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8 Hepatitis A
核心信息
潜伏期:平均 28~30 天,波动区间 15~50 天。
传染期:黄疸出现前 1~2 周至发病后数日内。
疾病负担:婴幼儿感染大多无症状;成人发病严重程度随年龄增长而升高;慢性肝病及免疫缺陷人群罹患本病病情更危重;甲肝不存在病原携带状态。
公费资助疫苗
其他上市疫苗
甲肝灭活 + 重组乙肝表面抗原联合疫苗:葛兰素史克甲乙肝联合疫苗(Twinrix);
甲肝灭活 + 伤寒 Vi 多糖联合疫苗:威克辛(Vivaxim)。
剂型、规格与接种途径
儿童型贺福立适、儿童型 Twinrix、Avaxim:单剂 0.5mL;
预充式注射器包装;
接种方式:肌内注射。
公费疫苗适用人群与推荐免疫程序
- 器官移植受者:全程 2 针;
- 合并慢性肝病的儿童:全程 2 针;
- 甲肝确诊病例密切接触者:1 针。
推荐接种、费用自理人群
- 从事幼儿照护、粪便接触、污水处置、非人灵长类实验动物相关从业人员;
- 现役军人、前往甲肝高流行国家的出境旅行者;
- 合并慢性肝病成人(含慢性乙肝、慢性丙肝感染者);
- 男男性行为人群;
- 暴发疫情期间的食品从业人员。
疫苗保护效力
甲肝所有疑似确诊病例均须立即上报辖区公共卫生医师。
公共卫生防控措施:暴露后预防处置
<12 月龄婴幼儿:推荐注射人源免疫球蛋白;
≥12 月龄人群:按对应年龄开展甲肝疫苗应急接种(详见 8.8 章节)。
8.1 病毒学
甲肝病毒主要在肝细胞内复制,大量病毒经胆道排入粪便。该病毒对外界环境抵抗力强,在食物、水体中可长时间存活;甲肝病程呈自限性,无慢性携带状态。
8.2 临床特征
婴幼儿、学龄前儿童感染后多无症状或仅出现轻微非特异性症状,无黄疸表现;青少年及成人大多出现典型临床症状,病情严重程度随年龄上升。典型甲肝急性发病表现为发热、黄疸、食欲减退、恶心、腹部不适、乏力、尿色加深。多数患者症状持续不足 2 个月,10%~15% 病例病程迁延或病情反复,最长可达 6 个月;肝功能指标大多在发病 6 个月内恢复正常,多数恢复更早。慢性肝病、免疫功能受损人群(含 HIV 感染者)罹患甲肝后重症风险显著升高。甲肝感染后不会转为慢性携带,遗留持续性肝损伤极为罕见。
8.3 流行病学
8.3.1 全球疾病负担
甲肝易在家庭、托幼机构、慢性病 / 残障人群集中养护场所发生聚集传播。托幼机构暴发特点:低龄无症状幼儿为传染源,看护成年人出现显性发病;托幼机构传播风险与 2 岁以下纸尿裤婴幼儿数量正相关,托幼点聚集发病是社区大范围暴发的重要源头。
高危易感人群:甲肝病例密切接触者、赴中高流行区旅行者、肛交性行为人群、静脉吸毒人员、慢性肝病患者、食品从业人员、实验室甲肝实验操作人员。
以色列、美国、澳大利亚等国家已推行儿童普种或高危人群靶向甲肝疫苗策略,实施疫苗规划地区甲肝急性发病已基本消除。
8.3.2 新西兰流行病学数据
2018 年甲肝报告 68 例,2019 年 58 例;57 例记录住院信息,其中 36 例(63%)住院治疗。
高发年龄段:15~19 岁(十万分之 2.2)、1~4 岁与 20~29 岁(均为十万分之 2.0)。56 例登记族裔信息病例中,太平洋裔发病率最高(十万分之 5.4),其次为亚裔(十万分之 3.1)。
55 例记录旅居史病例中,32 例(58.2%)在潜伏期有境外旅行史;高频到访国家:印度、萨摩亚(各 7 例)、斐济(5 例)、印度尼西亚(4 例)、汤加(3 例),4 例多国辗转出行。
新西兰仍偶发局部暴发,2019 年发生 1 起聚集疫情,累计 10 例。
附图 8.1:1997—2019 年新西兰历年甲肝报告病例变化趋势(1997 年为报告峰值,此后逐年持续下降),数据来源:新西兰环境科学研究院(PHF Science,原 ESR);详细年度发病数据可查阅官网年度法定传染病报告。
8.4 疫苗
8.4.1 获批上市疫苗品类
- 贺福立适(Havrix,葛兰素史克)
贺福立适 1440(成人款):1.0mL / 剂,含 1440ELISA 单位灭活甲肝病毒,氢氧化铝佐剂;儿童型贺福立适:0.5mL / 剂,720ELISA 单位灭活甲肝病毒;辅料包含硫酸新霉素、苯氧乙醇、聚山梨酯 20、磷酸盐缓冲液配制氨基酸溶液。
- 安尔来福(Avaxim,赛诺菲)
0.5mL / 剂,含 160 抗原单位灭活甲肝病毒;辅料:氢氧化铝、苯氧乙醇、甲醛、199 细胞培养液、新霉素、牛血清白蛋白。
