关于公开征求《脑膜炎球菌疫苗临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
发布日期：20231207
流行性脑脊髓膜炎是由脑膜炎奈瑟氏球菌（简称脑膜炎球菌）感染引起的一种严重的急性呼吸道传染病，由于疾病早期阶段识别和诊断缺乏特异性，疾病进展后的病死率较高。接种脑膜炎球菌疫苗是群体预防和控制感染最为有效的措施之一。
为引导企业科学研发脑膜炎球菌疫苗，科学制定临床试验技术标准，合理开展脑膜炎球菌疫苗试验，我中心组织起草了《脑膜炎球菌疫苗临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，经中心内部讨论，形成了对外征求意见稿。
我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。
您的反馈意见请发到以下联系人的邮箱：
联系人：陈维，刘波
联系方式： chenw@cde.org.cn，liub@cde.org.cn
感谢您的参与和大力支持。
国家药品监督管理局药品审评中心
2023年12月7日
一项新的研究表明，一名美国农场工人在德克萨斯州与奶牛一起工作后感染了禽流感，这似乎是已知的第一例哺乳动物向人类传播该病毒的病例。
这名奶牛工人在3月下旬出现疼痛的红肿、哭泣的眼睛和血管破裂后寻求治疗。然而，根据周五发表在《新英格兰医学杂志》上的一封关于此案的信，他没有发烧，肺部也很清晰。
他报告说没有接触过病鸟或死鸟或其他动物，但他确实多次与该州同一地区的奶牛与其他受感染的牛群直接密切接触。
美国疾病控制与预防中心（CDC）在报告中说，这名农场工人的右眼出现了严重的感染，称为结膜炎或红眼病，但没有呼吸道感染或发烧的迹象。
这名工人没有报告与病鸟或死鸟或其他动物有任何接触，但确实与生病的奶牛有过密切接触，症状包括产奶量下降、食欲下降和嗜睡。
这名工人一直戴着手套，但没有呼吸或眼睛保护装置。
疾病预防控制中心敦促农民、工人和应急人员在与病鸟、牲畜、粪便、生牛奶或受污染的表面直接或密切接触时穿戴适当的防护装备。
美国农业部周四发布的疫情分析表明，该病毒在3月25日报告之前已经在美国奶牛中传播了大约四个月。
根据美国食品和药物管理局的说法，对牛奶、婴儿配方奶粉和其他乳制品的初步测试表明，它们可以安全食用。
福克斯新闻医学撰稿人马克·西格尔（Marc Siegel）博士讲述了关于禽流感的知识，以及为什么在没有适当眼镜的情况下不要直视日食很重要
根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的一份报告，德克萨斯州一家奶牛场的一群猫在饮用了受禽流感影响的奶牛的生牛奶后死亡。
这些猫科动物在饮用了未经巴氏消毒的初乳和病毒检测呈阳性的奶牛的牛奶后，出现了“致命的全身性流感感染”。
报告称，最初，这些猫出现了疾病迹象，包括“精神状态低落，身体运动僵硬，共济失调（协调性受损），失明，盘旋和大量的眼鼻分泌物”。
截至 2021 年 12 月 13 日，已向美国疾病控制与预防中心 （CDC） 报告了 10,483 例接种 COVID-19 疫苗后死亡的报告。这可能看起来很多，但重要的是要正确看待它。美国已接种超过4.85亿剂新冠疫苗。这意味着只有 0.000021% 的剂量与死亡报告有关。同时，COVID-19本身杀死了约1.59%的确诊病例。美国总共有80多万人死于新冠病毒。
即便如此，仅仅因为接种疫苗后报告了某些事情并不意味着疫苗是原因。 请记住，许多早期剂量的 COVID-19 疫苗都用于因年龄或医疗状况而处于病毒高风险中的个人——不幸的是，这两个因素也使他们因其他原因死亡的风险更高。
事实上，在接种 COVID 疫苗后报告的死亡病例中，几乎没有一例被确定是由疫苗引起的。我们怎么知道呢？因为卫生官员调查了每一起报告的死亡事件。
