看看每种疫苗：白喉、破伤风和百日咳疫苗

疾病

白喉

什么是白喉？

与白喉相关的危险来自细菌白喉棒状杆菌释放的毒素。这种毒素使儿童呼吸和吞咽困难，但它也会攻击心脏、肾脏和神经。

白喉的发病率

在 1920 年代，白喉是儿童和青少年死亡的常见原因。在高峰期，美国每年约有 150,000 例白喉病例。白喉疫苗于 1940 年代初在美国首次使用，几乎消除了这种疾病。现在我们每年看到的病例不到两例。

疫情仍在世界各地发生，通常与免疫接种率下降同时发生。

破伤风

什么是破伤风？

破伤风是另一种由毒素释放细菌破伤风梭菌引起的疾病。与大多数疫苗可预防的疾病不同，破伤风不是您从别人那里感染的疾病。细菌生活在土壤中，通常在未保持清洁的穿刺或伤口或包括烧伤、冻伤或坏疽等受损组织后进入人体。可能被破伤风细菌污染的物品包括躺在地上的钉子或玻璃碎片。

鉴于儿童顽皮、喜欢冒险且经常容易受伤的天性，为他们接种破伤风疫苗非常重要。一旦细菌真正进入皮肤下，洗手和洗澡就无济于事。

一旦进入皮肤下，细菌就会产生一种毒素，导致肌肉痉挛。如果这些痉挛影响喉咙和下颌（锁颌），它们会干扰呼吸，导致窒息。破伤风毒素也会损害心脏。

由于它在环境中的存在和这种疾病的非传染性，不可能通过疫苗接种来根除。此外，人们无法免受这种疾病的侵害，因为他们周围的每个人都接种了疫苗;也就是说，没有群体免疫的保护。

受破伤风影响最严重的两个人群

在发达国家，破伤风通常被认为是感染自己受伤的成年人的伤口;然而，在发展中国家，许多婴儿患有新生儿破伤风。新生儿感染是由于分娩期间或分娩后卫生条件差造成的。消除破伤风导致婴儿死亡的努力正在取得进展，但仍有工作要做。

百日咳

什么是百日咳？

百日咳（也称为百日咳）是最具传染性的疾病之一。百日咳由细菌（百日咳博德特氏菌）引起，使儿童无法控制地咳嗽。咳嗽通常非常剧烈和持续，以至于当孩子们试图对着被粘液严重狭窄的气管吸气时，他们无法喘气并发出“百日咳”的声音。咳嗽可能非常剧烈，以至于百日咳患者可能会肋骨骨折、血管破裂或出现疝气。肺炎或癫痫发作也可能发生。年幼的婴儿也会经历呼吸暂停发作，短暂停止呼吸。

百日咳是不寻常的，因为大多数儿童从成人而不是其他儿童那里感染这种疾病。由于百日咳经常被误诊和诊断不足，人们并不总是意识到它有多普遍。例如，在过去几年中，平均每年向疾病控制和预防中心报告约17,500例百日咳病例，但这些病例可能只是社区正在发生的事情的冰山一角。

观看来自 CHOP 的 Paul Offit 博士和 Anjuli Gans 博士谈论百日咳的症状及其挥之不去的影响、成人如何将感染传播给婴儿、如何保护新生儿免受百日咳等。

阅读有关百日咳的个人故事»

为什么百日咳有时被称为“100 天咳嗽”？

百日咳伴随的严重咳嗽是这种疾病有时被称为“100 天咳嗽”的主要原因。想象一下，一天有 15 次严重的咳嗽——咳嗽会导致呕吐并阻止您入睡;咳嗽严重到流鼻血或肋骨骨折;持续数月的咳嗽发作。这就是百日咳。

关于百日咳，你应该知道的五件事包括：

• 百日咳具有高度传染性;事实上，10个无免疫力的人中有8个在接触患有这种疾病的人时会被感染。
• 百日咳通常被误诊和诊断不足。
• 您可能会不止一次患上百日咳，并且疫苗的保护作用会随着时间的推移而减弱。
• 年龄较大的儿童和成人通常会将百日咳传播给婴幼儿。
• 百日咳在婴儿中可能特别严重，甚至致命。

误诊、漏诊和免疫力下降

专家们意识到，每年百日咳感染的实际人数远远大于诊断出的人数。这是因为：

• 误诊：由于百日咳细菌仅在感染开始时被检测到，因此当有人寻求医疗护理时，检测结果可能为阴性。
• 诊断不足：因为许多生病的成年人不去看医生，所以他们从未被诊断出患有百日咳。
• 免疫力减弱：由于有疫苗，人们希望免疫力，但需要加强剂量来维持免疫力。

易感婴儿

虽然百日咳感染会干扰日常生活，但成年人往往会康复。不幸的是，气管狭窄的婴幼儿并不总是那么幸运。百日咳引起的咳嗽发作通常会导致婴儿在呼吸困难时变蓝。可悲的是，他们中的一些人没有幸存下来。

