全球消除风疹和先天性风疹综合征的进展——2012-2024年

摘要

风疹是导致疫苗可预防性出生缺陷的主要原因。孕期感染风疹病毒可导致流产、胎儿死亡、死产或一系列被称为先天性风疹综合征（CRS）的出生缺陷。接种疫苗是预防风疹和 CRS 的主要方法，单剂含风疹成分的疫苗（RCV）即可提供终身保护。世界卫生组织建议所有国家在 2024 年引入 RCV。消除风疹是《2030 年免疫议程》的优先事项。本报告总结了 2012 年至 2024 年期间全球在消除风疹和 CRS 方面取得的进展。在此期间，引入 RCV 的国家数量从 194 个国家中的 132 个（68%）增加到 179 个（92%），全球 RCV 首剂常规接种覆盖率从 39%上升到 73%。报告的风疹病例数下降了 66%，从 2012 年的 94,277 例降至 2024 年的 31,593 例，大型疫情日益集中在少数几个国家，并且随着疫苗引入的推进，疫情的地理分布也发生了转移。模型估计表明，同期先天性风疹综合征（CRS）病例数下降了约 70%。自 2012 年加速风疹控制活动启动以来，194 个国家中有 117 个（60%）已证实消除了地方性风疹病毒传播。尽管如此，到 2024 年，仍有约 2100 万 12 至 23 个月大的婴儿生活在尚未引入风疹疫苗（RCV）的 15 个国家。虽然已取得显著进展，但要实现并维持风疹和先天性风疹综合征的消除，仍需在所有剩余国家引入风疹疫苗，并需要所有国家继续致力于加强免疫和监测系统。

介绍

风疹是一种伴有发热和皮疹的疾病，也是全球疫苗可预防出生缺陷的主要原因（ 1 ）。虽然风疹在儿童和成人中通常表现为轻微的疾病，但孕期感染风疹病毒，尤其是在妊娠早期，可能导致流产、胎儿死亡、死产或一系列被称为先天性风疹综合征（CRS） 的出生缺陷。接种疫苗是预防风疹和 CRS 最有效的手段。单剂含风疹成分的疫苗（RCV）即可提供终身免疫，疫苗接种是全球消除风疹战略的基石（ 2 ）。

2011 年，世界卫生组织（世卫组织）建议在已实现并能维持高麻疹疫苗接种覆盖率的国家引入风疹疫苗（RCV）。高麻疹疫苗接种覆盖率通常定义为通过常规免疫服务或补充免疫活动提供的首剂麻疹疫苗接种率≥80%，同时建立先天性风疹综合征（CRS）监测系统（ 2 ）。该建议加速了风疹疫苗的引入和消除工作。2024 年，世卫组织免疫战略咨询专家组（SAGE）取消了麻疹疫苗接种覆盖率的前提条件，并建议所有国家将风疹疫苗纳入其常规免疫规划。SAGE 还强调，在引入风疹疫苗时开展覆盖广泛年龄段的疫苗接种运动至关重要，以便迅速降低人群易感性并加速 CRS 的预防（ 3 ）。

为指导和维持这些努力，《2021-2030 年麻疹和风疹战略框架》（ 4 ）在《2030 年免疫议程》（ 5 ）下制定，并将消除风疹确定为一项核心全球目标。到 2024 年，世卫组织六个区域中的五个已正式采纳了风疹消除目标（ 6 ）。2025 年，东地中海区域采纳了区域风疹消除目标，从而促成了世卫组织所有六个区域正式制定消除目标。* 本报告更新了之前对 2022 年风疹和先天性风疹综合征（CRS）消除进展情况的全球评估（ 6 ），并总结了 2012-2024 年期间的消除进展情况，重点关注自上一份报告发布以来取得的进展。

方法

疫苗接种活动

每年，各国通过电子联合报告表（eJRF）报告疫苗接种数据，包括免疫接种计划以及通过常规服务和疫苗接种活动接种的疫苗剂量数。世界卫生组织和联合国儿童基金会利用行政覆盖率数据（接种剂量数除以估计目标人群）、国家覆盖率估计值（官方国家报告的估计值）和疫苗接种覆盖率调查数据，估算出各国首次常规接种红细胞结合疫苗（RCV）的免疫覆盖率。如果该国已将 RCV 纳入国家常规儿童免疫接种计划，则该国被记录为已引入 RCV。

