Contents
- 1 核心信息
- 2 公共卫生防控措施
- 3 暴露后预防处置
- 3.1 9.1 病毒学特征
- 3.2 9.2 临床特征
- 3.3 9.3 流行病学特征
- 3.4 9.4 疫苗介绍
- 3.5 9.5 推荐接种程序
- 3.6 9.6 禁忌证与注意事项
- 3.7 9.7 不良反应与不良事件
- 3.8 9.8 公共卫生防控措施
- 3.9 9.9 与疫苗说明书的差异说明
- 4 参考文献
9 Hepatitis B
核心信息
| 传播途径 | 分娩过程中接触感染者血液或体液（垂直传播）；性接触、静脉吸毒或接触破损皮肤（水平传播）。 |
|---|---|
| 潜伏期 | 45～180 天，常见为 60～90 天。 |
| 传染期 | 出现症状前 2～3 周、发病期间以及急性乙型肝炎痊愈后通常 2～3 个月内均具有传染性；若血液中持续检出乙肝表面抗原，则终身具备传染性（慢性乙肝病毒携带状态）。 |
| 疾病发病情况与危害 | 新西兰整体乙肝病毒携带率较低，但部分人群感染率偏高。 所有孕妇及高危人群均需开展慢性乙型肝炎病毒感染筛查。婴儿期感染乙肝病毒，发展为慢性感染的概率极高。 |
| 疫苗基础信息 | 每剂 0.5 毫升；预充注射器与西林瓶包装，注射前需复溶；给药方式为肌内注射。 |
| 公费疫苗适用人群与接种程序 | 婴儿满 6 周、3 月龄、5 月龄时，接种百白破 – 脊髓灰质炎 – 乙肝 – b 型流感嗜血杆菌联合疫苗。 乙肝表面抗原阳性母亲所生新生儿：出生后立即接种乙肝疫苗并注射乙肝免疫球蛋白，后续按照常规儿童免疫程序完成接种。婴儿满 9 月龄时进行血清学检测（检测乙肝表面抗体与乙肝表面抗原）。 符合接种条件的人群、乙肝感染者的密切居家接触者：接种乙肝疫苗（详见 9.5 节）。 |
| 推荐接种、非公费疫苗适用人群 | 因职业、性接触存在体液与排泄物暴露风险者，以及长期接受血液制品输注人群。 存在发育障碍者、当前或既往静脉吸毒人员、监狱在押人员、往返乙肝高流行地区的出入境人员。 |
| 疫苗保护效力 | 该疫苗在高危人群中的总体保护效力为 85%～95%，但在老年人群及免疫功能低下人群中保护效力有所下降。接种后可获得终身保护，无需加强针。 |
公共卫生防控措施
急性乙型肝炎所有确诊病例均需上报（详见 9.8 节）。
暴露后预防处置
根据情况，对密切接触者开展疫苗接种与免疫球蛋白预防性干预（详见 9.8 节）。
9.1 病毒学特征
乙型肝炎病毒（HBV）属于嗜肝 DNA 病毒科，为部分双链 DNA 病毒。病毒结构主要由三部分构成：
- 乙肝病毒基因组：小型环状部分双链 DNA 分子，结合聚合酶。
- 核衣壳核心：包裹基因组，主要成分为核心蛋白（乙肝核心抗原，HBcAg）。
- 外层脂蛋白包膜：含有乙肝表面抗原（HBsAg）。
病毒基因组包含 S、C、X、P 四个基因。核心核衣壳蛋白（乙肝核心抗原）与早期蛋白（合成乙肝 e 抗原）均由 C 基因转录翻译而来。乙肝核心抗原是病毒组装的必需成分，为核衣壳固有组成部分；乙肝 e 抗原为可溶性蛋白，并不构成病毒颗粒。血清中检出乙肝 e 抗原，提示病毒处于活跃复制状态，也是重症感染的标志，该指标多见于急性乙肝患者及高病毒载量的慢性乙肝感染者。
9.2 临床特征
乙肝病毒感染的临床表现跨度极大，从无症状隐性感染直至重症暴发性肝炎均有发生。持续性感染可进展为慢性肝病，进而诱发肝硬化或肝细胞癌。
9.2.1 感染血清学标志物
乙肝病毒抗原及对应的抗体，是判断乙肝感染或疫苗接种后免疫状态的血清学指标（表 9.1 乙肝抗原及对应抗体）。感染不同阶段，体内至少可检出一项血清学标志物（表 9.2 乙肝感染血清学结果解读）。
表 9.1 乙肝抗原及对应抗体
| 抗原 | 抗体（IgM 型、IgG 型及总抗体） |
|---|---|
| 乙肝表面抗原（HBsAg） | 乙肝表面抗体（抗 – HBs） |
| 乙肝核心抗原（HBcAg） | 乙肝核心抗体（抗 – HBc） |
| 乙肝 e 抗原（HBeAg） | 乙肝 e 抗体（抗 – HBe） |
表 9.2 乙肝感染血清学结果解读
| 乙肝表面抗原 | 总乙肝核心抗体 | IgM 型乙肝核心抗体 | 乙肝表面抗体 | 结果解读 |
|---|---|---|---|---|
| 阴性 | 阴性 | 阴性 | 阴性 | 从未感染乙肝病毒 |
| 阳性 | 阴性 | 阴性 | 阴性 | 感染早期；接种疫苗后短暂出现（最长持续 18 天） |
| 阳性 | 阳性 | 阳性 | 阴性 | 急性感染期 |
| 阴性 | 阳性 | 阳性 | 阳性 / 阴性 | 急性感染恢复期 |
| 阴性 | 阳性 | 阴性 | 阳性 | 既往感染已痊愈，机体获得免疫力 |
| 阳性 | 阳性 | 阴性 | 阴性 | 慢性感染<sup>a</sup> |
| 阴性 | 阴性 | 阴性 | 阳性 | 具备免疫力（接种疫苗或既往自然感染，抗体滴度≥10 IU/L） |
注释：抗 – HBc = 乙肝核心抗体；抗 – HBs = 乙肝表面抗体；IgM = 免疫球蛋白 M；阳性 = 检测结果阳性；阴性 = 检测结果阴性。