由于受负面影响最大的年龄组是婴儿，他们太小而无法接种疫苗，公共卫生官员建议在此期间采取两种方法来保护他们：

• “借来的”免疫力 — 由于孕妇既往接触过百日咳，因此在妊娠27-36周之间接种单剂Tdap疫苗可提高其血液中百日咳抗体的水平。结果是，他们的婴儿获得了更高水平的针对百日咳的母体抗体，如果他们在接种疫苗前接触细菌，可以保护他们。孕妇应在 27 至 36 周的窗口期尽早接种 Tdap 疫苗，以最大限度地提高婴儿出生时可能拥有的抗体数量。
• 有限接触 — 任何生病的人，尤其是有咳嗽等症状的人，都应避免靠近婴儿。如果尚未接种过 Tdap 疫苗，还建议将长期陪伴新生儿的家庭成员接种单剂 Tdap 疫苗。

疫苗

DTaP、Tdap 和 Td 疫苗

DTaP 和 Tdap 疫苗都可以预防三种细菌感染：白喉、破伤风和百日咳，而 Td 疫苗只能预防白喉和破伤风。此外，疫苗在谁应该接种以及它们所含的疫苗蛋白数量方面也有所不同：

• DTaP：DTaP 疫苗分五针给婴幼儿接种——2 个月、4 个月、6 个月、15 至 18 个月，以及 4 至 6 岁。
• Tdap：Tdap 疫苗与 DTaP 疫苗不同，因为它含有较少数量的白喉和百日咳蛋白。因此，Tdap 比 DTaP 更不容易引起青少年和成人的疼痛、发红和压痛等副作用。建议大多数 11 岁及以上以前未接种过 Tdap 疫苗的人接种。需要接种破伤风加强针的人和伤口需要接种破伤风疫苗的人可以接种 Tdap 或 Td 疫苗。
• Td：Td疫苗是人们在考虑接种破伤风加强针时通常会想到的疫苗。与 Tdap 一样，它含有较少量的白喉蛋白，以减少成人副作用的发生。成年人应每 10 年接种一剂 Tdap 或 Td，如果他们有需要接种破伤风疫苗的伤口。

白喉疫苗

白喉疫苗是如何制造的？

引起白喉的细菌会产生一种有害的蛋白质，称为毒素。对这种毒素产生免疫反应的人可以免受这种疾病的侵害。白喉疫苗是通过服用白喉毒素并用化学物质灭活而制成的。灭活的毒素被称为“类毒素”。注射后，类毒素会引起对毒素的免疫反应，但与毒素不同，它不会引起疾病。

白喉疫苗有哪些副作用？

白喉疫苗会引起轻微的副作用，例如注射局部区域疼痛或酸痛，偶尔还会出现低烧。

破伤风疫苗

破伤风疫苗是如何制造的？

引起破伤风的细菌会产生一种有害的蛋白质，称为毒素。破伤风毒素的名称是破伤风痉挛素。对这种毒素产生免疫反应的人可以预防破伤风。破伤风疫苗是通过服用破伤风毒素并用化学物质灭活而制成的。灭活的毒素被称为“类毒素”。注射后，类毒素会引起针对毒素的免疫反应，但与毒素不同的是，它不会引起疾病。

破伤风疫苗有哪些副作用？

与白喉疫苗一样，破伤风疫苗会引起轻微的副作用，例如注射局部区域疼痛或酸痛，偶尔还会出现低烧。

破伤风疫苗也是引起严重过敏反应的罕见原因。据估计，这种过敏反应可能发生在每100万名接受破伤风疫苗的儿童中，可能包括荨麻疹，呼吸困难或血压降低。过敏反应可以用药物治疗。

百日咳疫苗

百日咳疫苗是如何制造的？

引起百日咳的细菌会产生几种有害蛋白质，称为毒素。对其中一些毒素产生免疫反应的人可以免受疾病侵害。百日咳疫苗是通过服用其中的两到五种毒素并用化学物质灭活它们制成的。灭活的毒素被称为“类毒素”。注射后，类毒素会引起对毒素的免疫反应，但与毒素不同，它们不会引起疾病。

最新版本的百日咳疫苗于1996年秋季发布。这种疫苗被称为“无细胞”百日咳疫苗（或aP），比旧的“全细胞”百日咳疫苗更纯净。“旧”百日咳疫苗仍然含有整个百日咳细菌的杀伤形式。因为单个细菌有时被称为细胞，所以“旧”百日咳疫苗被称为“全细胞”疫苗。另一方面，新的百日咳疫苗利用了蛋白质化学和蛋白质纯化的进步。由于整个被杀死的百日咳细菌不再存在，“新”百日咳疫苗被称为“无细胞”疫苗。

百日咳疫苗的副作用是什么？

“旧”百日咳疫苗，称为“全细胞”疫苗，轻度和重度副作用发生率很高。轻度副作用，如注射部位的疼痛和压痛、发烧、烦躁和嗜睡，在接种疫苗的儿童中，多达三分之一至二分之一。严重的副作用，如持续、难以安慰的哭泣，每 100 剂中有一剂发生，每 330 剂中有一剂发生发烧大于 105 ℉ ，每 1,750 剂中有一剂发生发热癫痫发作。

