基于狂犬病中和抗体水平的狂犬病加强剂时机指南

基于狂犬病中和抗体水平的狂犬病加强剂时机指南

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基于狂犬病中和抗体水平的狂犬病加强剂时机指南

2022年6月7日更新

适用于英国

内容

.目的和范围

.英格兰和威尔士的现行做法

.狂犬病暴露前预防反应的审查(PrEP)

.推荐

.参考

狂犬病是由弹状病毒科的几个成员引起的急性病毒性脑脊髓炎。它通过被患有狂犬病的动物(特别是狗)咬伤或抓伤的唾液传播。一旦出现症状,几乎总是致命的。

在亚洲和非洲的许多国家,狂犬病仍然是一个重大的公共卫生问题,95%的人类死亡发生在这些国家。暴露后处理(Post-exposure treatment (PET) )使用含或不含狂犬病免疫球蛋白的狂犬病疫苗(HRIG)在预防疾病方面非常有效,如果在暴露后正确和及时地给予的话。

自1922年以来,英国已经没有陆生动物患狂犬病。然而,欧洲蝙蝠Lyssavirus 1(EBLV1)于2018年在英格兰南部的大棕蝠(Eptesicus serotinus)中首次发现,欧洲蝙蝠Lyssavirus 2(EBLV2),一种类似狂犬病的病毒,已在英国各地的道本顿蝙蝠(Myotis daubentonii)中发现。2020年,一只高音伏翼(Pipistrellus pygmaeus)检测出丽沙抗原阳性,但数量不足核糖核酸来确定病毒的类型。

有关暴露后治疗和暴露前预防的更多信息、指南和风险评估表,请访问狂犬病版面UKHSA网站

目的和范围

本指南为根据狂犬病血清学检测结果评估暴露前狂犬病疫苗加强剂量的需求提供了实用指南。它面向科林代尔的值班医生、健康保护小组和其他可能参与评估和需要狂犬病暴露前疫苗加强剂量的卫生专业人员。它不应用于评估暴露后治疗的需要,或管理可能的狂犬病病例,这两者都包含在单独的文件中。(参见狂犬病暴露后治疗:管理指南)。

暴露前疫苗的申请超出了本文件的范围,应按照以下方式进行管理:

  • 旅行前接种疫苗——让致电者参考国家旅行健康网络和中心 (纳特纳克)或者,对于复杂的查询,咨询热线:0845 602 6712
  • 针对有职业风险人群的疫苗(参见绿皮书第27章)–由雇主负责,不再通过UKHSA提供

UKHSA将只为那些经常自愿接触蝙蝠的人提供疫苗(也就是说,不是他们就业的一部分)。请求应使用暴露前风险评估表应通过安全的电子邮件返回至Ig.clerks@nhs.net

英格兰和威尔士的现行做法

加强剂量的需求取决于个人暴露前预防的适应症(准备)和持续暴露的可能频率。对于那些可能经常暴露于病毒的人,如蝙蝠饲养员,应在首次完成一年后给予一次加强剂量的疫苗。此后,应每3至5年或根据血清学进一步加强剂量。日常处理狂犬病病毒的实验室工作人员应每6个月进行一次狂犬病抗体检测,如有需要,应提供加强剂。

大多数旅行者不推荐常规加强剂量。在风险评估后,对于那些一年前完成首次疫苗接种并再次前往高风险(地方性)地区的人,可以考虑单次加强剂量的疫苗。完整的暴露前首次疫苗接种被认为是21至28天内的3剂,或加速的3剂疗程(7天以上)加上一年的额外疫苗剂量。

抗体检测指南准备NHS不提供加强剂,尽管一些人选择支付抗体检测费用。目前没有关于如何解释抗体水平的具体指南,尽管至少0.5 IU/ml的抗体滴度被认为是保护性的(世界卫生组织,2018年)

狂犬病暴露前预防反应的审查(PrEP)

2016年,发表了一篇关于英国实验室工作人员狂犬病抗体检测经验的综述(Mansfield等人,2016)。本文描述了280名工人为职业目的定期进行狂犬病抗体检测的结果。

结果表明,尽管一些个体可以保持大于0.5 IU/ml的抗体水平达许多年(超过10年),但仍有一些“反应不良者”很快失去其可测量的狂犬病抗体(尽管推测仍保持其细胞免疫)。

首次疫苗接种一年后的抗体测试结果准备或加强免疫是未来抗体反应的最佳预测因子,据计算,自上次接种疫苗或加强免疫后,每2倍的时间变化有27%的降低(CI 25-28%)。这一下降率可用于计算未来加强剂或血液测试的需求(见表1)。