<sup>a</sup> 乙肝 e 抗原阳性提示病毒载量高、传播风险大；乙肝 e 抗原阴性提示病毒载量较低，发生肝硬化与肝癌的风险随之下降。
资料来源：范达姆、沃德、舒瓦尔等人，2018 年《乙肝疫苗》，收录于普洛特金、奥伦施泰因、奥菲特主编《普洛特金疫苗学（第 7 版）》，美国费城：爱思唯尔出版社，表 25.1。
若无法解读病例及密切接触者的血清学结果，需咨询感染科医师或检验科专业人员。关于乙肝病例及接触者的管理方案，可参考《传染病防控手册》中乙型肝炎相关章节（查阅网址：www.tewhatuora.govt.nz/for-thehealth-sector/health-sector-guidance/communicable-disease-control-manual）。
9.2.2 急性乙型肝炎
乙肝病毒优先侵袭肝细胞，在肝脏内大量增殖，并释放大量乙肝表面抗原，活动性感染者血液中可检出该抗原。本病潜伏期为 45～180 天，多数为 60～90 天。
乙肝病毒本身无直接细胞毒性，受感染肝细胞的损伤由人体自身免疫反应介导。多数感染者可依靠自身免疫系统在数月内清除病毒。约 80% 的成年急性感染者会出现肝炎相关症状，剩余 20% 为无症状感染（该比例存在个体差异）。
急性乙型肝炎常见症状：发热、黄疸、乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肌痛、腹痛。黄疸通常在发病两周内出现，临床黄疸出现前 5 天左右，可出现尿色加深、陶土色粪便。急性乙肝的临床症状与体征一般在 1～3 个月内逐渐消退。
急性感染引发肝衰竭的风险不足 1%；一旦发生肝衰竭，近半数患者会死亡或需紧急接受肝移植。
9.2.3 慢性乙型肝炎感染
慢性乙肝感染是乙肝疾病负担的主要来源。血清中乙肝表面抗原持续阳性达 6 个月及以上，即可诊断为慢性感染。感染时的年龄，与发展为慢性乙肝的风险密切相关：围产期及婴儿期感染者，约 90% 会转为慢性感染；1～4 岁儿童感染者，慢性化比例为 30%；成年感染者慢性化比例不足 5%。
婴儿感染乙肝病毒后，机体几乎不会产生免疫应答，且婴儿期感染多无明显症状。无症状慢性感染会持续激活机体免疫反应，数十年后可逐步进展为肝硬化；而肝硬化与慢性感染会进一步提升肝细胞癌的发病风险。
慢性乙肝感染分为四个阶段（表 9.3 慢性乙型肝炎病毒感染分期及特征），并非所有患者都会经历全部阶段。感染初期可维持 10～30 年，此阶段血清中乙肝 e 抗原年自然转阴率不足 1%。
表 9.3 慢性乙型肝炎病毒感染分期及特征
| 感染分期 | 特征 |
|---|---|
| 免疫耐受期 | 病毒持续活跃复制，但肝脏无明显病变；多见于围产期感染的儿童。 |
| 免疫清除期 | 病毒持续复制，同时伴随活动性肝脏病变。 |
| 非活动性慢性乙肝感染期 | 病毒复制水平极低或停止复制，活动性肝脏病变得到缓解。 |
| 病毒再激活期 | 病情稳定后病毒再次复制，部分患者会出现该阶段表现。 |
乙肝表面抗原阳性的慢性感染者，若同时检出乙肝 e 抗原，其传染性最强。现有研究表明，乙肝 e 抗原阴性患者传染性相对较低，但传染性强弱仍取决于乙肝病毒载量。两类感染者均可持续向易感人群传播病毒。慢性感染早期，病毒复制活跃，血液中可同时检出乙肝 e 抗原与高载量乙肝病毒 DNA；病程后期，血清中乙肝 e 抗原通常消失，乙肝病毒 DNA 载量随之降低，提示病毒复制活动减弱。
全球范围内，约 4.5% 的乙肝表面抗原阳性者（总计约 1200 万人）合并感染丁型肝炎病毒（HDV）。丁肝病毒是加重乙肝相关肝硬化与肝细胞癌的重要诱因。丙肝、艾滋病合并感染者，以及部分特定地区人群，丁肝感染率最高。
9.2.4 传播途径
乙肝病毒主要传播途径：分娩过程中接触感染者血液或体液、接触破损皮肤、性接触、静脉吸毒。人体各类体液中均可检出乙肝病毒，其中血液病毒浓度最高，唾液中浓度最低。干燥血液中的乙肝病毒仍可保持传染性至少一周。
围产期（垂直）传播
母婴传播是乙肝病毒最主要的传播方式，多见于慢性乙肝病毒感染母亲分娩过程中。宫内传播较为少见，仅占母婴传播总病例的 2% 以内。
若新生儿未采取预防性干预措施：乙肝 e 抗原阳性母亲所生婴儿，感染风险为 70%～90%；单纯乙肝表面抗原阳性、乙肝 e 抗原阴性的携带者母亲，其婴儿感染风险为 5%～20%。经围产期感染的婴儿，90% 以上会发展为慢性病毒携带者。
人际（水平）传播
非性接触的人际传播，多因日常生活密切接触中，经皮肤微小创口或黏膜接触含病毒血液、体液所致（多见于家庭成员之间）。
主要传播途径包括：
- 与感染者发生性接触
- 经皮肤创口接触含病毒血液或体液
- 针刺损伤、共用针具
前往乙肝高流行地区旅行，会显著提升暴露风险。
9.3 流行病学特征
9.3.1 全球疾病负担
1995 年，全球约 20 亿人曾感染乙肝病毒。2015 年血清学数据显示，全球普通人群乙肝感染率约 3.5%，慢性感染者超 2.5 亿人，这类人群终身面临肝硬化与肝细胞癌风险。全球 90% 以上的慢性乙肝感染者集中于亚太地区，该区域多数国家属于乙肝高流行区（人群乙肝表面抗原阳性率 5%～20%），且该区域 99% 以上的乙肝感染者，均通过母婴传播（多发生在分娩时）或幼儿早期感染。以中国为例，全国约 800 万慢性乙肝感染者中，2280 万为育龄期女性。成年感染者多经由性接触或静脉吸毒感染，临床症状发生率高，但发展为慢性感染的概率极低。