自1996年以来一直在美国使用的新型“无细胞”百日咳疫苗，其轻度和重度副作用的发生率要低得多。大约三分之一的儿童会出现轻微的副作用，例如注射部位的疼痛和压痛，最常见于第四剂或第五剂后。每 10,000 名儿童中约有 1 名发生更严重的反应。严重反应可能包括 105 ℉ 或更高的发烧、发烧相关癫痫发作、无法安慰的哭泣或低渗-低反应综合征，在这种情况下，儿童可能会变得无精打采和昏昏欲睡，肌肉张力差几个小时。（参见 “疫苗安全吗？

不幸的是，最近的数据表明，提高安全性的代价是降低疫苗有效性。接种“无细胞”版百日咳疫苗的儿童比接种“全细胞”版百日咳疫苗的儿童更容易易感。但是，我们不太可能重新使用旧版本;相反，在开发出既安全又更有效的新型疫苗之前，可能会建议额外的加强剂量。

接种DTaP疫苗后无法控制地哭泣的婴儿是否应该接受额外的剂量？

接种DTaP疫苗后出现无法控制的哭泣的婴儿被认为对接种未来剂量的疫苗有“预防措施”，这意味着他们仍然可以接种未来剂量的DTaP疫苗;但是，在接种疫苗之前，应与孩子的医生讨论相对的风险和益处。

由于百日咳每年在该国许多地方传播，而年幼的婴儿最容易受到该疾病并发症的影响，因此疫苗的相对益处可能仍大于风险。以往经验表明，在大多数情况下，婴儿在第一次服用DTaP后出现无法安慰的哭泣，在随后的剂量后不会出现相同的反应。

青少年和成年人应该接种百日咳疫苗吗？

百日咳在青少年和成人中很常见。因此，预防青少年和成人百日咳的疫苗大有裨益。然而，旧的“全细胞”百日咳疫苗和幼儿“无细胞”百日咳疫苗（DTaP联合疫苗的一部分）在给予7岁以上人群时副作用发生率很高。一种较新的含“无细胞”百日咳的疫苗可用于年龄较大的儿童和成人（Tdap 疫苗的一部分）。

由于青少年和成人可以将这种疾病传播给年龄太小而无法接种 DTaP 系列疫苗的婴儿，因此婴儿周围的成年人必须免疫。父母、祖父母和托儿所都应该接种一剂 Tdap 疫苗。（另请参阅新妈妈和准妈妈的疫苗注意事项。

如何保护新生儿免受百日咳的侵害？

百日咳对新生儿来说可能是一种危险的疾病。由于呼吸道小和感染百日咳引起的粘液量，婴儿呼吸困难，在咳嗽时经常变蓝。在美国，每年约有20名儿童死于百日咳，其中大多数是尚未完全免疫的幼儿。

您可以采取一些措施来帮助保护宝宝免受百日咳的侵害。婴儿在 2 个月、4 个月和 6 个月大时接种疫苗以保护他们免受百日咳的侵害。他们在 15 至 18 个月时获得额外的剂量。然而，婴儿在出生后的头几个月最容易受到感染，要么是因为他们还没有接种疫苗，要么是因为他们接种的剂量没有完全保护他们。在这段时间里，你可以通过确保所有与宝宝在一起的成年人（或兄弟姐妹）都接种了最新的百日咳疫苗并且身体健康，特别是他们没有咳嗽疾病来保护你的宝宝。

有一种疫苗可供青少年和成人使用，称为 Tdap。“p”表示它包含百日咳成分。孕妇应在每次怀孕期间在妊娠 27 至 36 周之间接种 Tdap 疫苗。尽管在此窗口期间的任何时间都是可以接受的，但公共卫生官员建议在此窗口期尽早接种疫苗。如果您怀孕超过 36 周，请务必在出院前要求接种 Tdap 疫苗。您的配偶、婴儿的祖父母和任何其他通常陪伴在婴儿身边的成年人，如果他们以前没有接种过疫苗，也应该在分娩前接种疫苗。

此外，您可以鼓励人们在接触婴儿之前洗手，如果有人咳嗽，请尽量限制婴儿与此人的接触。不幸的是，人们不仅在严重咳嗽阶段的最初几周内具有传染性，而且在咳嗽发作前的一到两周内也具有传染性。在此期间，症状可能类似于感冒样呼吸道症状（例如流鼻涕、打喷嚏、偶尔咳嗽）。

阅读更多关于接种疫苗前保护宝宝的方法。

如果我小时候有百日咳，我还需要在婴儿身边接种疫苗吗？

百日咳感染后的保护不是终生的。由于婴儿因百日咳感染而出现并发症和死亡的风险增加，因此他们周围的成人和青少年，包括托儿所，应接种单剂 Tdap 疫苗。

如果我小时候接种了百白破疫苗，我是否需要接种百日咳加强疫苗？

是的。以前没有接种过 Tdap 疫苗的成年人应接种一剂。孕妇应在每次怀孕期间在妊娠 27 至 36 周之间接种 Tdap 疫苗，因为百日咳对幼儿可能是致命的。虽然在这个窗口期的任何时间都可以，但公共卫生人员建议在窗口期尽早而不是晚点，以最大限度地保护婴儿。

