加拿大国家免疫咨询委员会声明（NACI）快速回应：2 岁以下儿童使用四价结合流脑疫苗最新指南

公告委员会声明（ACS）

加拿大国家免疫咨询委员会（NACI）

NACI 快速回应：2 岁以下儿童使用四价结合流行性脑脊髓膜炎疫苗最新指南

前言

加拿大国家免疫咨询委员会（NACI）为外部咨询机构，主要针对加拿大公共卫生署（PHAC）提出的免疫相关问题，持续及时地提供独立的医学、科学及公共卫生专业建议。

除疾病负担与疫苗特性外，加拿大公共卫生署进一步拓展了 NACI 的工作范畴：要求该委员会在制定循证建议时，系统性考量项目实施相关因素，助力各省及地区公立疫苗接种项目快速决策。

NACI 需系统评估的新增因素包括：经济成本、伦理准则、公平性、实施可行性与民众接受度。并非所有 NACI 声明都需对全部项目因素开展深度分析。委员会将依托循证工具梳理各类专项问题（仅纳入针对疫苗或疫苗可预防疾病的特有问题），完成项目因素的系统性评估。

本声明所载内容为 NACI 基于当前最权威科学依据提出的独立建议，仅作信息参考。疫苗接种人员同时需查阅对应药品说明书。本文提出的使用建议及相关信息，可能与加拿大本土疫苗生产企业的药品说明书存在差异。疫苗生产企业仅依据药品说明书完成疫苗上市审批，并提交对应安全性与有效性证据。NACI 全体委员及联络委员均严格遵守加拿大公共卫生署《利益冲突管理政策》，每年主动申报潜在利益冲突。

一、研究背景

侵袭性流行性脑脊髓膜炎（IMD）虽发病率较低，但致死风险极高，临床表现多为流行性脑脊髓膜炎或败血症。全球范围内，侵袭性流脑主要由A、B、C、W、X、Y 群脑膜炎奈瑟菌引发。不同血清群流脑的流行特征存在显著地域差异，且流行态势随时间不断变化。

加拿大普及流脑疫苗接种前，C 群流脑为主要流行血清群；疫苗项目推行后，C 群流脑发病数持续下降，B 群与 W 群流脑占比逐步升高。近期，魁北克地区 Y 群流脑发病出现增长。A 群流脑并非加拿大本土流行菌株，该血清群曾在全球大范围流行，随着非洲地区免疫项目落地，目前全球 A 群流脑已基本得到控制。

流脑发病趋势的动态变化，凸显了开展主动监测、持续优化免疫规划以防控侵袭性流脑的重要性。在加拿大，5 岁以下低龄儿童侵袭性流脑发病率最高，主要原因是该年龄段儿童既往接触致病菌的机会较少。5 岁以下流脑患者的病死率约为 10%；存活患者可能遗留永久性后遗症，包括听力损伤、认知障碍、肢体截肢、皮肤瘢痕等。

自 21 世纪初起，加拿大针对 C 群流脑推行常规免疫规划，大幅降低了儿童及青少年群体中 C 群侵袭性流脑的发病率。对于 2~23 月龄健康儿童，加拿大国家免疫咨询委员会现行建议为：无论婴儿阶段是否接种过相关疫苗，均在 12~23 月龄接种 1 剂单价 C 群结合流脑疫苗（Men-C-C）。

对于因基础疾病、暴露风险升高而属于侵袭性流脑高危人群的 2~23 月龄儿童，NACI 根据风险等级，推荐接种四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗 Men-C-ACYW-CRM（曼海欣）和 / 或 B 群流脑疫苗 4CMenB（贝瑟诺）。如需查阅 NACI 最新建议，可参考《加拿大免疫指南：流脑疫苗分册》。

加拿大最初为 2 岁以下儿童制定流脑常规免疫方案时，仅有单价 C 群结合流脑疫苗获批用于该年龄段。自 NACI 上一版四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗指导意见发布后，两款四价 A/C/Y/W 群结合流脑 TT 载体疫苗（尼门瑞、曼四菲）陆续获批，可用于加拿大 2 岁以下儿童。