儿童普遍接种乙肝疫苗后，多国慢性乙肝的流行病学特征发生改变，但疫苗的完整防控成效，需要历经数十年（一至两代人）才能完全显现。中国普及乙肝疫苗 20 年间，母婴传播率下降 97%，累计减少 1.2 亿新发感染及 2800 万慢性感染病例。中国台湾地区实施新生儿乙肝免疫规划 30 年后，婴儿暴发性肝炎死亡率、5～29 岁人群慢性肝病及肝细胞癌死亡率，降幅均超过 90%。
根据人群乙肝表面抗原阳性率，全球可划分为四类流行区域：高流行区（阳性率≥8%）、中高流行区（5%～7%）、中低流行区（2%～4%）、低流行区（＜2%）。高流行区人群终身乙肝暴露风险接近 80%，绝大多数感染发生在人生前十年。太平洋岛国、亚洲大部分地区（不含部分国家）、撒哈拉以南非洲及拉丁美洲均为乙肝高流行区。低流行区人群终身暴露风险不足 20%，感染多发生于成年阶段。新西兰整体乙肝携带率偏低，但国内部分人群感染率较高（详见 9.3.2 节）。
9.3.2 新西兰流行病学特征
新西兰普及乙肝疫苗前，学龄前及学龄儿童间乙肝传播较为普遍，具体传播途径尚未完全明确，推测与密切接触相关。普伦蒂湾东部地区，15 岁以下人群感染率接近半数。1988 年新西兰推行全民婴儿乙肝疫苗接种后，因部分地区疫苗接种覆盖率不足，儿童乙肝感染风险依旧存在。
急性乙型肝炎
在新西兰，仅急性乙型肝炎属于法定上报传染病，上报数据无法反映慢性乙肝的疾病负担。
2019 年新西兰急性乙肝上报病例 28 例，发病率为 0.6/10 万人口，与 2018 年（33 例，0.7/10 万人口）基本持平。发病高峰集中在 30～39 岁人群（发病率 1.1/10 万），其次为 50～59 岁人群及 70 岁以上人群（两类人群发病率均为 0.8/10 万）。男性发病率（0.9/10 万）显著高于女性（0.3/10 万）。
所有上报病例均登记族裔信息：毛利族人群发病率最高（1.3/10 万），其次为亚裔人群（0.7/10 万）。
主要危险因素：境外旅行、移民、与确诊病例或病毒携带者发生性接触。
新西兰乙肝上报病例数从 1984 年的 609 例降至 2019 年的 28 例，降幅显著。虽无法精准量化，但 1988 年实施全民婴儿免疫规划，是新发乙肝病例大幅减少的核心原因。
慢性乙型肝炎感染
新西兰乙肝基金会数据显示，全国现有约 12 万名慢性乙肝感染者，其中仅半数确诊，接受规范治疗者约 7000 人。依据 2016 年数据，新西兰每年新增慢性乙肝确诊病例约 1000 例。模型预测显示，全国慢性乙肝感染率将从 2016 年的 3.3% 降至 2030 年的 2.4%，仍未达到世界卫生组织 2016 年制定的消除目标。
新西兰全国乙肝筛查项目（1999—2002 年）数据显示，北岛慢性乙肝感染率排名：华裔人群（9.1%）、太平洋岛裔人群（8.5%）、毛利族人群（5.8%）。欧裔人群虽未纳入专项筛查，预估感染率为 1%，高于澳大利亚、北美及欧洲地区，提示该人群儿童期水平传播风险偏高。
新西兰一项模型研究指出，直至 2100 年，慢性乙肝感染者仍会成为易感人群的传染源。亚太高流行区移民持续迁入，也会对新西兰乙肝流行率造成影响。
儿童期感染慢性乙肝者，通常至 40 岁以上才会出现肝细胞癌，因此 1988 年推行的全民婴儿乙肝疫苗接种，预计在 2030 年之后，才能显著降低肝细胞癌的发病水平。
针对新西兰中部地区（普伦蒂湾、东普伦蒂湾、怀卡托、罗托鲁瓦）1997—2009 年孕期乙肝表面抗原筛查数据的回顾性研究显示，全年龄段乙肝感染率均呈下降趋势，其中 20 岁以下育龄女性降幅最为明显，得益于该群体儿童期普遍接种公费乙肝疫苗。
新西兰一项长期随访研究证实，毛利族与太平洋岛裔人群儿童期经水平传播感染乙肝，会提升肝细胞癌发病率及肝病相关死亡率，凸显婴儿早期接种疫苗开展防护的重要性。
防控策略
1988 年，新西兰成为全球首批推行全民婴儿乙肝疫苗接种的国家之一。截至 2019 年 12 月 31 日，新西兰 2 岁儿童乙肝基础免疫完成率达 93%；完成全程接种者中，约 95% 可获得终身免疫力。
9.4 疫苗介绍
9.4.1 现有疫苗种类
新西兰获批上市的单价及联合乙肝疫苗，均采用重组乙肝表面抗原制备。
公费疫苗
- 乙肝单价疫苗（安在时，葛兰素史克）：1 毫升剂型含 20 微克乙肝表面抗原；儿童 0.5 毫升剂型含 10 微克乙肝表面抗原，疫苗不含防腐剂。辅料包括氢氧化铝、氯化钠、二水合磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，以及微量聚山梨酯 80。
- 百白破 – 灭活脊髓灰质炎 – 乙肝 – b 型流感嗜血杆菌六联疫苗（英芬立适六联苗，葛兰素史克）：包含白喉、破伤风、无细胞百日咳、灭活脊髓灰质炎、乙型肝炎、b 型流感嗜血杆菌六种组分（详见 6.4.1 节）。
其他疫苗
