使用辅助技术的个人可能无法完全访问该文件中包含的信息。如需帮助，请拨打800-835-4709或240-402-8010，分机1。生物学评价及研究中心(Center For Biologics Evaluation And Research)
消费者事务部或发送电子邮件至:ocod@fda.hhs.gov并在电子邮件的主题行中包含508住宿和文件标题。
处方信息的重点
这些重点内容并不包括安全有效使用VARIVAX所需的所有信息。请参阅VARIVAX的完整处方信息。
VARIVAX
水痘病毒活疫苗
肌肉或皮下注射用混悬剂
美国首次批准日期:1995年
最近的主要变化
剂量和用法
剂量和时间表（2.1）2023年2月
复溶说明（2.2）2023年8月
2023年2月2日
适应症和用法
VARIVAX是一种用于主动免疫预防12个月及以上个体水痘的疫苗。(1)
————剂量和用法————
仅用于肌肉或皮下注射。(2.1, 2.3)
单次剂量约为0.5毫升。
儿童（12个月至12岁）
。第一剂在12至15个月大时注射。(2.1)
。第二剂在4至6岁时接种。(2.1)
。两次注射之间应至少间隔3个月。(2.1)
青少年（≥13岁）和成人。至少间隔4周注射两剂。(2.1)
————剂型和强度————
注射用混悬剂（约0.5 mL剂量）作为冻干疫苗提供，使用随附的无菌稀释剂进行复溶。(2.2, 3, 16)
——————————禁忌症——————————
。对疫苗的任何成分（包括新霉素和明胶）或前一剂水痘疫苗有严重过敏反应史。(4.1)
。免疫抑制。(4.2)
。中度或重度发热性疾病。(4.3)
。未经治疗的活动性肺结核。(4.4)
。怀孕。(4.5, 8.1, 17)
—————警告和注意事项—————
。如果有先天性或遗传性免疫缺陷的家族史，在使用VARIVAX前评估个体的免疫能力。(5.1)
。避免与易患水痘的高危个体密切接触，因为水痘疫苗病毒可能会传播。(5.3)
。免疫球蛋白和其他血液制品不应与VARIVAX同时使用。(5.4, 7.2)
。儿童和青少年使用VARIVAX后6周内避免使用水杨酸盐。(5.5, 7.1)
——————————不良反应—————————
。1至12岁儿童中经常报告的（≥10%）不良反应包括:
o发烧≥102.0℉（38.9℃）口服:14.7%
o注射部位投诉:19.3%（6.1%）
。13岁及以上青少年和成人中经常报告的（≥10%）不良反应包括:
o发烧≥100.0℉（37.8℃）口服:10.2%
o注射部位投诉:24.4%（6.1%）
。所有年龄组中报告的其他不良反应包括:
o水痘样皮疹（注射部位）
o水痘样皮疹（全身性）（6.1）
要报告可疑的不良反应，请拨打1-877-888-4231联系默克夏普和多姆有限责任公司或拨打1-800-822-7967联系VAERS或www.vaers.hhs.gov .
———————药物相互作用——————
。据报道，在野生型水痘感染期间使用水杨酸盐后，儿童和青少年出现了Reye综合征。(5.5, 7.1)
。与VARIVAX疫苗同时使用免疫球蛋白和其他血液制品可能会干扰预期的免疫反应。(5.4, 7.2)
。VARIVAX疫苗接种可能导致纯化蛋白衍生物（PPD）结核菌素皮肤敏感性暂时降低。(7.3)
—————在特定人群中使用————
怀孕:不要给怀孕的女性使用VARIVAX。接种VARIVAX疫苗后3个月内应避免怀孕。(4.5, 8.1, 17)
有关患者咨询信息，请参见第17节
FDA批准的患者标签。
修订日期:2023年8月
完整的处方信息:内容*
1适应症和用法
2剂量和用法
2.1剂量和时间表
2.2复溶说明
2.3接种
3剂型和强度
4禁忌症
4.1严重过敏反应
4.2免疫抑制
4.3中度或重度发热疾病
4.4未治疗的活动性肺结核
4.5怀孕
5警告和注意事项
5.1免疫缺陷家族史
5.2在艾滋病毒感染者中的使用
5.3疫苗病毒传播的风险
5.4免疫球蛋白和输血
5.5水杨酸盐疗法
6不良反应
6.1临床试验经验
6.2上市后体验
7药物相互作用
7.1水杨酸盐
7.2免疫球蛋白和输血
7.3结核菌素皮肤试验
7.4与其他疫苗一起使用
8在特定人群中使用
8.1怀孕
8.2哺乳
8.4儿科使用
8.5老年用药
11描述
12临床药理学
12.1作用机制
12.2药效学
12.6保护期限
14项临床研究
14.1临床疗效
14.2免疫原性
14.3免疫反应的持久性
14.4其他疫苗的研究
15 参考文献
16如何供应/储存和搬运
17患者咨询信息
*未列出完整处方信息中省略的章节或小节。
完整的处方信息
1适应症和用法
VARIVAX是一种用于主动免疫预防12个月及以上个体水痘的疫苗。
2剂量和用法
仅用于肌肉注射或皮下注射
2.1剂量和时间表
VARIVAX的单次剂量约为0.5毫升。
儿童（12个月至12岁）
第一剂在12至15个月大时接种，但可以在12岁前的任何时候接种。
第二剂在4至6岁时接种。接种一剂水痘疫苗和接种VARIVAX疫苗之间应至少间隔3个月。
如果两种疫苗没有同时接种，则接种一剂含麻疹成分的疫苗和接种一剂VARIVAX之间应至少间隔1个月【参见临床研究（14.1）】。
青少年（≥13岁）和成人至少间隔4周使用两剂VARIVAX【参见临床研究（14.1）】.
