重复接种 COVID-19 疫苗可产生中和变异株和其他病毒的抗体

反复接种 COVID-19 疫苗的人——最初接种针对原始变体的疫苗,然后是针对变体的加强针和更新的疫苗——产生的抗体能够中和多种 SARS-CoV-2 变体,甚至是一些远亲冠状病毒。研究结果表明,定期重新接种 COVID-19 疫苗不仅不会阻碍身体识别和应对新变种的能力,反而可能导致人们逐渐积累广泛中和抗体的库存,以保护他们免受新出现的 SARS-CoV-2 变种和其他一些冠状病毒物种的侵害,即使是那些尚未出现感染人类的冠状病毒物种。

“个体接种的第一种疫苗会诱导强烈的初级免疫反应,从而形成对随后感染和疫苗接种的反应,这种效应被称为印记,”资深作者Michael S. Diamond,医学博士,Herbert S. Gasser医学教授说。“原则上,印记可以是正面的、负面的或中性的。在这种情况下,我们看到了强烈的积极印记,因为它与具有显着活性的交叉反应性中和抗体的开发相结合。

印记是免疫记忆如何工作的自然结果。第一次接种疫苗会触发记忆免疫细胞的发育。当人们接受与第一次非常相似的第二次疫苗接种时,它会重新激活第一种疫苗引发的记忆细胞。这些记忆细胞主导并塑造了对后续疫苗的免疫反应。

就流感疫苗而言,印记具有负面影响。产生抗体的记忆细胞排挤了新的产生抗体的细胞,人们针对新疫苗中的毒株产生的中和抗体相对较少。但在其他情况下,印记可能是积极的,通过促进交叉反应性抗体的发展,中和初始和后续疫苗中的菌株。

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新的病毒变种威胁着夏季的Covid-19浪潮,但专家表示,风险仍然不确定

Covid-19 的水平大约是美国有史以来的最低水平,但随着该国进入夏季,另一种新的病毒变种再次威胁要破坏下降趋势。

根据美国疾病控制和预防中心的数据,KP.2(所谓的FLiRT变种之一)已超过JN.1成为美国主要的冠状病毒变种。截至 5 月 11 日的数据显示,它占该国病例的四分之一以上,几乎是 JN.1 的两倍。CDC的数据显示,一个相关的变体KP.1.1导致了大约7%的病例。

FLiRT 变体是 JN.1 变体的分支,JN.1 变体都是更广泛的 Omicron 家族的一部分,导致了今年冬天的浪潮。名称中的首字母缩略词是指病毒所获取的氨基酸突变的位置 – 一些位于帮助它逃避身体免疫反应的地方,而另一些则有助于它变得更具传播性。

约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院的病毒学家安迪·佩科斯博士说,Covid-19变种是 “累积的突变,可以做两件事之一:它们要么导致你从疫苗接种或感染中积累的抗体不再与病毒结合——我们称之为逃避免疫——要么它们增加了病毒与细胞结合的强度。

这已成为导致 Covid-19 的病毒继续进化方式的熟悉模式,但专家表示,我们仍然没有足够的知识来准确预测接下来会发生什么变化,或者它们将如何影响病毒在人群中的传播方式。

FLiRT变体的突变使传播性增加 – 以及可能的夏季浪潮 – 成为真正的威胁。Covid-19 正在适应一些季节性模式,其中包括过去几年的夏季高峰,但今年的确切风险水平尚不清楚。

“我们过去有一些变种,一开始有点强大,然后就没有接管了。这些亚变体可能会逐渐成为主导,或者它们可能占病例的 20% 到 40% 之间,然后就停留在那里。我们只需要看看,“范德比尔特大学传染病专家威廉·沙夫纳博士说。“病毒继续掌权。它会告诉我们它要做什么。我们所有的水晶球都是浑浊的。

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长期 COVID 儿童的运动能力受损

在罗马进行一项小型研究的研究人员发现,与健康对照组相比,长期 COVID (LC) 儿童的功能能力客观受损,表现为运动测试期间的低 VO2 峰值(运动高峰时的摄氧量)。 

患有LC的儿童也表现出失调和心源性低下的迹象。该研究发表在《儿科传染病杂志》上。

该研究比较了 61 名 LC 儿童和 29 名 12 岁和 15 岁的健康对照者。该研究的作者将LC定义为初次感染后至少8周内对日常生活产生负面影响的一种或多种无法解释的症状。LC在成人中比在儿童中更普遍,但作者希望使用心肺运动测试(CPET)来测试18岁及以下患者的心血管和通气系统的健康状况。 