甲肝 – 乙肝联合疫苗（双福立适、儿童型双福立适，葛兰素史克）（详见 8.4.1 节）。
9.4.2 疫苗效力与免疫原性
高危人群临床试验证实，乙肝疫苗保护效力为 85%～95%（六联疫苗相关数据详见 16.4.2 节）。
免疫原性
世界卫生组织认定：完成免疫接种后 1～2 个月，血清乙肝表面抗体滴度≥10 IU/L，即为具备长期保护力的判定标准。基层临床实践中，全程三剂接种后血清学转阳者，可获得终身免疫力，即便后续体内抗体降至检测不到的水平，也无需接种加强针。
吸烟、肥胖、艾滋病感染、慢性疾病（含肾功能衰竭）均会降低疫苗效力，年龄是影响免疫应答的首要因素。全程三剂接种后，婴儿抗体达标率不低于 98%，儿童约 95%，青少年约 90%。部分人群对首剂全程接种无应答，但多数人追加剂次后可产生有效抗体。
少数人群为持续性无应答者，这类人群多存在免疫功能缺陷，例如器官移植受者、艾滋病感染者、晚期肝硬化、肾功能衰竭及血液透析患者。免疫功能正常人群中，也有约 2%～3% 无法产生抗体。对于疫苗应答不佳的高危人群，建议追加接种（详见 9.5.7 节）。
乙肝表面抗原阳性母亲所生新生儿：出生剂疫苗保护效果
感染母亲所生新生儿，出生后及时接种疫苗，感染风险比未接种者降低 3.5 倍。针对乙肝 e 抗原阳性母亲的临床试验显示，单独接种疫苗可提供 75% 的保护率；疫苗联合乙肝免疫球蛋白，保护率可达 85%～95%。
若母亲体内乙肝病毒载量＞2×10⁵ IU/mL（100 万拷贝 / 毫升），或乙肝表面抗原水平＞4～4.5 log10 IU/mL，即便联合使用疫苗与免疫球蛋白，仍可能发生母婴传播。针对该类高病毒载量孕妇，新西兰公费提供替诺福韦（抗病毒药物）用于孕晚期干预。
免疫持续时间
完成三剂基础免疫并产生乙肝表面抗体，代表机体形成免疫记忆。抗体滴度决定其在体内可被检出的时长，只要接种后抗体滴度≥10 IU/L，即判定为有效防护。
12 岁及以下儿童完成基础免疫后，多年后追加疫苗仍可出现强烈的二次免疫应答，证实基础免疫达标者无需常规接种加强针。
多数接种者在接种 7 年后，体内抗体将降至检测限以下，但德国、中国台湾、美国阿拉斯加及夏威夷的研究证实：依靠细胞免疫记忆，婴儿期完成全程接种者终身无需加强针。
多项研究证实，免疫功能正常的成年人完成基础免疫 20～30 年后，体内仍存在记忆 B 细胞与记忆 T 细胞，可维持长期防护。
接种者后续即便接触乙肝病毒，通常不会出现临床发病，仅可能检出乙肝核心抗体。
对慢性乙肝感染的防控效果
各地监测数据均证实，普及乙肝疫苗可大幅降低慢性乙肝感染率。例如：美国阿拉斯加地区疫苗接种覆盖率达 96% 后，当地慢性乙肝感染率从 16% 降至 0；中国台湾地区儿童乙肝免疫规划实施后，人群肝细胞癌发病率显著下降。婴儿期完成乙肝疫苗接种的青少年与成年人，乙肝感染率及乙肝核心抗体阳性率，较未接种人群降低 75% 以上。
9.4.3 运输、储存与操作要求
疫苗运输严格遵循《2017 版免疫服务机构疫苗储存与运输国家标准（第 2 版）》（查阅网址：www.tewhatuora.govt.nz/health-services-and-programmes/vaccineinformation/vaccine-service-delivery/cold-chain-standards-for-vaccines）。
储存条件：温度 2℃～8℃，严禁冷冻。六联疫苗与乙肝单价疫苗需避光存放。
百白破 – 灭活脊髓灰质炎 – 乙肝 – b 型流感嗜血杆菌六联疫苗操作要求：需将配套的液剂全部注入含 b 型流感嗜血杆菌 – 多聚核糖磷酸盐冻干颗粒的西林瓶中，充分振荡直至颗粒完全溶解。复溶后应尽快使用；若暂存，室温 21℃环境下存放时长不得超过 8 小时。
9.4.4 接种剂量与给药方式
百白破 – 灭活脊髓灰质炎 – 乙肝 – b 型流感嗜血杆菌六联疫苗
单剂 0.5 毫升，含 10 微克乙肝表面抗原，给药方式为肌内注射（详见 2.2.3 节）。
乙肝单价疫苗
接种剂量根据疫苗厂家、受种者年龄及健康状况调整（详见 9.5 节）：
- 安在时（20 微克剂型，葛兰素史克）：每 1.0 毫升含 20 微克乙肝表面抗原
- 儿童剂型安在时（10 微克剂型，葛兰素史克）：每 0.5 毫升含 10 微克乙肝表面抗原
常规给药方式为肌内注射；存在出血性疾病的人群，可改为皮下注射（详见 2.2.3 节）。
联合接种
乙肝疫苗可与免疫规划内所有疫苗同时接种，包括麻疹、腮腺炎、风疹三联疫苗（MMR）。
若接种程序中断，恢复接种时无需重新开始，继续完成剩余剂次即可（详见附录 2）。
9.5 推荐接种程序
表 9.4 乙肝疫苗接种建议（公费 / 非公费划分）
注：表格阴影行代表公费接种人群及适用场景；疫苗公费政策变动，请参考新西兰药品目录（pharmac.govt.nz）。
推荐且公费接种人群
- 乙肝表面抗原阳性者（急性 / 慢性乙肝感染者）的居家密切接触者、性接触者
- 乙肝表面抗原阳性母亲所生新生儿：出生剂疫苗 + 全程三剂基础免疫（新生儿出生时同步注射乙肝免疫球蛋白）
- 18 岁以下儿童及青少年：完成全程接种 1 个月后血清学未转阳，需追加接种；或需初次完成基础免疫者