读到一位妈妈在他们都得了百日咳时失去了她 3 周大的婴儿»

还建议所有 11 或 12 岁的青少年接种 Tdap 疫苗。

相对风险和收益

白喉疫苗的益处是否大于其风险？

在美国，白喉是一种极其罕见的疾病原因。在过去的20年中，只有大约15例白喉病例和不到5例死亡病例。美国上一次死于白喉是在2003年。大多数白喉病例是输入性的;事实上，自1999年以来，美国居民中没有出现过病例。另一方面，白喉疫苗没有严重的副作用。因此，尽管白喉致病和死亡的风险非常小，但白喉疫苗导致严重不良反应或死亡的风险为零。此外，世界其他地区免疫接种率的下降告诉我们，白喉疫情的爆发会以多快的速度卷土重来。由于这些原因，白喉疫苗的益处大于其风险。

破伤风疫苗的益处是否大于风险？

虽然破伤风细菌无处不在，但破伤风在美国是一种不常见的疾病原因。但它可能并不像你想象的那么罕见。2006 年至 2016 年间，美国平均每年报告 28 例破伤风病例，其中 3 至 4 人死亡。另一方面，虽然破伤风疫苗可能是称为“过敏反应”的短暂过敏反应的非常罕见的原因，但破伤风疫苗不会导致死亡。因此，破伤风疫苗的益处大于其风险。此外，由于破伤风引起的大多数疾病和死亡发生在老年人身上，因此每 10 年接种一次加强免疫接种很重要。

百日咳疫苗的益处是否大于其风险？

这个问题的最好答案是看看旧的百日咳疫苗的副作用。旧的百日咳疫苗有很高的严重副作用发生率，例如持续无法安慰的哭泣、发烧高于 105 ℉ 和发烧时癫痫发作。由于围绕这种疫苗的负面宣传，百日咳疫苗的使用在世界许多地区有所减少。例如，在日本，儿童在1975年停止接种百日咳疫苗。在疫苗停药前的三年中，有400例百日咳病例和10例死亡。在百日咳疫苗停药后的三年中，有13,000例百日咳病例和113例死亡。应该指出的是，尽管旧的百日咳疫苗的副作用很高，但没有儿童死于百日咳疫苗。

日本厚生劳动省意识到其错误的代价有多大，很快恢复了百日咳疫苗的使用。日本的孩子们证明，旧的百日咳疫苗的益处明显大于风险。新的“无细胞”百日咳疫苗比旧的“全细胞”疫苗发生严重副作用的风险要低得多。

百日咳在美国很常见。2016 年至 2018 年间，美国疾病预防控制中心每年平均报告约 17,500 例百日咳病例，少数患者死于这种疾病。然而，由于诊断不足和误诊，病例数量可能大大低估了实际发生的情况。可悲的是，大多数百日咳死亡发生在年幼的婴儿身上，他们在狭窄的气管上呼吸困难，导致他们变蓝或短时间停止呼吸。由于百日咳疫苗不会导致死亡，因此百日咳疫苗的益处明显大于其风险。

疾病风险

白喉

• 对心脏、肾脏和神经的损害
• 可能是致命的

破伤风

• 严重肌肉痉挛
• 如果喉咙和颈部肌肉痉挛，可能会导致窒息和死亡
• 心脏损伤

百日咳

• 数周或数月无法控制的咳嗽
• 严重的咳嗽发作会导致肋骨破裂、血管破裂或引起疝气
• 肺炎或癫痫发作
• 呼吸暂停发作（幼儿）
• 可能是致命的

疫苗风险

• 注射部位疼痛、发红和肿胀
• 轻度发热
• 烦躁、疲劳、食欲不振
• 恶心、呕吐、腹泻、胃痛
• 注射的肢体广泛肿胀（约100人中有3人）
• 严重反应（约1/10,000人）：
  • 发烧 105 ℉ 或更高
  • 发热相关性癫痫发作
  • 无法安慰的哭泣
  • 低渗反应综合征，一种儿童在数小时内变得无精打采和昏昏欲睡并伴有肌肉张力差的情况

• Plotkin SA、Orenstein W、Offit PA 和 Edwards KM. 疫苗中的白喉类毒素，第 7 版。2018, 261-275.
• Plotkin SA、Orenstein W、Offit PA 和 Edwards KM. 疫苗中的破伤风类毒素，第 7 版。2018, 1052-1079.
• Plotkin SA、Orenstein W、Offit PA 和 Edwards KM. 疫苗中的百日咳疫苗，第 7 版。2018, 711-761.

