水痘病毒减毒活疫苗VARIVAX通用名称和配方

临床疗效

儿童单剂量方案

• 在一项安慰剂对照试验中，单剂量 Varivax 在 2 年内对水痘的保护效力为 96% 至 100%。该研究包括1至14岁的健康个体（n=491疫苗;n=465安慰剂）。

  • 在第一个水痘季节，Varivax 的保护效力为 100%，而 8.5% 的安慰剂接受者感染了水痘。

  • 在水痘的第二个季节，Varivax的保护效力为96%。

• 在早期临床试验中，共有 4240 名 1 至 12 岁的儿童每剂 Varivax 接受 1000 至 1625 PFU 的减毒病毒，并在单剂量疫苗接种后随访长达 9 年。

  • 每年有0.3%至3.8%的疫苗报告水痘（称为突破性病例）。这比年龄调整后的预期发病率下降了约83%（95%CI，82-84）。

  • 在一项研究中，共有 47% （27/58） 的突破性病例有 <50 个病变，而未接种疫苗的个体为 8% （7/92），7% （4/58） 的突破性病例有 >300 个病变，而未接种疫苗的个体为 50% （46/92）。

• 在这些早期临床试验中随访长达 9 年的疫苗子集中，有 179 人家庭接触过水痘。

  • 84%的暴露儿童没有报告突破性水痘，而16%报告有轻度水痘。

  • 这意味着使用家庭暴露后 87% 的历史发作率，水痘病例的预期数量减少了 81%。

• 在后来的临床试验中，共有 1114 名 1 至 12 岁的儿童每剂 Varivax 接受了 2900 至 9000 PFU 的减毒病毒，并在单剂疫苗接种后积极随访长达 10 年。

  • 据观察，每年有 0.2% 至 2.3% 的疫苗接种者报告在单剂疫苗接种后长达 10 年内出现突破性水痘。

  • 与同期易感受试者的年龄调整预期发病率相比，估计疗效为 94%（95% CI，93%-96%）。

• 在这些后来的试验中，在接种疫苗后长达10年的积极随访的疫苗接种者中，有95人在家庭环境中暴露于未接种疫苗的野生型水痘患者。在92%（87/95）的暴露儿童中，没有突破性水痘的报道，而8%（8/95）的儿童报告了轻度水痘（最大病变总数<50;观察范围为10至34）。这代表了在功效计算中，基于家庭暴露于水痘后的历史发作率为 87%，估计疗效为 90%（95% CI、82%、96%）。

儿童两剂方案

• 在一项临床试验中，共有 2216 名 12 个月至 12 岁且水痘病史阴性的儿童被随机分配接受 1 剂 Varivax （n=1114） 或 2 剂 Varivax （n=1102），间隔 3 个月。

• 10年观察期的估计疫苗效力为1剂94%和2剂98%（P <.001）。

• 这意味着，在10年观察期内，接种2剂疫苗的儿童在接种疫苗后>42天患水痘的风险比接种1剂疫苗的儿童低3.4倍（分别为2.2%和7.5%）。

青少年和成人的两剂方案

• 在早期临床试验中，共有 796 名青少年和成人每剂 Varivax 接受 905 至 1230 PFU 的减毒病毒，并在接种 2 剂疫苗后随访长达 6 年。接种 2 剂疫苗后 >42 天共报告了 50 例临床水痘病例。在83%（63/76）的暴露疫苗接种者中，没有突破性水痘的报告，而17%（13/76）报告有轻微的水痘。

• 在后来的临床试验中，共有 220 名青少年和成人每剂 Varivax 接受了 3315 至 9000 PFU 的减毒病毒，并在接种 2 剂疫苗后积极随访长达六年。接种两剂疫苗后>42天共报告了3例临床水痘病例。在暴露的疫苗接种者中没有突破性水痘的报告。没有足够的数据来评估 Varivax 对成人（例如脑炎、肝炎、肺炎）和妊娠期（先天性水痘综合征）严重水痘并发症的保护效力。