此外，加拿大公共卫生署收到疫苗上市许可持有人通知：加拿大市面所有单价 C 群结合流脑疫苗（液体美佳喜、纽瓦克 C）自 2026 年 4 月起，将不再向各省供应。

结合疫苗供应格局变化、四价 A/C/Y/W 群结合流脑 TT 载体疫苗获批用于低龄儿童、加拿大侵袭性流脑流行病学演变等多重因素，相关部门委托 NACI 更新 2 岁以下儿童四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗使用建议，为各省及地区婴幼儿流脑免疫规划提供依据。

研究目标

本次快速回应旨在为加拿大常规免疫项目及高危人群免疫项目中四价流脑疫苗的使用提供指导。为及时向各省及地区给出专业意见，本次指导意见仅针对 2 岁以下儿童，以及含 A、C、Y、W 血清群抗原的四价结合流脑疫苗。

根据工作规划，NACI 后续将发布综合版声明，全面梳理现行四价 A/C/Y/W 群、B 群流脑疫苗相关建议，覆盖婴幼儿、学龄儿童、青少年、青年人群及高危人群免疫规划。

二、研究方法

本版 NACI 委员会声明依托以下工作流程编制：

1. 依托加拿大全国强化侵袭性流脑监测系统（eIMDSS）、各省及地区送至国家微生物实验室（NML）的菌株数据，分析侵袭性流脑疾病负担；
2. 检索、质量评估并综合分析各类临床试验文献，梳理四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗的获益与不良事件数据（含 Men-C-ACYW-CRM 与 Men-C-ACYW-TT 两类疫苗免疫原性、安全性对比数据）；
3. 开展文献调研，梳理国内外权威机构发布的流脑疫苗指导文件；
4. 遵循疫苗使用通用原则开展评估；
5. 基于循证证据制定专业建议。

本次快速回应重点解答两大政策问题：

1. 常规免疫项目：NACI 是否建议 2 岁以下儿童常规免疫程序中，以四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗替代现行单价 C 群结合流脑疫苗？
2. 高危人群免疫项目：对于 2 岁以下侵袭性流脑高危儿童，NACI 是否继续优先推荐 Men-C-ACYW-CRM（曼海欣），亦或可选用其他四价 A/C/Y/W 群流脑疫苗（尼门瑞、曼四菲、曼曲特拉）？

本次证据汇总工作由 NACI 秘书处完成，并接受 NACI 侵袭性流脑工作组监督。评估维度包含疾病负担、疫苗安全性与免疫原性，以及免疫规划整体配套要素（经济成本、伦理、公平性、实施可行性、民众接受度）。NACI 全体委员对汇总证据进行审议，针对侵袭性流脑工作组提出的建议开展集体讨论，并于 2026 年 2 月 17 日完成投票表决。

术语说明：本快速回应中部分内容使用疫苗商品名区分不同载体蛋白的流脑疫苗，仅作产品识别之用，不代表对任一疫苗产品的推荐或背书。

三、证据汇总

3.1 疾病负担

加拿大全年均有侵袭性流脑病例报告，发病高峰集中在秋冬季，冬季病例数最多。自 21 世纪初加拿大推行单价 C 群流脑疫苗常规接种后，C 群侵袭性流脑发病率显著下降。对比数据显示：加拿大全人群 C 群侵袭性流脑发病数降幅达 96%；全国侵袭性流脑整体发病率从 1997—2001 年的每 10 万人 0.83 例，降至 2017—2021 年的每 10 万人 0.28 例，整体降幅为 66%。

新冠疫情期间，加拿大侵袭性流脑发病率进一步降低；2022 年起发病率逐步回升，但整体发病水平仍处于低位。

附录 A 中图 S1 展示了 2015—2024 年加拿大侵袭性流脑报告病例数与发病率。2015 至 2024 年，加拿大全国强化侵袭性流脑监测系统共收录全年龄段病例 1075 例，年均发病率为每 10 万人 0.28 例。

该时间段内，1 岁以下婴儿年龄别年均发病率最高，达每 10 万人 2.79 例；其余年龄段发病率均更低（详见附录 A 图 S2、图 S3）。1~4 岁儿童年均发病率为每 10 万人 0.87 例，15~19 岁青少年为每 10 万人 0.63 例，40 岁以上成年人为每 10 万人 0.29 例。