H5N1可能通过受感染奶牛原料奶中发现的高浓度病毒在奶牛场传播。
根据美国农业部科学家周四发布的一份报告草案，在3月25日实验室确认之前，该病毒已经在奶牛中传播了大约四个月。
野生鸟类的病毒突变，科学家称之为2.3.4.4b的病毒的一个特定“分支”，似乎使禽流感能够进入奶牛体内。官员们说，在鸟类向北迁徙之前，在最初的溢出效应中，可能有多个牛群被感染。
从那时起，至少有九个州检测到奶牛感染了该病毒。奶牛基本上从H5N1中恢复过来，这与其他物种的大规模死亡不同。一些有感染奶牛的牛群也仍然没有症状，并继续产奶。
美国食品和药物管理局（FDA）进行的实验表明，尽管在杂货店的样本中发现了病毒的痕迹，但巴氏杀菌牛奶仍然可以安全饮用。疫情还引发了新的警告，不要喝生牛奶，这与猫等其他动物的死亡有关。
持续的爆发也与病毒在其他感染该病毒的哺乳动物中的传播方式形成鲜明对比，这通常导致美国农业部科学家称之为“死胡同宿主”。
美国农业部的分析发现，此后在奶牛身上也发现了一些具有潜在令人担忧的突变的变体。如果这些变异株占主导地位，它可能会改变由H5N1引起的疾病，或者使传播给其他动物或人类的可能性更大。
来自奶牛的病毒也被发现从奶牛场传播到附近的野生鸟类和家禽中，很可能是由受污染的奶滴和表面传播的。
根据实时RT-PCR和测序，美国疾病控制与预防中心在症状出现当天采集的结膜和鼻咽拭子标本中确认了高致病性禽流感甲型（H5N1）病毒感染。没有其他临床标本可用于流感检测。尽管从鼻咽拭子标本中纯化的病毒RNA（循环阈值[Ct]值，33）产生的PCR扩增子不足以进行测序，但结膜拭子标本的完整基因组序列（Ct值，18）证实该病毒属于进化枝2.3.4.4b（基因型B3.13），并且从结膜和鼻咽拭子标本中成功分离出的病毒产生了相同的病毒。所有基因片段都与2024年3月在德克萨斯州奶牛中检测到的病毒和在德克萨斯州周边野生鸟类中检测到的其他基因型B3.13病毒密切相关（补充附录中的图S1，可与本信全文一起在 NEJM.org 上获得）。该工人暴露的农场中疑似受感染的牛的序列数据无法用于分析。
来自牛和工人的病毒序列主要保持禽类遗传特征，并且缺乏会影响受体结合特异性（例如，与主要位于人类上呼吸道的α2-6连接的唾液酸受体结合）和传播给人类的血凝素基因的变化。在工人标本中发现的病毒（PB2 E627K）与病毒对哺乳动物宿主的适应有关，以前在感染甲型H5N1高致病性禽流感病毒和其他甲型禽流感病毒亚型（包括甲型H7N9）和甲型H9N2）的人类和其他哺乳动物中检测到。未发现与降低对美国食品和药物管理局批准的流感抗病毒药物的易感性相关的遗传标记。补充附录中提供了其他结果以及对调查结果、未回答的问题、建议和参考文献的解释和讨论。发现该病毒的血凝素与现有的两个分支2.3.4.4b A（H5N1）候选疫苗病毒密切相关。由于甲型H5N1流感病毒具有大流行潜力，因此这些候选疫苗病毒可供制造商使用，并在需要时用于生产疫苗。
该研究的主要发现包括：
在接种疫苗的个体中识别对 COVID-19 的独特反应，突出疫苗对该疾病反应的影响。
与未接种疫苗的疫苗相比，ChAdOx1 nCoV-19 疫苗接受者与 COVID-19 严重程度相关的有害反应有所减少。
接种疫苗的个体中的 COVID-19 导致 COVID-19 诱导的血细胞计数变化较少。
血液中特定类别的分子 （microRNA） 水平降低与炎症水平升高之间的相关性，表明这些分子在对病毒感染的炎症反应中具有调节作用。
今天，明尼苏达大学的研究人员发表了证据表明，常见的糖尿病药物二甲双胍可以减少体内SARS-CoV-2的数量，并有助于降低在非严重疾病早期给予反弹症状的风险。
这项发表在《临床传染病》上的研究表明，二甲双胍也可能有助于预防长期COVID。
研究人员在 999 名感染 COVID-19 的成年人中测试了二甲双胍与安慰剂。超过50%的研究参与者接种了疫苗，并在奥密克戎变异株成为美国最主要的毒株时进行了治疗。