2.2复溶说明
VARIVAX的无菌稀释液以小瓶或预装注射器的形式提供。
无菌稀释剂瓶
每次复溶和注射VARIVAX时使用不含防腐剂、防腐剂和洗涤剂的无菌注射器，因为这些物质可能会使疫苗病毒失活。重新配制疫苗时，使用VARIVAX提供的无菌稀释液小瓶。无菌稀释剂不含防腐剂或其他可能使疫苗病毒失活的抗病毒物质。
要重新配制疫苗，请从小瓶中取出所提供的全部无菌稀释液，并缓慢注入冻干疫苗小瓶中。轻轻搅拌至完全溶解。如果冻干疫苗不能溶解，则丢弃。
只要溶液和容器允许，注射用药品在接种前应目视检查是否有颗粒物质和变色。接种前，目视检查复溶前后的疫苗。在复溶前，冻干疫苗是一种白色致密结晶塞。VARIVAX复溶后是一种无色至淡黄色的透明液体。如果存在微粒或出现变色，请勿使用本产品。
抽出并注射全部量的复溶疫苗。
复溶后立即使用VARIVAX。如果30分钟内未使用复溶疫苗，则丢弃。
不要冷冻复溶疫苗。
不要通过复溶或混合将VARIVAX与任何其他疫苗结合使用。
无菌稀释液预填充注射器
要重新配制，请使用疫苗附带的无菌预充式稀释剂注射器，因为它不含防腐剂或其他可能使疫苗病毒失活的抗病毒物质。
将针头连接到预填充注射器上。
将预装注射器中的全部无菌稀释液缓慢注入冻干疫苗瓶中，重新配制疫苗。轻轻搅拌至完全溶解。如果冻干疫苗不能溶解，则丢弃。
只要溶液和容器允许，注射用药品在接种前应目视检查是否有颗粒物质和变色。接种前，目视检查复溶前后的疫苗。在复溶前，冻干疫苗是一种白色致密结晶塞。VARIVAX复溶后是一种无色至淡黄色的透明液体。如果存在微粒或出现变色，请勿使用复溶疫苗。
抽出并注射全部量的复溶疫苗。
复溶后立即使用VARIVAX。如果30分钟内未使用复溶疫苗，则丢弃。
不要冷冻复溶疫苗。
不要通过复溶或混合将VARIVAX与任何其他疫苗结合使用。
2.3接种
肌肉或皮下注射疫苗。
3剂型和强度
VARIVAX是一种注射用混悬剂，以冻干疫苗的单剂量小瓶形式提供，使用随附的无菌稀释剂进行复溶【参见剂量和接种（2.2）以及如何供应/储存和处理（16）】。复溶后的单次剂量约为0.5毫升。
4禁忌症
4.1严重过敏反应
请勿将VARIVAX用于对疫苗的任何成分（包括新霉素和明胶）或先前剂量的水痘疫苗有过敏或严重过敏反应史的个人。
4.2免疫抑制
请勿将VARIVAX用于因疾病或药物治疗而导致免疫缺陷或免疫抑制的患者。
据报道，免疫抑制或免疫缺陷的个体在无意中接种了含水痘的疫苗后出现了播散性水痘疾病和广泛的疫苗相关皮疹。
4.3中度或重度发热疾病
不要将VARIVAX用于发烧>101.3℉（>38.5℃）的发热性疾病患者。
4.4未治疗的活动性肺结核
请勿将VARIVAX用于未经治疗的活动性肺结核患者。
4.5怀孕
不要对怀孕或计划在未来3个月内怀孕的人使用VARIVAX。已知野生型水痘会对胎儿造成伤害【参见特定人群用药（8.1）和患者咨询信息（17）】.
5警告和注意事项
5.1免疫缺陷家族史
有先天性或遗传性免疫缺陷家族史的个体应推迟接种疫苗，直到该个体的免疫状态得到评估并且该个体被发现具有免疫能力。
5.2在艾滋病毒感染者中的使用
免疫实践咨询委员会（ACIP）对HIV感染者使用水痘疫苗提出了建议。
5.3疫苗病毒传播的风险
上市后经验表明，导致水痘感染（包括传播性疾病）的水痘疫苗病毒（Oka/Merck）传播可能发生在疫苗接受者（出现或未出现水痘样皮疹）和水痘易感接触者（包括健康和高风险个体）之间。
出于对疫苗病毒传播的担忧，疫苗接种者在接种VARIVAX疫苗后的六周内应尽量避免与易感高危人群密切接触。易感高危人群包括:
免疫力低下的个人；
无水痘病史记录或既往感染实验室证据的孕妇；
母亲无水痘病史记录或先前感染的实验室证据的新生儿，以及妊娠<28周出生的所有新生儿，无论母亲的水痘免疫力如何。
5.4免疫球蛋白和输血
免疫球蛋白（IG）和其他血液制品不应与VARIVAX同时使用【参见药物相互作用（7.2）】。这些产品可能含有干扰疫苗病毒复制并降低预期免疫反应的抗体。
ACIP对含抗体产品和活病毒疫苗的接种间隔提出了具体建议。
5.5水杨酸盐疗法
在接种VARIVAX疫苗后的六周内，避免在12个月至17岁的儿童和青少年中使用水杨酸盐（阿司匹林）或含水杨酸盐的产品，因为雷氏综合征与水杨酸盐治疗和野生型水痘感染有关【参见药物相互作用（7.1）】。
6不良反应
6.1临床试验经验
由于临床试验是在差异很大的条件下进行的，因此在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率进行比较，也不能反映临床实践中观察到的不良反应率。临床试验期间报告的疫苗相关不良反应被研究调查人员评估为可能、很可能或肯定与疫苗相关，总结如下。
在临床试验{1-8}中，超过11，000名健康儿童、青少年和成人接受了VARIVAX皮下注射。