表1 依据抗体结果来加强
最后一剂疫苗至少一年后产生抗体结果建议
超过10IU/ml10年后再次检测或10年后进行加强疫苗接种
超过3IU/ml不需要加强剂,5年后再次测试或给予加强剂
超过2IU/ml不需要加强剂,再次测试或3年后给予加强剂
超过1IU/ml不需要加强剂,一年后再次测试或给予加强剂
低于1IU/ml加强疫苗接种,一年后再次检测

推荐

对于处理含狂犬病病毒材料的实验室工作人员,在初次暴露前接种疫苗一年后提供加强疫苗接种。每6个月维持当前的血清学建议。该组患者的抗体水平应保持在1 IU/ml以上,如果低于1 IU/ml,则应提供加强剂。

对于那些可能经常暴露于狂犬病病毒的人,如蝙蝠康复者,一个主要的疗程准备建议在一年后使用加强剂,然后按照中建议的时间表定期加强或验血或加强表1

对于不经常暴露但可能有未识别的暴露风险的人(即,娱乐性洞穴探险者、调查疑似狂犬病病例和不合规进口宠物的兽医、维护狂犬病实验室设备的工程师或进入狂犬病实验室但不直接接触病毒的人,如绿皮书,第27章)的首次疫苗接种准备建议按照中建议的时间表进行测试和增压表1

如果患者严重免疫抑制(定义见绿皮书,第6章),请认真考虑患者接触蝙蝠是否合适。应该告知这些人,蝙蝠病毒感染对人类是致命的,如果他们接触蝙蝠病毒,他们可能对接触后疫苗没有反应,并且可能无法治疗他们,他们可能死于狂犬病。个人需要仔细的咨询,并应了解潜在的风险。

如果仍然需要接种疫苗,并且个人知道接触疫苗的潜在风险,则可能需要在最后一剂疫苗后2周检测抗体水平,以确保足够的免疫反应。

如果个体变得严重免疫抑制(定义见绿皮书,第6章)在接受首次疫苗接种后的任何时候准备,或者在进行抗体测试或加强免疫后,他们应该认真考虑患者是否应该继续进行可能使他们暴露于狂犬病病毒的活动。

应告知这些人,狂犬病病毒感染对人类是致命的,如果他们接触到狂犬病病毒,他们可能对接触后疫苗没有反应,并且可能无法治疗他们,他们可能死于狂犬病。

个人需要仔细的咨询,并应了解潜在的风险。如果相关,他们的雇主必须了解他们在工作场所的易感性和潜在风险。

如果仍然需要接种疫苗,并且个人(和雇主)知道接触疫苗的潜在风险,则可能需要在最后一剂疫苗后2周检测抗体水平,以确保足够的免疫反应。

请看UKHSA狂犬病暴露后指南,用于免疫抑制个体暴露的风险评估和管理

对于因职业目的而接受检测或在完整的暴露前主要疗程后被视为严重免疫抑制的个体,并且在特定的狂犬病疫苗疗程中抗体检测结果低于1 IU/ml,考虑提供替代的许可疫苗作为加强剂(如果可用),并在4周后再次检测。

如果替代疫苗不可用,考虑提供另一剂相同的疫苗,并在4周后重新测试。

参考

曼斯菲尔德等人(2016)’狂犬病暴露前预防引发人类长期免疫。疫苗:第34卷,第5959至5967页

狂犬病疫苗:世界卫生组织立场文件每周流行病学记录(文字差错率(Word Error Rate))2018年4月:第93卷,第201至220页

有关狂犬病、狂犬病暴露前预防和暴露后预防的更多文件可在内联网上的当值医生包的狂犬病页面上找到,也可在狂犬病:风险评估,暴露后治疗,管理.

https://www.gov.uk/government/publications/rabies-post-exposure-treatment-timing-of-vaccine-booster/guidelines-on-timing-of-rabies-boosters-based-on-antibody-levels

 

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基于狂犬病中和抗体水平的狂犬病加强剂时机指南》有230条评论

  1. 孟博士好,感谢您耐心的解答。作为知识学习还想再问您几个专业知识,希望您还能再耐心解答一次,真的再次感谢。之前评论错地方了,重新发一个评论,内容一样的,请您谅解。
    1.若在加强针注射第一针期间再次发生出血暴露,是否只要按计划接种好第二针就可以了,无需再次加强两针。
    2.在加强针注射第一针期间再次发生出血暴露,用肥皂擦拭冲洗伤口,肥皂最后没擦干净。伤口附近残留了大量肥皂液和肥皂泡沫,这些残留的肥皂液进入人体后(因为肥皂有碱性),会影响第一针接种疫苗(抗体产生)的效果吗。
    3.在加强针注射第一针期间再次发生出血暴露,伤口清洗残留的肥皂液会影响第二针加强针(抗体产生)的效果吗。