特定主题参考

百日咳疫苗和神经系统并发症

Top KA， Brna P， Ye L， Smith B. 癫痫患儿免疫接种后癫痫发作的风险：风险区间分析。BMC 儿科 2018;18：134。
作者分析了7岁以下癫痫患儿免疫接种后癫痫发作的风险。在癫痫诊断后发生的免疫就诊中，近一半的特征是接受DTaP。接种任何疫苗后 0-14 天癫痫发作的风险没有增加。作者得出结论，癫痫患儿在免疫接种后癫痫发作的风险似乎并没有增加。这些发现表明，免疫接种对癫痫患儿是安全的。

Lateef TM， Johann-Liang R， Kaulas H， Hasan R， Williams K， et al. 癫痫发作、脑病和疫苗：国家疫苗伤害赔偿计划的经验。儿科杂志 2015;166：576-581
作者描述了2岁以下儿童的人口统计学和临床特征，这些儿童在一年内向国家疫苗伤害赔偿计划（VICP）提出索赔，声称患有癫痫症或脑病，或两者兼而有之。在这些索赔中，有80%涉及含有百日咳的疫苗，并且与全细胞百日咳疫苗有关的频率是其四倍。癫痫发作是寻求赔偿的主要病症，据了解，只有不到一半的索赔人在提出申诉时有发热症状。大量据称患有疫苗损伤的儿童已有神经系统或神经发育异常。在患慢性癫痫的患者中，许多人的临床特征表明癫痫具有遗传基础。

Daley MF， Yih WK， Glanz JM， Hambidge SJ， Narwaney KJ， et al. 白喉、破伤风、无细胞百日咳和灭活脊髓灰质炎病毒 （DTaP-IPV） 疫苗的安全性。疫苗 2014;32：3019-3024。
作者通过疫苗安全数据链项目研究了超过200,000名4-6岁儿童在四年内接受DTaP-IPV后发生严重但不常见的不良事件的风险。接受DTaP-IPV不会显着增加脑膜炎/脑炎，癫痫发作，中风，格林巴利综合征，史蒂文斯-约翰逊综合征，过敏反应，严重过敏反应或严重局部反应的风险。

Sun Y， Christensen J， Hviid A， Li J， Vedsted P， et al. 接种白喉、破伤风、无细胞百日咳、灭活脊髓灰质炎病毒和 b 型流感嗜血杆菌疫苗后热性惊厥和癫痫的风险。美国医学会杂志 2012;307（8）：823-831.
作者评估了丹麦30多万名在3、5和12个月大时接受DTaP-IPV-Hib治疗的儿童的热性惊厥和癫痫风险。与接种疫苗后 7 天以上的儿童相比，接种 DTaP-IPV-Hib 疫苗与接种疫苗后 7 天内儿童热性惊厥的风险增加无关。子分析表明，尽管绝对风险很小，但前两次疫苗接种当天热性惊厥的风险增加。DTaP-IPV-Hib 疫苗接种与癫痫风险增加无关。

Huang WT， Gargiullo PM， Broder KR， Weintraub ES， Iskander JK， et al. 无细胞百日咳疫苗与儿童早期癫痫发作之间缺乏关联。儿科 2010;126（2）：E263-E269.
作者调查了超过 430,000 名 6 周至 23 个月的儿童在 10 年期间接受 DTaP 后癫痫发作的发生率。他们发现接受DTaP后癫痫发作的风险没有显着增加。

Yih WK， Nordin JD， Kulldorff M， Lewis E， Lieu TA， et al. 青少年和成人破伤风-白喉-无细胞百日咳 （Tdap） 疫苗的安全性评估，使用疫苗安全数据链中的不良事件主动监测。疫苗 2009;27：4257-4262。
在2005-2008年期间，每周监测10-64岁受试者Tdap的安全性，特别关注脑病-脑炎-脑膜炎、麻痹综合征、癫痫发作、颅神经疾病和格林-巴雷综合征（GBS）。在包括超过660,000剂Tdap剂量的三年监测期间，没有发现Tdap与任何这些不良事件之间存在关联的证据。GBS和颅神经亚分析发现，接种疫苗后42天内没有统计学意义的时间聚集。

Ray P， Hayward J， Michelson D， Lewis E， Schwalbe J， et al. 全细胞百日咳或麻疹疫苗接种后的脑病：一项回顾性病例对照研究中缺乏因果关系的证据。儿科感染疾病杂志 2006;25：768-773。
作者通过评估美国四个健康维护组织（包括近 220 万儿童）的 15 年健康记录，调查了全细胞百日咳 （DTP） 或麻疹 （MMR） 疫苗接种与脑病、脑炎和 Reye 综合征之间的可能关系。百白破和MMR疫苗与接种疫苗后脑病、脑炎或瑞氏综合征的风险增加无关。此外，未检测到具有临床特征的百日咳疫苗诱导的脑病，这与其他研究一致。

Le Saux N， Barrowman NJ， Moore DL， Whiting S， Scheifele D， et al. 自加拿大改用无细胞百日咳疫苗以来，因热性惊厥入院人数减少，并报告向医院急诊科就诊的低渗性低反应发作：来自 IMPACT 的一份报告。儿科 2003;112：E348-E353。
作者比较了加拿大从 DTP 过渡到 DTaP 之前和之后因热性惊厥和低渗低反应发作 （HHE） 到医院急诊科就诊的住院率。继发于百日咳疫苗相关热性惊厥的住院率和与百日咳疫苗相关的 HHE 分别下降了 79% 和 60-67%。