双倍的–盲目、安慰剂–在914名经血清学证实易患水痘的健康儿童和青少年中进行的对照研究中，疫苗接受者的不良反应发生率明显高于安慰剂接受者（p<0.05），唯一的不良反应是注射部位疼痛和发红{1}。
1至12岁的儿童
儿童单剂量方案
在涉及健康儿童的临床试验中，在单剂VARIVAX后监测了长达42天的发烧、注射–如表1所示，报告了现场投诉或皮疹:
表1：1至12岁儿童在接受单剂VARIVAX后0至42天后的发热、局部反应和皮疹（%）
| 反应 | N | 经历反应% | 接种疫苗后反应高峰天数 |
| 发烧≥102.0℉（38.9℃）口服 | 8827 | 14.7% | 0到42 |
| 注射部位投诉
（疼痛/疼痛、肿胀和/或红斑、皮疹、瘙痒、血肿、硬化、僵硬） |
8916 | 19.3% | 0到2 |
| 水痘样皮疹（注射部位）
病灶数目中位数 |
8916 | 3.4%
2 |
8至19 |
| 水痘样皮疹（全身性）
病灶数目中位数 |
8916 | 3.8%
5 |
5至26 |
此外，发生率≥1%的不良事件按频率递减顺序列出:上呼吸道疾病、咳嗽、易怒、疲劳、睡眠障碍、腹泻、食欲不振、呕吐、耳炎、头痛、不适、腹痛、其他皮疹、恶心、寒战、淋巴结病、肌痛、下呼吸道疾病、过敏反应（包括过敏性皮疹、荨麻疹）、颈部僵硬、关节痛、瘙痒。
接种VARIVAX疫苗的儿童很少发生肺炎（<1%）。
在接种VARIVAX疫苗的儿童中，高热惊厥的发生率<0.1%。
儿童两剂方案
在一项临床试验中，九百八十一（981）名受试者间隔3个月接受2剂VARIVAX，并在每次接种后积极随访42天。水痘疫苗的2剂方案具有与1剂方案相当的安全性。注射后4天观察到的注射部位临床投诉（主要是红斑和肿胀）的总发生率为剂量后2的25.4%，注射后1的21.7%，而42天随访期间全身临床投诉的总发生率为剂量后2（66.3%）低于注射后1（85.8%）。
青少年（13岁及以上）和成人
在涉及健康青少年和成人的临床试验中，其中大多数人接受了两剂VARIVAX并在任何剂量后接受了长达42天的监测，发烧、注射部位不适或皮疹的频率如表2所示。
表2：接受VARIVAX0至42天青少年和成人的发热、局部反应和皮疹（%）
| 反应 | N | 接种1剂
% |
接种后反应的高峰（天） | N | 接种2剂
% |
接种后反应的高峰（天） |
| 发烧≥100.0℉（37.8℃）口服 | 1584 | 10.2% | 14至27 | 956 | 9.5% | 0到42 |
| 注射部位投诉
（疼痛、红斑、肿胀、皮疹、瘙痒、发热、血肿、 硬结、麻木） |
1606 | 24.4% | 0到2 | 955 | 32.5% | 0到2 |
| 水痘样皮疹（注射部位）
病变的中位数 |
1606 | 3%
2 |
6到20 | 955 | 1%
2 |
0到6 |
| 水痘样皮疹（全身）
病变数中位数 |
1606 | 5.5%
5 |
7到21 | 955 | 0.9%
5.5 |
0到23 |
此外，报告率≥1%的不良事件按频率递减顺序列出:上呼吸道疾病、头痛、疲劳、咳嗽、肌痛、睡眠障碍、恶心、不适、腹泻、颈部僵硬、易怒、淋巴结病、寒战、腹痛、食欲不振、关节痛、耳炎、瘙痒、呕吐、其他皮疹、下呼吸道疾病、过敏反应（包括过敏性皮疹、荨麻疹）。
在法国和德国进行的一项随机开放标签临床试验（NCT00432523）中，752名12个月至18个月大的儿童通过肌肉注射（n=374）或皮下注射（n=378）在单独的部位同时接受了M-M-R II和VARIVAX。在总人口中，55.3%为男性，平均年龄为13.2个月。父母或监护人使用标准化日记卡记录局部和全身征求的不良反应。接种疫苗后4天记录局部引发的反应，接种疫苗后42天记录全身引发的不良反应。如果参与者出现皮疹或腮腺炎样疾病，父母和/或监护人应尽快联系研究者进行检查，且不得晚于症状出现后72小时。主要研究者将任何皮疹的性质描述为麻疹样、风疹样、水痘样或“其他”。研究调查人员在接种疫苗42天后与参与者或参与者的法定监护人一起审查日记卡，以确保与方案定义一致。下表3显示了根据研究调查人员的最终评估得出的不良反应频率。
表3：VARIVAX疫苗通过肌肉内或皮下途径接种，同时注射M-M-R II疫苗后引起不良反应的比例
| 肌肉注射
N=374 % |
皮下接种
N=376 % |
|
| 在Varivax注射部位征求局部反应（第0至4天）* | ||
| 红斑† | 8.8 | 16.8 |
| 温和 | 8.0 | 12.8 |
| 中等 | 0.5 | 3.7 |
| 严重 | 0 | 0 |
| 消失 | 0.3 | 0.3 |
| 疼痛‡ | 7.0 | 8.5 |
| 温和 | 4.8 | 7.2 |
| 中等 | 2.1 | 1.3 |
| 严重 | 0 | 0 |
| 肿胀 | 3.2 | 4.8 |