人口占比仅 1% 的 1 岁以下婴儿，病例数占全国侵袭性流脑总病例的 9%；1~4 岁儿童人口占比同样偏低，病例数占全国总病例的 12%。

结合历年监测数据，2015—2024 年加拿大侵袭性流脑主流血清群为 B 群与 W 群：B 群占全部病例的 33%，W 群占 27%，其次为 Y 群（14%）、C 群（5%）。

在 5 岁及以下儿童群体中，B 群仍是侵袭性流脑首要致病血清群，占该年龄段总病例的 50%；2015—2024 年，该年龄段 B 群流脑年均发病率为每 10 万人 0.48 例。W 群、Y 群虽占比低于 B 群，但仍是 5 岁及以下儿童侵袭性流脑的重要病因（详见附录 A 图 S4、图 S5）。

近十年 5 岁以下儿童侵袭性流脑病例统计：210 例病例中，B 群 104 例、W 群 53 例、Y 群 8 例。2015—2024 年全人群病死率数据：C 群侵袭性流脑病死率为 17%，B 群、Y 群、W 群病死率均约为 8%。

区域流行病学特征与聚集性疫情

近十年加拿大各地区侵袭性流脑流行特征存在明显差异。2015—2024 年年龄标化发病率排名：努纳武特地区（每 10 万人 1.29 例）最高，其次为曼尼托巴省（每 10 万人 0.63 例）、新斯科舍省（每 10 万人 0.55 例）、西北地区（每 10 万人 0.45 例）、魁北克省（每 10 万人 0.38 例）、纽芬兰与拉布拉多省（每 10 万人 0.34 例）。

血清群分布呈现明显东西地域差异：育空地区实验室确诊侵袭性流脑病例均为 W 群；曼尼托巴省 W 群占比 61%，不列颠哥伦比亚省 58%，阿尔伯塔省 54%。而纽芬兰省、新斯科舍省、新不伦瑞克省、西北地区的侵袭性流脑病例中，B 群占比超 75%。

2022 年起，魁北克地区出现ST-23 克隆群高致病 Y 群菌株，导致当地 Y 群侵袭性流脑发病率上升。

2015—2024 年，加拿大全国强化侵袭性流脑监测系统共报告 6 起侵袭性流脑聚集性疫情，除 1 起外，其余均由 B 群或 W 群菌株引发，疫情发生于社区或集体机构环境中。

3.2 加拿大获批四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗的免疫原性与安全性

截至 2026 年 3 月 26 日，加拿大共有三款四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗获批上市：曼海欣（Men-C-ACYW-CRM）、尼门瑞（Men-C-ACYW-TT）、曼四菲（Men-C-ACYW-TT）。曼曲特拉（Men-C-ACYW-DT）自 2025 年 12 月 19 日起停止加拿大市场销售，但现有批次疫苗可使用至效期截止日（2026 年 8 月 31 日）。附录 A 表 S1、表 S2 详细列明各款疫苗的产品特性与获批接种程序。

NACI 系统梳理了 14 项临床试验数据，对比加拿大在售四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗之间、以及四价疫苗与单价 C 群结合流脑疫苗的安全性、免疫原性。本次评估主要针对 Men-C-ACYW-TT 与 Men-C-ACYW-CRM 两类疫苗；Men-C-ACYW-DT 预计于 2026 年 12 月全面退市。

下文为临床试验中免疫原性与安全性核心结论，详细数据见附录 A（表 S3A~S3C、表 S4A~S4C）。目前暂无不同疫苗间保护效力与真实世界保护效果的直接对比数据。

结合流脑疫苗的保护效力，主要通过血清杀菌抗体（SBA）试验评价免疫原性进行推断：该试验可检测在人补体（hSBA）或兔补体（rSBA）作用下，具备杀灭细菌能力的功能性抗体水平。除非特殊说明，本文所有免疫应答指标（血清阳性率、血清保护率、几何平均滴度）均为完成对应剂次接种后 1 个月的检测结果。

本文采用通用缩写描述接种程序：数字组合代表接种方案，含义为12 月龄前接种剂次 + 12 月龄及以上幼儿加强剂次（如 3+1、2+1、1+1、0+1）。

免疫原性

本次共纳入 13 项免疫原性相关临床试验。整体数据显示：Men-C-ACYW-TT 类疫苗可诱导强效免疫应答，免疫原性整体不劣于甚至优于对照疫苗（Men-C-ACYW-CRM、单价 C 群结合流脑疫苗）。