- 艾滋病病毒感染者
- 丙型肝炎病毒感染者
- 遭受非自愿性行为暴露后人群
- 接受免疫抑制治疗前 / 治疗后人群
- 实体器官移植术前 / 术后人群
- 造血干细胞移植术后人群
- 发生针刺损伤暴露后人群
- 透析患者、透析前患者、慢性肾脏病 4～5 期患者
推荐、非公费接种人群
- 存在职业暴露风险的成年人（详见 4.8 节）
- 存在性暴露感染风险的成年人：
- 前往性病门诊就诊、接受性病检查治疗者
- 性伴侣数量较多者
- 与性工作者发生性行为者
- 男男性行为人群
- 血友病患者及长期接受血液制品输注人群
- 监狱在押人员
- 当前或近期静脉吸毒人员
- 存在发育障碍人群
- 来自乙肝高流行地区（乙肝表面抗原阳性率≥2%）的移民
- 前往乙肝高流行地区（乙肝表面抗原阳性率≥2%）的旅行者
补充注释：
a. 不建议常规开展血清学检测，详见图 9.3 乙肝血清学检测流程图
b. 详见 4.3.2 节
c. 丙肝患者建议同时接种甲肝疫苗，目前甲肝疫苗暂未纳入公费范围
d. 接受糖皮质激素或其他免疫抑制治疗时长超过 28 天者适用
e. 成年透析患者、肝肾移植患者，推荐使用 40 微克剂量乙肝疫苗
f. 乙肝表面抗原阳性率≥2% 的国家及地区，参考美国疾控中心官网；前往该类地区的旅行者，可优先选择甲肝 – 乙肝联合疫苗
9.5.1 儿童常规接种程序
儿童乙肝基础免疫共三剂，在婴儿 6 周、3 月龄、5 月龄时，接种百白破 – 灭活脊髓灰质炎 – 乙肝 – b 型流感嗜血杆菌六联疫苗（表 9.5 含乙肝组分疫苗儿童常规接种程序，不含补种程序）。
若接种程序中断，恢复接种时无需重复既往剂次（详见 9.5.3 节及附录 2）。
表 9.5 含乙肝组分疫苗儿童常规接种程序（不含补种）
| 年龄 | 疫苗种类 | 说明 |
|---|---|---|
| 6 周龄 | 百白破 – 灭活脊髓灰质炎 – 乙肝 – b 型流感嗜血杆菌六联疫苗 | 基础免疫第 1 剂 |
| 3 月龄 | 百白破 – 灭活脊髓灰质炎 – 乙肝 – b 型流感嗜血杆菌六联疫苗 | 基础免疫第 2 剂 |
| 5 月龄 | 百白破 – 灭活脊髓灰质炎 – 乙肝 – b 型流感嗜血杆菌六联疫苗 | 基础免疫第 3 剂 |
乙肝表面抗原阴性母亲所生早产儿 / 低出生体重儿
低出生体重儿、早产儿新生儿期对乙肝疫苗的免疫应答可能偏弱。但校正月龄满 1 个月后，身体状况稳定的早产儿，无论出生体重、胎龄，免疫应答水平与足月婴儿、正常体重婴儿无差异。新西兰免疫程序首针接种时间为婴儿 6 周龄，因此低出生体重儿、早产儿均可正常接种六联疫苗中的乙肝组分（详见 4.2.1、4.2.2 节）。
肝脏 / 肾脏疾病患儿
肝移植、肾移植患儿，透析前及透析期慢性肾病患儿，可公费接种乙肝疫苗。需接受移植的婴儿，详见 4.3.10 节《实体器官移植》；透析患儿详见 4.4 节《慢性肾脏病》。
9.5.2 乙肝表面抗原阳性母亲所生新生儿
该类新生儿标准流程：出生后立即接种乙肝单价疫苗 + 注射乙肝免疫球蛋白，后续在婴儿 6 周、3 月龄、5 月龄时，按常规程序接种六联疫苗。
所有孕妇孕期均需常规筛查乙肝表面抗原。乙肝表面抗原阳性母亲所生新生儿，出生后需使用指定表格完成上报（表格编号 HE1446：乙肝疫苗、乙肝免疫球蛋白接种知情同意书及向卫生主管医师上报表，可在官方健康教育平台或辖区公共卫生机构获取）。
乙肝表面抗原阳性母亲所生新生儿，需执行以下干预措施：
- 出生后尽早（最好 12 小时内）注射 100～110 IU 新生儿专用乙肝免疫球蛋白，同时接种乙肝疫苗。
- 若因故遗漏乙肝免疫球蛋白或乙肝疫苗，发现后需立即补种；乙肝免疫球蛋白最晚可在出生后 7 天内接种。若延误超过 7 天，需咨询专科医师。
- 完成出生剂干预后，后续按照 6 周、3 月龄、5 月龄常规程序接种疫苗。
- 婴儿满 9 月龄时，必须开展血清学检测。
维生素 K 注射液可与乙肝免疫球蛋白在同一肢体不同部位同时接种。
若产妇孕期未做乙肝表面抗原筛查、分娩时母体感染状态不明：新生儿先立即接种乙肝疫苗，同时加急检测母体乙肝表面抗原。若结果为阳性，新生儿需在出生后 7 天内尽快补种乙肝免疫球蛋白。分娩后 12 小时内完成预防性干预，防护效果最佳。后续剂次按常规程序接种。
婴儿满 9 月龄需采血检测，目的是区分三种情况：疫苗接种后成功产生免疫力（乙肝表面抗体阳性）、尽管采取干预仍发生感染（乙肝表面抗原阳性）、既未感染也未产生保护性抗体。该时间点可避免母体来源的乙肝免疫球蛋白干扰检测结果，同时最大限度检出迟发性乙肝感染。医疗机构需建立随访机制，确保该类婴儿 9 月龄完成检测，并在 12 月龄常规接种时复核检测结果。
乙肝表面抗原阳性母亲所生新生儿管理流程
- 孕早期对所有孕妇开展乙肝筛查
- 孕妇乙肝表面抗原阴性：执行 9.5.1 节儿童常规接种程序
- 孕妇乙肝表面抗原阳性：执行新生儿乙肝防护方案
分阶段干预要求
| 年龄 | 干预措施 |
|---|---|
| 出生时 | 注射 100～110 IU 乙肝免疫球蛋白 + 接种乙肝疫苗 |
| 6 周龄 | 接种百白破 – 灭活脊髓灰质炎 – 乙肝 – b 型流感嗜血杆菌六联疫苗 |