来自美国疾病控制与预防中心（CDC）的科学家及其在德克萨斯州的合作者今天分享了有关最近报道的奶牛场工人感染H5N1禽流感调查的新细节 – 这可能是哺乳动物和人类之间首次已知的病毒传播。
该团队今天在给《新英格兰医学杂志》的一封信中详细介绍了他们的临床和基因测序结果。该男子的感染是轻微的，包括结膜炎，于4月1日首次报告，CDC在第二天分享了其初步测序结果。
到目前为止，没有证据表明巴氏杀菌牛奶或乳制品对人类不安全。当然，每个人都应该避免未经高温消毒的牛奶或奶制品。这对新生儿、免疫系统受抑制的人和怀孕的人来说尤其如此。
有很多我们不知道的，父母应该对疾病控制和预防中心(CDC)的通知保持警惕，因为建议可能会根据新的可用信息而改变。狗和猫不应该吃野生鸟类，尤其是水禽，尽管对猎狗的风险似乎很低。一个可怕的场景是重组事件，这使得H5N1导致严重疾病并在人群中迅速传播，这有可能导致疫情。谢天谢地，这种情况没有发生。
官方数据显示，在当前的美国疫情期间，只有一例记录在案的禽流感病例从奶牛传染给了人类。
但流行病学家格雷戈里·格雷怀疑真实数字更高，这是基于他在病毒袭击他所在州的畜群时从兽医、农场主人和工人那里听到的消息。
“我们知道，在H5N1病毒肆虐奶牛场的同时，一些工人因流感样疾病和结膜炎寻求医疗护理，”他说灰色的德克萨斯大学加尔维斯顿医学分校的传染病流行病学家。
“我没有办法衡量这一点，但从生物学角度看，他们也感染了这种病毒似乎是合理的。
格雷有花了几十年时间研究与动物（包括奶牛）一起工作的人的呼吸道感染。他指出，“流感样疾病和结膜炎的聚集”已经备有证明文件的随着以前的爆发包含像目前这种对家禽致命的禽流感病毒株。
根据发表在《柳叶刀》上的新发现，赛诺菲和阿斯利康的呼吸道合胞病毒（RSV）单克隆抗体nirsevimab（Beyfortus）与未接受RSV干预的婴儿相比，将6个月以下婴儿的住院率降低了82%。
结果来自引入 nirsevimab 后的第一个 RSV 季节，以及在西班牙加利西亚进行的为期 3 年的 NIRSE-GAL 研究 （NCT06180993） 的一部分。1,2
该地区是世界上最早将nirsevimab纳入婴儿RSV普遍预防的地区之一。该研究的目的是评估单克隆抗体在预防住院方面的有效性。
该研究针对 3 组;在运动期间出生的婴儿（季节性组）、研究开始时 6 个月以下的婴儿（追赶组）和试验开始时有高危因素的 6 至 24 个月婴儿（高危组）。
前 5 个 RSV 季节（不包括 COVID-19 期间）的数据用于估计 RSV 相关下呼吸道感染 （LRTI） 的数量。
季节性和追赶组共有9408名婴儿接受了nirsevimab治疗，而高危组有348名婴儿接受了单克隆抗体治疗。根据研究作者的说法，由于“高危组的事件太少”，因此只有季节性和追赶组的婴儿被纳入分析。
现在在奶牛中传播的禽流感似乎还没有对大多数人构成迫在眉睫的威胁。 科学家表示，这种病毒需要发生重大变异，才能轻松地在人与人之间传播。
但联邦卫生官员表示，他们已经开始尝试开发一种疫苗来保护人们，以防万一大流行爆发。
“我们已经做好了一些准备工作，如果我们需要在大流行情况下进行大规模的疫苗接种运动，这将使我们有一个良好的开端，”卫生与公众服务部负责准备和应对的助理部长Dawn O’Connell本周在接受NPR采访时说。
奥康奈尔说，这包括两种由较旧但相似的病毒株制成的疫苗，早期测试表明这些病毒株可以保护人们。奥康奈尔说，政府还储备了佐剂，这是一种用于提高疫苗有效性的物质。
食欲不振、恶心、呕吐、腹泻和腹痛。这些可能不是人们预期的 covid 症状，但大约 50% 的人在感染 SARS-CoV-2 后会出现这些症状，在某些人中，它们是唯一的症状。胃肠道 （GI） 症状可能是感染的第一个迹象，也可能在以后发展并持续存在，作为长期 covid 的一部分。