Barlow WE、Davis RL、Glasser JW、Rhodes PH、Thompson RS 等。 接受全细胞百日咳或麻疹、腮腺炎和风疹疫苗后癫痫发作的风险。N Engl J Med 2001;345：656-661。
作者研究了DTP和MMR之间的关系，以及儿童首次癫痫发作、随后癫痫发作和神经发育障碍的风险。在这三年期间，接种了超过340,000支DTP疫苗和超过130,000支MMR疫苗。仅在接种疫苗当天，接种百白破疫苗与热性惊厥风险增加有关（每 100,000 名接种疫苗的儿童中有 6 至 9 次热性惊厥）。接种MMR疫苗与接种疫苗后8至14天热性惊厥的风险增加有关（每100,000名接种疫苗的儿童中有25-34例热性惊厥）。百白破和MMR与非热性惊厥风险增加无关。与未接种疫苗的儿童相比，接种疫苗后出现热性惊厥的儿童没有发现后续癫痫发作或神经发育障碍的风险更高。作者得出结论，继发于DTP和MMR的热性惊厥风险增加似乎与任何长期不良后果无关。

古德温 J、纳什 M、戈尔德 M、希思 TC、伯吉斯马萨诸塞州。在既往低渗-低反应发作后对儿童进行疫苗接种。儿科儿童健康杂志 1999;35：549-552。
在澳大利亚，低渗低反应发作 （HHE） 曾被认为是百日咳疫苗接种的禁忌症。在这项研究中，作者评估了在经历过HHE的儿童中进一步接种疫苗的安全性（95%经历过全细胞百日咳，80%经历过第一剂后）。研究人员在随后的 DTaP、DTP 或 DT 后没有发现 HHE 或严重反应。作者得出结论，经历HHE反应的先前健康儿童可以安全地继续标准的疫苗接种计划。

维米尔·德·邦迪 PE、拉巴迪 J、拉姆克 HC。接种全细胞百日咳疫苗后复发性虚脱率：随访研究。英国医学杂志 1998;316：902-903。
作者对荷兰的 84 名儿童进行了一项随访研究，这些儿童在第一次接种全细胞百日咳 （DTP） 疫苗后报告崩溃，以确定接受后续剂量 DTP 的儿童的复发率。没有一个孩子有复发性虚脱，其他不良事件只是轻微的。

Greco D、Salmaso S、Mastrantonio P、Giuliano M、Tozzi A 等人。 两种无细胞疫苗和一种全细胞疫苗针对百日咳的对照试验。N Engl J Med 1996;334：341-348。
作者比较了两种无细胞百日咳疫苗与全细胞百日咳和单独DT在超过14,000名儿童中6至28周内的疗效和安全性。发现 DTwP 的局部和全身反应发生率显着更高，包括局部肿胀和压痛、易激惹、发热、持续哭泣≥ 3 小时，以及接受 DTaP 的患者出现低渗/低反应发作。接受 DTaP 后的事件与单独接受 DT 的对照组相似。在疫苗组中，癫痫发作要么很少发生，要么没有发生。

Gustafsson L， Hallander HO， Olin P， Reizenstein E， Storsaeter J. 双组分无细胞疫苗、五组分无细胞疫苗和全细胞百日咳疫苗的对照试验。N Engl J Med 1996;334：349-356。
作者比较了双组分脱细胞百日咳疫苗、五组分脱细胞百日咳疫苗、全细胞百日咳和单独DT在9000多名儿童出生后前六个月内的疗效和安全性。与DTaP疫苗和DT疫苗相比，DTP的局部和全身反应发生率明显更高，包括长时间哭泣、发绀、发热和局部反应。这些事件的 DTaP 发生率与单独接受 DT 的对照组相似。在接种疫苗后的48小时内，癫痫发作很少发生，所有组的癫痫发作率相似。

罗森塔尔 S， 陈 R， 哈德勒 S. 无细胞百日咳疫苗与全细胞百日咳疫苗的安全性。Arch Pediatr Adolesc Med 1996;150：457-460。
1991 年 12 月，FDA 批准了第一种白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗 （DTaP），用于 15 个月至 7 岁的儿童。在这项研究中，作者分析了 1990 年底至 1993 年底提交给疫苗不良事件报告系统 （VAERS） 的上市后监测数据，以确定与全细胞百日咳 （DTP） 疫苗接种相比，DTaP 后严重但不常见的不良事件是否较少发生。在此期间，估计接种了2700万剂百白破疫苗（联合或不联合乙型嗜血杆菌疫苗）和500万剂DTaP疫苗。与DTP相比，DTaP与显著减少的不良事件报告总数以及亚类别不良事件（发热、癫痫发作或住院）的报告显著减少相关。

Gale JL、Thapa PB、Wassilak SGF、Bobo JK、Mendelman PM 等。 接种白喉-破伤风-百日咳疫苗后发生严重急性神经系统疾病的风险。美国医学会杂志 1994;271：37-41。
作者前瞻性地确定了 1987 年中期至 1988 年中期华盛顿州和俄勒冈州的儿童，以评估在接种疫苗后 7 天内接受全细胞百日咳疫苗与严重急性神经系统疾病之间的关联。在估计接种的 368,000 种 DTP 疫苗中，未检测到严重急性神经系统疾病的风险增加，包括复杂热性惊厥、无热性惊厥、婴儿痉挛症或急性脑炎/脑病。

