剂后至少6个月加强1剂。

＜18岁可缴费Tdap（7-17岁公费）；≥18岁可缴费Tdap（公费）。Tdap虽未注册用于基础免疫，但安全性尚无已知风险。

6.5.3 青少年与成人加强

研究显示大量成人缺乏保护性抗毒素，增强了免疫力，降低了焦虑，建议儿童期后定期加强。大多数机构建议使用Td联合疫苗定期强化维持白喉免疫。

单次Tdap增强几乎所有儿童/青少年、大多数成人/老年人在服药后约1个月达到白喉、破伤风血清保护水平，不受既往服药史影响。

Tdap推荐且公费覆盖：

所有11岁（7年级）青少年加强
65岁人群加强
45岁既往未完成4剂含破伤风疫苗者单次补种
既往未免疫 / 部分免疫者接种
免疫抑制前/后（再）服用（见6.5.5节）
破伤风易感伤口者加强（见22.5.5节）

年龄体温锻炼有助于将成人免疫与其他预防保健服务结合起来。

旅行前加强

前往白喉流行区或需确保免疫者：距离上一剂超过10年建议加强（非公费）。旅行疫苗网络资源参见附录8。

6.5.4 妊娠与心脏病期

孕妇每次妊娠均应接种1 Tdap，使介入师给新生儿，为新生儿提供百日咳保护（孕中/晚期妊娠公费）。建议自妊娠16周起接种，优选孕孕，保护母亲与婴儿。

未足孕妇需补种或处理破伤风易感伤口时，也可服用Tdap。

必须女性可消费Tdap。

6.5.5（再）免疫接种

符合条件者可公费接种含白喉类毒素疫苗进行（再）免疫，包括前/后计划免疫。

DTaP-IPV-HepB/Hib、DTaP-IPV

＜10岁者：造血干细胞移植/化疗后、器官实体移植术前/后、器官实体移植术前/后、器官实体移植术前/后、虚化中、其他重度免疫抑制，可公费追加最多4个DTaP-IPV-HepB/Hib或DTaP-IPV。

10-17岁造血干细胞移植后：可费公补充最多4剂DTaP-IPV-HepB/Hib，为超说明书使用，需授权处方者专人或科医师处方。该人群既往免疫力完全丧失，再免疫则继续于基础程序。10-17岁其他重度免疫低下者不使用推荐，可能保留免疫记忆。

Tdap（Boostrix）

以下人群可追加费用最多4 Tdap：造血干细胞移植/移植后、实体器官移植手术前/后、实体器官移植行动、复活中、计划/接受其他重度免疫抑制方案者。

6.6 禁忌与注意事项

接种前标准指南见2.1.3节，所有疫苗通用除外见2.1.4节。

6.6.1 禁止

白喉疫苗（Tdap/DTaP）无特殊禁忌，仅对既往疫苗次或疫苗任何物品过敏者禁用。

含破伤风疫苗报告的其他超敏反应，多为超出指南过量服用加强针剂的人。

6.6.2 注意事项

含百日咳疫苗注意事项见16.6.2节；含破伤风疫苗注意事项见22.6.2节。

6.7 潜在反应与订阅后不良事件（AEFIs）

尽管白喉类毒素广泛使用，1994年美国医学研究所疫苗不良反应评估未发现明显与白喉类毒素存在因果关联的反应。但含白喉类毒素疫苗可能出现局部与全身反应，儿童尤其适用于长儿和成人时。

DTaP-IPV-HepB/Hib、DTaP-IPV、Tdap 与 AEFI 的潜在反应参见 16.7、22.7 节。

6.8 公共卫生设施

法律要求：所有疑似白喉病例均须立即上报当地卫生医疗官，并睡眠。

所有白喉棒状菌株、棒状菌株分离株在毒力判定前均需上报（含皮肤分离株）；确认为非产毒株后可撤销上报。

所有接触者需采样培养；实验室主动接触者需按病例分离，底液学转阴。

公共卫生防控与病例定义详见《传染病防控手册》白喉章节。

6.8.1 药物预防

所有接触者采样后，无论免疫状态均需接受抗菌药物预防。详情参见《传染病防治手册》。

6.8.2 接触者温度计

所有密切接触者应按程序完成全程疫苗或加强接种：

≤6岁全程免疫但只需注射3剂含白喉类毒素疫苗的儿童：注射1剂DTaP-IPV。
≥7岁全程免疫且近5年未含白喉类毒素疫苗加强者：注射剂非Tdap；10–17岁公费，≥18岁公费接种。
未免疫者：参见附录2。

6.9 与疫苗说明书差异

DTaP-IPV-HepB/Hib、DTaP-IPV、Tdap 与说明书差异见 16.9 节。

参考文献

Tiwari TSP, Wharton M. 2018. 白喉类毒素，参见 Plotkin 的疫苗（第 7 版），Plotkin S、Orenstein W、Offit P 和 Edwards K（编）。Elsevier：美国费城。
Belsey MA、Sinclair M、Roder MR、LeBlanc DR。阿拉巴马州和路易斯安那州的白喉棒状细菌感染皮肤。白喉流行病学的一个重要因素。《新英格兰医学杂志》，1969年，280(3): 135-41。
Koopman JS, Campbell J.皮肤白喉感染在白喉流行中的作用。传染病杂志，1975.131(3):239-44。
白喉疫苗：世界卫生组织对照文件 – 2017 年 8 月。每周流行病学记录，2017 年。92(31): 417-35。
Vitek CR, Wharton M.前苏联的白喉：一种大流行性疾病的再次出现。新发传染病，1998.4(4):539-50。
Rengganis I. 成人白喉疫苗接种。印度尼西亚医学学报，2018。50(3)：268-272。
Baker M、Taylor P、Wilson E.奥克兰一例白喉病例：对疾病控制的启示。新西兰公共卫生报告，1998年。5(10): 73–6。
环境科学与研究有限公司。《新西兰法定传染病：2015 年年度报告》。新西兰波里鲁阿。
环境科学与研究有限公司 2019 年新西兰法定传染病：2017 年年度报告。新西兰波里鲁阿。
Sears A、McLean M、Hingston D 等。新西兰皮肤白喉病例：对监测和管理的启示。新西兰医学杂志，2012年。125(1350): 64-71。
Weir R、Jennings L、Young S 等。2009年。疫苗可预防疾病的全国人群调查。
Fine P、Mulholland K、Scott J、Edmunds W. 2018。社区保护，参见 Plotkin 的疫苗（第 7 版），Plotkin S、Orenstein W、Offit P 和 Edwards K（编）。Elsevier：美国费城。
精细PE。群体免疫：历史、理论、实践。流行病学评论，1993.15(2):265-302。
特设工作组。白喉易感性。《柳叶刀》，1978年，311(8061): 428–30。

免疫手册 – 新西兰卫生局