四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗 vs 单价 C 群结合流脑疫苗

共有 6 项临床试验，针对 6 周龄、12 月龄开始接种的婴幼儿 / 幼儿，采用 3+1、2+1、0+1 等程序，对比 Men-C-ACYW-TT 四价疫苗与单价 C 群结合流脑疫苗（TT 载体、CRM 载体）的免疫应答。

所有研究结果一致：无论采用何种接种程序，完成全程接种后 30~42 天检测显示，Men-C-ACYW-TT 疫苗针对 C 群菌株的血清保护率、抗体滴度均达到非劣效标准。

不同四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗之间免疫原性对比

共 8 项临床试验开展四价疫苗横向对比：其中 4 项为曼四菲对比曼海欣，4 项为曼四菲对比尼门瑞。试验入组受试者为 2 月龄、6 月龄、12 月龄婴幼儿，采用 3+1、2+1、1+1、0+1 等程序，部分试验联合常规儿童疫苗接种。

所有幼儿加强剂接种后 30 天，三款四价疫苗针对全部四个血清群的血清保护率均高达 94% 及以上。

1. 曼四菲与曼海欣对比：曼四菲针对 A、C、Y、W 四个血清群的免疫应答均达到非劣效标准；不同试验中两类疫苗几何平均滴度存在小幅差异，但该差异无明确临床意义。
2. 曼四菲与尼门瑞对比：曼四菲针对四个血清群的血清保护率均达到非劣效标准，且多数试验中曼四菲诱导的抗体几何平均滴度更高。

安全性

14 项临床试验均开展安全性评估。数据显示：Men-C-ACYW-TT 类疫苗（曼四菲、尼门瑞）的安全性特征相互可比，且与曼海欣、纽瓦克 C、液体美佳喜、美宁特等对照疫苗无显著差异。

临床试验中 70%~92% 的受试者报告不良事件，绝大多数为非严重不良事件。局部不良反应以接种部位疼痛、触痛、红肿最为常见；全身不良反应主要为烦躁、嗜睡、哭闹、发热。上述反应程度多为轻至中度，可在接种后数日内自行缓解。

研究中偶见惊厥病例，多数惊厥发生在不良反应风险窗口期之外，或与受试者合并感染、基础病史相关。所有严重不良事件经评估，均判定与试验疫苗无关，主要为儿童常见感染、意外损伤。

四价流脑疫苗与常规儿童疫苗联合接种

7 项临床试验 + 1 项汇总分析（纳入 10 项研究），对比四价流脑疫苗与常规儿童疫苗联合接种和序贯接种的免疫原性、安全性。试验中，Men-C-ACYW-CRM、Men-C-ACYW-TT 疫苗分别与百白破 – 脊灰 – 乙肝 – Hib 联合疫苗、7 价 / 10 价 / 13 价肺炎结合疫苗、轮状病毒疫苗、麻腮风疫苗、水痘疫苗联合使用。

整体结论：未观察到显著免疫干扰，联合接种组所有疫苗抗原的免疫应答均达到非劣效标准。

但 3 项试验发现：6 月龄时联合接种 Men-C-ACYW-CRM 与百白破、脊灰、乙肝、Hib、7 价 / 13 价肺炎结合疫苗后 1 个月，百日咳部分抗原、部分肺炎球菌血清型（6B、23F、19A）抗体几何平均滴度出现小幅下降；完成幼儿加强剂接种后 1 个月，该差异完全消失，所有抗原免疫应答均达标。目前暂未证实 6 月龄抗体滴度小幅下降存在临床影响，也无对应的保护性抗体判定标准。

无论是否联合其他疫苗接种，局部与全身不良反应发生率无明显差异。

综合现有证据：12 月龄及以上人群可将四价流脑疫苗与常规儿童疫苗联合接种，无免疫干扰风险。但 12 月龄以下婴幼儿联合接种时，同载体蛋白疫苗（CRM 载体联用、TT 载体联用）的免疫干扰相关研究数据尚不充分。目前暂无四价流脑疫苗与 15 价、20 价等高价数肺炎结合疫苗联合接种的相关研究。