免疫原性

儿童单剂量方案

• 在许可前功效研究中，在 6889 名 12 个月至 12 岁的易感儿童中，97% 的疫苗接种者在接种疫苗后约 4 至 6 周观察到血清转化。

• 在一项开放标签临床试验 （NCT00432523） 中，752 名 12 至 18 个月大的儿童肌肉注射 （n=374） 或皮下注射 （n=378） 接受 Vivax，同时使用 M-M-R II。抗体滴度高于水痘病毒血清反应阈值的儿童比例为肌内注射组儿童的88.4%（95%CI：84.5,91.6），皮下注射组儿童的比例为85.5%（95%CI：81.3,89.0）。

儿童两剂方案

• 在一项多中心研究中，2216 名 12 个月至 12 岁的健康儿童接受了 1 剂或 2 剂 Varivax 皮下注射，间隔 3 个月。间隔 3 至 6 年接种 2 剂后，水痘带状疱疹病毒抗体水平与间隔 3 个月接种 2 剂时获得的抗体水平相当。

青少年和成人的两剂方案

• 在一项涉及易感青少年和 13 岁及以上成年人的多中心研究中，间隔 4 至 8 周皮下注射 2 剂 Varivax 在第一次给药后 4 周内诱导了 539 名个体的血清转化率约为 75%，在第二次给药后 4 周内诱导了 479 名个体的血清转化率为 99%。

• 在另一项涉及青少年和成人的多中心研究中，间隔 8 周皮下注射 2 剂 Varivax 在第一次给药后 6 周内诱导 142 名个体的血清转化率为 94%，在第二次给药后 6 周内诱导 122 名个体的血清转化率为 99%。

免疫反应的持续性

儿童单剂量方案

• 在涉及皮下注射 1 剂 Varivax 的健康儿童的临床研究中，1 年时 99.0% （3886/3926）、2 年时 99.3% （1555/1566）、3 年时 98.6% （1106/1122）、4 年时 99.4% （1168/1175）、5 年时 99.2% （737/743）、6 年时 100% （142/142）、7 年时 97.4% （38/39）、8 年时 100% （34/34） 存在， 接种疫苗后 10 年为 100% （16/16）。

儿童两剂方案

• 在 9 年随访期间皮下注射 1 剂 Varivax 的接受者中，GMT 和 VZV 抗体滴度为 5 gpELISA 单位/mL 的受试者百分比普遍增加。

• 在随访的第一年，2剂受者的GMTs和VZV抗体滴度为5 gpELISA单位/mL的受试者百分比高于1剂受者，此后大致相当。

• 两种方案的VZV抗体持续率在第9年仍然很高（1剂组为99.0%，2剂组为98.8%）。

青少年和成人的两剂方案

• 在涉及皮下注射 2 剂 Varivax 的健康青少年和成人的临床研究中，可检测到的 VZV 抗体在接种疫苗后 1 年时为 97.9% （568/580），2 年时为 97.1% （34/35），3 年时为 100% （144/144），4 年时为 97.0% （98/101），5 年时为 97.4% （76/78），6 年时为 100% （34/34）。

其他疫苗的研究

与M-M-R II同时给药

• 在接种疫苗后约六周，两组对麻疹、腮腺炎、风疹和水痘的血清转化率和抗体水平相当。

与白喉和破伤风类毒素以及吸附无细胞百日咳疫苗 （DTaP） 和口服脊髓灰质炎病毒疫苗 （OPV） 同时给药

• 在接种疫苗后六周，麻疹、腮腺炎、风疹和水痘带状疱疹病毒的血清转化率以及白喉、破伤风、百日咳和脊髓灰质炎滴度升高的疫苗接种者百分比在两组之间具有可比性。

• 当含有水痘的研究疫苗与 DTaP 同时给药时，抗水痘带状疱疹病毒水平降低。

与 PedvaxHIB 同时给药

• 接种疫苗后 6 周，两组之间麻疹、腮腺炎、风疹和水痘带状疱疹病毒的血清转化率以及 PedvaxHIB 的 GMT 相当。当含有水痘的研究疫苗与 PedvaxHIB 同时给药时，抗水痘带状疱疹病毒水平降低。

与M-M-R II和Comvax同时给药

• 在接种疫苗后 6 周，接受伴随剂量的 Comvax、M-M-R II 和 VARIVAX 的受试者的免疫反应与接受 Comvax 的受试者相似，6 周后接受 M-M-R II 和 Varivax 关于所有抗原的给予。