| 温和 | 1.6 | 3.5 |
| 中等 | 1.1 | 0.5 |
| 严重 | 0 | 0 |
| 消失 | 0.5 | 0.8 |
| 引发的全身不良反应（第0至42天） | ||
| 麻疹样皮疹（第0至42天）§ | 2.9 | 2.7 |
| 风疹样皮疹（第0至42天）§ | 2.7 | 2.7 |
| 水痘样皮疹（第0至42天）§ | 0.5 | 3.2 |
| 腮腺炎样疾病（第0至42天） | 0 | 0.3 |
| 发烧（体温≥38.0℃）（第0至42天）¶,# | 66.5 | 66.8 |
| 38.0至38.5℃ | 20.4 | 22.2 |
| ˃38.5-39.0℃ | 17.4 | 16.6 |
| ˃39.0-39.5℃ | 14.2 | 13.4 |
| ˃39.5-40.0℃ | 11.8 | 11.0 |
| ˃40.0℃ | 2.7 | 3.7 |
n =该组中的参与者总数
*在疫苗接种后监测期间（0-42天），8名参与者在VARIVAX注射部位出现水痘样注射部位皮疹。所有报告均发生在皮下注射组。
†注射部位反应强度:轻度或≤2.5厘米；中度或>2.5至≤5.0厘米；重度或>5.0厘米。
‡ 疼痛强度：轻微：有症状，但容易忍受；中度：表现得像是不对的；严重：极度痛苦或不能做日常活动。
§没有进行区分由野生型或疫苗病毒引起的皮疹的测试。麻疹、风疹和水痘样皮疹报告包括3例麻疹报告、1例风疹报告和1例水痘报告，均在接种疫苗后15天内发病。
¶发烧的百分比是在有有效温度测量值的人群中定义的。IM组的1名参与者和SC组的2名参与者没有进行温度测量，并被排除在分母之外；结果分别得到N=374和N=376。
#在IM组中，92.3%的发热采用直肠测量路径记录，7.7%的发热仅采用腋窝测量方法记录。在SC组中，89.6%的发热采用直肠测量路径记录，10.4%的发热仅采用腋窝测量方法记录。
使用日记卡记录疫苗接种后42天内发生的主动不良事件，并辅以医学审查。在第42天的现场访问期间，未经请求的不良事件数据被转录到研究数据库中。各组间报告的不良事件（AE）的发生率和类型相似，包括评估人群中经常报告的常见临床事件。肌肉注射组和皮下注射组的严重不良事件发生率分别为0.3%和1%。皮下注射组的一名参与者出现了一例中等强度的中耳炎病例，该病例被认为与疫苗接种有关。
带状疱疹
总体而言，已有9454名健康儿童（12个月至12岁）和1648名青少年和成人（13岁及以上）在临床试验中接种了VARIVAX疫苗。在42，556人年的临床试验随访期间，报告了8例儿童带状疱疹病例，计算得出的发病率至少为每100，000人年18.8例。该报告的完整性尚未确定。在5410人年的临床试验随访期间，青少年和成人年龄组报告了一例带状疱疹病例，计算发病率为每100，000人年18.5例。9例均为轻度，无后遗症。从囊泡中获得的两个培养物（一个儿童和一个成人）经限制性内切酶分析证实为野生型VZV阳性{11}。目前尚不清楚VARIVAX对带状疱疹发病率的长期影响，特别是对接触野生型水痘的接种者的影响。
在儿童中，疫苗接种者带状疱疹的报告发病率似乎没有超过此前对经历过野生型水痘的健康儿童进行的基于人群的研究确定的发病率{12}。患有野生型水痘感染的成人带状疱疹的发病率高于儿童。
6.2上市后体验
在VARIVAX的上市后使用过程中发现了以下不良事件。由于这些事件是由规模不确定的人群自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与疫苗暴露的因果关系。
整体身体
过敏反应（包括过敏性休克）和相关现象，如血管神经性水肿、面部水肿和外周水肿。
眼部疾病
坏死性视网膜炎（免疫缺陷个体）。
血液和淋巴系统
再生障碍性贫血；血小板减少症（包括特发性血小板减少性紫癜（ITP））。
感染和侵扰
水痘（疫苗株）。
神经/精神病学
脑炎；脑血管意外；横贯性脊髓炎；格林-巴利综合征；贝尔麻痹；共济失调；非热性惊厥；无菌性脑膜炎；脑膜炎；头晕；感觉异常；晕厥。
据报道，在接种疫苗后数月至数年内，曾接种过VARIVAX的免疫缺陷和免疫正常个体中出现过由疫苗株水痘病毒引起的脑炎或脑膜炎病例。报告的病例通常与既往或并发带状疱疹有关。
呼吸
咽炎；肺炎/肺炎。
皮肤
史蒂文斯-约翰逊综合征；多形红斑；过敏性紫癜；皮肤和软组织的继发性细菌感染，包括脓疱病和蜂窝织炎；野生型或疫苗株带状疱疹。带状疱疹
VARIVAX中含有的疫苗病毒（Oka/Merck毒株）可能会在免疫功能正常的个体中建立水痘带状疱疹病毒潜伏期，并有可能在以后发展为带状疱疹。
7药物相互作用
7.1水杨酸盐
接种VARIVAX疫苗后未观察到雷氏综合征病例。疫苗接种者在接种VARIVAX疫苗后的6周内应避免使用水杨酸盐，因为有报告称在野生型水痘感染期间使用水杨酸盐后会出现Reye综合征【参见警告和注意事项（5.5）】.