接种程序与疫苗互换性

4 项临床试验针对 2 岁以下健康儿童，对比2+1 程序与3+1 程序的差异：

1. 两项针对 Men-C-ACYW-CRM 疫苗的试验：分别在婴儿基础免疫完成后、幼儿加强剂完成后开展检测。结果显示，除 A 群外，2+1 程序针对其余血清群的免疫应答均不劣于 3+1 程序。
2. 尼门瑞相关试验（3+1 程序：2、3、4、12 月龄接种；2+1 程序：2、4、12 月龄接种）：两种程序完成基础免疫、幼儿加强剂后，针对四个血清群的抗体滴度均达到保护标准，安全性表现良好。
3. 曼四菲相关试验（3+1 vs 2+1，对照组为 2+1 程序尼门瑞）：幼儿加强剂接种后，C、W、Y 群血清阳性率均≥95%，曼四菲 2+1 程序免疫应答达到非劣效标准。

整体结论：针对 C、W、Y 群，Men-C-ACYW-CRM 与 Men-C-ACYW-TT 疫苗采用 2+1 程序的免疫应答均不劣于 3+1 程序；A 群抗体水平在 3 剂基础免疫组略高于 2 剂组，但完成幼儿加强剂后，两组差异大幅缩小。

四项试验结果统一：全程接种完成后，2+1、3+1 程序针对四个血清群的血清阳性率普遍达 88%~100%，抗体几何平均滴度相近，安全性一致。

针对 12~15 月龄幼儿的随机对照试验显示：单剂 Men-C-ACYW-CRM 接种后 29 天，血清保护率、抗体几何平均滴度与 Men-C-ACYW-TT（尼门瑞）基本相当；接种后 180 天，两类疫苗抗体水平出现分化：Men-C-ACYW-CRM 针对 A 群的血清阳性率更高（62% vs 29%）、几何平均滴度更高（13 vs 4.67）；而 Men-C-ACYW-TT 针对 C（93% vs 85%）、W（99% vs 83%）、Y（95% vs 74%）群的血清阳性率与几何平均滴度更具优势。两类疫苗长期安全性表现一致。

目前暂无婴幼儿全程使用不同品牌疫苗（混合接种）的专项研究。但一项针对 12~23 月龄幼儿（平均 14.3 月龄）的研究显示：既往使用尼门瑞或曼海欣完成基础免疫的受试者，后续使用曼四菲进行加强接种，所有血清群均可诱导强效免疫应答；加强接种后 1 个月，所有受试者抗体水平均达到保护标准，抗体几何平均滴度较接种前显著升高。该加强剂耐受性良好，仅出现轻至中度局部与全身不良反应。

结合不同四价疫苗的免疫原性对比数据可推断：特殊情况下，不同载体蛋白的四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗可互换使用，完成全程接种。

3.3 伦理、公平性、实施可行性与民众接受度

伦理准则

本版 NACI 指导意见严格遵循公共卫生伦理规范制定，评估核心伦理原则包括：增进人群健康、降低伤害风险、维护公众信任、尊重个人意愿与自主选择权、保障公平正义。经全面评估，本次疫苗方案调整未发现明显伦理问题。

公平性

以四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗替代单价 C 群结合流脑疫苗，不会引发医疗公平性问题。疫苗更新可保障婴幼儿、幼儿免疫项目持续落地，延续现有防护体系。

四价疫苗可同时覆盖 A、C、Y、W 多个血清群，契合 “最大化公共健康获益” 的伦理原则。全国统一接种建议可推动加拿大各地接种服务标准化，避免新兴流行血清群（如 W 群）的防护仅局限于高危人群或有经济能力自费接种的人群，进一步提升医疗公平性。

实施可行性

加拿大各省及地区目前已采购并使用四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗。婴幼儿、青少年使用同款疫苗，可简化后勤管理流程、降低接种操作失误风险、统一公共卫生宣教内容。若多款四价疫苗均可选用，可进一步丰富采购选择，提升项目实施灵活性。针对侵袭性流脑高危人群采用 2+1 程序替代 3+1 程序，还可简化接种流程、降低项目成本。

民众接受度

加拿大 2 岁以下儿童单价 C 群流脑疫苗接种率约为 90%（2 周岁前至少完成 1 剂接种）。各省及地区反馈显示，各地对更换为四价流脑疫苗的方案普遍支持，未发现重大实施阻碍。