90% 的长新冠患者有健康问题

他们发现,90.2%的LC患者(61人中的55人)进行了病理检查,而健康对照组的这一比例为10.3%(29人中有3人)。LC患者的平均VO2峰值为30.17(±6.85),健康患者的平均VO2峰值为34.37(±6.55)。

值得注意的是,48%的LC患者也有可疑的肺动脉高压表型,作者写道。

我们的研究为儿童的诊断可能性开辟了一个新的场景

“我们的研究在疑似LC儿童的诊断可能性方面开辟了一种新的情况,但在导致LC常见症状(如疲劳和运动不耐受)的机制方面也开辟了一个新的假设,这表明小儿LC是一种真正的疾病,而不是大流行的心理后果,”作者总结道。 

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COVID-19 与早产增加、怀孕期间的其他问题有关

加利福尼亚州的一项大型研究将 COVID-19 大流行时期与个体 SARS-CoV-2 感染区分开来,结果表明 SARS-CoV-2 感染与早产 (PTB) 增加、妊娠期高血压和严重孕产妇发病率有关。该研究以研究信的形式发表在JAMA Network Open上。

研究人员查看了 2019 年至 2020 年加州医院出院记录的活产数据。他们比较了 2020 年患有 COVID-19 的孕妇、2020 年没有 COVID-19 的孕妇和 2019 年大流行前的孕妇。 

作者说,总体而言,与其他群体相比,感染COVID-19的父母更有可能是西班牙裔,受教育程度较低,接受公共保险,并且居住在低收入社区。 

感染与高血压有关,严重后果 

记录的出生结局包括早产(PTB)、妊娠期高血、妊娠糖尿病和严重孕产妇发病率。

与 2020 年没有感染 COVID-19 的新生儿相比,COVID-19 女性的 PTB(2.8%;95% 置信区间 [CI],2.1%-3.5%)、高血压(3.3%;95% CI,2.4%-4.1%)和 SMM(2.3%;95% CI,1.9% 至 2.7%)的负担更高。

这项研究增加了对 COVID-19 与庞大、多样化人群围产期健康之间关联的理解。

作者总结说:“这项研究通过区分SARS-CoV-2感染与COVID-19大流行时期与PTB和亲生父母状况的联系,增加了对COVID-19与庞大而多样化人群围产期健康之间关联的理解。 

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Sipavibart 有望预防免疫功能低下患者的 COVID-19

与免疫功能低下患者的对照组相比,Sipavibart 与有症状的 COVID-19 发病率在统计学上显着降低相关。

阿斯利康宣布了一项评估 sipavibart 的 3 期试验结果,sipavibart 是一种用于免疫功能低下患者 COVID-19 暴露前预防的研究性长效单克隆抗体。

sipavibart 来源于 SARS-CoV-2 感染后康复期患者捐赠的 B 细胞,旨在为已知的 SARS-CoV-2 变异株提供广泛的中和活性。随机、双盲、安慰剂对照的 SUPERNOVA 试验(ClinicalTrials.gov 标识符:NCT05648110)评估了 sipavibart 与对照组(tixagevimab/cilgavimab 或安慰剂)相比预防 COVID-19 的安全性和有效性。

研究参与者被随机分配接受肌肉注射 (n=1669) 或对照剂 (n=1666) 的 sipavibart 300mg,并在第一次后约 6 个月提供第二剂。该研究的共同主要终点是由任何 SARS-CoV-2 变体引起的有症状的 COVID-19 的相对风险降低;以及由不含 F456L 突变的 SARS-CoV-2 变体引起的感染的相对风险降低。

研究结果显示,在免疫功能低下的患者中,与对照组(tixagevimab/cilgavimab 或安慰剂)相比,sipavibart 与有症状的 COVID-19 发病率在统计学上显着降低有关。试验期间发生的 COVID-19 病例是由几种不同的变体引起的,这表明 sipavibart 可能对不断进化的变体有益。发现治疗组和对照组的不良事件发生率相似。

匹兹堡大学医学中心 (UPMC) 移植传染病医师、UPMC 传染病科转化研究项目医学主任、SUPERNOVA 试验主要研究者 Ghady Haidar 医学博士说:“COVID-19 对免疫功能低下的患者来说仍然是一个重大且不成比例的风险,感染通常会导致严重和长期的疾病。“通过直接向通常对疫苗反应不足的患者提供抗感染抗体,数据支持sipavibart有可能为这一高度脆弱的人群提供急需的COVID-19保护。”

  

该试验的全部数据将在即将召开的医学会议上公布。预计阿斯利康将利用研究结果作为寻求监管批准 sipavibart 以预防免疫功能低下患者 COVID-19 的基础。

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我们对covid-19对大脑的影响了解多少?