7.2免疫球蛋白和输血
与VARIVAX同时使用免疫球蛋白和其他血液制品可能会干扰预期的免疫反应[参见警告和注意事项(5.4)]{9}.ACIP对含抗体产品和活病毒疫苗的接种间隔提出了具体建议。
7.3结核菌素皮肤试验
使用结核菌素纯化蛋白衍生物（PPD）进行结核菌素皮肤试验可在接种VARIVAX之前或当天进行，或在接种VARIVAX疫苗后至少4周进行，因为其他活病毒疫苗可能会导致结核菌素皮肤试验灵敏度暂时降低，从而导致假阴性结果。
7.4与其他疫苗一起使用
VARIVAX可与其他活病毒疫苗同时接种。如果不同时接种，则接种一剂含麻疹病毒的减毒活疫苗和接种一剂VARIVAX之间应至少间隔1个月。对于12岁以上的儿童，接种两剂含水痘病毒的减毒活疫苗之间应至少间隔3个月。对于青少年和成人，2剂VARIVAX可间隔1个月使用【参见剂量和接种（2.1）】。
VARIVAX可与M-M-R II（麻疹、流行性腮腺炎和风疹病毒活疫苗）同时接种，流感b型流感嗜血杆菌型结合物（脑膜炎球菌蛋白结合物）和乙型肝炎（复溶）。此外，VARIVAX可与灭活白喉-破伤风和无细胞百日咳疫苗同时接种【参见临床研究（14.4）】。
8在特定人群中使用
8.1怀孕
风险总结
VARIVAX禁止用于孕妇，因为该疫苗含有活的减毒水痘病毒，并且已知野生型水痘病毒如果在怀孕期间感染，会导致先天性水痘综合征【参见禁忌症（4.5）和患者咨询信息（17）】。没有观察到流产、重大出生缺陷或先天性水痘综合征的风险增加
监测无意使用后结果的妊娠暴露登记。没有相关的动物数据。
所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
人类数据
从1995年至2013年保留了一份妊娠暴露登记，以监测意外使用VARIVAX后的妊娠和胎儿结局。该注册中心前瞻性地招募了1522名在怀孕期间或受孕前三个月内接受VARIVAX剂量治疗的女性。排除选择性终止妊娠（n=60）、异位妊娠（n=1）和失访妊娠（n=556）后，共有905例妊娠结果已知。在这905例妊娠中，271例（30%）是在受孕前三个月内接种疫苗的妇女。据报道，10%的孕妇流产（95/905），2.6%的活产婴儿有严重的出生缺陷（21/819）。这些评估结果的发生率与估计的背景发生率一致。接受VARIVAX疫苗的女性分娩的婴儿均无符合先天性水痘综合征的异常。
8.2哺乳
风险总结
尚不清楚水痘疫苗病毒是否在人乳中排泄。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对VARIVAX的临床需求以及VARIVAX或潜在母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响一起考虑。对于预防性疫苗来说，潜在的母体状况是对疫苗预防的疾病的易感性。
8.4儿科使用
尚无关于VARIVAX在12个月以下儿童中的安全性或有效性的临床数据。
8.5老年用药
VARIVAX的临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上的血清阴性受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。
11描述
VARIVAX（水痘病毒活疫苗）是活的减毒水痘病毒Oka/Merck毒株的制剂。该病毒最初是从患有野生型水痘的儿童中获得的，然后被引入人胚胎肺细胞培养物中，适应并在胚胎豚鼠细胞培养物中繁殖，最后在人二倍体细胞培养物中繁殖（WI-38）。水痘疫苗的病毒进一步传代是在美国新泽西州拉威市Merck Sharp & Dohme，LLC的研究实验室在不含风险因子的人二倍体细胞培养（MRC-5）中进行的。这种水痘减毒活疫苗是一种冻干制剂，含有蔗糖、磷酸盐、谷氨酸盐和加工明胶作为稳定剂。VARIVAX按指示复溶后，是一种用于肌肉或皮下注射的无菌制剂。在室温下最长储存30分钟后，每大约0.5毫升的剂量含有至少1350个空斑形成单位（PFU）的Oka/Merck水痘病毒。
每大约0.5毫升的剂量还含有大约24毫克蔗糖、12.0毫克水解明胶、3.1毫克氯化钠、0.5毫克L-谷氨酸一钠、0.44毫克磷酸氢二钠、0.08毫克磷酸二氢钾和0.08毫克氯化钾。该产品还含有MRC-5细胞的残留成分，包括DNA和蛋白质以及微量的磷酸二氢钠、EDTA、新霉素和胎牛血清。该产品不含防腐剂。
12临床药理学
12.1作用机制
VARIVAX可诱导针对水痘-带状疱疹病毒的细胞免疫和体液免疫反应。体液免疫和细胞免疫对预防水痘的相对作用尚不清楚。
12.2药效学
传播
在安慰剂对照疗效试验中，对416名易感安慰剂接种者的疫苗病毒传播进行了评估，这些接受者是445名疫苗接种者的家庭接触者。在416名安慰剂接受者中，3人出现了水痘和血清转化，9人报告了水痘样皮疹，没有血清转化，6人没有皮疹，但有血清转化。如果发生疫苗病毒传播，其传播率非常低，并且可能在接触者中没有可识别的临床疾病。这些病例可能代表来自社区接触者的野生型水痘或来自接种疫苗的接触者的疫苗病毒传播的低发生率。上市后经验表明，导致水痘感染（包括扩散性疾病）的水痘疫苗病毒（Oka/Merck）传播可能很少发生在疫苗接受者（出现或未出现水痘样皮疹）和水痘易感接触者（包括健康和高风险个体）之间【参见警告和注意事项（5.3）】{1,10}.
保护期限
VARIVAX的保护期限未知；然而，长期疗效研究表明，疫苗接种后可持续保护长达10年【参见临床研究（14.1）】{13}.在接触野生型水痘后，在接种者中观察到抗体水平的提高，这可能是这些研究中接种疫苗后明显的长期保护作用的原因。
14项临床研究
14.1临床疗效
VARIVAX皮下接种的保护效力通过以下方式确定:（1）安慰剂对照、双盲临床试验，（2）比较疫苗接种者与历史对照组的水痘发病率，以及（3）评估家庭暴露后的疾病保护作用。
儿童临床数据
儿童单剂量方案
虽然没有使用当前疫苗对VARIVAX进行安慰剂对照试验，但使用每剂含17，000 PFU的配方进行了安慰剂对照试验{1，14}。在这项试验中，单剂VARIVAX在两年内保护了96%至100%的儿童免受水痘感染。该研究招募了1至14岁的健康个体（n=491疫苗，n=465安慰剂）。在第一年，8.5%的安慰剂接受者感染了水痘，而没有疫苗接受者感染，在第一个水痘季节计算的保护率为100%。在第二年，当只有一部分人同意留在盲法研究中时（n=163疫苗，n=161安慰剂），与安慰剂相比，疫苗组的保护效力为96%。
