百日咳 CHIM 生物样本库

概述

北美首个百日咳 CHIM 研究于 2022 年 7 月开始招募受试者。该研究旨在建立百日咳 CHIM 模型。研究人员的目标是确定一种百日咳杆菌攻击剂量，该剂量能够安全且可重复地在 18 至 40 岁的健康成年人中诱发轻度症状性感染。本研究使用的百日咳杆菌菌株（D420）是从一名患有百日咳的美国婴儿身上分离得到的，该菌株特征明确。位于加拿大哈利法克斯的加拿大疫苗学中心建立了由美国疾病控制与预防中心（CDC）支持的北美百日咳 CHIM 平台。

进一步研究

所有由美国疾病控制与预防中心（CDC）资助、使用百日咳 CHIM 平台的研究中获得的生物样本均储存在 CDC 的中央生物样本库（CBR）中。CDC 可以与北美更广泛的科学界共享这些样本，以促进百日咳研究方面的合作。

CBR 中的百日咳 CHIM 标本由 CDC 脑膜炎、百日咳和白喉实验室分部保管，该分部负责审查和批准申请。

参与者

参与者包括 18 至 40 岁、接受过全细胞或无细胞百日咳疫苗基础免疫接种的人群。所有参与者均已同意参与并通过了严格的筛选程序。 患者接受了经临床表征的产生百日咳杆菌 D420 菌株的鼻内挑战剂量。

接受病毒挑战的受试者在加拿大疫苗学中心挑战病房的隔离病房内接受16至21天的隔离治疗，或直至出现轻微症状。所有受试者在离开病房前均接受了阿奇霉素作为补救和/或根除治疗，并接受了一年的随访。

生物样本

研究人员在住院期间以及随访期间的多个时间点采集了生物样本。生物样本包括：

• 鼻腔冲洗
• 鼻咽抽吸物
• 外周血单核细胞（PBMCs）
• 等离子体
• 唾液
• 血清
• 全血

研究阶段

剂量递增阶段

该研究包括一个剂量递增阶段 ，旨在确定一个剂量，使 70%至 90%的受试者出现轻度症状性感染。在剂量递增阶段，共招募了六个队列，直至达到人类感染剂量（HID70-90）。

剂量确认阶段

剂量递增阶段之后是剂量确认阶段，以确认感染终点。该阶段包括一个由 10 名受试者组成的队列，他们接受了 HID70-90 剂量。其他队列分别接受了低于（半对数）和高于（半对数和全对数）HID70-90 剂量的剂量。

大多数参与者完成了研究的住院部分。

子研究

为了加强和补充该试验的主要目标，即建立健康成人百日咳杆菌感染的安全模型，增加了一项子研究。具体而言，新增的 10 名受试者接受了更高剂量的百日咳杆菌，以探究是否

• 高于 HID70-90 的全对数剂量均会持续诱发咳嗽

• 百日咳 CHIM 模型可通过滴定诱导产生多种模型：
  • 仅殖民
  • 出现呼吸道症状但无咳嗽的定植
  • 伴有咳嗽的呼吸道症状