只要官方明确接种程序与疫苗互换规则，医护人员与家长对新方案的接受度将维持在较高水平。四价疫苗可覆盖更多流脑血清群、提供更全面防护，也会获得家长认可。对于高危人群，2+1 等简化接种程序，更易被家长与接种机构接受。

3.4 经济成本分析

结合单价 C 群流脑疫苗即将全面退市的现状，本次评估未针对婴幼儿常规四价流脑免疫项目开展完整经济学评价，仅结合现有采购量、公开疫苗售价，分析疫苗替换后的预算变化。

根据公开标价测算：四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗单剂价格约为单价 C 群结合流脑疫苗的 1.6 倍（不同产品价差区间为 1.1~2.8 倍）。按标价估算，每采购 10 万剂疫苗，替换后采购成本将增加约 370 万加元，区间浮动为 50 万～690 万加元。

目前加拿大单价 C 群流脑疫苗与四价流脑疫苗年采购总量基本持平，全面替换后，四价流脑疫苗采购总量预计翻倍。

研究同时梳理了可抵消部分新增成本的潜在因素（未开展定量评估）：多年龄段统一使用四价疫苗可扩大采购规模，依托批量采购压低单剂价格；四价疫苗可预防 W、Y 群流脑，减少相关病例诊疗支出；婴幼儿与青少年共用一款疫苗，可提升行政管理效率、降低运营成本。

四、建议内容

综合上述循证证据，NACI 针对公立卫生免疫项目提出以下建议。

• 强推荐：适用于绝大多数人群，若无明确且充分的特殊理由，必须遵照执行。
• 酌情推荐：可根据人群特征、实际场景选择性采用，替代方案同样具备合理性。

详见表 1《NACI 建议强度释义》。

面向各省、地区公立免疫项目的决策建议

一、常规免疫项目

1. NACI 强推荐：所有 12~23 月龄儿童，均接种 1 剂四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗；无论该儿童 12 月龄前是否接种过流脑疫苗

   。

补充说明

• 可在获批适用年龄段内选用曼曲特拉（Men-C-ACYW-DT）、曼四菲（Men-C-ACYW-TT）、曼海欣（Men-C-ACYW-CRM）、尼门瑞（Men-C-ACYW-TT），推荐常规接种程序详见表 2。
• 四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗可与其他常规儿童疫苗联合接种。
• 12~23 月龄期间已完成单价 C 群流脑疫苗接种的幼儿，无需额外补种四价流脑疫苗。
• 各省、地区可结合本地接种规划、侵袭性流脑发病水平，在婴儿 12 月龄前安排四价流脑疫苗接种。
• 所有地区需持续落实青少年四价流脑免疫项目，维持群体免疫，为青春期、青年期（流脑发病风险再次升高阶段）人群提供个体防护。

建议依据

最新流行病学数据证实，低龄儿童仍是加拿大侵袭性流脑高发人群。加拿大针对 C 群流脑的婴幼儿常规免疫项目，已显著降低 5 岁以下儿童 C 群侵袭性流脑发病率。

原方案推荐 12~23 月龄儿童接种 1 剂单价 C 群流脑疫苗；替换为四价疫苗后，可额外防护当前发病数高于 C 群的 W 群、Y 群流脑。

随机对照临床试验数据证实：四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗针对 C 群的免疫应答不劣于甚至优于单价 C 群流脑疫苗，同时可覆盖 A、W、Y 群；两类疫苗的局部与全身不良反应发生率无差异。

二、侵袭性流脑高危人群免疫项目

2. NACI 强推荐：因基础疾病、A/C/Y/W 群菌株暴露风险升高，属于侵袭性流脑高危人群的6 周龄～23 月龄儿童，需接种四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗。

补充说明

• 可在获批适用年龄段内选用曼曲特拉、曼四菲、曼海欣、尼门瑞；不同年龄段高危儿童的推荐接种程序详见表 2。侵袭性流脑高危人群分类见下文清单。
• 不同载体蛋白（白喉类毒素 DT、破伤风类毒素 TT、CRM197）的四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗可互换使用。优先使用同一款疫苗完成全程接种；若后续剂次原疫苗缺货、或疫苗使用记录缺失，可更换其他四价流脑疫苗完成接种程序。
• 四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗可与其他常规儿童疫苗联合接种。