Blumberg DA， Lewis K， Mink CM， Christenson PD， Chatfield P， et al. 与白喉-破伤风-百日咳疫苗相关的严重反应：对癫痫发作、低渗反应发作、高烧和持续哭泣的儿童的详细研究。儿科 1993;91：1158-1165。
作者对 1986 年至 1990 年间加利福尼亚州洛杉矶的儿童进行了前瞻性评估，以确定在接种疫苗后 48 小时内发生严重 DTP 反应的原因和危险因素。癫痫发作的儿童有很高的个人和家族癫痫发作史，90%的儿童有发烧的记录。持续的哭泣与痛苦的局部反应有关。淋巴细胞增多和低血糖均未发生。在发生严重百白破反应的儿童的急性血清中未发现具有生物活性的百日咳毒素。由于无细胞百日咳疫苗含有较少的内毒素，这被认为会导致热性惊厥，作者得出结论，由于发热事件的减少，使用无细胞疫苗应该会导致百白破相关癫痫发作的减少。与本研究中使用的全细胞疫苗相比，无细胞百日咳疫苗的局部和全身反应率也较低;因此，持续的哭泣也可能减少。

Griffin MR， Ray WA， Mortimer EA， Fenchel GM， Schaffner W. 白喉-破伤风-百日咳疫苗免疫接种后癫痫发作和脑病的风险。美国医学会杂志 1990;263：1641-1645。
作者评估了丹麦超过38,000名儿童在出生后的前三年接受约107,000次DTP免疫接种后癫痫发作和其他神经系统事件（包括脑病）的风险。作者发现，与接种疫苗后30天或更长时间相比，免疫接种后0至3天的热性或无热性惊厥风险没有增加。报告了两例脑炎病例，但发病发生在接种疫苗两周多后。

格里菲斯啊。永久性脑损伤和百日咳疫苗接种：传奇的终结就在眼前吗？疫苗 1989;7：199-210。
作者概述了百日咳疫苗以及围绕其与永久性脑损伤的可能联系的争议。1950 年代至 1970 年代发表了被认为继发于接受百日咳疫苗的永久性脑损伤的报告。最值得注意的是，1974 年英国电视纪录片的主题是 Kulenkampff 及其同事在国家病童医院接种百日咳疫苗继发于永久性脑损伤的病例系列，导致疫苗接种率显着下降，随后百日咳在英国卷土重来。这部纪录片在英国的反响包括卫生和社会保障部建立了专家小组和赞助的研究小组，以检查现有的临床数据并开展前瞻性研究，包括西北泰晤士河研究（见Pollock等人，柳叶刀1983年数据报告如下）和国家儿童脑病研究（NCES）。

NCES评估了1976年中期至1979年年中在英国入院的2至36个月大儿童中出现的严重神经系统疾病报告病例。这些研究人员估计，百日咳免疫接种后神经损伤的归因风险为 1/310,000-330,000 次注射，但该报告受到某些结构偏差和不完整信息的限制;此外，这些结果无法在随后的研究中重现。

在向法院提出神经损伤索赔后，伦敦高等法院重新审查了Kulenkampff和NCES数据。关于Kulenkampff的数据，超过一半的病例要么与百日咳疫苗接种无关（例如，给予DT而不是DTP），要么结果正常，要么被发现有其他原因。对NCES数据的重新检查表明

1. 以前没有正常儿童在接种疫苗后 48 小时内出现永久性脑损伤
2. 没有证据支持这样一种观点，即先前神经功能异常的儿童在接种疫苗后的短时间内比正常儿童发生事件的风险更大
3. 在12例先前正常的“严重神经系统疾病”病例中，在最初的48小时内发作，10例为热性惊厥病例，长时间抽搐的病例在随访时正常
4. 如果排除瑞氏综合征和病毒来源的病例——鉴于它们不是由百白破引起的——则没有永久性脑损伤或死亡病例与疫苗有关
5. 不能支持百白破疫苗后1/310,000或330,000分之一的永久性脑损伤风险
6. 有证据表明，在极少数情况下，百白破会引起热性惊厥

利文古德 JR、马伦 JR、怀特 JW、布林克 EW、奥伦斯坦华盛顿州。惊厥家族史和使用百日咳疫苗。儿科杂志 1989;115：527-531。
作者评估了 1979 年至 1986 年期间 CDC 免疫接种后不良事件监测系统的数据，以确定有惊厥家族史的患者与无家族史的患者相比，接种 DTP 疫苗后发生神经系统事件的风险。有癫痫发作家族史的儿童在接受 DTP 后发生神经系统事件（主要是热性惊厥）的风险增加，但这种风险的增加可能反映了非特异性惊厥家族倾向，而不是特定的疫苗效应以及选择偏倚。鉴于DTP疫苗接种后神经系统事件的罕见发生，高热惊厥的一般良性结果占事件的75%以上，以及不给有惊厥家族史的人接种疫苗引起的百日咳风险，作者得出结论，近亲的惊厥史不应成为百日咳疫苗接种的禁忌症。相反，这些儿童可能需要预防疫苗接种后发热。