接种疫苗可以帮助减少covid-19的神经系统影响吗?

阿尔特曼说,在感染期间和感染后避免神经系统症状的唯一方法是首先避免感染新冠病毒。但接种疫苗也可以降低风险。

Griffin指出,临床前研究18表明,在一些实验模型中,接种疫苗可以防止SARS-CoV-2损害大脑。他补充说:“此外,我们知道接种疫苗是为数不多的降低长期新冠风险的方法之一。

格里芬警告说,在英国计划疫苗接种和其他预防策略时,没有充分考虑新冠病毒的长期后果——“鉴于对神经和其他组织造成长期伤害的证据越来越多,这似乎是最不明智的。

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在接种疫苗之前,ICU 中 44% 的 COVID-19 患者死亡

美国疾病控制与预防中心 (CDC) 科学家对疫苗前数据进行的一项新分析显示,18% 的住院患者和 44% 的 COVID-19 重症监护病房 (ICU) 患者死亡,不同群体之间存在很大差异。 

该研究于昨天发表在《新兴传染病》杂志上,基于2020年5月1日至2020年12月1日期间向CDC报告的21个司法管辖区的2,479,423例病例,以创建住院数据集。作者还分析了来自22个司法管辖区的4,708,444例病例,以获取同一时间段的死亡数据集。作者说,病例住院数据集覆盖了美国人口的25.5%,病死数据集覆盖了美国人口的43.7%。

在 2020 年 12 月中旬引入 COVID-19 疫苗之前,大流行在美国造成约 480,000 人住院和 350,000 人死亡。

“作者说,在美国,COVID-19幼稚人群的住院率和死亡率几乎没有精确估计,尤其是在人口统计学和临床亚组中。 

在美国,对 COVID-19 幼稚人群的住院率和死亡率的准确估计很少。

75岁及以上患者中有26%住院 

患者总体住院率为5.7%,按性别划分的男性住院率为6.2%,女性为5.2%。5-14岁儿童的住院率最低(0.6%),75岁及以上的病例患者住院率最高(25.9%)。

从种族和民族人口统计学来看,住院率最高的是非裔美国人或黑人(14.0%)和亚裔或太平洋岛民(11.2%)患者。白人患者的发病率最低(6.8%)。

在死亡数据集中,总体病死率为1.7%。婴幼儿死亡率最低(婴儿为0.05%,1至14岁儿童为0.01%)。10名婴儿在研究期间死亡。 

病死率随着年龄的增长而稳步上升。65-74岁患者的发病率为4.7%,75-84岁的患者为12.0%,85岁及以上患者为23.6%。

作者说,除婴儿外,女性患者的病死率低于或等于每个年龄组的男性患者。

亚洲或太平洋岛民的粗死亡率最高(3.0%),其次是黑人和非裔美国人(2.8%)。

未住院患者的死亡率为0.6%。在所有住院患者中,这一比例为17.6%,在ICU收治的患者中,这一比例为44.2%。

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医院 COVID 患者死亡的可能性比流感患者高 35%

共有 8,625 名患者在 30 天时因 COVID-19 住院(未经调整的死亡率,5.70%),2,647 名患者因流感入院(未经调整的死亡率,3.04%)。

与使用相同数据库和方法的研究相比,2022-2023 年 COVID-19 的 30 天死亡率为 5.97%,2023-2024 年为 5.70%,2022-2023 年为 3.75%,2023-2024 年为 4.24%。

COVID-19 患者在 30 天内比流感患者更有可能死亡(校正死亡率,5.70% vs 4.24%;校正风险比 [HR],1.35),但在 JN.1 变体占主导地位之前和期间,两组之间的差异不显著(校正死亡率,5.46% vs 5.82%;校正 HR,1.07)。