在早期临床试验中，共有4240名1至12岁的儿童接受了每剂VARIVAX 1000至1625 PFU的减毒病毒，并在单剂疫苗接种后进行了长达9年的随访。在该组中，不同研究和研究地点的水痘发病率有很大差异，许多报告数据是通过被动随访获得的。据观察，每年有0.3%至3.8%的疫苗接种者报告水痘（称为突破性病例）。这表明在同一时期易感受试者的年龄调整后预期发病率下降了约83%（95%置信区间【CI】，82%，84%）{ 12 }。在那些接种疫苗后出现突破性水痘的人中，大多数出现轻度疾病（最大病变数的中位数<50）。在一项研究中，共有47%（27/58）的突破性病例具有<50个病灶，而未接种疫苗的个体中仅有8%（7/92）；7%（4/58）的突破性病例具有>300个病灶，而未接种疫苗的个体中仅有50%（46/92）{ 15 }。
在这些早期试验中积极随访的一组疫苗接种者中，有179人在家庭中接触过水痘。在84%（150/179）的暴露儿童中没有突破性水痘的报告，而16%（29/179）报告了轻度水痘（38%【11/29】）的最大病变总数小于50个；没有大于300个损伤的个体）。在计算疗效时，未接种疫苗者家庭接触水痘后的历史发病率为87%，这表明水痘病例的预期数量减少了81%。
在后来的临床试验中，共有1114名1至12岁的儿童接受了每剂VARIVAX 2900至9000 PFU的减毒病毒，并在单剂疫苗接种后接受了长达10年的积极随访。据观察，每年有0.2%至2.3%的疫苗接种者报告在单剂疫苗接种后长达10年内出现突破性水痘。与同期易感受试者的年龄调整后预期发病率相比，这代表了94%的估计疗效（95% CI，93%，96%）{ 1，12，16}。在那些接种疫苗后出现突破性水痘的人中，大多数出现轻度疾病，最大病变总数的中位数<50。报告的严重性
自接种疫苗以来，通过病变数量和最高温度测量的突破性水痘似乎没有随着时间的推移而增加。
在疫苗接种后长达10年的后续试验中积极随访的一组疫苗接种者中，有95人在家庭环境中接触了一名未接种疫苗的野生型水痘患者。在92%（87/95）的暴露儿童中没有突破性水痘的报告，而8%（8/95）报告了轻度水痘（最大病变总数<50；观测范围，10到34）。这表明在计算疗效时，未接种疫苗的个人家庭暴露于水痘后的历史发作率为87%，估计疗效为90%（95% CI，82%，96%）。
儿童两剂方案
在一项临床试验中，共有2216名12个月至12岁的水痘阴性儿童随机接受1剂VARIVAX（n = 1114）或2剂VARIVAX（n = 1102），间隔3个月接种。受试者在接种疫苗后10年内每年都积极随访水痘、任何水痘样疾病或带状疱疹以及水痘或带状疱疹的任何暴露情况。连续9年每年检测VZV抗体的持久性。接种1剂或2剂疫苗的受试者报告的大多数水痘病例都是轻度的{ 13}。在10年观察期内，疫苗的估计效力为1剂94%，2剂98%（p<0.001）。这意味着在10年观察期内，接种2剂疫苗的儿童患水痘的风险比接种1剂疫苗的儿童低3.4倍（分别为2.2%和7.5%）。
青少年和成人的临床数据
青少年和成人的两剂方案
在早期临床试验中，共有796名青少年和成人接受了每剂VARIVAX 905至1230 PFU的减毒病毒，并在接种2剂疫苗后接受了长达6年的随访。在接种2剂疫苗后>42天内共报告了50例水痘临床病例。基于被动随访，每年水痘突破事件发生率在<0.1%至1.9%之间。最大病变总数的中位数范围为每年15至42个。
虽然没有在青少年和成人中进行安慰剂对照试验，但VARIVAX的保护效力是通过评估接种者间隔4或8周接受2剂VARIVAX并随后在家庭环境中暴露于水痘时的保护作用来确定的。在这些早期试验中积极随访长达6年的疫苗接种者子集中，76人有水痘家庭暴露史。在83%（63/76）的暴露疫苗接种者中没有突破性水痘的报告，而17%（13/76）报告了轻度水痘。在家庭暴露后发生突破性水痘的13名接种者中，62%（8/13）的病例报告最大病变总数<50，而没有人报告>75个病变。以前没有研究过家庭中暴露于单一接触的未接种疫苗的成年人的攻击率。利用先前报道的未接种疫苗儿童家庭暴露于水痘后野生型水痘的历史发病率为87%来计算疗效，这表明家庭环境中的预期病例数减少了约80%。
在后来的临床试验中，共有220名青少年和成年人接受了每剂VARIVAX 3315至9000 PFU的减毒病毒，并在2剂疫苗接种后接受了长达6年的积极随访。在接种两剂疫苗后42天内，共报告了3例水痘临床病例。两例病例报告了<50处损伤，无一例报告>75处损伤。每年水痘突破事件发生率为0-1.2%。在这些后来的试验中积极随访长达五年的疫苗接种者亚组中，16人在家庭环境中接触了一名未接种野生型水痘疫苗的人。在暴露的疫苗接种者中没有突破性水痘的报告。
没有足够的数据来评估VARIVAX对成人水痘严重并发症的保护效力（例如脑炎、肝炎、肺炎）和怀孕期间（先天性水痘综合征）。
14.2免疫原性
在临床试验中，在12个月至55岁的健康个体中接种含有每剂1000至50，000 PFU减毒病毒的VARIVAX制剂后，对水痘抗体进行了评估{1，8}。
儿童单剂量方案
在许可前疗效研究中，在6889名12个月至12岁的易感儿童中，约4至6周后观察到97%的疫苗接种者发生血清转化。大约76%的儿童接种了每剂量1000至17000 PFU的单剂量疫苗，诱导了≥5 gpELISA单位/mL。与VZV抗体滴度<5 gpELISA单位/mL的儿童相比，抗体滴度≥5 gpELISA单位/mL的儿童的突破性疾病发生率显著降低。
在一项开放性临床试验（NCT00432523）中，752名12至18个月大的儿童接受了VARIVAX肌肉注射（n=374）或皮下注射（n=378），同时接种M-M-R II疫苗。使用疫苗接种后6周获得的血清，通过gpELISA测定对水痘病毒的抗体反应。血清反应率定义为疫苗接种6周后检测中抗体滴度高于血清反应阈值的初始血清阴性儿童的百分比。血清反应阈值被定义为抗水痘病毒抗体的5个gpELISA单位。95%的登记儿童在基线时对水痘病毒呈血清阴性。在预先指定的主要分析中，与皮下注射组相比，肌肉注射组对水痘病毒的血清反应率不劣于皮下注射组（血清反应率差异的95%置信区间下限【肌肉注射组减去皮下注射组】为≥- 10%）。达到水痘病毒血清反应阈值以上抗体滴度的儿童比例在肌肉注射组中为88.4%（95% CI:84.5，91.6），在皮下注射组中为85.5%（95% CI:81.3，89.0）。