- 甲乙肝联合疫苗 Twinrix(葛兰素史克)
成人剂型 1.0mL:720EU 灭活甲肝 + 20μg 重组乙肝表面抗原;儿童剂型 0.5mL:含量减半;氢氧化铝 + 磷酸铝复合佐剂;辅料含氯化钠、各类磷酸盐、甲醛、硫酸新霉素、聚山梨酯 20 等。
- 甲肝伤寒联合疫苗 Vivaxim(赛诺菲)
1.0mL / 剂,160 抗原单位灭活甲肝 + 25μg 纯化伤寒 Vi 多糖;辅料:氯化钠、磷酸盐、氢氧化铝、苯氧乙醇、甲醛、199 培养液、新霉素、牛血清白蛋白。
8.4.2 疫苗效力与保护周期
甲肝疫苗常规获批适用年龄≥12 月龄(母体残留抗体或干扰婴幼儿长效免疫建立);但临床试验证实 2 月龄以上婴儿接种安全有效,美国 CDC 推荐 6~11 月龄出境高危婴儿可提前接种。
全程接种后 6 周起临床保护率 94%~100%;儿童、青少年规模化疫苗项目可通过个体直接防护 + 群体屏障免疫快速压低区域发病。
免疫持续时间:成人两针全程免疫后抗体至少维持 17 年,儿童青少年可达 15 年;数学模型预估:成人全程接种后保护性抗体可维持 40 年以上,儿童 14~20 年。即便外周血抗体降至检测下限,依托免疫记忆细胞仍可抵御甲肝病毒侵袭(同乙肝免疫规律)。
8.4.3 疫苗储运要求
8.4.4 用法用量与接种操作
甲肝单价及各类联合疫苗可与其他疫苗同日不同部位、不同注射器接种;不同品牌单价甲肝疫苗可互换完成全程两针程序。
8.5 推荐免疫程序
8.5.1 接种适用人群
慢性肝病人群
- 合并慢性肝病儿童、器官移植术前 / 术后受者公费免费 2 针;慢性乙肝、丙肝患者叠加甲肝感染后重症与死亡风险显著升高;
- 非免疫状态慢性肝病患者建议在肝功能失代偿前完成接种;优先肝移植术前接种,术后接种免疫应答效果下降。
出境旅行者
特定职业人群
其他高危人群
新西兰儿童不常规普及甲肝疫苗,仅社区暴发疫情期间开展应急接种。
8.5.2 各剂型疫苗免疫程序(表 8.2)
备注:贺福立适全系列仅符合条件人群公费;两针间隔超常规时限无需重启程序,间隔最长 8 年补种第二针仍可激发高效回忆应答;儿童甲乙肝联合疫苗用于既往无甲肝、乙肝暴露史人群;成人甲乙肝加速程序用于短期高危暴露旅行者;Vivaxim 仅单剂,持续伤寒暴露者每 3 年加强一针伤寒疫苗。
| 适用年龄 | 疫苗名称 | 有效成分规格 | 单剂容量 (mL) | 针次总数 | 免疫程序安排 |
|---|---|---|---|---|---|
| 单价甲肝疫苗 | |||||
| 1~15 周岁 | 儿童贺福立适 | 720EU 甲肝灭活抗原 | 0.5 | 2 针 | 0、6~12 月龄 |
| 2 周岁~成人 | 安尔来福 Avaxim | 160 抗原单位甲肝灭活 | 0.5 | 2 针 | 0、6~36 月龄 |
| ≥16 周岁 | 贺福立适 1440 | 1440EU 甲肝灭活抗原 | 1.0 | 2 针 | 0、6~12 月龄 |
| 甲肝乙肝联合疫苗 | |||||
| 1~15 周岁 | 儿童 Twinrix | 360EU 甲肝 + 10μg 乙肝表面抗原 | 0.5 | 3 针 | 0、1、6 月龄 |
| ≥16 周岁 | 成人 Twinrix | 720EU 甲肝 + 20μg 乙肝表面抗原 | 1.0 | 3 针 | 常规:0、1、6 月;加急:0、7、21 天,满 1 年加强 1 针 |
| 甲肝伤寒联合疫苗 | |||||
| ≥16 周岁 | Vivaxim 威克辛 | 160AU 甲肝 + 25μg 伤寒 Vi 多糖 | 1.0 | 1 针 | 出行前至少 14 天接种;6~36 个月后补充甲肝单针加强 |
8.5.3 孕期与哺乳期接种
8.6 禁忌与慎用
8.6.1 接种禁忌
8.6.2 慎用事项
8.7 接种后局部反应与不良反应(AEFI)
8.7.1 常见一般反应
8.7.2 严重不良事件
8.8 公共卫生防控处置
8.8.1 暴露后预防与暴发管控
- 疫苗应急预防:末次暴露 2 周内,≥1 岁密切接触者尽早适龄疫苗接种;既往疫区居住、有甲肝接种史者可先行抗体筛查。暴露超过 2 周后疫苗保护效果未被证实。
- 免疫球蛋白被动预防:疫苗存在接种禁忌、免疫低下、重症高危人群可选用人免疫球蛋白;<1 岁婴幼儿暴露后优先免疫球蛋白预防,需感染科医师评估用药,药品由新西兰血液中心供应。
托幼机构及集中场所暴发处置
8.9 疫苗说明书适用调整说明
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