该研究的作者写道:“与使用相同数据库和方法的研究相比,2022-2023 年 COVID-19 的 30 天死亡率为 5.97%,2023-2024 年为 5.70%,2022-2023 年为 3.75%,而 2023-2024 年流感为 4.24%。“两个调整后的HR都具有统计学意义,2022-2023年的HR为1.61,2023-2024年的HR为1.35,95%CIs[置信区间]重叠。”

该团队表示,COVID-19或流感病毒的突变和/或疫苗或抗病毒药物的使用会影响死亡的相对风险。他们还指出,在2023-24年呼吸道病毒季节,COVID-19住院人数几乎是流感住院人数的两倍,因此应该对结果进行解释。

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导致COVID-19的病毒可以穿透血液视网膜屏障,并可能损害视力

血液-视网膜屏障旨在通过防止微生物病原体到达视网膜来保护我们的视力免受感染,从而引发炎症反应并可能导致视力丧失。但密苏里大学医学院的研究人员发现,导致 COVID-19 的病毒可以突破这种保护性视网膜屏障,对眼睛造成潜在的长期后果。

眼科助理教授Pawan Kumar Singh博士领导一个团队研究预防和治疗眼部传染病的新方法。使用人源化ACE2小鼠模型,研究小组发现,SARS-CoV-2(导致COVID-19的病毒)即使病毒没有通过眼睛表面进入人体,也可以感染眼睛内部。

相反,他们发现,当病毒通过吸入进入人体时,它不仅会感染肺部等器官,还会通过血液视网膜屏障感染该屏障内壁的细胞,从而到达眼睛等高度保护的器官。

“随着我们增加对SARS-CoV-2感染长期影响的理解,这一发现很重要,”辛格说。“早些时候,研究人员主要关注病毒的眼表暴露。然而,我们的研究结果表明,SARS-CoV-2 不仅在全身感染期间到达眼睛,还会在视网膜中诱导过度炎症反应并导致血液视网膜屏障中的细胞死亡。病毒残留物在眼睛中停留的时间越长,视网膜和视觉功能受损的风险就越大。

Singh 还发现,SARS-CoV-2 刺突抗原的长期存在会导致视网膜微动脉瘤、视网膜动脉和静脉闭塞以及血管渗漏。

“对于那些被诊断出患有 COVID-19 的人,我们建议您请眼科医生检查视网膜是否有病理变化的迹象,”辛格说。“由于与COVID-19相关的并发症,即使是那些没有症状的人,随着时间的推移,眼睛也会受到损害。”

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科学家将测试 COVID-19 变体疫苗是否能预防其他冠状病毒

总部设在韩国的国际组织国际疫苗研究所(IVI)的科学家将领导这项新工作,测试已经经过CEPI和其他机构支持的针对Omicron、Delta和Alpha变体的早期评估的信使RNA(mRNA)候选疫苗是否可以被修改,以成功预防与COVID-19相关的更广泛的病毒。

冠状病毒是近几十年来一些最致命的疫情的幕后推手:SARS从2002-2004年传播到多个国家,2012年首次发现的MERS导致数千例病例,主要在中东地区,COVID-19大流行继续造成巨大的全球痛苦。

认识到另一次潜在的严重冠状病毒爆发,IVI领导的团队扩大了其COVID-19变体疫苗的设计,使其还包含编码其他几种已知高风险冠状病毒或改良冠状病毒构建体的刺突蛋白的mRNA分子。

研究人员推测,将多种高危冠状病毒的刺突蛋白(称为免疫原)呈递给人体可以诱导高水平的广泛保护性抗体(一种免疫反应形式)。这种疫苗设计方法的临床前数据表明,可以诱导免疫反应来中和几种冠状病毒,包括穿山甲和蝙蝠中发现的冠状病毒*。然后,该疫苗可能会针对当前和新出现的 COVID-19 变体以及新型或尚未发现的相关 SARS 冠状病毒提供保护,这些冠状病毒可能从动物宿主传播给人类。

流行病防范创新联盟(CEPI)疫苗研发代理执行主任In-Kyu Yoon博士说:“创造一种可以同时针对多个冠状病毒成员的单一疫苗将是冠状病毒防范工作向前迈出的重要一步。“当新的冠状病毒变种出现时,它有可能缩短不断更新疫苗配方所花费的时间和金钱。该项目是流行病防范创新联盟支持的14种广泛保护性冠状病毒候选疫苗之一。

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