本报告回顾了 2012 年至 2024 年 eJRF 关于风疹疫苗引入、常规疫苗接种覆盖率、风疹监测、先天性风疹综合征（CRS）监测和消除核查状态的数据。分析重点关注 2012 年（加速风疹消除工作启动之年）、2019 年（新冠疫情爆发前最后一个完整年份）和 2024 年（可获得完整数据的最新年份）。报告还重点介绍了自上一份报告发布至 2022 年（ 4 ）以来的进展。报告采用世界银行国家收入分类标准，比较了不同收入组国家风疹疫苗引入和覆盖率的趋势。

风疹和先天性风疹综合征监测及先天性风疹综合征模型估计

风疹和先天性风疹综合征（CRS）的监测数据通过 eJRF 使用标准病例定义进行报告（ 7 ）。在许多国家，风疹病例是通过其麻疹监测系统识别的，因为这两种疾病的特征都是发热和皮疹。由于各国会更新先前提交的报告，因此历史监测和疫苗接种覆盖率数据可能会进行回顾性修订。因此，本报告中包含的数据可能与先前发表的数据有所不同。CRS 病例通常通过位于转诊医院和专科诊所（例如，心脏病科、眼科和听力科）的哨点监测点进行识别，可能不具有全国代表性，导致报告的 CRS 病例数被低估（ 7 ）。鉴于这些局限性，我们使用先前描述的动态传播模型推导了国家层面的 CRS 病例估计值。该模型纳入了常规和补充免疫活动覆盖率数据、特定年龄的血清阳性率数据、生育率和人口统计数据，以估计风疹传播和 CRS 病例及发病率 ^¶ （ 8 ）。区域和全球估计值是通过将国家层面的估计值相加得到的。全球麻疹和风疹实验室网络 (GMRLN) 由 762 个实验室组成，这些实验室通过血清学和分子检测进行麻疹和风疹病例确诊。风疹病毒基因型的分布情况由 CDC 风疹实验室（GMRLN 的成员实验室之一）进行审查和总结。该活动经 CDC 审查，被认定不属于研究范畴，且符合适用的联邦法律和 CDC 政策。

消除进展

区域消除目标的进展情况通过引入风疹疫苗（RCV）的国家数量和经核实已消除地方性风疹病毒传播的国家数量来评估。地方性风疹病毒传播中断的定义为：至少 12 个月没有持续的地方性风疹传播证据。在充分监测的前提下，如果一个国家持续中断地方性传播至少 36 个月，则被认为已消除风疹；消除情况由独立的区域核查委员会进行核实（ 9 ）。风疹消除核查状态的数据来自区域核查委员会的报告，并辅以在完整报告发布前发布的临时状态更新。 ^††

结果

疫苗接种活动

到 2024 年，194 个国家中共有 179 个（92%）引入了轮状病毒疫苗接种计划（RCV），与 2012 年提供 RCV 的 132 个国家（68%）相比，增长了 36%（ 图 1 ）。美洲区域、欧洲区域、东南亚区域和西太平洋区域的所有国家均已引入 RCV。在其余两个区域中，非洲区域 47 个国家中有 35 个（74%）引入了 RCV，东地中海区域 21 个国家中有 18 个（86%）引入了 RCV（ 表 ）。

2012 年，RCV 在 36 个低收入国家中的 11% 和 46 个中低收入国家中的 50% 引入。然而，到 2024 年，RCV 的引入范围扩大到 26 个低收入国家中的 16 个（62%）和 49 个中低收入国家中的 46 个（94%）（ 补充图 1 ）。

全球12至23个月龄婴儿首剂风疹疫苗接种率从2012年的39%上升至2024年的73%，但区域差异显著（非洲区域为37%，东南亚区域为96%）。2024年，低收入国家的风疹疫苗总体接种率为30%，中低收入国家为79%，中高收入国家为87%，高收入国家为93%。在已引入风疹疫苗的国家中，低收入国家的接种率为82%，中低收入国家为81%，中高收入国家为88%，高收入国家为94%。