| 3 月龄 | 接种百白破 – 灭活脊髓灰质炎 – 乙肝 – b 型流感嗜血杆菌六联疫苗 |
| 5 月龄 | 接种百白破 – 灭活脊髓灰质炎 – 乙肝 – b 型流感嗜血杆菌六联疫苗 |
| 9 月龄 | 采血检测乙肝表面抗原（判断是否感染）、乙肝表面抗体（判断疫苗免疫效果）。 ① 乙肝表面抗原阴性，乙肝表面抗体滴度≥10 IU/L：判定免疫成功，无需后续处理； ② 乙肝表面抗原阳性：提示干预失败、新生儿发生感染，转诊至专科医师； ③ 乙肝表面抗原阴性，乙肝表面抗体滴度＜10 IU/L：追加三剂乙肝疫苗，剂次间隔至少 4 周。末次接种完成 4 周后复查血清学。 若追加三剂后抗体滴度仍＜10 IU/L，判定为持续性无应答，需咨询专科医师。 |
其余疫苗均按照常规免疫程序接种。
对于母体乙肝病毒载量＞10⁸ IU/mL（2×10⁷拷贝 / 毫升）的乙肝表面抗原阳性产妇，即便新生儿联合使用疫苗与免疫球蛋白，仍有最高 20% 的母婴传播风险。该类产妇多为青年女性，转氨酶指标正常，且乙肝 e 抗原阳性。若母体乙肝病毒载量＞200000 IU/mL，新西兰公费为孕妇提供替诺福韦用于孕晚期抗病毒干预。
目前新西兰该类高风险妊娠病例呈增多趋势，主要原因是亚太地区育龄亚裔女性移民增加，该群体约 8% 为乙肝表面抗原阳性，且其中多数合并乙肝 e 抗原阳性。反观毛利族与太平洋岛裔育龄女性，因儿童期普遍接种疫苗，乙肝表面抗原阳性率大幅下降，且该类人群阳性者大多乙肝 e 抗原阴性、病毒载量低于 10⁸ IU/mL。
孕期服用口服抗病毒药物的乙肝感染母亲，其所生新生儿仍需严格执行新生儿乙肝疫苗 + 乙肝免疫球蛋白的标准干预流程。
乙肝表面抗原阳性母亲所生早产儿 / 低出生体重儿
无论出生体重、胎龄，该类新生儿均按照上述标准流程管理。
9.5.3 儿童及青少年补种程序
新西兰 18 岁以下人群均可公费接种乙肝疫苗。若婴儿期未完成接种，推荐补种三剂，接种程序为 0、1、6 月龄。
10～15 岁青少年可选择简化补种程序：接种乙肝单价疫苗共两剂，两剂间隔 6 个月。
详细补种方案详见附录 2。
肝病 / 肾病儿童及青少年
肝移植、肾移植患儿（推荐移植术后 6 个月启动接种）、慢性肾脏病 4～5 期患儿、透析前及透析期患儿，可公费接种乙肝疫苗。
血清学检测、接种方案详见图 9.3 乙肝血清学检测流程图、图 9.4 疫苗无应答者处置流程。
免疫状态判定为无免疫力者：16 岁以下儿童补种三剂乙肝疫苗；16 岁及以上青少年按 0、1、2、12 月程序接种四剂。
完成基础三剂接种后免疫应答不佳者，根据年龄追加对应剂次（详见图 9.4）。
相关内容同时参考 4.3.10 节《实体器官移植》、4.4 节《慢性肾脏病》、4.5 节《慢性肝病》。
9.5.4 18 岁及以上符合接种条件成年人接种程序
表 9.6 18 岁及以上符合条件成年人乙肝疫苗接种程序
| 人群 | 疫苗类型 | 单剂含量 | 单剂体积（毫升） | 总剂次 | 接种程序 |
|---|---|---|---|---|---|
| 透析前 / 透析患者、肝移植 / 肾移植患者 | 乙肝疫苗 | 40 微克 | 1.0（分两处注射） | 4 剂 | 0、1、2、6 月<sup>a</sup> |
| 艾滋病病毒感染者 | 乙肝疫苗 | 20 微克 | 1.0 | 4 剂 | 0、1、2、12 月 |
| 其他符合公费条件成年人（见表 9.4） | 乙肝疫苗 | 20 微克 | 1.0 | 3 剂 | 0、1、6 月<sup>b</sup> |
补充注释：
a. 肾病科、移植科医师可根据需求启用加速程序（0、1、4、8 周）
b. 需快速获得保护的其他成年人，参考疫苗说明书启用加速程序
成年人常规单剂：1 毫升，含 20 微克乙肝表面抗原；透析、肝肾移植成年患者，单次共接种 40 微克（分两个部位各注射 1 毫升）。
透析前 / 透析、肝 / 肾移植成年患者
该类人群免疫功能偏弱，对疫苗应答率下降，因此推荐使用高剂量疫苗，全程四剂（总剂量 40 微克 / 剂），纳入公费范围，具体方案由肾病科、移植科团队制定。疫苗接种后血清学检测详见 9.5.7 节。
同步参考 4.3.10 节《实体器官移植》，以及新西兰免疫咨询中心发布的《透析前、透析期、肾移植术前 / 术后成年人免疫接种指南》（查阅网址：immune.org.nz/resources/factsheets）。
艾滋病病毒感染成年人
推荐全程四剂乙肝疫苗（20 微克 / 剂），接种程序：0、1、2、12 月。
同步参考 4.3.12 节《艾滋病病毒感染》，以及新西兰免疫咨询中心发布的《艾滋病感染者免疫接种指南》。
其他符合条件成年人
标准程序为三剂乙肝疫苗（20 微克 / 剂），0、1、6 月接种。若受时间限制，需快速建立防护，参考疫苗说明书启用加速程序。其他高危成年人群详见 4.6 节《其他特殊人群》表 4.8。
9.5.5 孕期与哺乳期接种
孕期、哺乳期女性均可接种乙肝疫苗。孕妇感染急性乙肝后，自身易发展为重症肝炎，同时会提升胎儿流产、新生儿感染风险。因此，存在乙肝暴露高风险的易感孕妇（如性伴侣为静脉吸毒者、乙肝感染者），不得暂缓接种。
