Rabies Reemergence, Central Europe, 2022–2024
摘要
口服狂犬病疫苗接种运动曾帮助欧洲部分地区消除狂犬病,但狂犬病似乎正在卷土重来。我们分析了2022年至2024年的数据,结果显示两种病毒变种再次出现;这两种变种均在乌克兰、摩尔多瓦、波兰和罗马尼亚被检测到。我们的研究结果凸显了加强该地区狂犬病防控工作的必要性。
通过在赤狐( Vulpes vulpes ,狂犬病的主要宿主)中定期开展口服狂犬病疫苗接种(ORV)运动,狂犬病已在西欧和中欧被消除( 1 )。这些运动自 20 世纪 90 年代开始,覆盖范围广且连续,通常每年进行两次,分别在春季和秋季,平均诱饵密度为每平方公里 20-25 个诱饵( 1 )。
2020 年被认为是消除经典狂犬病毒(丽沙病毒)的关键一年,因为在此之前的三年里,欧盟东部边界仅零星发现病例( 1 )。欧盟委员会动物疾病信息系统(https://webgate.ec.europa.eu/tracesnt/adis/public/notification)报告称,2017 年和 2018 年每年各有 8 例病例,主要发生在野生动物中;2019 年有 5 例病例,其中 4 例为野生动物病例。尽管 2020 年波兰共发现 12 例病例(6 例为野生动物病例,6 例为家畜病例),但波兰的狂犬病疫情在 2021 年急剧恶化。波兰马佐夫舍省中部地区( 2 )报告了狂犬病病例,该地区此前已连续 17 年未出现森林型狂犬病病例( 2 )。疫情在 2021 年底持续蔓延;共报告了 113 例病例,其中 103 例为野生动物(主要为狐狸),10 例为家畜( 图 1 )。分离株分析显示,所有病例均由单一的中欧(CE)狂犬病毒变种引起( 2 )( 图 2 )。波兰实施了口服狂犬病毒接种活动,控制了疫情,持续监测在 2022 年后未发现新增病例。
2022 年,中欧爆发了第二次大规模狂犬病疫情,罗马尼亚、匈牙利和斯洛伐克受到影响;2023 年,波兰也出现了疫情( 3 )。匈牙利和斯洛伐克此前已保持无狂犬病状态(根据世界动物卫生组织《陆生动物卫生法典》第 8.14.2 条或第 8.14.4 条规定的无狂犬病状态自我声明),但 2022 年狂犬病疫情再次出现,主要集中在与乌克兰接壤的东部边境地区( 3 )。在这次疫情中,发现了此前在波兰、斯洛伐克和波罗的海国家发现的东北欧(NEE)变种( 4 )。当时,尚无近期发表的数据表明俄罗斯、白俄罗斯或乌克兰存在狂犬病变种,因此难以比较不同变种并追踪狂犬病的地理演变。我们分析了来自中欧的狂犬病毒株,以评估 2022 年至 2024 年期间病毒变种在各国之间的传播情况。
我们利用欧洲食品安全委员会动物疾病信息系统(https://food.ec.europa.eu/animals/animal-diseases/animal-disease-information-system-adis_en#animal-disease-information)的狂犬病监测数据来记录狂犬病病例数。自 2021 年以来,欧盟各国已根据 2023 年描述的方法( 3 ),采用 Sanger 测序法对全长核蛋白(N)基因(1353 bp)进行测序( 附录 1 ),系统地鉴定了狂犬病毒分离株。
我们的系统发育分析显示,C 变异株于 2024 年 2 月在波兰出现,并于 2024 年 8 月在罗马尼亚出现( 图 2 ),尽管该变异株通常见于土耳其东部、格鲁吉亚、哈萨克斯坦、乌克兰和俄罗斯( 4 , 5 )。随后,波兰相关的 C 变异株病例数在 2024 年底前持续增加,同年我们在罗马尼亚也发现了一例分离株。所有其他有序列数据的病例均为 NEE 变异株。
C 变种包括在俄罗斯草原和森林草原地区(从靠近欧洲边界到图瓦州)以及哈萨克斯坦传播的病毒( 5 )。系统发育分析表明,C 变种在空间和遗传上与 NEE、CE、东欧 (EE) 和西欧 (WE) 变种不同( 附录 2 图)。
NEE 变种的地理分布范围可能最广 , 因为该谱系已在波罗的海地区、罗马尼亚、摩尔多瓦、波兰和乌克兰被检测到( 3 , 5-7 ),并且是 2022 年中欧疫情的代表性变种( 3 ) 。CE 变种最初主要分离自波兰西部和南部、德国东部、捷克共和国和斯洛文尼亚( 4 ),是 2021 年波兰疫情的致病变种( 2 )。EE 变种的地理分布与 WE 变种相似(塞尔维亚、波斯尼亚和黑塞哥维那、斯洛文尼亚、克罗地亚和匈牙利)( 4 ),并且在 2011-2012 年期间,北马其顿也发现了病例( 8 )。 WE 变异株此前曾在法国、意大利、斯洛文尼亚、克罗地亚、黑山和波斯尼亚和黑塞哥维那被发现( 4 ),最后一次报道是在 2010-2011 年( 9 ),现在可能已经灭绝。