曼彻斯特大学的免疫学家希娜·克鲁克香克（Sheena Cruickshank）告诉《英国医学杂志》，为什么医生最初没有将胃肠道症状识别为covid-19的一部分。“胃部症状的频率——厌食、疼痛、腹泻、呕吐、直肠出血——在出版物中差异很大，从 12% 到 61% 不等，”她说，并解释说这种差异可能是由于胃肠道症状没有被报告为与新冠病毒有关。“然而，很明显，这有可能成为一个主要症状。
当导致新冠病毒的病毒 SARS-CoV-2 进入肺部时，它会通过与血管紧张素转换酶 2 （ACE2） 受体结合进入上皮细胞。这些受体存在于身体许多部位的上皮细胞上，并且在小肠和大肠的上皮细胞中也很多。
Cruickshank说：“肠道症状的原因之一可能是病毒用来进入和劫持细胞的ACE2受体存在于我们的肠道上皮细胞上。我们知道病毒RNA是从粪便样本中分离出来的，尽管这可能不具有传染性。这一证据是在大流行初期从中国的研究中收集的，该研究在住院患者的粪便样本中发现了SARS-CoV-2 RNA。最近的研究 证实，大约一半的 covid 患者会发生病毒 RNA 的粪便脱落，这与胃肠道症状有关。
使用基因组测序的系统发育分析表明，2023 年底，野生鸟类中当前高致病性 2.3.4.4b 分支与低致病性野生鸟类品系之间发生了重组事件，产生了目前在奶牛中传播的 B3.13 基因型。
他们写道，在重组过程中获得的NP基因可能在牛的出现中发挥了作用，并指出NP基因似乎使流感病毒更容易在猪中传播。
他们的分析表明，从牛到家禽的B3.13多达五次，一次到浣熊，两次到家猫，三次到野生鸟类。尽管这些发现与通过畜群迁移到其他州传播的流行病学发现相吻合，但他们强调仍然存在差距。“我们不能排除这种基因型在未采样地点和宿主中传播的可能性，因为现有的分析表明数据缺失，并且受到监测可能会掩盖使用系统发育方法推断的传播，”他们写道。
例如，他们说，来自人类感染的B3.13病毒不会在牛序列中筑巢，这可能表明来自未采样奶牛的病毒是感染源，或者宿主内部的进化足以导致不同的系统发育分组。“然而，最有可能的是，流行病学重要人群中的无症状传播和监测不足推动了这种模式。
他们得出的结论是，B3.13在牛中流行的可能性将影响该病毒的人畜共患风险，并警告说，如果他们看到的低水平哺乳动物适应成为主导，物种间传播的风险将更高。
嗅觉结果因感染时存在的 SARS-CoV-2 变体而异，原始非类型和 alpha 变体感染的个体比其他变体感染者表现出更多的损失。23.8%的阿尔法变异株感染者、13.5%的原始变异株感染者和2.8%的无COVID-19病史者发生完全至重度嗅觉丧失。
杜克大学的研究人员通过创造一种疫苗，鼓励免疫系统靶向病毒表面变化较小的部分，为攻击流感病毒开辟了一条新途径。
他们的方法在小鼠和雪貂的实验中效果很好，并可能导致更广泛的保护性流感疫苗，并减少对针对当年病毒版本量身定制的年度注射的依赖。即使有疫苗，流感每年也会在全世界造成约五十万人死亡。
世卫组织/欧洲的一份新报告证实了长期以来的怀疑：COVID-19大流行与7至9岁儿童肥胖率上升之间存在联系。
这份题为“关于COVID-19大流行对学龄儿童日常生活和行为的影响的报告：世卫组织欧洲区域17个会员国的结果”的出版物介绍了一项研究表明，大流行导致更多的屏幕时间和更少的身体活动，反映了同一年龄段超重儿童的增加。
发表在《柳叶刀》上的Beyfortus真实世界证据显示，婴儿RSV住院率降低了82%
新的真实世界证据表明，与无干预相比，Beyfortus （nirsevimab） 在 2023-2024 年 RSV 季节期间大幅减少了婴儿的 RSV 下呼吸道疾病和住院率 。
结果增加了 Beyfortus 对就医的 RSV 下呼吸道疾病的持续高效性，这在关键临床研究和 HARMONIE 的结果中有所体现，HARMONIE 是一项在接近现实生活条件下进行的 3b 期临床研究.