9.5.6 复种 / 加强接种
符合条件的儿童，乙肝相关疫苗的初次接种与复种均纳入公费范围，具体要求如下：
百白破 – 灭活脊髓灰质炎 – 乙肝 – b 型流感嗜血杆菌六联疫苗
10 岁以下儿童，出现以下情况可公费追加最多四剂六联疫苗（复种）：
- 造血干细胞移植术后、化疗后
- 脾切除术前 / 术后
- 实体器官移植术前 / 术后
- 接受肾脏透析治疗
- 启动或结束高强度免疫抑制治疗
10～18 岁造血干细胞移植术后青少年，可公费追加最多四剂六联疫苗。该用法超出疫苗说明书推荐范围，需由执业医师或专科医师开具处方。该人群原有免疫力完全丧失，复种等同于基础免疫程序。对于同年龄段其他重度免疫功能低下人群，不推荐使用六联疫苗复种，该类人群体内可能残留免疫记忆。
乙肝单价疫苗
18 岁以下儿童及青少年，若血清学检测证实基础免疫后未产生有效抗体，可公费追加乙肝单价疫苗。
9.5.7 血清学检测
常规原则
不推荐普通人群常规开展接种后血清学检测，乙肝疫苗整体保护效果优异。盲目检测会导致不必要的追加接种。
强制检测人群：乙肝表面抗原阳性母亲所生新生儿、部分存在职业暴露风险人群（如医护人员）。
若对受种者免疫状态存疑，按照图 9.3《乙肝血清学检测流程图》执行。
慢性感染筛查
针对感染高风险人群，检测乙肝表面抗原可排查慢性感染。新西兰乙肝基金会划定的高危人群如下（除非婴儿期完成全程乙肝疫苗接种）：
- 毛利族、太平洋岛裔、亚裔人群
- 出生于乙肝高流行地区者（含亚洲、太平洋岛国、非洲、中东、南欧，以及新西兰北岛北部、东部地区）
- 母亲或直系家庭成员为慢性乙肝感染者
- 与慢性乙肝感染者共同生活者
- 与乙肝感染者发生无保护性行为者
- 有静脉吸毒史者
- 接受非无菌器械纹身者
孕期常规产检包含乙肝表面抗原筛查。
所有乙肝表面抗原阳性者，均建议纳入新西兰乙肝基金会随访项目，实现肝硬化、肝细胞癌相关并发症的早诊早治。
确诊慢性感染标准：间隔 6 个月两次检测乙肝表面抗原均为阳性，确诊后转诊至新西兰乙肝基金会。
高危人群血清学检测
普通人群无需常规检测，仅高暴露风险、易发展为重症、免疫功能低下的人群需开展血清学检测（表 9.7 需开展乙肝血清学检测的高危人群）。12 月龄及以上人群，发生血液 / 体液暴露、成年患者基层就诊时，均可参照图 9.3 流程图判断是否需要检测。
表 9.7 需开展乙肝血清学检测的高危人群
- 急性 / 慢性乙肝感染者的居家密切接触者、性接触者
- 当前或近期静脉吸毒人员
- 性伴侣更换频繁人群（含性工作者）
- 免疫功能低下人群（含艾滋病病毒感染者）
- 遭受非自愿性行为暴露后人群
- 接受时长超过 28 天的免疫抑制治疗前 / 后人群
- 实体器官移植、造血干细胞移植术后人群
- 发生经皮肤创口暴露（针刺损伤等）后人群
- 存在职业暴露风险的成年人（详见 4.8 节）
- 血友病患者及长期接受血液制品输注人群
- 羁押场所在押人员
- 存在发育障碍人群
- 慢性疾病患者（如血液透析的慢性肾功能衰竭、慢性肝病患者）
- 来自乙肝高流行地区（乙肝表面抗原阳性率≥2%）的移民
注：乙肝高流行国家及地区参考美国疾控中心官网；前往该类地区的旅行者，建议优先选择甲肝 – 乙肝联合疫苗。
疫苗无应答者处置流程
多数受种者接种后乙肝表面抗体滴度可超过 100 IU/L，后续会逐步下降。
核心原则：全程三剂接种后，任意一次检测乙肝表面抗体滴度≥10 IU/L 者，即便后续抗体降至检测不到，终身无需加强针。多数人接种 7 年后抗体将无法检出，但研究证实，接种 20～30 年后追加一剂疫苗，人体仍可产生强烈的二次免疫应答与细胞免疫应答。该类人群暴露于乙肝病毒时，可依靠二次免疫应答阻止病毒增殖。
注：部分实验室设定的免疫判定标准高于 10 IU/L，需遵循对应实验室的解读标准。
高危人群完成一剂加强接种后，4 周复查抗体滴度仍＜10 IU/L，判定为疫苗无应答者，按照图 9.4《无应答者处置流程》执行。
具备皮内注射操作资质的机构，可采用皮内接种方案：每部位注射 0.25 毫升（5 微克）乙肝疫苗，可在双侧三角肌、双侧大腿前侧等多个部位接种，注射后皮肤需形成苍白皮丘。皮内接种完成 4 周后复查血清学。
若皮内接种后抗体滴度仍≤10 IU/L，重复皮内接种，4 周后再次复查。
若完成第二轮肌内三剂全程接种、多部位皮内追加接种后，抗体滴度仍未达到≥10 IU/L，判定为持续性疫苗无应答者。
免疫功能正常的持续性无应答者，完成全部常规及追加剂次后，虽无法检出保护性抗体，但疫苗相关感染失败病例极为罕见。该类人群需长期监测肝脏健康，同时做好防护、尽量避免乙肝病毒暴露。一旦发生经皮肤 / 黏膜的乙肝病毒暴露，需在 72 小时内注射乙肝免疫球蛋白进行紧急防护。
9.6 禁忌证与注意事项
疫苗通用筛查标准、通用禁忌证详见 2.1.3、2.1.4 节。
乙肝疫苗专属禁忌证：既往接种本品后发生过敏性休克；对酵母或疫苗任一成分存在过敏史。
既往感染过乙肝病毒者，接种疫苗无实际意义，但不会造成健康损害。
百白破 – 灭活脊髓灰质炎 – 乙肝 – b 型流感嗜血杆菌六联疫苗的禁忌证与注意事项详见 16.6 节。