风疹和先天性风疹综合征监测及先天性风疹综合征模型估计

报告的风疹病例。 报告风疹病例的国家数量（包括报告零病例的国家）从 2012 年的 176 个（91%）增加到 2024 年的 180 个（93%），2022 年由于许多国家的监测和报告工作持续受到新冠肺炎疫情的影响，报告国家数量暂时下降至 164 个（85%）。报告的风疹病例数下降了 80%，从 2012 年的 94,277 例降至 2022 年的 18,881 例，随后在 2024 年回升至 31,593 例，报告病例的地理分布发生了显著变化。2012 年，大多数病例报告来自西太平洋区域和欧洲区域，而到 2024 年，非洲区域占年度报告病例数的最大比例（ 图 2 ）。 2023 年和 2024 年，两个国家 ^¶¶ 分别占全球病例的 60% 和 67%。

报告的先天性鼻窦炎（CRS）病例。 报告 CRS 病例的国家数量从 2012 年的 130 个（67%）增加到 2024 年的 140 个（72%）。报告的 CRS 病例在报告期内有所增加；2024 年报告了 611 例 CRS 病例，而 2019 年为 424 例，2012 年为 302 例。病例报告的增加可能部分反映了包括阿富汗、孟加拉国、印度、印度尼西亚和巴基斯坦在内的几个人口大国启动或扩大了 CRS 监测（见表）。在近期或尚未完全引入红细胞生成疫苗（RCV）的国家，CRS 病例报告持续存在，而长期使用 RCV 的地区通常报告的病例较少。

先天性鼻窦炎 (CRS) 病例的模型估计。 模型估计表明，2012 年至 2024 年间，CRS 病例数下降了 73.5%，从 101,381 例降至 26,859 例（见表）。在全球范围内，随着引入 RCV 的国家/地区活产率的提高，每 10 万活产婴儿中 CRS 病例的模型估计值也随之下降（ 见补充图 2 ）。在此期间，非洲区域的 CRS 病例估计数最多，到 2024 年，占全球 CRS 病例估计数的 89.1%。除非洲区域外，自 2019 年以来，CRS 病例主要集中在东地中海区域，尽管该区域在 2019 年至 2024 年间下降了 65.6%（见表）（ 见补充图 2 ）。到 2024 年，CRS 估计值最低的地区是东南亚地区（不到 1 例）、美洲地区（2 例）和西太平洋地区（3 例）（ 补充图 3 ）。

风疹病毒序列监测。 2012 年至 2024 年间，来自 49 个国家的风疹病毒被报告至风疹病毒核苷酸监测数据库。在测序的 6792 株病毒中，56%为 1E 基因型，43%为 2B 基因型。与往年一样，大多数序列来自中国（65%）和日本（26%）；许多国家未提交序列，凸显了全球病毒学监测方面持续存在的不足。

消除进展

到 2024 年，世卫组织六个区域中的五个已制定了风疹和先天性风疹综合征（CRS）的区域消除目标（ 4 ）。美洲区域是第一个在 2015 年实现消除风疹的区域，其全部 35 个国家均保持了消除状态。其余区域的核查委员会逐国评估进展情况（ 8 ）。经核实已消除风疹的国家数量从 2019 年的 84 个（43%）稳步增加到 2024 年的 117 个（60%）。各区域的消除状态有所不同：非洲区域 47 个国家中有 3 个（6%），美洲区域全部 35 个国家（100%），东地中海区域 21 个国家中有 4 个（19%），欧洲区域 53 个国家中有 50 个（94%），东南亚区域 10 个国家中有 6 个（60%），西太平洋区域 28 个国家中有 19 个（68%）。科威特和卡塔尔在 2024 年之前已连续 30 个月未发生地方性风疹传播，但尚未达到验证所需的 36 个月期限。

讨论

在扩大风疹疫苗（RCV）引入范围、持续改进疫苗接种和监测基础设施以及各国领导层持续承诺的支持下，全球在消除风疹和先天性风疹综合征（CRS）方面取得了持续进展。自 2012 年启动加速风疹控制以来，这些投入已使 60%的国家实现了消除风疹的目标，这表明疫苗引入和儿童疫苗接种覆盖率方面取得了显著进展。这些进展凸显了全球和区域战略在减少风疹传播和预防 CRS 方面的有效性，并表明在不同的流行病学和经济环境下消除风疹的可行性。总体而言，CRS 病例数的模型预测值随着 RCV 引入和实施范围的扩大而下降，这表明全球控制工作的有效性。