美国农业部动植物卫生检验局（APHIS）报告了七个州其他哺乳动物的八例H5N1确诊病例。样本采集时间为2023年12月初至3月中旬，并于3月和4月得到确认。
这些动物包括三只山猫（纽约、华盛顿和佛蒙特州）、两只臭鼬（加利福尼亚州和爱达荷州）、一只水貂（肯塔基州）、一只浣熊（纽约）和一只红狐狸（密苏里州）。
甲型H5N1禽流感于1996年首次出现。该病毒的2.3.4.4b分支于2020年首次被发现，是一种指数生长在鸟类中爆发的数量。
这种病毒已经导致数千万只家禽死亡野生鸟类陆地和海洋哺乳动物也受到感染。
上个月，奶牛和山羊加入了这一名单——这对专家来说是一个令人惊讶的进展，因为他们被认为对这种类型的流感不敏感。
美国卫生当局周五表示，在美国商店出售的牛奶不会感染禽流感，因为巴氏杀菌法可以有效杀死病毒。
在接种任何 COVID-19 疫苗后的第一周内，通常会出现轻度至中度流感样症状，包括发烧、头痛、疲劳和关节/肌肉疼痛。 这些常见的副作用通常在接种疫苗后三天内开始，并且应该只持续几天。
每个接种过COVID-19疫苗（任何COVID疫苗）的人都应该注册V-Safe–CDC的疫苗接种后健康检查器。
底线。。。
这表明疫苗安全监测系统运行良好。它能够发现一种罕见的严重不良事件。它只与强生（Janssen）的COVID-19疫苗有关，与辉瑞或莫德纳疫苗无关。
美国食品和药物管理局（FDA）和美国疾病预防控制中心（CDC）已迅速采取行动挽救生命。随着这种情况的发展，为您的家人接种疫苗将继续分享有关这种情况的信息。
同时，请在我们的网站上了解有关 COVID-19 和所有 COVID-19 疫苗的更多信息。
V116目前正在接受美国食品药品监督管理局（FDA）的优先审查，用于预防18岁及以上成人中由肺炎链球菌血清型3、6A、7F、8、9N、10A、11A、12F、15A、15C、16F、17F、19A、20、22F、23A、23B、24F、31、33F、35B引起的侵袭性肺炎球菌病和肺炎球菌肺炎。
健康观察
超过一半的猫在饮用感染禽流感的奶牛的生牛奶后死亡
健康观察
作者：Alexander Tin
编辑：Paula Cohen
更新于： 2024年4月30日 / 美国东部时间下午5：40 / CBS新闻
科学家本周报告说，今年春天德克萨斯州第一个禽流感检测呈阳性的奶牛场周围，超过一半的猫在饮用受感染奶牛的生牛奶后死亡，这为该病毒在养牛业前所未有的传播过程中造成的损失提供了一个窗口。
该报告于周二发表在美国疾病控制与预防中心的《新兴传染病》杂志上，记录了兽医和学术实验室对今年早些时候开始在该地区奶牛中传播的疾病的早期调查。
德克萨斯州农场的猫被喂食了奶牛的生牛奶，结果证明这些奶牛感染了高致病性禽流感或HPAI H5N1。在农场第一次注意到奶牛生病的第二天，猫也开始生病。到最后，超过一半的猫已经死亡。