一项对 2009 年至 2022 年间从俄罗斯靠近欧洲边境的 13 个地区采集的狂犬病分离株的完整 N 基因进行的研究发现,这些分离株属于 C 或 D 变异株( 10 ),这与之前的报道一致( 5 )。该研究还强调了 C 变异株相对于 D 变异株的优势,并且在许多地区,C 变异株显然已经取代了 D 变异株( 10 )。2002 年至 2014 年间,在波罗的海地区( 11 )、乌克兰( 12 )和波兰均检测到了 C 变异株。波兰在 2008 年至 2014 年间,与白俄罗斯接壤的边境地区共报告了 8 例狂犬病病例(M. Smreczak,未发表数据)。此前,罗马尼亚尚未分离出 C 变异株( 13 )。
我们利用已报告的狂犬病病例信息,计算了 2023 年 1 月至 2025 年 9 月期间发现的病例与最近边境的距离。计算结果显示,匈牙利、波兰、罗马尼亚和斯洛伐克的大多数狂犬病病例位于距离乌克兰或摩尔多瓦边境 50 公里以内(平均 21.8 公里,标准差 ± 24.9 公里)( 图 3 )。该距离似乎随时间推移保持不变,表明该地区狂犬病毒感染的范围可能较为稳定。
在欧洲,对野生动物宿主进行口服狂犬疫苗接种已被证明是消除狂犬病的唯一有效措施 ( 14 )。自 2021 年以来,西欧和中欧经历了多次狂犬病疫情,其中东北欧狂犬病毒 (NEE) 变种几乎同时影响了多个国家,并且目前仍然活跃 ( 2 , 3 )。乌克兰的疫苗接种区域数量自 2023 年以来逐年增加,从 2023 年的 4 个区域增加到 2024 年的 14 个区域,再到 2025 年的 21 个区域 ( 15 )。尽管已知空中投放口服狂犬疫苗 (ORV) 更为有效,但由于当地条件的限制,摩尔多瓦和乌克兰仍然采用人工投放的方式。鉴于赤狐种群的快速更替,任何口服狂犬疫苗接种计划的中断,例如罗马尼亚的情况,都可能导致疫苗接种覆盖率急剧下降,从而使狂犬病毒 (RABV) 更容易传播。事实上,罗马尼亚在 2025 年报告了一例由流浪犬引起的本地化人类狂犬病病例,但自 2012 年以来,欧盟未报告过本地化人类狂犬病病例(https://who-rabies-bulletin.org/news/tragic-human-rabies-case-romania)。2024 年,乌克兰报告了两例人类狂犬病病例,2025 年第一季度报告了一例( 15 )。这些近期发生的严重病例表明,需要加倍提高公众意识,加强监测工作,评估疫区情况,并实施适当的口服狂犬病疫苗接种计划,以避免疫情悄然蔓延。生物制剂也可作为预防措施,例如在宿主感染且未接受治疗的情况下,为易感人群和家畜接种疫苗,或进行暴露后预防。
自 2021 年以来,通过各国狂犬病参考实验室之间的密切持续合作,以及对所有狂犬病分离株的 N 基因进行广泛测序,我们检测到了 C 变异株,并绘制了其在 2024 年于中欧的传播图谱,反映出持续的西向感染压力和脆弱的人畜共患病形势。该地区持续不断的战争正在扰乱人类社会的正常运转,并通过破坏栖息地和食物资源影响野生动物。武装冲突对包括狂犬病在内的人畜共患病传播的影响应得到评估和更多关注。为了克服欧洲这一地区狂犬病消除工作令人担忧的挫折,需要持续开展定期、大规模且有效的狂犬病疫苗接种活动,并加强各国之间的跨境合作。
罗巴德特博士是法国马尔泽维尔市南锡狂犬病和野生动物实验室(LRFSN)动物健康流行病学领域的科学主管,并负责监管欧盟参考实验室。她的研究兴趣包括狂犬病监测和控制,以及对狂犬病毒传播的流行病学认识。
致谢
我们感谢参与本研究的欧盟参考实验室工作人员,特别是 C. Carvalho 和 JL Schereffer 在开展分子实验室分析方面提供的支持。我们还要感谢所有直接或间接为国家狂犬病监测项目做出贡献的人员,正是他们的努力才使得本研究得以开展。
在提交之前,本研究报告中包含的核酸序列数据已存入 GenBank。登录号已提供( 附录 1 表 2)。
本文基于一项旨在控制和根除野生动物狂犬病的联合资助项目,因此无需伦理审批。根据欧盟法规 (EU) 2016/429-EN-EUR-Lex,狂犬病被列为 B 类疾病,必须在所有成员国进行监测和控制,以期在整个欧盟范围内根除该疾病。这项工作由欧盟委员会以及匈牙利、波兰、罗马尼亚和斯洛伐克的国家狂犬病参考实验室资助。
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