事实证明,HIV是疫苗设计的硬目标。最有前途的方法,种系靶向(GT),提出了一系列免疫接种:第一针激活没有经验的B细胞 – 产生抗体的白细胞 – 然后是一系列越来越像HIV包膜(Env)蛋白的免疫原。
GT免疫的最终目标是指导B细胞产生广泛的中和抗体(bnAbs),这些抗体能够与HIV Env上的保守位点结合,尽管HIV倾向于快速多样化,但这些位点很少改变。
大量研究已经证明了初始激活步骤的可行性;现在,在《科学》和《科学免疫学》上同时发表的两篇论文中,麻省理工学院和哈佛大学的研究人员开发了一个全面的HIV疫苗研究平台,既能临床前验证下一步增强免疫原,又能为抗体反应的基本生物学提供新的见解。
这些文章与斯克里普斯研究所科学和科学转化医学小组的手稿同时发表。这套四篇论文是各研究所多年密切合作的成果,代表了朝着艾滋病毒疫苗迈出的重要一步。
“我们HIV项目的关键工具是人源化小鼠模型,”Ragon Institute的副研究员兼科学主任兼小鼠研究实验室的PI Facundo D. Batista教授解释说。
“通过敲入人类B细胞受体被确定为潜在的bnAb前体,我们可以观察它们如何对免疫原做出反应,作为完整哺乳动物免疫系统的一部分。我们使用基于CRISPR的方法来开发小鼠系,以询问HIV包膜上的几个已知保守位点,我们在斯克里普斯的合作者已经开发了免疫原。
虽然第一作者的研究科学家Zhenfei Xie博士和Xuesong Wang博士都在Ragon研究所的Batista实验室开展了各自的科学和科学免疫学文章的工作,但每个人都专注于HIV Env的不同保守位点和免疫基础生物学的不同方面。然而,两位科学家对递送形式得出了相似的结论:辉瑞和 Moderna COVID-19 疫苗闻名的 mRNA-LNP 系统对 HIV 增强免疫原非常有效。