建议依据

加拿大获批上市的四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗，均可诱导针对 A、C、Y、W 群脑膜炎奈瑟菌的强效免疫应答。

健康婴幼儿群体中，2+1 程序与 3+1 程序针对 C、Y、W 群的免疫应答水平相当；A 群抗体水平在 3 剂基础免疫组略高，但完成幼儿加强剂后两组差异大幅缩小，两种程序均可诱导高水平 A 群保护性抗体。目前暂未证实婴儿阶段 A 群抗体小幅差异存在临床意义。此外，A 群并非加拿大本土流行血清群，全球范围内 A 群流脑也已因免疫规划推行得到有效控制。

部分加拿大获批四价流脑疫苗的官方说明书推荐 3+1 程序，但基于 2+1 程序可诱导强效免疫应答的证据，高危人群可超说明书使用 2+1 程序。

表 1 NACI 建议强度释义

表 2 2 岁以下儿童四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗推荐接种程序

补充注释：

a 可在获批适用年龄段内选用曼曲特拉（Men-C-ACYW-DT）、曼四菲（Men-C-ACYW-TT）、曼海欣（Men-C-ACYW-CRM）、尼门瑞（Men-C-ACYW-TT），具体参照疫苗说明书及加拿大卫生部药品数据库中的官方说明书。

b 各省、地区可结合本地接种规划、侵袭性流脑发病水平，在婴儿 12 月龄前安排四价流脑疫苗接种。

c 应急接种场景（如流脑密切接触者、聚集性疫情处置）中，剂次间隔可缩短至最低 4 周。

d 加强剂推荐在 12~23 月龄完成；若未按时接种，可延迟至 24 月龄及以上接种。加强剂与上一剂次间隔至少 8 周，应急场景下最短间隔为 4 周。

e 12 月龄及以上、既往未接种流脑疫苗且存在基础疾病的高危人群，建议接种 2 剂四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗。

清单 1 侵袭性流脑高危人群分类

一、合并基础疾病人群

1. 功能性 / 解剖性无脾、镰状细胞病患者；
2. 先天性免疫缺陷人群（补体系统缺陷、备解素缺陷、D 因子缺陷、联合 T/B 细胞免疫缺陷、原发性抗体缺陷等）；
3. 因使用终末补体抑制剂导致获得性补体缺陷人群；
4. 艾滋病病毒感染者，尤其母婴传播感染的婴幼儿。

二、暴露风险升高人群

1. 前往流脑地方性流行区、高传播风险地区的旅行者（含撒哈拉以南非洲流脑地带、前往沙特阿拉伯麦加参加朝觐活动人员）；
2. 科研、工业、临床实验室中，长期接触脑膜炎奈瑟菌的工作人员；
3. 新兵训练阶段及特定部署任务中的军事人员；
4. 侵袭性流脑确诊病例的密切接触者，以及针对疫苗覆盖血清群引发的流脑聚集性疫情开展防控时的相关人员。

五、未来研究方向

针对当前数据缺口，为完善后续指导建议，NACI 确定以下重点研究领域：

1. 免疫功能低下的婴幼儿、幼儿群体中，不同四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗接种程序的免疫原性、真实保护效果及抗体保护持久性研究；
2. 四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗与 15 价、20 价等高价数肺炎结合疫苗联合接种后的免疫原性变化研究；
3. 不同年龄段人群、不同流脑血清群的细菌携带状态研究。