到 2024 年，约有 2100 万 12 至 23 个月大的婴儿（占全球出生队列的 16%）生活在尚未引入风疹疫苗（RCV）的 15 个国家，这些国家主要为低收入国家或受冲突影响的国家，常规疫苗接种服务面临巨大挑战。2023-2024 年全球风疹病例数的增加主要源于乍得和尼日利亚（这两个国家尚未引入 RCV）以及南非在 RCV 推广期间的传播，这凸显了疫苗接种覆盖不足地区的脆弱性。预计 2025-2026 年在尼日利亚和刚果民主共和国引入 RCV 将大幅减少未接种疫苗的婴儿数量，并加速非洲区域消除风疹的进程。

已消除风疹的国家均未出现地方性传播的复发，这体现了风疹疫苗（RCV）的有效性以及维持人群免疫力的重要性。随着更多国家引入 RCV 并加强监测，预计消除风疹和预防先天性风疹综合征（CRS）的进展将加快。然而，只要风疹病毒继续在任何地方传播，输入性病例的风险依然存在，即使在已消除风疹的国家也是如此。将 RCV 推广至所有剩余国家对于预防 CRS 和全球消除风疹至关重要（ 10 ）。强有力的监测、及时发现疫情以及针对易感人群的定向疫苗接种对于预防传播和弥补免疫缺口至关重要。尽管 CRS 病例报告数量受监测敏感性和报告方式的影响，但模型估计表明，全球 CRS 发病率已大幅下降，并且随着 RCV 在剩余国家推广，发病率将继续下降。

加速推进需要领导层的持续承诺、对常规免疫系统的持续投入、通过常规疫苗接种和在引入风疹疫苗时开展覆盖广泛年龄段的补种活动来实现并维持高人群免疫力，以及制定有针对性的策略来覆盖未接种疫苗和接种不足的社区。为实现先天性风疹综合征（CRS）消除目标，还可以考虑制定策略，覆盖以前未接种疫苗的青少年和育龄成年人。2024 年，世界卫生组织高级专家咨询小组（SAGE）建议取消引入风疹疫苗之前的先决条件，这为解决剩余的免疫缺口提供了新的机遇（ 3 , 10 ）。随着东地中海区域在 2025 年采纳区域消除目标，世卫组织所有六个区域现已制定了正式目标。实现全球风疹消除是可行的，但这需要剩余国家引入风疹疫苗，并持续致力于维护健全的免疫和疾病监测系统。

局限性

本报告的研究结果至少存在三个局限性。首先，各国监测和免疫数据的准确性和可靠性存在差异，这限制了我们识别免疫缺口、指导项目强化以及验证传播阻断的能力。其次，COVID-19 疫情期间报告减少和监测质量下降阻碍了对该时期进展的评估，一些国家的免疫和监测绩效尚未恢复到疫情前的水平。最后，基于 CRS 模型的估计也存在局限性，包括一些国家血清流行率数据的不完整和代表性不足，以及假设第二剂疫苗接种与第一剂接种无关（ 8 ）。

对公共卫生实践的启示

全球在消除风疹和先天性风疹综合征方面取得的进展，体现了持续致力于引入风疹联合疫苗（RCV）、强有力的常规疫苗接种计划以及及时发现疫情的重要性。确保所有国家引入 RCV 并在引入 RCV 的同时开展涵盖广泛年龄段的补种活动，对于迅速降低易感性、预防先天性风疹综合征以及弥合剩余的免疫缺口仍然至关重要。加强风疹和先天性风疹综合征的监测，包括病例发现和病毒学数据报告，有助于识别持续传播并指导有针对性的疫苗接种活动，尤其是在未接种疫苗和疫苗接种不足的人群中。

近期，SAGE（科学顾问小组）政策更新取消了引入风疹疫苗（RCV）的先前前提条件，并在世卫组织所有六个区域采纳了消除风疹的目标，这为全球行动注入了动力（ 3 , 10 ）。在风疹高发国家持续引入风疹疫苗表明，即使在资源有限的环境下，继续扩大风疹疫苗的使用范围也是可行的。领导层持续的承诺和对免疫接种及监测系统的投入，对于维持进展并最终实现全球消除风疹和先天性风疹综合征（CRS）至关重要。