明尼苏达州一家奶牛场的牛群中爆发狂犬病聚集性疫情——2024年

摘要

家畜狂犬病聚集性疫情虽然罕见，但可能导致人类暴露，并给养殖户造成经济损失。2024年5月，明尼苏达州一家奶牛场的35头阉牛中，有5头在4周内出现与狂犬病相符的神经系统症状。其中3头临床患病的阉牛被实施安乐死，并采集了脑组织样本进行狂犬病检测。直接荧光抗体检测和全基因组测序证实，这3头阉牛均感染了狂犬病毒（北中部臭鼬变种）。在确诊前两头患病阉牛后，其余牛被隔离120天并接种了狂犬疫苗；隔离期间又有3头阉牛发病，随后被实施安乐死。明尼苏达州卫生部和明尼苏达州动物卫生委员会通过访谈和现场调查，对人畜暴露情况进行了调查。由于已知或潜在的暴露风险，建议5人接受狂犬病暴露后预防。此次疫情很可能是由一只患有狂犬病的臭鼬咬伤了圈养在一个小牛栏里的多头牛引起的，但也不能排除牛与牛之间传播的可能性。除了牲畜损失外，此次疫情相关的直接医疗和兽医费用总计约35,000美元。在陆生狂犬病高发地区（即陆生动物狂犬病流行地区）、饲养高价值牲畜的地区以及人类可能接触狂犬病的地区，应考虑对牛进行预防性疫苗接种。

介绍

狂犬病是一种可通过疫苗预防的病毒性人畜共患病，主要影响哺乳动物的中枢神经系统（ 1 ）。狂犬病毒通常通过受感染哺乳动物的咬伤或黏膜接触病毒传播（ 2 ）。在美国，狂犬病的野生动物宿主包括蝙蝠（多种）、浣熊、狐狸、獴和臭鼬（ 美国狂犬病 | 美国疾病控制与预防中心 ）。尽管狂犬病的致死率接近 100%，但暴露后及时进行狂犬病暴露后预防（PEP）可有效预防疾病（ 2 , 3 ）。家畜狂犬病聚集性病例虽然罕见，但可能导致人类暴露，并给养殖户造成重大经济损失。目前，牛不常规接种狂犬病疫苗。

调查结果

首例狂犬病病例的识别

2024 年 5 月 11 日，明尼苏达州一家奶牛场的一头小牛在出现流口水、协调性差、哞叫和甩头等神经系统症状数日后死亡；未进行尸检。5 月 13 日，农场主为另一头出现类似神经系统症状的小牛寻求兽医治疗。第二头小牛被实施安乐死，并在明尼苏达大学兽医诊断实验室采集了脑组织样本。5 月 16 日，明尼苏达州卫生部（MDH）公共卫生实验室对该脑组织进行了直接荧光抗体（DFA）检测，结果呈狂犬病阳性。随后对狂犬病毒进行了全基因组测序（WGS），鉴定出为北中部臭鼬狂犬病毒变种。明尼苏达州卫生部和明尼苏达州动物卫生委员会（BAH）展开调查，以确定人畜暴露情况。这些活动经美国疾病控制与预防中心（CDC）审查，被认定不属于研究范畴，且符合适用的联邦法律和 CDC 政策。*

农场动物的调查与管理

波士顿动物医院（BAH）的一名地区兽医前往该农场进行调查，调查内容包括：询问农场主、核实动物疫苗接种记录、评估动物可能接触狂犬病的情况，以及实施必要的动物隔离。调查期间，农场主报告称，在第一头牛发病前几周闻到过臭鼬的气味，但并未发现牛被咬伤的痕迹。牛群中的所有动物均未接种过狂犬病疫苗。为了降低牛群中其他牛感染狂犬病的风险以及人类接触狂犬病动物的风险，兽医对剩余的 33 头牛启动了暴露后狂犬病疫苗接种方案，共接种两剂，第一剂于 5 月 18 日接种（ 图 ）。由于同一栏舍中的两头牛已被感染，5 月 24 日，波士顿动物医院将这 33 头牛隔离在一个栏舍中，进行为期 45 天的狂犬病观察。

一只已接种狂犬疫苗的狗生活在农场里，在牛被掩埋前曾接触过牛的尸体。这只狗于 5 月 17 日接种了狂犬疫苗加强针，之后 BAH（波士顿动物医院）对其进行了为期 45 天的观察。观察期间，狗主人需密切观察狗的健康状况，限制其与家庭成员的接触，并在出现临床症状时立即联系 BAH。这只狗最终保持健康。根据美国州公共卫生兽医协会的指导意见（ 4 ），12 只未接种疫苗但可能接触过患病牛的农场猫（未出现狂犬病临床症状）被实施了安乐死。

5 月 24 日和 27 日，又有两头阉牛出现与前两头牛类似的神经系统症状，随后被实施安乐死；对这两头牛的脑组织样本进行直接荧光抗体（DFA）检测，结果均为狂犬病毒阳性。由于在首例病例之后又发现了其他病例，BAH 将牛群的隔离期延长至 120 天，以确保能够检测到任何可能的牛间传播。

6 月 1 日，剩余的 31 头牛按计划接种了第二剂狂犬病疫苗。6 月 9 日，第五头牛出现与前四头牛类似的症状并死亡；该牛的组织样本未送检狂犬病检测。对从三头受检牛（2 号、3 号和 4 号牛）中分离出的狂犬病毒进行全基因组测序（WGS）（图）表明，检测到的北中部臭鼬狂犬病毒变种至少存在单核苷酸多态性差异。此后未再有牛死亡。