      1. 孟博士,谢谢您的回复。不好意思,记错时间了,重新发一下。我五个月不到前用RFFIT法测得的抗体还有20IU/ml左右,这次加强还需要测吗,测一次抗体也很麻烦,需要跑很远的地方。我这次加强完保护期保守估计能不能超过1年多一点。

          1. 好的,感谢孟博士。另外您觉得结合我在加强针一年五个月后检测的20IU/ml左右抗体水平说明我免疫力正常吗。
            结合0,3天两针加强情况,我是不是没必要测抗体。
            学生党确实经费有点囊中羞涩,还有就是打针也花了挺多钱了,上次五个月前测抗体也花了不少钱。

          2. 孟博士,您好,我六点多的留言,本次加强针后是不是没有必要检测抗体。这个问题是我最后一次向您咨询打针问题了,请您最后做个回复。请您放心,以后要是再有打针的问题,请您直接忽略,因为我觉得我有些问题现在看起来太幼稚。
            这几天,很感谢您百忙之中答疑解惑,让我的内心已经安定了很多,不会焦虑了。
            祝孟博士您万事如意!

        1. 还有一个就是真的是专业知识了,我看严老师说三个月到三年之间加强针效果较好。是不是一般情况下加强针后抗体都是会升高一点,不会说加强后抗体还明显下降的吧,孟博士您知道吗。

  2. 重新评论一下,删除了几个字,辛苦孟博士以这份新的留言为准,感谢。
    我真的非常感谢孟博士在6点多那篇博文能这么耐心的回答,内心很感动。我也在努力学习知识摆脱焦虑,长篇大论的留言辛苦您看了。
    我还有最后一类问题,就像我看到其他人困惑的一样。下午打完加强针第一针,当晚由于一直侧睡,压着导致手麻,接种部位一直也压着,导致手臂血液循环不畅(因为手麻过)。
    1.侧睡手麻(血液循环不畅)压着接种部位,会影响疫苗效果吗
    2侧睡手麻(血液循环不畅)压着接种部位,会产生足够抗体吗
    3.是不是我接下来接种好第二针就足够了,无需再重打第一针加强针,只需要接种2针对吗。

  3. 万分感谢孟博士回复,本人有两个小疑问一并问一下。说来惭愧,至今还在努力克服焦虑。之前因为网络问题不知道后面回复的内容您能否收到,因此为重新发了一份。希望您看到后能够回复,祝您万事如意!
    1.刚刚看了破皮伤口,可能不止2mm,应该是3-4mm,肯定不超过5mm,回去检查发现时出血量极少。虽然朋友保证看到全程没碰到,我还是很害怕(因为出门前皮肤应该没破的)。如果真的是猫碰到我了,基于我1年4个月前20IU的抗体滴度,我也是安全的吗。之前每隔一两年就要打针,我是真的不想再打针了。
    2.19年底全程接种了疫苗,20年12月接种了3针加强,21年10月和23年10月分别各接种了2针加强(我疫苗接种的全是成大生物,辽宁成大),于24年10月测得抗体20IU/ml,基于我这样子的加强和抗体滴度,我加强针保护期能比普通人长吗,有效的保护能保护接近2年吗。
    3.我多久后需要再去测抗体,我之前听您回复读者说半年内大于0.5IU,过半年再测,是不是可以认为,对于普通人大于0.5IU的抗体半年内很难低于0.5。我24年10月测得的20IU能保护我半年内不低于0.5吗,我加强针最后一针是在23年10月。

  4. 再补充一下,我接种的疫苗全部都是成大生物(辽宁成大)尊敬的孟博士您好,可能这个问题您已经听说过,但是实在太过焦虑,请求您能回复以下问题,万分感谢。
    在咨询这个问题之前,我已经认真看过您公众号大部分文章还有疫苗网的文章,包括(基于狂犬病中和抗体水平的狂犬病加强剂时机指南)实在是有些困惑
    (所在省份出现病例数非常低)
    1.补充一下,疫苗全部打的是成大生物(辽宁成大)
    2.我于19年底全程接种了疫苗,20年12月接种了3针加强,21年10月和23年10月分别各接种了2针加强,于24年10月测得抗体20IU/ml,距今上一次加强针过去了1年4个月左右,我的抗体会快速下降吗,现在大于0.5IU/ml的概率大不大,我抗体保护期能比普通的加强1年长那么点吗。
    3.昨晚一只流浪猫窜出来,我印象中出门脚后面是没有伤口的,结果回去之后脚后面有点出血破皮(大约2mm)(袜子是没破的),我朋友说猫全程没碰到我,因为害怕不记得是否抓咬到过我,基于我1年4个月前的抗体滴度,我还安全吗,可否可以先尝试用十日观察法。
    4.我还要再去测一下抗体吗