儿童两剂方案
在一项多中心研究中，2216名12个月至12岁的健康儿童接受了1剂或2剂VARIVAX皮下注射，间隔3个月。免疫原性结果如表4所示。
表4：12个月至12岁初始血清阴性儿童在注射后6周和6周的VZV抗体反应总结（间隔3个月接种）
| VARIVAX单剂量方案
（N=1114） |
VARIVAX两剂方案（间隔3个月）
（N=1102） |
||
| 疫苗接种后6周
（n=892） |
接种1剂后6周
（n = 851） |
接种2剂后6周
（n = 769） |
|
| 血清转化率 | 98.9% | 99.5% | 99.9% |
| VZV抗体滴度≥5 gpELISA单位/mL的百分比 | 84.9% | 87.3% | 99.5% |
| 几何平均滴度
gpELISA单位/mL（95%置信区间） |
12.0
(11.2, 12.8) |
12.8
(11.9, 13.7) |
141.5
(132.3, 151.3) |
N =接种疫苗的受试者人数。
n =免疫原性分析中包括的受试者人数。
该研究和其他研究的结果表明，在首次接种3至6年后再次接种VARIVAX可显著增强VZV抗体。间隔3至6年注射两剂后的VZV抗体水平与间隔3个月注射两剂时的水平相当。
青少年和成人的两剂方案
在一项涉及13岁及以上易感青少年和成人的多中心研究中，间隔4至8周皮下注射2剂VARIVAX在第一剂后4周在539名个体中诱导了约75%的血清转化率，在第二剂后4周在479名个体中诱导了约99%的血清转化率。接种第一剂疫苗8周后接种第二剂疫苗的受试者的平均抗体反应高于接种第一剂疫苗4周后接种第二剂疫苗的受试者。在另一项涉及青少年和成人的多中心研究中，间隔8周皮下注射2剂VARIVAX在第一剂后6周诱导142名个体的血清转化率为94%，在第二剂后6周诱导122名个体的血清转化率为99%。
14.3免疫反应的持久性
儿童单剂量方案
在涉及接受1剂VARIVAX皮下注射的健康儿童的临床研究中，可检测的VZV抗体在在接受1剂皮下注射的健康儿童的临床研究中，99.0%（3886/3926），1年99.3%（1555/1566），2年98.6%（1106/1122），4年99.4%（1168/1175），5年99.2%（737/743），6年100%（142/142），7年97.4%（38/39），8年100%（34/34），接种后10年100%（16/16）。
儿童两剂方案
在随访9年的皮下注射1剂VARIVAX的患者中，几何平均滴度（GMTs）和VZV抗体滴度为≥5gpELISA单位/mL的受试者的百分比普遍增加。在随访的第一年，第二剂受试者的VZV抗体滴度≥5 gpELISA单位/mL的受试者的GMT和百分比高于第一剂受试者，此后基本相当。两种方案的VZV抗体持续累积率在第9年仍非常高（1剂组为99.0%，2剂组为98.8%）。
青少年和成人的两剂方案
在涉及接受2剂VARIVAX皮下注射的健康青少年和成人的临床研究中，疫苗接种后1年时可检测到的VZV抗体为97.9%（568/580），2年时为97.1%（34/35），3年时为100%（144/144），4年时为97.0%（98/101），5年时为97.4%（76/78），接种后6年100%（34/34）。
在暴露于野生型水痘后的疫苗接种者中观察到抗体水平的提高，这可以解释在这些研究中抗体水平明显的长期持续存在的原因。
14.4其他疫苗的研究
与M-M-R II同时接种
在涉及1080名12至36个月大的儿童的联合临床研究中，653名儿童同时接受了VARIVAX皮下注射和M-M-R II注射，427名儿童间隔6周接种疫苗。在接种疫苗后大约6周，两组之间的麻疹、腮腺炎、风疹和水痘的血清转化率和抗体水平具有可比性。。
与白喉和破伤风类毒素、无细胞百日咳吸附疫苗和口服脊髓灰质炎疫苗（OPV）同时接种
在一项涉及318名年龄在12个月至42个月之间的儿童的临床研究中，160名儿童接受了含水痘的研究性疫苗（一种在一个注射器中结合了麻疹、腮腺炎、风疹和水痘的制剂）皮下注射，并同时给予加强剂量的DTaP和OPV（在美国已不再许可）。对照组的144名儿童接受了M-M-R II，同时接受了加强剂量的DTaP和OPV，六周后接受了皮下注射的VARIVAX。在疫苗接种后六周，两组之间麻疹、腮腺炎、风疹和VZV的血清转化率以及白喉、破伤风、百日咳和脊髓灰质炎疫苗接种者的滴度加强百分比相当。当含有水痘的研究性疫苗与DTaP同时接种时，抗VZV水平下降{ 17}。两组间的不良反应无临床显著差异。
与PedvaxHIB同时接种
在一项涉及307名12至18个月大的儿童的临床研究中，150名儿童接受了含水痘的研究性疫苗（一种在一个注射器中结合了麻疹、腮腺炎、风疹和水痘的制剂）皮下注射，并同时接受了加强剂量的PedvaxHIB【b型流感嗜血杆菌结合疫苗（脑膜炎球菌蛋白结合物）】，而130名儿童接受了M-M-R II，并在6周后接受了加强剂量的PedvaxHIB和VARIVAX皮下注射。在疫苗接种后六周，两组之间麻疹、腮腺炎、风疹和VZV的血清转化率以及PedvaxHIB的GMT相当。当含有水痘的研究性疫苗与PedvaxHIB同时接种时，抗VZV水平下降{ 18}。两组间的不良反应无临床显著差异。
与M-M-R II和COMVAX同时接种
在一项涉及822名12至15个月大的儿童的临床研究中，410名儿童在不同的注射部位同时接受了COMVAX【b型流感嗜血杆菌结合物（脑膜炎球菌蛋白结合物）和乙型肝炎（复溶）疫苗】（美国已不再许可）、M-M-R II和VARIVAX，412名儿童在6周后在不同的注射部位同时接受了COMVAX和M-M-R II和VARIVAX。在本研究中，VARIVAX经皮下接种。在疫苗接种后6周，接受伴随剂量的COMVAX、M-M-R II和VARIVAX的受试者的免疫反应与接受COMVAX并在6周后接受M-M-R II和VARIVAX的受试者的免疫反应相似。三种疫苗同时接种与间隔六周接种的反应率没有临床上的重要差异。
15篇参考文献
1.韦贝尔河；等:水痘减毒活疫苗。健康儿童疗效试验。英国医学博士。310(22): 1409- 1415, 1984.