识别潜在暴露人员

明尼苏达州卫生部流行病学家对六名可能接触过狂犬病病毒的人员进行了访谈，以确定是否需要进行狂犬病暴露后预防。这些人包括可能接触过狂犬病牛的唾液或被狂犬病牛咬伤，但未佩戴适当的个人防护装备（例如手套、护目镜和面罩）的人员。

经确定，五人（一名兽医、两名农场主和两名儿童）可能接触过狂犬病牛。兽医在取出感染牛脑组织时，手套和皮肤被刺破。农场主与所有感染牛均有密切接触，包括可能接触到唾液。两名年龄在 3 至 10 岁之间的儿童在无人监管的情况下接触了牛舍区域，因此不能排除他们接触过狂犬病的可能性。所有五人均接受了狂犬病暴露后预防（PEP）。四名家庭成员接受了完整的 PEP 疗程，而此前已接种过狂犬病疫苗的兽医则接受了两剂加强针。

公共卫生应对措施

6 月 12 日，BAH 在其网站上发布了狂犬病警报，详细介绍了患有狂犬病的牛只、宠物和牲畜的疫苗接种信息，以及如果发现行为异常的臭鼬应采取的行动建议。 新闻稿明尼苏达州卫生部 (MDH) 发布了一份关于此次疫情的总结报告，并提供教育资源和联系方式，以便讨论潜在的狂犬病暴露风险。该报告由明尼苏达州部分乡村报纸刊登。新闻稿及后续文章告知居民，2024 年明尼苏达州狂犬病臭鼬和牛的数量均有所增加 ( 5 )。新闻稿和文章提醒人们为宠物接种疫苗，考虑为牲畜接种疫苗，并在任何潜在的狂犬病暴露后及时就医。此次疫情的直接医疗和兽医费用包括：四人的暴露后预防 (PEP) 费用（32,000 美元）、兽医的加强疫苗费用（730 美元）、兽医诊疗费用（1,300 美元）、牛的暴露后疫苗接种费用（889 美元）、犬的狂犬病加强疫苗接种费用（134 美元）以及样本运输和狂犬病检测费用（218 美元） ^§ ( 6 )。

讨论

据估计，美国每年约有 6 万人因接触野生动物和未接种疫苗的家畜而感染狂犬病（ 7 ）。条纹臭鼬是明尼苏达州主要的陆生野生动物狂犬病宿主。在明尼苏达州接受狂犬病检测的臭鼬中，42%的检测结果呈阳性（ 动物狂犬病检测 | 2003–2024 | 明尼苏达州卫生部 ）。  ）；在明尼苏达州受感染的家畜（包括猫、狗、马和牛）中最常见的狂犬病变种是北中部臭鼬狂犬病病毒变种（M​​DH，未发表数据，2015-2024）。

农场内狂犬病动物出现时间上的聚集性病例并不常见，但已有报道（ 4 ）。该农场的奶牛被圈养在一个狭小的牛栏里，这使得一只患有狂犬病的臭鼬有可能咬伤多头牛。家畜狂犬病的潜伏期会因咬伤的部位和严重程度以及狂犬病毒的变种而异。结合全基因组测序（WGS）结果显示存在密切相关的病毒，本研究结果表明，多头奶牛是被同一只患有狂犬病的臭鼬感染的。然而，在一个农场 4 周内出现 5 头患有狂犬病的奶牛（3 例实验室确诊，2 例出现符合临床症状）的情况极为罕见，因此不能排除牛与牛之间传播的可能性。

患有狂犬病的牲畜可能导致人类暴露于病毒之下，并给农民造成经济损失；此类损失通常不在农场商业保险的赔偿范围内，也不属于美国农业部牲畜赔偿计划的承保范围。 该政策为牲畜生产者提供超出正常死亡率的死亡补偿。所有相关的兽医费用、五头阉牛造成的收入损失以及剩余牛群的额外饲料费用均由牛主承担。尽管牛并非常规接种狂犬病疫苗，但它们却是最常感染狂犬病的牲畜种类（ 8 ）。一项针对牛狂犬病疫苗接种的经济分析估计，2012 年至 2021 年间，美国因牲畜狂犬病造成的损失在 970 万美元至 4050 万美元之间（ 8 ）。在陆生狂犬病流行、牲畜价值高且存在人类暴露风险的地区，应考虑对牛进行预防性疫苗接种（ 8 ）。

局限性

本报告的研究结果至少存在两项局限性。首先，明尼苏达州卫生部（MDH）未能从出现异常神经症状并死亡的第一头和最后一头奶牛身上采集脑组织样本进行直接荧光抗体（DFA）检测。然而，鉴于其症状和发病时间相似，且与三头确诊狂犬病的奶牛饲养在同一牛栏内，狂犬病很可能也是导致其死亡的原因。其次，狂犬病的暴露源无法确定。虽然有证据表明农场内存在臭鼬活动，但并未在农场内观察到臭鼬，也未采集臭鼬样本进行狂犬病检测，因此无法确认是否存在牛与牛之间的传播。

对公共卫生实践的启示

如果不进行暴露后预防（PEP），狂犬病被认为是一种致命疾病（ 狂犬病 | 美国疾病控制与预防中心 ； 明尼苏达州狂犬病概况 | 明尼苏达州卫生部）。 农场中狂犬病动物出现时间聚集的情况并不常见，但一旦发生，就可能导致人类暴露于狂犬病毒的风险，并给农场主造成经济损失。在美国陆生狂犬病宿主高发的地区，评估对高价值动物进行预防性疫苗接种的利弊，以预防人类狂犬病并可能避免动物主人遭受经济损失，或许是值得的。