Baraff LJ、Shields WD、Beckwith L、Strome G、Marcy SM 等。 白喉-破伤风-百日咳免疫接种后出现惊厥和低渗-低反应发作的婴儿和儿童：随访评估。儿科 1988;81（6）：789-794.
在之前的一项前瞻性研究（Cody， et al Pediatrics 1981）中，作者发现，DTP 免疫接种后轻微反应（例如局部发红、肿胀、发烧等）比 DT 更常见。在超过 15,000 次 DTP 注射中，9 名儿童出现癫痫发作，9 名儿童出现低渗-低反应发作，尽管在这些可能的时间反应后未检测到后遗症。作者在六到七年后对其中16名儿童进行了随访评估，以确定是否有任何证据表明神经损伤太微妙而无法在初始评估时检测到。所有16名儿童的父母都认为是正常的，并且根据他们的学校表现确定，没有证据表明他们有严重的神经损伤。

Shields WD， Nielsen C， Buch D Jacobsen V， Christenson P， et al. 百日咳免疫与神经系统疾病发作的关系：一项回顾性流行病学研究。儿科杂志 1988;113：801-805。
作者研究了不同年龄接种百白破或单价百日咳疫苗的儿童神经系统疾病发作与百日咳疫苗时间之间的时间关系。他们发现癫痫发病年龄与百日咳疫苗的预定接种年龄之间没有关系;然而，预定给药年龄与首次热性惊厥之间存在关系，这在10-15个月大的系列中的第三剂中更常见。没有注意到百日咳免疫与中枢神经系统感染发生之间的关系。

沃克 AM、吉克 H、佩雷拉 DR、克瑙斯 TA、汤普森 RS。白喉-破伤风-百日咳免疫接种后的神经系统事件。儿科 1988;81（3）：345-349.
作者评估了 1977 年至 1983 年间对儿童进行 106,000 次 DTP 免疫接种后严重神经系统事件的频率。他们没有发现与疫苗接种暂时相关的急性不明原因脑病病例。一例严重癫痫发作发生在免疫接种后三天内，仅凭偶然性预计有1.13例。免疫接种后立即记录的热性惊厥发生率是免疫接种后 30 天或更长时间的 3.7 倍。

贝尔曼 MH、罗斯 EM、米勒 DL。婴儿痉挛症和百日咳免疫接种。柳叶刀 1983;321(8332):1031-1034.
作者调查了1976年至1979年间在英格兰、苏格兰和威尔士向国家儿童脑病研究报告的百日咳免疫和其他因素在婴儿痉挛症病因学中的可能作用。在接种疫苗后 28 天内，婴儿痉挛症与百日咳免疫接种之间没有显着关联。

科塞利斯 JA、贾诺塔一世、马歇尔 AK。百日咳免疫接种：神经病理学评价。Neuropathol Appl Neurobiol 1983;9(4):261-270.
作者检查了已发表的儿童死亡数据，这些数据被认为是由于接种百日咳疫苗造成的，并确定了英格兰和威尔士的另外29名儿童，这些儿童在1960年至1980年间的死亡被报告为与百日咳有关，并进行了尸检。死亡发生在收到 DTP 后 3 周内或长达 12 年内。尸检发现各种脑部异常;然而，本研究或先前发表的报告中没有一个病例表现出炎症或其他损害的反复出现模式，可以接受为对百日咳免疫的特异性反应。偶尔发现的反应性改变似乎与其他婴儿脑病中的反应性改变难以区分。

波洛克 TM 和 J 莫里斯。对泰晤士河西北部地区疫苗接种引起的疾病进行为期 7 年的调查。柳叶刀 1983;1（8327）：753-757.
作者在七年的时间里研究了百日咳和其他疫苗与神经系统问题之间的关系。所有报告有严重或异常疫苗反应的儿童，无论严重程度如何，在原始报告后四周都进行了记录调查，并由地区卫生当局的医务人员进行了身体检查;除症状较轻的儿童外，所有儿童在报告后六个月都进行了发育检查。在一组数十万名儿童和超过400,000例百白破疫苗中，报告了20例百白破后三周内的惊厥报告，四分之三的报告是免疫后48小时内的热性惊厥;随访时所有患儿发育正常。据报道，在接受 DTP 后 8 周内发生了 12 例神经系统疾病;其中 11 例患有婴儿痉挛症、感染性病因或癫痫，均与 DTP 无关。作者得出的结论是，他们的研究不支持DTP产生一种综合征的说法，其特征是以前健康的儿童表现出持续的尖叫，崩溃，抽搐和智力发育停止。

梅尔基奥尔JC。婴儿痉挛症和百日咳的早期免疫接种：1970 年至 1975 年的丹麦调查。Arch Dis Child 1977;52：134-137。
作者研究了丹麦免疫计划改变后的六年内免疫接种与婴儿痉挛症发作之间的关系。以前，百白破疫苗在 5、6 和 15 个月大时接种，但在 1970 年改为在 5 周龄、9 周龄和 10 个月大时接种单价百日咳疫苗。作者发现，未接种疫苗的儿童在婴儿痉挛发作时的年龄没有差异;尽管在1970年之前接种过疫苗的儿童直到5个月大才接种第一剂疫苗，但每组中一半的病例在5个月大之前就开始了。