9.7 不良反应与不良事件
百白破 – 灭活脊髓灰质炎 – 乙肝 – b 型流感嗜血杆菌六联疫苗的不良反应详见 16.7 节。
9.7.1 一般反应
局部轻微反应：接种部位压痛、红肿；全身轻微反应：恶心、腹泻、乏力、发热。成年人发生率高于儿童。除局部反应外，其余全身反应发生率与安慰剂组接近。
具体发生率：体温＞37.7℃ 占 1%～6%；接种部位疼痛 占 3%～29%；局部红斑、头痛、肿胀 各占 3%。
9.7.2 疫苗相关不良事件
过敏反应罕见，接种后过敏性休克发生率极低（约 1.1 例 / 百万剂）。
多项研究证实：乙肝疫苗接种与多发性硬化、糖尿病、慢性疲劳综合征、脑脊髓炎、脱发等疾病无关联。偶见一过性血小板减少、肌痛、关节痛等个案报告。
9.8 公共卫生防控措施
凭借乙肝疫苗优异的有效性与安全性，消除乙肝传播已成为切实可行的公共卫生目标。西太平洋地区推行的艾滋病、乙肝、梅毒母婴传播三重消除策略，以及新生儿出生及时接种乙肝疫苗的方案，为防控工作提供支撑。
必须持续落实高危人群疫苗接种工作，重点保障乙肝感染母亲所生新生儿的防护。
法定要求：所有急性乙型肝炎确诊病例，必须上报辖区卫生主管医师；乙肝表面抗原阳性母亲所生新生儿，出生后需专项上报。
母婴传播防控详见 9.5.2 节。
更多公共卫生防控细则，查阅《传染病防控手册》乙型肝炎章节（网址：www.tewhatuora.govt.nz/for-thehealth-sector/health-sector-guidance/communicable-disease-control-manual/hepatitis-b/）。
9.8.1 被动免疫
乙肝免疫球蛋白（HBIG）由捐献血浆制备，内含高浓度乙肝表面抗体。主要用于乙肝病毒暴露后紧急防护，提供被动免疫。临床需联合乙肝疫苗使用，同时建立被动免疫与主动免疫。
单独使用乙肝免疫球蛋白预防成人急性乙肝感染的有效率约 75%，但保护时长仅为数月。
需快速建立防护时，乙肝疫苗与乙肝免疫球蛋白需在不同部位同时接种。研究证实，乙肝免疫球蛋白不会抑制疫苗诱导的主动免疫应答。常规使用剂量：成年人单次 400 IU，新生儿单次 100～110 IU。
若暴露时病毒已侵入人体，该干预无法完全阻断病毒复制，但可显著降低重症发病风险，更重要的是，能大幅减少慢性感染的发生，对于乙肝感染母亲所生新生儿尤为关键。
表 9.8 乙肝病例密切接触者处置方案
| 接触类型 | 接触者血清学检测（乙肝表面抗原、乙肝表面抗体、乙肝核心抗体、IgM 型抗体） | 免疫球蛋白（病例出现症状 7 天内使用） | 疫苗接种 |
|---|---|---|---|
| 性接触（含有防护性行为） | 需要检测 | 采血后立即使用 | 采血后立即接种 |
| 居家接触、黏膜 / 皮肤创口接触 | 需要检测 | 血清学阴性者使用 | 血清学阴性者接种 |
| 其他接触 | 需要检测 | 血清学阴性者使用 | 血清学阴性者接种 |
资料来源：新西兰卫生部《传染病防控手册》，惠灵顿。查阅网址：www.tewhatuora.govt.nz/for-the-health-sector/health-sector-guidance/communicable-disease-control-manual/hepatitis-b/。
详细定义与操作要求，参考上述手册乙型肝炎章节。
9.9 与疫苗说明书的差异说明
百白破 – 灭活脊髓灰质炎 – 乙肝 – b 型流感嗜血杆菌六联疫苗的相关差异说明详见 16.9 节。
新西兰卫生部门补充规定：10～15 岁青少年可接种两剂安在时（20 微克剂型），两剂间隔 6 个月。疫苗原厂说明书推荐该年龄段使用三剂 10 微克剂型（0、1、6 月）；针对依从性难以保障的人群，使用 20 微克 / 剂可提升前两剂接种后的免疫达标率。
新生儿标准推荐使用儿童剂型安在时（10 微克，0.5 毫升）；若无儿童剂型，原厂说明书允许 0～10 岁儿童使用常规 20 微克剂型安在时。
针对成年透析患者、肝肾移植患者，新西兰推荐三剂 40 微克乙肝疫苗（单次分两部位注射 20 微克剂型），接种程序 0、1、6 月；艾滋病感染成年人推荐四剂 20 微克剂型，0、1、2、12 月接种。疫苗原厂说明书针对慢性血液透析患者及免疫功能低下人群，推荐四剂 40 微克剂型（单次分两部位注射 20 微克剂型），0、1、2、6 月接种。
参考文献
- 范达姆、沃德、舒瓦尔、扎内蒂，2018 年《乙肝疫苗》，收录于普洛特金、奥伦施泰因、奥菲特、爱德华兹主编《普洛特金疫苗学（第 7 版）》，美国费城：爱思唯尔出版社。
- 麦克马洪、奥尔沃德、霍尔等人，《急性乙型肝炎病毒感染：年龄与临床表现及后续携带状态的关联》，《传染病杂志》，1985 年。
- 斯托克代尔、克吕尔斯、亨利翁等人，《全球丁型肝炎病毒感染率：系统综述与荟萃分析》，《肝脏病学杂志》，2020 年。
- 邦德、法韦罗、彼得森等人，《干燥储存条件下乙肝病毒的存活时长》，《柳叶刀》，1981 年。
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