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How the Modern Rabies Vaccine Came to Be
2025年9月29日
当我们谈论现代医学几乎攻克的疾病时,狂犬病并不总是排在首位。但或许它应该如此。曾经几乎是必死无疑的狂犬病,如今已成为最可预防的传染病之一,这在很大程度上要归功于疫苗接种。促成这一转变的人士中就有斯坦利·普洛特金博士,这位科学家的疫苗研究拯救了全球无数生命,并且至今仍在继续拯救生命。
什么让狂犬病如此可怕?
狂犬病之所以是噩梦般的存在是有原因的。它会侵袭大脑和脊髓,常常引发一种可怕的脑脊髓炎。根据世界卫生组织的数据,一旦出现症状,致死率接近100%。
这种病毒通过受感染动物的唾液传播,通常是通过咬伤。在美国,传播病毒的动物通常是蝙蝠或浣熊。正如美国疾病控制与预防中心(CDC)所解释的,在全球范围内,狗是最常见的罪魁祸首。
被咬后,病毒通常会保持休眠状态,并在一段无症状的潜伏期内于肌肉组织中悄然复制,这段潜伏期可能持续几天到数年不等。但一旦病毒开始沿着神经向大脑蔓延,症状就会出现,且此时已无法挽回。这就是为什么了解预防措施至关重要。
现代疫苗出现之前:孤注一掷的措施
在现代疫苗出现很久以前,人们在被动物咬伤后尝试过各种孤注一掷的疗法:灼烧伤口、截肢,还有各种各样的民间偏方。但这些方法都毫无效果。
1885年,路易·巴斯德通过使用受感染兔子的干燥脊髓研制出第一种狂犬病疫苗,创造了历史。这种疫苗拯救了一个名叫约瑟夫·迈斯特的男孩,他被一只患有狂犬病的狗咬伤了。但早期的疫苗存在风险:效力不稳定,且是在动物大脑中培养的,正如这里详细描述的那样,它有时会引发本应预防的疾病。
后续版本在安全性方面有所改进。费米疫苗和森普尔疫苗使用的是经化学灭活的动物脑组织中的病毒,但仍会在一些接种者身上引发严重的副作用,包括因髓鞘污染导致的致命性脑部炎症。
斯坦利·普洛特金登场
斯坦利·普洛特金1932年出生于纽约,后来成为历史上最具影响力的疫苗研发者之一。在费城威斯塔研究所工作期间,他研发出了至今仍在全球范围内使用的风疹疫苗,正如这里所提到的。
普洛特金倡导使用人类二倍体细胞系(最初源自胎儿组织的细胞)来培养疫苗病毒。与动物细胞不同,人类细胞为用于人类疫苗的病毒提供了更安全、更可靠的生长环境。
这种方法成为他后来狂犬病研究工作的核心,在这项研究中,他与两位科学家同事展开了合作:威斯塔研究所所长希拉里·科普罗夫斯基和病毒学家塔德乌什·维克托。(点击此处了解更多关于该团队的信息。)
研制更优良的狂犬病疫苗
普洛特金、科普罗夫斯基和维克托着手解决狂犬病疫苗的问题。他们的目标是:研制出更安全、更稳定且更易于生产的疫苗。
他们的创新之处在于?在WI-38细胞中培养狂犬病病毒——WI-38细胞是威斯塔研究所研发的一种人胎肺细胞系。其成果便是人二倍体细胞疫苗(HDCV),这种疫苗消除了旧疫苗中存在的有问题的动物蛋白。
这种疫苗必须既安全又有效,因此普洛特金与美国各地的兽医学生协调开展了暴露前试验。结果令人印象深刻:免疫力强、副作用少,且所需剂量也少得多。到1980年,人二倍体细胞狂犬病疫苗(HDCV)在美国获得使用许可,标志着狂犬病预防进入了一个新时代。
如今的狂犬病疫苗:选择与可及性
普洛特金的人细胞疫苗树立了黄金标准。但随着时间的推移,制造商开发了其他细胞培养疫苗,包括使用鸡胚和非洲绿猴肾细胞(猴肾细胞)的疫苗。人二倍体细胞疫苗(HDCV)、鸡胚细胞疫苗(PCECV)和 vero 细胞疫苗(PVRV)这三种类型均得到世界卫生组织的认可。
如果在暴露后正确接种,它们的有效率接近100%。根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的指导方针,治疗通常包括在两周内接种4-5剂疫苗,再加上一剂狂犬病免疫球蛋白。
虽然早期的疫苗需要十几次痛苦的注射,但如今的选择侵入性要小得多。而曾经难以想象的暴露前接种,现在对高风险人群来说已切实可行:兽医、动物饲养员、国际旅行者等等。
全球差距依然存在
在富裕国家,狂犬病致死的情况很少见。在美国,这类死亡病例通常仅限于那些没有意识到自己已暴露于病毒的人。但在全球范围内,狂犬病每年仍夺走约5.9万至7万人的生命,主要发生在非洲和亚洲,这主要是因为被狗咬伤以及无法获得疫苗。
成本仍然是一个重大障碍。在美国,一个完整的治疗疗程可能花费超过1000美元,而在欧洲或亚洲,这一费用仅为其一小部分。这就是为什么世界卫生组织(WHO)推广皮内给药策略,以在资源匮乏地区延长供应并降低成本。
普洛特金的不朽遗产
斯坦利·普洛特金的狂犬病疫苗不仅是一项科学成就,更改变了我们对疫苗生产、安全性和全球健康的思考方式。即使到了90多岁,普洛特金仍活跃在疫苗倡导和研究领域,继续为卫生组织提供咨询,并激励着未来的科学家。
狂犬病预防的变革——从痛苦且有风险的注射到安全可靠的免疫接种——证明了科学家们数十年来的努力,他们从不满足于“足够好”。斯坦利·普洛特金就是其中一位科学家。他的研究提醒我们,科学不仅仅是解决问题,更在于让解决方案变得可及、安全且可持续。
而对于狂犬病来说,关键在于确保被致命一咬并不一定意味着死刑。
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