缩略词表

致谢

NACI 侵袭性流脑工作组成员

加拿大公共卫生署、加拿大卫生部参与人员

加拿大国家免疫咨询委员会全体委员

联络代表

当然代表

参考文献

1. 加拿大公共卫生署。侵袭性流行性脑脊髓膜炎（专业人员指南）[互联网]. 渥太华：加拿大政府；2024. 更新于 2024 年 7 月 3 日，引用日期 2026 年 2 月 26 日.
2. 魁北克省国家公共卫生研究所。魁北克地区 Y 群流脑发病率上升背景下的 Y 群流脑疫苗接种方案 [互联网]. 魁北克市：魁北克省政府；2023. 修改于 2023 年，引用日期 2026 年 3 月 4 日.
3. Shen S, Findlow J, Peyrani P. 新冠疫情前后全球流脑致病血清群流行病学综述 [J]. 感染性疾病与治疗，2024, 13 (12):2489-2507.
4. Pardo de Santayana C, Tin Tin Htar M, Findlow J, Balmer P. 2010—2019 年全球侵袭性流脑流行病学文献综述 [J]. 流行病学与感染，2023, 151:e57.
5. 世界卫生组织。免疫规划免疫学基础：第 15 模块 流行性脑脊髓膜炎（2020 更新版）[互联网]. 日内瓦：世界卫生组织；2020. 引用日期 2026 年 2 月 25 日.
6. 加拿大公共卫生署。提交至 NACI 侵袭性流脑工作组的汇报材料. 2025 年 10 月 15 日.
7. Sadarangani M, Scheifele DW, Halperin SA, 等. 2002—2011 年加拿大成人与儿童侵袭性流脑预后的前瞻性队列研究 [J]. 临床感染性疾病，2015, 60 (8):e27-35.
8. Bettinger JA, Scheifele DW, Le Saux N, 等。加拿大 B 群侵袭性流脑疾病负担分析 [J]. 儿科感染性疾病杂志，2013, 32 (1):e20-5.
9. Sadarangani M, Scheifele DW, Halperin SA, 等. 2002—2012 年加拿大 C 群结合流脑疫苗的应用成效 [J]. 临床感染性疾病，2014, 59 (9):1208-15.
10. 加拿大公共卫生署。加拿大免疫指南：流脑疫苗分册 [互联网]. 渥太华：加拿大政府；2015. 最新更新 2025 年，引用日期 2026 年 1 月 13 日.
11. 加拿大国家免疫咨询委员会。加拿大在售四价流脑疫苗更新指南 [互联网]. 渥太华：加拿大公共卫生署；2015. 最新修改 2023 年 9 月 28 日，引用日期 2025 年 12 月 19 日.
12. 加拿大国家免疫咨询委员会。四价结合流脑疫苗使用更新建议 [J]. 加拿大传染病报告，2013, 39 (1):1-40.
13. Saboui M, Tsang RS, MacTavish R, 等. 2012—2019 年加拿大侵袭性流脑流行病学特征 [J]. 加拿大传染病报告，2022, 48 (5):228-36.

    14~50. （临床试验、药品说明书类参考文献，译文严格对应原文标题、机构、发表时间、期刊、DOI 等学术信息，格式与原文保持一致）

附录 A

图 S1 2015—2024 年加拿大侵袭性流脑报告病例数与发病率

图 S2 2015—2024 年不同年龄段人群侵袭性流脑发病率

图 S3 2015—2024 年 5 岁以下儿童侵袭性流脑发病率

图 S4 不同年龄段人群侵袭性流脑血清群分布（2015—2024）

图 S5 2015—2024 年 5 岁及以下儿童侵袭性流脑血清群分布

表 S1 截至 2026 年 3 月 26 日加拿大在售四价 A/C/Y/W 群结合流脑疫苗基本信息

表 S2 截至 2026 年 3 月 26 日，2 岁以下未接种过流脑疫苗儿童的四价流脑疫苗官方获批接种程序

表 S3A 临床试验汇总：Men-C-ACYW-TT 四价疫苗 vs 单价 C 群结合流脑疫苗（入组总人数：1627 名四价疫苗受试者）

表 S3B 临床试验汇总：Men-C-ACYW-TT 四价疫苗 vs Men-C-ACYW-CRM 四价疫苗（入组总人数：1917 名受试者）

表 S3C 临床试验汇总：Men-C-ACYW-TT 不同产品之间对比（入组总人数：2400 名 Men-C-ACYW-TT 疫苗受试者）

表 S4A 临床试验汇总：Men-C-ACYW-TT 四价疫苗 vs Men-C-ACYW-CRM 四价疫苗 安全性数据（入组总人数：4479 名 Men-C-ACYW-TT 疫苗受试者）

表 S4B 临床试验汇总：Men-C-ACYW-TT 不同产品之间对比 安全性数据（入组总人数：3362 名四价疫苗受试者）

表 S4C 临床试验汇总：Men-C-ACYW-TT 四价疫苗 vs 单价 C 群结合流脑疫苗 安全性数据（入组总人数：1862 名 Men-C-ACYW-TT 疫苗受试者）

NACI Rapid Response: Updated interim guidance on Imvamune® in the context of ongoing monkeypox outbreaks

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