      1. 万分感谢孟博士回复,本人有两个小疑问一并问一下。说来惭愧,至今还在努力克服焦虑。
        1.刚刚看了破皮伤口,可能不止2mm,应该是3-4mm,肯定不超过5mm,回去检查发现时出血量极少。虽然朋友保证看到全程没碰到,我还是很害怕(因为出门前皮肤应该没破的)。如果真的是猫碰到我了,基于我1年4个月前20IU的抗体滴度,我也是安全的吗。之前每隔一两年就要打针,我是真的不想再打针了。
        2.19年底全程接种了疫苗,20年12月接种了3针加强,21年10月和23年10月分别各接种了2针加强,于24年10月测得抗体20IU/ml,基于我这样子的加强和抗体滴度,我加强针保护期能比普通人长吗,有效的保护能保护接近2年吗。
        3.我多久后需要再去测抗体,我之前听您说半年内大于0.5IU,过半年再测,是不是可以认为,大于0.5IU的抗体半年内很难低于0.5

  5. 博士,您好!这篇文章中提到一年后测得抗体大于10iu就可以隔十年加强一次!我上次加强1年后测得抗体11.21iu,也就是说十年内我的狂犬中和抗体都会大于0.5,就好像我的乙肝抗体样加强了一次,十几年了抗体还是远远超过最低保护10miu30多倍383miu换算成iu也还有0.38iu!
    我想问的是,如果我想长期保有大于0.5iu、能保护到未知3级暴露风险的那种抗体,以后每十年加强一次是否可行?假如直接被猫狗伤了,还是会按照最新指南去做,加强两针可能还会做个抗体检测!其实恐狂怕的就是那未知的真正3级风险暴露,从而但心身体里是否还有抗体!2008年顺德市疾病预防控制中心(现在改区了)发的暴露前预防,暴露前按0天7天21或28天接种1针、半年接种1针、一年接种1针共计5针,5年内暴露无需再次接种狂犬疫苗!这跟其他的疾控中心对比,这算是有魄力了!

  6. 院子里有一盆水,来了一只狗 如果他喝了点 然后我二十分钟后出去洗手,指头上有伤口有风险吗? 病毒在水中能存活吗?

      1. 今年五月份打过两针加强二倍体,但是近几个月用过抗真菌的脚气药 和胃病的四联药物 对抗体有影响吗博士?感谢

          1. 免疫制剂有可能对抗体产生影响是接种期间。还是任何时候?接种完一个月以后呢?有影响吗?

      2. 您好,去年12月11日左右打完最后一针。
        今年3月20日武生检测中和抗体32
        今年6月18日中抗检测中和抗体38
        因近期不确定是否暴露,且快到12月

        想跟您确认,可以根据抗体检测结果,推测保护期是到2025年的6月18日(若中抗结果可信),且近期的疑似暴露安全。
        祝您十一快乐!

  7. 博士,免疫制剂有可能影响抗体,学生想问的是,是接种期间用免疫制剂影响还是说任何时期都影响?比如我已经接种完半年后用有影响吗?

  8. 您好,孟博士,想请教您个问题,VERO细胞和人二倍体细胞的差异在哪里?虽说现代疫苗都很先进,但有的说VERO虽经过传代但仍有微小几率副作用的争议,那么二倍体是不是不具备任何风险的发生?更安全对人体无影响

    1. Vero细胞疫苗很好的,一个疫苗的质量好坏除了与细胞、毒株等因素相关外,最核心的还是工艺;有些喜欢吹牛,瞎忽悠,我认为Vero细胞、鸡胚细胞,二倍体细胞、地鼠肾细胞均可以满足狂犬病疫苗的生产,如果非要我选择,也许Vero细胞和鸡胚细胞更适合狂犬病疫苗,培养出的病毒滴度高,下游工艺压力小,经过纯化,得到疫苗纯度会更高,免疫效果和副作用上会表现出更有优势;

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