2.上午，阿比特；健康儿童水痘疫苗试验。比较和跟踪研究的总结。我是这个孩子。138: 434-438, 1984.
3.韦贝尔河；等人:健康儿童的Oka/默克水痘活疫苗。进一步的临床和实验室评估。贾马。254(17): 2435-2439, 1985.
4.查特兰医学博士；等人:健康儿童和青少年的新水痘疫苗生产批次。1988年国际科学会议抗微生物剂和化学疗法摘要:237（摘要#731）。
5.约翰逊；等:12-24个月健康儿童的水痘减毒活疫苗。儿科。81(4): 512-518, 1988.
6.格申公司；健康成人接种水痘减毒活疫苗。感染疾病。158(1): 132- 137, 1988.
7.格申公司；水痘减毒活疫苗:与白血病儿童相比对健康成人的保护作用。感染疾病。161: 661-666, 1990.
8.怀特；健康儿童和青少年的水痘疫苗（VARIVAX ）: 1987年至1989年临床试验结果。儿科。87(5): 604-610, 1991.
9.彼得；等人（编辑）:传染病委员会报告，第24版，美国儿科学会，344-357，1997年。
10.加利亚，s。水痘疫苗的安全性:10年回顾。感染疾病。197（S2）:165-169，2008年。
11.哈默施拉格先生；水痘减毒活疫苗成人接种者的带状疱疹。感染疾病。160(3): 535-537, 1989.
12.猜猜看，H.A。水痘并发症的人群研究。儿科。78（补编）:第723- 727页，1986年。
13.库特，B.J。等人:对接受一次或两次水痘疫苗注射的健康儿童的10年随访。儿科传染病杂志23: 132-37，2004。
14.库特，B.J。Oka/Merck水痘疫苗在健康儿童中的应用:2年疗效研究和7年随访研究的最终报告。疫苗。9: 643-647, 1991.
15.伯恩斯坦；等人:自然水痘与接种Oka/Merck水痘减毒活疫苗后突破性水痘的临床调查比较。儿科。92(6): 833-837, 1993.
16.水痘-带状疱疹病毒感染的流行病学。感染疾病。10(3):571-581, 1996.
17.White，C.J .等人:麻疹、流行性腮腺炎、风疹和水痘联合疫苗:单独接种和与其他儿童疫苗联合接种的安全性和免疫原性。临床感染疾病。24(5): 925-931, 1997.
18.鲁曼博士；12至18个月大的健康儿童同时接种麻疹-腮腺炎-风疹-水痘疫苗和PedvaxHIB疫苗的安全性和免疫原性。儿科传染病杂志16（7）:662-667，1997。
16如何供应/储存和处理
VARIVAX的供应方式如下:
（1）一盒10个单剂量小瓶冻干疫苗（包装A），NDC 0006-4827-00
（2）一盒10支预充式无菌稀释液注射器，NDC 0006-4175-88（包装B）或一盒10小瓶无菌稀释液，NDC 0006-4309-00（包装B）
储存
疫苗瓶
在运输过程中，将疫苗保持在-58℉至+5℉（-50°C至-15°C）的温度下。使用干冰可能会使VARIVAX的温度低于-58℉（-50°C）。
复溶前，将冻干疫苗储存在-58℉至+5℉（-50°C至-15°C）的冰箱中。任何可靠地保持平均温度在−58°F和+5°F（−50°C和−15°C）之间的冷冻箱，（如无霜冷冻箱），并有单独的密封冷冻箱门，可用于储存VARIVAX。无霜冰箱的常规除霜循环是可以接受的。
复溶前，VARIVAX可在冰箱温度（36℉至46℉，2°C至8°C）下连续储存72小时。储存在2°C至8°C下的疫苗，如果从+5℉（15°C）储存中取出后72小时内未使用，应丢弃。
复溶前，避光保存。
无菌稀释剂
无菌稀释液应储存在室温下（68℉至77℉，20°C至25°C）或冰箱中。
如果30分钟内未使用复溶疫苗，则丢弃。
有关产品的信息或有关储存条件的问题，请致电1-800-9-VARIVAX（1-800-982-7482）。
17患者咨询信息
建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。
与患者讨论以下内容:
。询问患者、父母或监护人对先前疫苗的反应。
。提供本插页末尾的患者信息（PPI）副本，并讨论任何问题或疑虑。
。告知患者、父母或监护人接种VARIVAX疫苗可能无法保护所有健康、易感的儿童、青少年和成人。
。告知女性患者接种疫苗后三个月内避免怀孕。
。告知患者、父母或监护人VARIVAX的益处和风险。
。指示患者、父母或监护人向其医疗保健专业人员报告任何不良反应或任何相关症状。
美国卫生与公众服务部已建立了疫苗不良事件报告系统（VAERS），接受任何疫苗接种后的所有疑似不良事件报告。有关疫苗报告表的信息或副本，请拨打VAERS免费电话1-800-822-7967，或通过以下方式在线报告www.vaers.hhs.gov .
区。作者:默克公司
美国新泽西州拉威市，邮编07065
专利信息:www.msd.com/research/patent
版权1995-2023美国新泽西州拉威市默克公司及其附属公司。
版权所有
